中国流感疫苗预防接种技术指南2023-2024

《中国流感疫苗预防接种技术指南2023-2024一、流感疾病负担与防控必要性WHO估计，全球每年约有300万~500万例流感相关重症病例，导致29万~65万例流感相关呼吸系统死亡。我国基于模型的研究显示，2010-2019年，全国年均新增流感相关呼吸系统疾病死亡约8.7万例，其中86%以上发生在60岁及以上人群。2018-2019流行季，我国累计报告流感暴发疫情超过1600起，为2013-2018年五个流行季平均报告数的3.9倍。2023年春季，我国甲型H1N1流感流行导致超过100万例流感样病例就诊，部分地区中小学出现大规模聚集性疫情，医疗资源负荷显著上升。流感病毒频繁发生抗原漂移，每年流行毒株都会发生变异，导致人群普遍易感，且现有流感疫苗诱导的保护抗体水平会在接种后6~8个月逐渐衰减，12个月后保护效力下降至30%以下，因此每年接种流感疫苗是预防流感、降低重症和死亡风险最经济有效的手段。2023年以来，随着我国新冠疫情防控政策调整，人群跨境流动和聚集活动增加，呼吸道传染病流行规律发生改变，2023-2024流行季我国出现流感、新冠病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等多种呼吸道病毒共同流行的风险较高，强化流感疫苗接种对降低整体呼吸道疾病负担、避免医疗资源挤兑具有重要意义。二、2023-2024流行季推荐疫苗毒株WHO于2023年2月公布了北半球2023-2024流行季流感疫苗推荐毒株组分，我国批准上市的流感疫苗均按照该推荐毒株生产，具体组分：三价流感疫苗包含：①A型(H1N1)pdm09：A/Victoria/1/2020类似株；②A型(H3N2)：A/Darwin/9/2021类似株；③B型Victoria系：B/Victoria/84/2021类似株。四价流感疫苗在三价基础上增加B型Yamagata系：B/Phuket/3073/2013（B/山形/16/2019类似株）组分。现有监测数据显示，2023年我国流行的甲型H1N1毒株与推荐株匹配性良好，H3N2毒株也未出现超出预期的抗原变异，疫苗可提供有效保护。研究显示，即使年度流行毒株与疫苗株出现一定程度的抗原差异，流感疫苗仍可提供交叉保护，降低重症发生风险约40%。三、优先接种人群根据我国流感流行特征和疾病负担，结合现有循证证据，2023-2024流行季优先推荐以下人群接种流感疫苗：1.医务人员：包括各级医疗机构临床救治人员、公共卫生人员、检疫人员、医疗机构后勤保障人员等。医务人员由于职业暴露风险高，流感感染率是普通人群的2~4倍，接种流感疫苗不仅可以降低自身感染风险，还可以减少医疗机构内传播，保护就诊患者，维持医疗服务正常运转。2.聚集性疫情高风险单位人群：包括养老机构、长期护理机构、福利院、托幼机构、中小学、中等职业学校、普通高等院校、监所等单位的所有人员。我国监测数据显示，2010-2019年，超过82%的流感聚集性暴发疫情发生在中小学和托幼机构，集体单位人群密度高、接触频繁，一旦引入病毒极易发生暴发，大规模暴发还会导致停课、停工，影响正常社会秩序，因此该类人群需优先接种。3.大型活动参与和保障人员：参与全国或地方性大型会议、体育赛事、文化活动、会展等活动的人员，以及活动保障人员，人员来源广、聚集程度高，接种流感疫苗可降低疫情发生风险，保障活动顺利开展。4.高风险脆弱人群：（1）60岁及以上居家老年人：年龄是流感重症死亡的首要危险因素，我国流感相关死亡病例中，86%为60岁及以上老年人，80岁及以上老年人流感相关全因死亡率是60~69岁人群的21倍。