控制变更标准操作规程

原则操作规程

文献名：变更控制原则操作规程Page1of9

文献编号：SOP-QA-015-01起草部门QA

起草/修订人部门自核QA审核

起草/修订日期审核日期审核日期

质量负责人生产负贡人N/A企业负贡人N/A

同意日期同意H期N/A同意日期N/A

复审日期执行日期

有关部门会签/日期/需分发数

质量保证部QA质量控制部QC生物制品车间BW固体制剂车间SW

生产部PD供应部SD设备部ED人力资源部HR

行政部AD财务部FD

一、目的

对所有影响产品质量的变更进行评估和管理

二、范围

合用于本厂生产、质量控制、质量保证全过程中会或也许会影响产品质量的变更。

三、责任

发生变更的部门、QA、质量副总等有关人员。

四、内容

I,变更的定义

变更：以改善为目的而提出的对药物生产质量管理全过程中某项内容的变更。例如:

生产条件的变动、技术改革和技术引进、生产工艺改善、设备的更新和改造、检查

措施、检查环境II勺变化、清洁程序的变动、质量原则H勺修改等均属变更范围。

可启动变更控制管理程序的范围包括但并不局限于如下状况：

1.1物料供应商的变更：包括原料、辅料和内包材供应商的变更。

1.2厂房、关键设备仪器、设施的变更

1.3公用系统的变更

1.4标签、阐明书和内包材的变更。

1.5贮存条件和（或）有效期的变更：包括原辅料、内包材、中间产品和成品等。

1.6药物规格和包装规格的变更。

1.7药物制剂工艺的变更：包括生产过程、处方等的变更。

1.8法规制度的变更：包括质量原则、检查措施的变更。

1.9产品品种的增长或取消。

1.10验证的计算机系统的变更。

LI1清洁和消毒措施的变更。

对于以上未波及IKJ变更范围，由QA主管根据变更内容，决定评估所波及的范围，

通过各部门评估同意后同意实行，

2.变更的执行原则

保证所作的变更不会时产品质量共生负面影响，且符合现行原则、企业文献和药事法

规管理的规定。任何变更均需要完整的质量管理过程，通过验证、确认或风险评价，

方可同意实行。

3.部门管理职能

3.1质量保证部负责

3.1.1我司对半成品和成品质量也许导致影响的多种变更，并实行监督管理。

3.1.2设备变更中波及影响产品质量变更的设备。如：重要生产或检测设备、工艺用

水系统、空气净化系统等。

3.1.3生产辅料、检查用（试剂、试药、原则品）的供应商变更。

3.1.4生产工艺变更波及的包括工艺规程、岗位原则操作程序及与生产工艺有关变更

的中试、生产工艺脸证方案和验证汇报、现场的监督控制与管理。

3.1.5生产用H勺辅料、中间产品、外包装材料质量原则变更。

3.2质量保证部负贡审核和申报的变更项目：

3.2.1对产品质量原则变更的审核和申报。

3.2.2如变更中波及原料药、内包装材料H勺供应商变更、标签的变更的审核和申报，

按药物注册管理措施的有关规定，上报国家局同意后方可进行变更。

3.2.3直接接触药物的包装材料变更必须有充足的理由和试验数据。经质量保证部经

理同意并按规定程序报有对应食品药物监督管理局审批，经国家食品药物监督管理

局同意后方可执行变更后H勺直接接触药物的包装材料。

3.2.4生产工艺变更必须有充足的理由和试验数据，经质量保证部经理同意并按规定

程序报有对应食品药物监督管理局审批，经国家食品药物监督管理局同意后方可执

行变更后的工艺。

3.2.5向国内外药物监管与药物注册机构及客户提供变更有关信息。

33质量控制部负责：

3.3.1对原辅料、成品及包装材料的法定质量原则的变更以及质控措施、检查仪器变

史的审核和管理。

3.4设备部负责厂房变更、设施变更（净化空调系统、水系统及其他辅助设施）、生产设

备变更、计算机系统软硬件等变更的审核和管理。

3.5供应销售部门负责•向产品销售客户提供变更的有关信息，并将客户反馈信息提供应

质量管理部。

3.6生产车间负责本车间生产工艺、厂房、设备设施等变更的申请，并汇报变更执行I内

日期、批次等。

4,变更分类

4.1变更分类原则：根据变更对产品（包括半成品）安全性、有效性、质量可控性产生

的影响或带来的风险，将变更分为三级:一般变更、市要变更和市大变更。

4.2重大变更：对产品关犍的安全性、有效性、质量可控性有直接影响时变更。需要汇

