激素受体阳性HER2阴性乳腺癌的新辅助治疗现状和研究进展总结2026

激素受体阳性HER2阴性乳腺癌的新辅助治疗现状和研究进展总结2026升。随着早期筛查的普及，约90%～95%患者确诊时为局部病变，其中HR阳性/HER2阴性亚型最为常见，占新发病例的比例不低于三分之二[1]。近10年来，以基因表达特征(如OncotypeDX和MammaPrint)[2-3]及基因组-病理综合分类器(如RSClin和EpClin)[4-5]为代表的精准预后评估体系逐步确立，为术后辅助治疗个体化决策提供了关键依据。而对高度依赖HR的肿瘤，内分泌治疗(endocrinetherapy,ET)显著切除，但对于局部晚期、淋巴结转移负荷高或保新辅助治疗(neoadjuvant然而，目前新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy,NCT)与内分泌疗现状，聚焦决策生物标志物研究进展，探索未01HR+/HER2-乳腺癌的NCT疗[7],旨在清除微转移、降低肿瘤负荷、评估药了各亚型治疗反应与预后的差异。HR+/HER2-乳腺癌的pCR率显著低于HER2阳性及三阴性亚型，故NCT在该群体中的应用价值始终存在争患者接受NCT后保乳手术率与肿瘤可切除转化率与非luminal亚型相当 (pCR率7.9%),这表明肿瘤实质缩小程度而非pCR达成与否，才是实者NCT获益有限，难以实现肿瘤降期或手术降级，反而可能削弱治疗的辅助治疗。而对于复杂或非经典病例，应充分权衡NCT利弊，依托生物02HR+/HER2-乳腺癌的NET2.1NET的临床应用与指南推荐著增加，达40%～80%,其中77%初评不符合保乳条件，但孕激素受体低表达及腋窝淋巴结阳性患者转化率较低。此外，WSG-ADAPT[14]与ACOSOGZ1031B[15]研究证实，NET的敏感性可指导辅助化疗降阶或的患者[16],且绝经后、HR高表达、Ki-67低表达患者获益更明显[12]。尽管NET已获中国临床肿瘤学会(CSCO)、欧洲医学肿瘤学会(ESMO)和美国临床肿瘤学会(ASCO)指南认可，其临床应用仍然受限，主要用4个月治疗的客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)为20%~70%,而12个月可提升至88%,pCR率则0～17.5%[18]。新冠病毒感染期间的一项多中心研究显示，NET延长至2.5倍并未显著改变I/Ⅱ期采用术前接受3～6个月治疗，ESMO指南推荐术前4～8个月，我国《乳腺癌内分泌治疗专家共识(2023版)》建议术前4～6个月[12,17,20]。因此，本文认为对于治疗有效且耐受良好者，可持续治疗至6个月或达可2.2传统NET的疗效分析多项研究比较了他莫昔芬与芳香化酶抑制剂(aromataseinhibitor,AIs)绝经后患者术前接受3个月NET,阿那曲唑、他莫昔芬以及联合治疗组3组间ORR统计学无显著性差异（分别为37%、36%和39%），但阿那曲AIs,发现非甾体类AIs(阿那曲唑/来曲唑)与甾体类AI依西美坦治疗>4个月的ORR相似（分别为74.8%、69.1%和62.9%）。综上所述，AIs2.3NET联合CDK4/6抑制剂治疗的疗效分析制剂的辅助治疗可显著改善高危或转移性乳腺癌患者的无浸润性疾病生存率、无进展生存率等。近年来,CDK4/6抑制剂在NAT中的应用探索），且完全细胞周期停滞率显著提升。值得注意的是,术前停用palbociclib亦观察到阿那曲唑联合abemaciclib2周后Ki-67水平下降更显著。NeoPAL研究和CORALLEEN研究[29-30]进一步证实,AI联合CDK4/6抑制剂可达与NCT相似的ORR。