研究显示，60岁及以上老年人接种流感疫苗，可降低流感住院风险约42%，降低流感相关死亡风险约58%，同时可降低合并基础病患者心脑血管急性事件发生风险约20%。（2）5岁以下儿童，尤其是6月龄~5岁儿童：儿童是流感发病率最高的人群，我国5岁以下儿童年均流感感染率超过30%，流感发病率是15岁以上人群的2.5倍，重症住院风险是成年人的4倍，2岁以下儿童流感重症风险是5~14岁儿童的3.5倍。接种流感疫苗可降低儿童流感发病风险约55%，降低儿童流感死亡风险约75%，同时可减少儿童将病毒传播给家庭成员和老年人群。（3）6月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员：6月龄以下婴儿由于年龄限制，目前尚无获批可接种的流感疫苗，因此其父母、祖父母、外祖父母、保姆、月嫂等日常看护人员接种流感疫苗，可形成保护屏障，显著降低婴儿感染流感的风险，研究显示，看护人接种可降低6月龄以下婴儿流感发病风险约40%。（4）孕妇及备孕期女性：孕妇感染流感后发生重症、死亡的风险是普通育龄女性的3.3倍，同时流感感染会显著增加流产、早产、死产、新生儿畸形、低出生体重的发生风险。大量研究证实，妊娠期任何阶段接种灭活流感疫苗都是安全的，不会增加不良妊娠结局风险，同时接种后母体产生的抗体可通过胎盘传递给胎儿，对新生儿出生后6个月内提供保护，可降低新生儿流感发病风险约63%。因此我国指南明确推荐孕妇在流感流行季任何阶段都可接种流感疫苗，备孕期也可正常接种，无需推迟妊娠。（5）慢性基础性疾病患者：患有慢性呼吸系统疾病（慢性支气管炎、肺气肿、哮喘、慢阻肺等）、心血管疾病（高血压、冠心病、心力衰竭等）、内分泌疾病（糖尿病等）、慢性肝肾疾病、恶性肿瘤、神经精神疾病、免疫功能缺陷（包括HIV感染、长期使用糖皮质激素/免疫抑制剂等）、肥胖等人群，感染流感后发生重症、死亡的风险是健康人群的3~12倍，其中糖尿病患者流感病死率是健康人群的2.1倍，慢阻肺患者流感住院风险是健康人群的11.7倍。接种流感疫苗可降低慢性基础性疾病患者流感住院风险约38%，降低全因死亡风险约22%，同时可降低慢性基础病急性加重风险。四、我国现有流感疫苗种类与适用人群目前我国批准上市的流感疫苗分为三类，分别为三价灭活流感疫苗(IIV3)、四价灭活流感疫苗(IIV4)、三价减毒活流感疫苗(LAIV3)，各类疫苗均符合国家质量标准，安全性和有效性得到充分验证，具体适用人群如下：1.三价灭活流感疫苗：分为0.25ml剂型和0.5ml剂型，0.25ml剂型适用于6月龄~35月龄儿童，0.5ml剂型适用于36月龄及以上人群，可用于所有符合年龄要求的人群接种。2.四价灭活流感疫苗：目前国内已有多个厂家生产的四价灭活流感疫苗获批上市，主流剂型为适用于3岁及以上人群的0.5ml剂型，部分国产四价灭活流感疫苗已获批拓展适应症至6月龄及以上人群，四价疫苗覆盖两个B型流感毒株，对B型流感的防护范围更广。3.三价减毒活流感疫苗（鼻喷）：为鼻内喷雾给药，无需注射，适用于3岁~17岁健康人群接种，通过模拟自然感染诱导黏膜免疫和体液免疫，接种后1周即可产生保护力。我国指南明确指出，对于符合年龄接种要求的人群，不同类型、不同厂家的流感疫苗没有优先推荐，可由受种者自愿选择接种，均可获得有效保护。五、接种剂次与时机推荐1.接种剂次：（1）6月龄~8岁儿童：既往从未接种过流感疫苗的首次接种者，需接种2剂次，两剂间隔≥4周；既往接种过≥1剂次流感疫苗的儿童，仅需接种1剂次。