报或报送药物监督部门同意的变更，但并不局限F如下状况，该类变更需耍启动《质

量风险管理原则操作规程》（SOP-QA-008最新版本）

4.2.1持有新药证书R勺药物生产企业申请该药物的同意文号

4.2.2厂房（重要指生产区域和质量控制区域）、公用设施改造（重要指空调系统、压

缩空气系统、纯化水系统、注射用水系统）的变更

4.2.3原料、关键辅料供应商的变更

4.2.4药物规格、直接接触药物的包装材料或者容器I内变更

4.2.5影响药物关键质量属性的工艺流程、工艺参数和工艺处方及超过10倍注册申报

批量的批生产量等变更

4.2.6变化产品有效期的变更

4.2.7产品品种的增长

4.2.8修改药物注册原则

4.3重要变更：对产品关键质量特性也许有潜在I内重大影响，部分需要汇报或报送药物

监督部门同意的变更，但并不局限于如下状况：

4.3.1关键工艺设备的变更（不一样型号），该类变更需要启动质量风险管理。

4.3.2供应商变更工艺，该类变更需要启动质量风险管理。

4.3.3清洁和消毒措施的变更，该类变更需要启动质量风险管理。

4.3.4质量原则和枪直措施的变更，该类变更需评估与否启动质量风险管理。

4.3.5不•样车间之间设备搬动变更，该类变更需评估与否启动质量风险管理。

4.3.6使用药物商品名称，该类变更不启动质量风险管理，可在变更评估表中进行风

险评估。

4.3.7包装规格、包装标签的变更，该类变更不启动质量风险管理，可在变更评估表

中进行风险评估。

4.3.8阐明书的修订变更，补充完善国内生产药物阐明书安全性内容，该类变更不启

动质量风险管理，可在变更评估衣中进行风险评估。

4.3.9产品品种的取消，该类变更不启动质量风险管理，可在变更评估表中进行风险

评估。

4.4一般变更：对产品质量不大也许*生影响，该类变更不需要启动质量风险管理，可

在变更评估表中进行风险评估。

5.变更程序

5.1变更的申请

5.1.1变更申请部门填写《变更申请表》(R-SOP-QA-015(02)-01),及时提交质量保

证部门，变更申请表中需写明变更方案及变更理由，列出需修改的文献目录清单；

确定需进行的验证工作；与否需要进行产品的质量考察：与否需要进行对比试验和

稳定性考察：与否有必要的培训方面的规定等。

5.1.2组织部门评估：由质量保证部门组织变更波及的有关部门评估变更方案与否可

行，评估内容包括：此变更对所波及的设备、产品质量或工艺等可导致的影响；对

药物注册原则及设计导致的影响,重要变更须经企业内部有关部门评价，并经质量

副总审核同意或否决。重大变更须经与变更有关H勺部门评价，并经总经理审核同意

或否决。

5.1.3评估成果各部门的评估成果在《变更申请表》(R-SOP-QA4)15(02)-01)中

的''变更申请评估''处，签订意见，假如准许变更，报给质量保证部签订审核/同意意

见，重要变更须质量副总审核同意或否决。布大变更须经总经理审核同意或否决。

变更同意

5.1.4变更评估团体根据变更项目内容及变更前期工作完毕后提供的支持性数据等综

合评估后，由QA经理/负贡人填写变更评估意见，评估意见包括对产品质量、GMP

法规、其他系统的影响以及所需的后续有关工作等。

5.1.5作出变更评估结论，即与否同意变更，山变更评估团体签字确认。

5.1.6变更与否波及立案、注册工作：由QA确定变更与否波及药监部门立案、注册

申报等工作，若波及，则由QA完毕药监部门立案、注册申报等工作后方可执行变

更

5.2变更方案规定

5.2.1如遇重大厂房变更项目，由项目组在初步设计完毕后，提出包括生产地址、厂

房、设备设施、工艺等在内的总体变更申请，交主管部门和质量保证部审核，企业

负贡人和质量受权人审批通过后方可进入详细设计。在详细设计及施工阶段发生的

变更应严格按照建设项目规定的变更程序进行，施工建设完毕后，项目负贲人负贲

组织将有关资料进行整顿，归档保留。

5.2.2当重大工艺变更波及现场试验时，必须由该项目组在实行现场试验前提出变更

申请(必要时附小试记录和汇报)，先交项目方案主管部门审核后，转交职能主管部

门（若无项目方案主管部门，则直接交给职能主管部门），并以此作为职能主管部门