综上所述，联合方案较单药AI的Ki-67抑制程度更深，疗效与NCT相当且耐受性更好，故对于NCT反应不佳或耐受性差的患者，推荐新辅助内分泌联合CDK4/6抑制剂作为重要NAT中动态监测分子特征对指导HR+/HER2-乳腺癌个体化治疗至关重要。Ki-67指数、PEPI评分及ctDNA等生物标志物已广泛用于评估治疗敏感性及预测治疗反应，以最大化NAT的临床获益。3.1Ki-67动态监测的预后价值与生物标志物意义调NET2～4周后进行Ki-67测定的预后价值。Z1031研究证实，AIs治疗2～4周后活检Ki-67持续≤10%者继续接受NET的无复发生存率 (recurrence-freesurvival,RFS)显著优于接受NCT患者，并确立了10%临界值可识别NET获益和潜在豁免化疗的人群[23,31]。POETIC研究[31]同样证实短期NET后Ki-67的预后价值：治疗前后Ki-67均≤10%、recurrence,RR)分别为4.3%、8.4%和21.5%。此外，几乎所有基线Ki-67≤10%的患者在第2周仍维持较低水平，提示该群体的动态活检价值有限。综上所述，接受NET后2～4周对Ki-67动态监测已成为应用仍面临分析前处理与重现性不足、观察者间联合CDK4/6抑制剂方案的广泛临床应用和其显著抑制肿瘤细胞增殖的特性，传统Ki-67为10%临界值可能不再适用，多数研究已将Ki-67表达<2.7%作为细胞周期完全停滞的新替代终点[32]。尽管如此，Ki-6分为三个预后组：PEPI评分0、1～3和≥4,5年RR分别为10%、23%和48%,乳腺癌相关死亡率依次为2%、11%和17%。IMPACT研究则进一步验证其预后价值，其中NET后PEPI评分为0的患者3年RFS达97%,而≥4分者为83%。Z1031研究[15]再次证实PEPI的可靠性，PEPI评分为0的患者5年复发率显著低于>0分者(3.7%vs.14.4%)。分为0组)。ALTERNATE研究[33]正在纳入1362例接受6个月新辅助3.3ctDNA的预后价值与生物标志物意义Magbanua等[36]证实ctDNA清除率与生存改善相关，且独立于pCR状态；Garcia-Murillas等[35]发现的RFS和总生存率(overallsurvival,OS)相关，而与pCR状态无关。尽管ctDNA在预后评估中前景可期，但其在预测NET治疗反应方面的研04结语与展望早期筛查技术的发展使多数HR+/HER2-乳腺癌患者可在局部病变期获完全匹配患者的个体化需求。在NET领域，Ki-67动态监测与PEPI模型后2～4周进行Ki-67动态监测的预测价值，PEPI也通过整合术后多变量提供了更为全面的预后判断。这不仅明确了初始Ki-67>10%患监测Ki-67的必要性，也为Ki-67<10%患者豁免监测、减少创伤提供了中也展现出潜力。然而，Ki-67的10%临界值在如今CDK4/6抑制剂广泛应用的情况下已显局限，而<2.7%的新阈值尚未经前瞻性研究进一步验证。此外，PEPI模型基于单药AI数据构建，在联合CDK4/6抑制剂方度不足且缺乏统一检测平台，难以实时指导NAT方案切换。未来研究应聚焦开展前瞻性研究确立Ki-67的最佳检测时点与临界值，建立PEPI在联合治疗方案中的更新模型以及开发标准化ctDNA检测技术以评估其在预测NAT治疗反应中的价值。尽管HR+/HER2-乳腺癌NAT取得进展，精准医学理念向临床实践转化仍面临巨大挑战。该亚型的生物学特征及治疗反应异质性限制了新药在治疗如抗PD-1免疫检查点抑制剂(NCT04443348)和治疗性疫苗 (NCT04895761)正被探索用于NAT,但其远期疗效及对预后的影响尚可提高高危luminalB亚型乳腺癌患者pCR率，但对生存的长期影响鲜见报道，提示未来仍需更多研究来确立免疫治疗在NAT中的地位。正在进行