低血清前列腺特异性抗原前列腺癌的临床病理特征

低血清前列腺特异性抗原前列腺癌的临床病理特征摘要antigen,PSA)水平超过4.0ng/mL对PCa具有诊断提示价值。然而临床上存在不少的低PSA水平即0～4.0ng/mL的PCa病例，可能因本综述对PSA水平低于4.0ng/mL的PCa患者的临床病理特征进行总后因素，旨在提高大家对此类PCa的认识。瘤，发病率占男性十大癌症之首(29%),死亡率占男性十大癌症的第二位(11%)[1]。2022年PCa在全球男性癌症发病率和死亡率中分别占14.2%和7.3%,是男性第二大常见癌症类型和第五大癌症死亡原因[2];在我国的发病率和死亡率也呈明显的上升趋势，位居第6一种仅由前列腺上皮细胞产生的28kDa丝氨酸蛋白酶，具有胰凝乳促进肿瘤的形成与转移[4]。临床上主要通过检测血清PSA浓度来筛等都会引起PSA水平的降低[5-8];另一方面，PSA通常在腺癌细胞cancer,NEPC),用PSA=4.0ng/mL的界值进行筛查，很可能漏诊4.0ng/mL。本文主要关注PSA水平低于4.0ng/mL的PCa患者群体，肿瘤类型5个方面总结其临床病理特征，并梳理了目前可能改善PSA水平对应的PCa发病率也存在差异，PSA在2.5～4.0ng/mL范围内检出的PCa患者远多于在0～2.5ng/mL范围内所发现的PCa病例数。期。对于基线PSA≤1.0ng/mL的患者，当随访少于5年时，各种族之间的差异并不显著;随访10年时，黑种人的癌症风险最高，美国亚裔男性最低；随访15年时，累计癌症发病率从低到高依次为白种人、黑种人和西班牙裔。目前关于亚洲男性的研究仍相对有限[11]。时，PSA水平常较低。在调整基线特征后，每升高1单位甘油三酯，风险呈正相关，而高密度脂蛋白则相反，与非侵袭性疾病和较低的PCa风险相关[12]。血清总胆固醇则可能与较高级别或侵袭性的PCa相关。另有研究发现，体重调整后的腰围指数(weight-adjustedwaistindex,腰围体质量)作为肥胖指标之一，和PSA水平之间存此外，PSA由位于染色体19q13.33上的激肽释放酶相关肽酶3 (kallikrein-relatedpeptidase3,KLK3)基因编码，该基因突变会引起血清PSA浓度的降低。且该基因的多态性(如rs1058205、rs2735839、rs174776、rs17632542等)与PCa的发生显著相关[14]。2、临床特征这也是很多PCa患者在临床表现为PSA升高而能瘤体积)更具有评价预后的效果。有研究表明，肿瘤体积和病理分期低级别的要低[15-16],这可能是由于较大的肿瘤也包含低PSA的区存在神经内分泌(neuroendocrine,NE)转分化的患通常情况下，PSA水平与肿瘤组织Ki-67值和Gleason评分 (Gleasonscore,GS为6分[19],也有相当比例的GS=8～10分(高GS组)的患者存关[15]。在高GS组中，如果将PSA=4.1～10.0ng/mL亚群的PCa特异性死亡率(prostatecancer-specificmortality,PCSM)视为1,与PSA水平分布呈线性关系，即PSA[5,20-21](表1)。此外，低PSA、高级别的PCa患者具有较高的转移率高),且总生存期较低[5,20,22]。这表明，高级别、低PSA关[23],需要引起重视。队列研究纳入例数(例)一一一一一一GS:Gleason评分；HR:风险比；SEER:美国国家癌症研究所创建的一个公共数据库；NCDB:美国国家异常强化的肿块[25]。当PSA水平为2.5～4.0ng/mL时，65.5%的前列腺影像报告和数据评分系统(PI-RADS)得分为4,使用MRI引导的靶向活检(MRI-TBx)的阳性检出率为30%～40%[19],且多项研究分纳入研究中，当PI-RADS评分≥4时，超过50%的患者在活检后会被诊断为PCa,当其达到5及以上时，则被诊断为PCa的可能性为100%。具有临床意义的PCa检出率依然很低[27],但这一数值可能会随着随1分或2分的男性可以免除前列腺活检，能够显著减低临床上无意义的PCa的检出，且在筛查时漏诊高危PCa的风险很低[28]。除了直接相比于MRI,PET/CT在初诊的低PSA患者中优势并不显著,但在根治性前列腺切除术后生化复发患者中的检出率很高，主要分为18F和68Ga-前列腺特异性膜抗原(prostate-specificmembraneantigen,5、非前列腺腺泡腺癌的肿瘤类型和治疗诱导的NEPC(treatment-inducedNEPC,t-NEPC)两类，后细胞、高级别细胞核、胡椒盐样染色质、泡沫状且强嗜碱性/嗜双色神经元特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE)和胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasingpeptide,ProGRP)升高，发现，在潘氏细胞样NE分化PCa中，存在ERG基因的重排(56%)和AURKA的扩增(45%),这种扩增不局限于潘氏细胞样细胞存在的区t-NEPC患者的前列腺体积明显增大，且诊断后的中位生存期仅7个月[36],是具有侵袭性和致死性的PCa亚型。大多数病例由于PSA水平不高，在诊断时已表现为局部晚期和/或转移，尤其对于高GS特别是大细胞的淋巴瘤可能与分化差的前列腺腺泡腺癌在组织学上于PSA的筛查阈值意见不一。有研究表明，在PSA=1.8～3.0ng/mL游离/总PSA(freetototalPSAratio,f/tPSA)比值和PSA密度(PSAdensity,PSAD=PSA/前列腺体积)也可以提高低PSA水平的PCa筛查准确性[38],且PSAD=0.1的阈值在不同年龄组中均适用高的独立预测因子[40],而治疗前PSAD升高是术后PCa生化复发的独立预测因子[41]。然而f/tPSA受阈值设定、种族差异、前列腺健康指