介入工作的起点。现场试验应有试验方案、试验记录、试验汇报等，详细应以文献

形式加以规定和规定，各部门严格按此规定组织开展试验工作。当变更波及多种部

门时，各有关部门均应参与各自职能范围内的指导和审核工作，如关键设备选型发

生变化，除设备部门外，生产部门也应介入有关工作，在变更中请中签订意见。

5.3变更编号规则为：CC-部门代号-年份-CC号-版本号

部门代号：同《SOP文献的起草、修订、同意、分发、归档和收回等规程》（SOP-QA-001

最新版）中321规定。

CC号是三位阿拉伯数字的次序号，起始号为001。

版本号是二位阿拉伯数字的次序号，起始号为00。00表达新订即第一版，01表达

第一次修订版即第2版。

例：CC-QA-2O23003-01

一~第二版

第三个变更文献

质量保证部代号

“CC-QA-2O23-OO3-OI”表达质量保证部2023年第三个变更文献的第：版。

5.4变更方案H勺执行

5.4.1执行状况记录：由变更部门根据QA经理或质量副总、质量授权人或总经理同

意的方案，按照主管部门规定的程序组织变更有美的活动,详细记录变更过程中的

内容和数据，保证变更文献H勺完整（如小试记录和汇报、现场试验方案、记录和汇

报、验证方案和汇报、稳定性考察数据等），为变更执行H勺同意提供数据，变更过

程的规范性指导由专业职能主管部门负资。

5.4.2执行汇报的审批：执行部门填写《变更执行表》SOP-QA-015(03)-01,变更完毕

后，要对变更后数据进行整顿，井与变更前的状况进行对照，作为变更评价的信息

输入，在《变更执行表》SOP-QA-015(03)-01中“变更执行汇报”一栏详细记录变更过

程，变更成果及有关评价，到与亩核该《变更申请表》(R-SOP-QA-015(02)-01)相

似的部门进行审核，主管部门根据变更前规定的调查内容和成果进行评估，判断变

更活动所进行的内容与否充足，并签订评价意见。。

5.4.3变更申请部门负责组织变更执行，变更应在同意变更之日起30日内执行，若未

执行，应阐明原因。变更执行部门执行变更后应阐明变更执行状况，包括变更开始

时间、开始产品及批号和实行效果等，若变更波及到新增、修订有关文献，则应列

出文献名称及编号。

5.4.4QA跟踪确认变更执行状况：变更执行后，QA变更主管应对变更执行状况进行

跟踪确认，若重要变更波及到有关后续工作如验证、稳定性考察等，则QA变更主

管应对其完毕状况进行跟踪确认。

5.5变更执行后成果评估及同意

5.5.1QA认真审核变更审批表及隼.关的资料文献，核算无误后进行变更综合评价，根

据变更类别的不一样，由质量保证部指定人员进行同意。假如不好判断可以由质量

保证部负责人主持有关部门进行研究确定，变更执行成果必须得到同意后方可正式

实行。

5.5.2一般变更由OA经理同意：重要变更由质量副总同意；重大变更由总经理同意。

553变更的修改和终止：变更在实行过程中出现异常状况的(如小样无法成功试制,

稳定性考察数据不合格等)，需有.关部门填写《变更异常状况阐明》

(R-SOP-QA-0l5(04)-0l),在部门负责人签字确认后交QA变更主管。由QA变更主

管召集变更评估团体就该异常状况对变更的影响重新进行评估，假如验证成果不合

格，确定新的变更方案。假如此项变更经评估没有同意，要重新修订变更方案，经

评估后重新执行或中断。

5.5.3.1变更评估团体认为该异常状况对变更的影响不大，则修改原订计划。

5.53.2变更评估团体认为该异常状况对变更影响重大，但可通过其他变更处理问题时，

则由提出异常状况的部门填写《变更申请表》(R-SOP-QA-015(02)-01),对原变更申

请进行开版，经部门负责人确认签字后交QA变更主管。由QA变更主管召集变更

评估委员会对修改后的变更再进行评估，并填写《变更申请表》

(R-SOP-QA-015(02)-01)o

5.5.3.3变更评估团体认为该异常状况对变更影响重大且该问题无法得到处理，或由于

某些原因变更没有必要进行下去时，则终止该项变更，并填写《变更终止审批表》

(R-SOP-QA-OI5(05)-01)o终止的变更由QA经理/负责人和质量副总同意后方可撤销。

5.5.4执行已同意的变更方案时，应当保证所有受变更影响的文献如有关SOP、检测

