中国尿路上皮癌HER-2检测临床病理专家共识

摘要人表皮生长因子受体2(HER-2)基因在尿路上皮癌的发生发展人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识，旨在规范尿路上皮癌我国患者中，来自于肾盂及输尿管的尿路上皮癌比例高达20%~30%,比西方国家更常见。2015年中国男性确诊膀胱癌约6.2万例。晚期人表皮生长因子受体2(humanepidermal学(immunohistochemistry,IHC)2+和3+]的比例为18.1%基因扩增的比例达10%~23%。研究显示，HER-2过表达与预后不良有一、HER-2检测的临床意义纯HER-2单抗类药物和抗HER-2酪氨酸激酶抑制剂在转移性HER-2过的HER-2过表达(IHC2+和3+)患者中显示出显著的临床疗效，其客观缓解率为51.2%,无进展生存时间为6.9个月。因此，HER-2蛋皮癌(≥pT2期)的患者常规行HER-2蛋白表达检测。等)的潜在获益人群，为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者提供可能第2种抗HER-2-ADC类药物曲妥珠-德鲁替康单抗(DS-8201)于2019年12月于美国获得批准，用于治疗之前接受过至少2种抗HER-2药物治疗的HER-2阳性、无法切除或转移性乳腺癌的患者。2021年1月DS-8201获得批准应用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期DS-8201在胃癌和晚期乳腺癌患者中2021年6月，中国国家药品监督管理局(nationalmedicalproductsadministration,NMPA)批准维迪西妥单抗用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER-2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)患者。2020年，维迪西妥单抗在尿路上皮癌中的临床研究获美国食品药品监督管理局和中国NMPA授予的突破性疗法资格。表1美国食品药品监督管理局或中国国家药品监督管理局批准上市商品名药品名Kadeyla赫赛莱瑞士罗氏公司美国2013年2月/2019年5月；中国2020年2月/2021年(1)既往接受了曲妥珠单抗单药或联合紫杉烷类的HER-2阳性转移性乳腺癌患者(仅美国)。患者应有紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后，仍残存侵袭性病灶的HER-2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗曲妥珠-德鲁替康英国阿斯利康制药公司和日本第一三共制药公司美国2019年12月/2021年1月(1)用于之前接受过至少2种抗HER-2药物治疗的HER-2阳性、无法切除或转移性乳腺癌患者；(2)既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER-2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者爱地希(RC-48)台)股份有限公司中国2021年6月适用于至少接受过2种系统化疗的HER-2过表达局注：HER-2-ADC:人表皮生长因子受体2抗体偶联；“适应证可能会更新；”HER-2阳性定义为免疫组织化学(IHC)3+或IHC2+且荧光原位杂交(FISH)阳性；HER-2过表达的定义为IHC2+或3+,不论FISH是否阳性推荐所有尿路上皮癌的标本均于离体后1h内固定。采用10%中性缓冲福尔马林固定液，固定液的体积应为标本体积的10倍，活检标本固定时间为6~24h,大标本为12~48h。白表达检测。如果手术样本保存时间过长(如>3年，视标本处理及保存条件等不同)可能影响检测结果。2.原发灶、转移灶及复发病灶均可用于HER-2蛋白表达的检测。由于尿路上皮癌HER-2蛋白表达具有高度异质性，原发灶和转移灶3.若无法获得肿瘤组织标本时，细胞学标本经制成石蜡包埋块可用4.活检标本应采取多点活检。由于HER-2蛋白表达的异质性，活检标准化IHC检测流程进行HER-2蛋白表达水平检测。推荐尿路上皮癌HER-2蛋白表达IHC检测的判体见表2、图1。表2尿路上皮癌人表皮生长因子受体2蛋白表达免疫组织化学染色判免疫组化染色模式评分标准无着色或<10%浸润性癌细胞膜不完全且微弱染色0≥10%浸润性癌细胞膜不完全且微弱染色≥10%浸润性癌细胞膜弱-中等强度的完整胞膜染色或<10%浸润性癌细胞完整细胞膜强染色≥10%浸润性癌细胞完整细胞膜强染色图1尿路上皮癌人表皮生长因子受体2(HER-2)免疫组化染色结果HER-2蛋白表达免疫组化报告格式(四)尿路上皮癌HER-2蛋白表达特点2.尿路上皮癌HER-2IHC着色部位：情况，胞质着色不应掩盖胞膜着色，但若仅为胞质着色和(或)细胞白过表达率。病理医师需关注HER-2检测结果与组织学特insituhybridization,FISH)且其客观缓解率仅略低于IHC2+且FISH阳性的患者。该研究结果提目前，对于IHC2+或检测结果有争议的患者仍然可以采用FISH检测判读标准，略有修改，具体见表3。表3尿路上皮癌HER-2基因扩增FISH检测判读标准平均HER-2拷贝数判读标准扩增扩增≥4.0且<6.0低拷贝扩增无扩增注：HER-2:人表皮生长因子受体2;FISH:荧光原位杂交目前HER-2基因突变的检测方法包括Sanger测序和二代测序法。尿路上皮癌中，HER-2基因突变的发生率为12%,其中位于8号外显子的S310F/Y突变最常见，占4.8%,HER-2外显子20插入性突变占基因变异最常见的为外显子20插入性突变，其发生率为2%~4%。(一)优化，同时每例