（2）9岁及以上儿童和成年人：无论既往是否接种过流感疫苗，全年仅需接种1剂次。（3）三价减毒活流感疫苗，所有符合年龄要求的受种者均接种1剂次。需要强调的是，无论上一流行季是否接种过流感疫苗，都推荐本流行季重新接种，原因在于接种后保护力会随时间衰减，且每年流行毒株可能发生更新，每年接种可获得针对性保护。2.接种时机：我国流感流行高峰一般为每年11月至次年3月，接种流感疫苗后需要2~4周才能产生有效保护抗体，因此推荐最好在每年9~10月底完成接种，尽早获得保护。对于10月底前未完成接种的人群，在整个流感流行季的任何时间都可以接种，即使流感流行已经开始，接种仍可获得保护，无需等待下一年度。对于孕妇，可在妊娠任何阶段接种，无需推迟至孕中期；对于准备迎接新生儿出生的看护人员，可在分娩前完成接种，为新生儿提供出生后的保护。六、接种禁忌与安全性说明1.通用接种禁忌：（1）对流感疫苗中任何成分（包括辅料、甲醛、裂解剂、抗生素等）过敏者，禁止接种；（2）既往接种流感疫苗后发生严重过敏反应者，禁止接种；（3）处于急性疾病发作期、发热（体温≥37.5℃）者，建议症状消退后再接种。需要明确的是，慢性基础性疾病控制稳定者不属于接种禁忌，反而由于重症风险高，更推荐接种；对鸡蛋过敏者也不属于接种禁忌，目前我国上市的流感疫苗卵清蛋白含量均低于50ng/剂，远低于国际安全阈值，不会诱发过敏反应，鸡蛋过敏者可安全接种。2.三价减毒活流感疫苗（鼻喷）特殊禁忌：除通用禁忌外，以下人群禁止接种：（1）免疫功能低下、免疫缺陷、恶性肿瘤接受放化疗、长期使用免疫抑制剂者；（2）孕妇；（3）正在长期使用阿司匹林或水杨酸类药物治疗的儿童和青少年；（4）未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病患者。3.安全性说明：流感疫苗是目前上市时间最长、研究数据最充分的疫苗之一，整体安全性良好。常见不良反应主要为局部接种部位红肿、疼痛，以及轻微的低热、头痛、乏力、肌肉酸痛等，发生率约为5%~10%，多数症状可在1~2天内自行缓解，无需特殊处理。严重异常反应（如严重过敏反应、神经系统不良反应）极为罕见，发生率低于1/100万，整体收益远大于风险。七、联合接种建议近年来公众对多种呼吸道疫苗联合接种的需求不断增加，结合国内外最新研究证据，推荐如下：1.灭活流感疫苗与其他疫苗联合接种：灭活流感疫苗可以与任何其他灭活疫苗（如新冠病毒疫苗、肺炎球菌疫苗、带状疱疹疫苗、HPV疫苗等）、减毒活疫苗同时接种，无需间隔，接种时需在不同部位分别接种即可。大量研究证实，同时接种不会增加不良反应发生风险，也不会影响任何一种疫苗的保护效力。对于老年人，推荐同时接种流感疫苗和23价肺炎球菌疫苗，研究显示，同时接种可降低老年人全因死亡风险约31%，降低流感和肺炎住院风险约40%，效果优于单独接种。关于新冠病毒疫苗联合接种，我国指南明确，灭活流感疫苗可与新冠病毒疫苗同时接种，若受种者选择不同时接种，也无需考虑间隔要求。2.减毒活流感疫苗与其他疫苗联合接种：减毒活流感疫苗如果与其他减毒活疫苗不同时接种，需要间隔至少28天再接种；减毒活流感疫苗与新冠病毒疫苗接种，建议间隔至少14天。八、流感综合防控措施接种流感疫苗是预防流感最有效的手段，但仍需结合其他防控措施共同降低流行风险：在流感流行季，公众应保持勤洗手、科学佩戴口罩、常开窗通风的良好卫生习惯；尽量减少去人员密集封闭场所活动，避免接触流感患者；出现发热、咳嗽、咽痛等流感样症状后，应及时居家休息，避免带病上班、上学，减少病毒传播；对于65岁以上老年人、5岁以下儿童、慢性基础性