措施、质量原则、工艺岗位规程等，都已按文献管理原则操作规程进行文献的起草、

修订、废除程序执行，并同步保证对变更波及I内有关部门进行变更后的文献的培训I、

考核。

5.6变更总结

5.6.1在变更完毕的10个工作日内，QA变更主管搜集有关支持文献，如验证汇报、

试验数据、稳定性考察数据、供应商审计汇报、补充申报批件、检查规程等，审核

并确认变更对产品H勺安全性，性质，规格，含量及质量没有产生影响，然后给出《变

更总结表》(R-SOP-QA-015(06)-01)

5.6.2紧急变更流程：当生产、分析、市场及法规等出现紧急状况而需要立即实行变

更时，为了保证工作的顺利进行，可由发生变更的岗位负责人员提出紧急变更。

5.6.3变更提出者•应完整短写《紧急变更申请表》(RSOP-QA-015(07)0),在告知部

门负责人，并由部门负责人审核签字后告知QA经理/负贡人，QA经理/负责人和质

量副总审核签字，同意紧急变更的进行。

5.6.4在紧急变更发生后2个工作日内由变更提出者完整填写《变更申请表》

(R-SOP-QA-015(02)-01),并遵行以上正常变更H勺流程完毕变更工作。

6.变更月度会议

6.1每2个月由QA变更主管召集变更评估委员会召开变更月度会议。变更评估团体在

会上听取近期来变更工作的进展状况，协调工作中的困难事项，由QA变更主管填

写《变更跟进式》(R-SOP-QA-015(09)-01)o

7.变更控制文献

7.1QA将所有.变更文献归档，形成变更控制文献。

7.2变更控制文献应长期保留于企业档案室。

五、变更记录

版本号变更内容执行日期

本文追溯原文献名称及编号

2023.10.01

变更处理程序12020300QA

001.增长r变更控制管理的可操作性。

2.增氏了附件《变更终止审批表》、《变更总结表》、《紧

急变更申请表》。

011.根据最新版组织架构图修改文献会签部门。

2.增长1.变更的定义，增氏2.变更的执行原则，增氏

3.在变更中各部门的职能职贡。

3.修改5.变更程序，并修改对应附件，将00版的《变

更处理表》一分为二变为《变更申请表》与《变更

执行表》，增长变更处理中各部门在变更评估中的J

签字确认。明确不一样级别的变更同意人。

4.根据修订后的变更流程，修改附件一。

5.因增长附件，修改附件四、五、六、七、八、九的

编号。

六、附件

附件•《变更流程图》R-SOP-QA-015(01)-01

附件二《变更申请表》R-SOP-QA-015(02)-01

附件三《变更执行表》R-SOP-Q/\-015(03)-01

附件四《变更异常状况阐明表》R-SOP-QA-015(04)-01

附件五《变更终止审批表》R-SOP-QA-015(05)-01

附件六《变更总结表》R-SOP-Q/\-015(06)-01

附件七《紧急变更申请表》R-SOP-QA-015(07)-01

附件八《变更汇总表》R-SOP-QA-015(08)-01

批注l微软用户11：

附件九《变更跟进表》R-SOP-QA-015(09)-01

附件一变更流程图第I页

变更申请

附件二第1页

上海腾瑞制药有限企业

变更申请表

变更编号：__________________

变更项目名称

□质量管理系统变更口生产系统变更

变更类别□质控系统变更口物料系统变更

□设施与设备系统变更口包装与标签系统变更

变更申请部门申请日期

变更内容（如篇幅不够可使用附页）

变更理由：

变更目晌,

变更方案：

1.变更实行时间计划于：_____年_月_日______年一月—日

2,与否波及设备：口否口是详细设备编号及名称：_______________________

3.与否波及文献：口否口是详细文献编号及名称：_______________________

4.与否波及验证：口否口是验证方案：_______________________

5.与否波及培训：口否口是培训主题：_______________________

6.其他：

变更申请人签字/日期:

第2页

变更申请评估

波及评价部门评价意见(对变更类别、内容、

签名/日期

(0)级别进行风险评价，并提出提议)

□生产部

U固体制剂中问

口生物制品车间

□设备部

□质量控制部

□供应部

□质量保证部

□其他部门：

第3页

变更级别

通过上述部门评估后，此变更为：

口用大变更（须经企业所有部门评价，并经总经理审核同意或否决）

口重要变更（须经企业内部有关部门评价，并经质量副总审核同意或否决）

□一般变更（须经变更申请部门评价并经QA经理审核同意或否决）

备注：

QA签字/日期:

第4页

变更由请的同意/否决

审批人同意/否决意见

□同意

□否决

提议：

口QA经理

口质量副总

口总经理

变更申请的同意/否决日期：_____年_____月一日

审批人签名/日期：_____年_____月-H

附件三第1页

变更执行表

变更编号:

如下内容由变更执行部门填写

变更项目名称

口质量系统变更

口生产系统变更

口质控系统变更

变更类别

口物料系统变更

口设施与设备系统变更

口包装与标签系统变更

口重:大变更（武大变更须经总经理审批后执行与实行）

变更级别口重要变更（重要变更须经侦量副总审批后执行与实行）

口一般变更（一般变更须经QA经理审批后执行与实行）

变更执行_____年一月一日

变更执行部门

起止日期至_____年一月—日

变更』执行汇报

变事执行详细状况：

1.波及设备的详细状况：

2.波及文献的修改状况：

修改后文献编号及名称________________________________

3.波及验证的验证状况：验证方案编号_______________________

验证汇报编号_______________________

4.波及培训的培训状况：详细培训时间_______________________

培训土咫___________________________

5.亘要参数与否已确认：□是□否

6.与否已满足变更方案：口是口否

7.其他：______________

第2页

变更汇报成果：

变更评价:

执行中偏差：□无□有偏差编号：_________

偏差处理状况：

变更汇报签名/口期

第3页

变更执行成果评估及验收

（QA初步审核后发往有关部门进行变更验收）

验收部门评估及脸收意见：须根据变更力案对

签名/日期

（合用于EJ部门）“变更执行汇报”进行评价）

□生产部

□固体制剂车间

□生物制品年间

□设备部

□质量控制部

□供应部

□质量保证部

□其他部门：

第4页

变更执行后成果评估

重大变更执行须经总经理审核同意：

重要变更实行须经质量副总审核同意；

一般变更实行须经QA经理审核同意，

审批人审批意见

□同意

□改善

□否决

审核提议：

nQA经理

口质量副总

n总经理

变改正式实行同意日期：____年一月一日

执行生产批次从：_________________（生产批号）开始。

审批人签名/日期:

_____年一月一日

附件四第I页

变更异常状况阐明表

变更名称:__________________________________________________

有关部门:日期:

京变更工作描述：

异常状况阐明:

部门负责人（签名/日期）：_________________________

QA接受（签名/日期）_________________________

变更评估团体意见:

与否严重影响变更：□是口否

与否需要升版变更处理表：□是□否

与否终止变更：□是口否

理由:

变更评估委员会组员签名

签名:职位：日期：签名：_职位：日期:

签名:职位：日期：签名:职位：日期：

签名:_职位：日期：签名：_职位：日期：

QA经理/负责人签名：_—______日期：_—

质量副总签名：______日期：_

附件五第1页

变更终止审批表

变更名称：______________________________________

变更编号：______________________________________

变更评估团体评估意见：

变更评估团体组员签名

签名:职位:F1期:签名:职位：F1期:

签名:职位：日期:签名:职位：日期:

签名:职位：曰期:签名:职位：曰期:

签名:职位：日期:签名:职位：日期:

签名:职位：日期:签名:职位：日期:

QA经理/负贡人签名:日期：______________

质量副总签名:日期：______________

附件六第1页

变更总结表

变更名称：_____________________________________________________________

1.变更的提出：

发起部门：________________________提出时间：______年一月_____S

与否属于紧急变更？是口否。

2.变更的审批：

变更同意日期：______年—月_____日

3.变更的实行：

变更实行起止日期：______年_月_____日至______年一月_____日

实行过程中与否走变更修改流程？是口否。

该变更波及的供应商审计与否已完毕？是口否口不需要口

该变更波及时试验数据与否已完毕？是口否。不需要口

该变更波及的验证工作与否已完毕？是口否口不需要口

该变更波及的有关文献与否已变更？是口否口不需要口

该变更波及的法规规定与否已完毕？是口否口不需要口