10第十章 免疫性疾病

第十章免疫性疾病DisordersofImmuneSystem

1自身免疫性疾病2免疫缺陷病

3移植排斥反应自身免疫性疾病单发病机制1免疫耐受的丢失和隐蔽抗原的暴露

2遗传因素3微生物因素类型系统性红斑狼疮（Systemiclupuserythematosus,

SLE）1类风湿关节炎（Rheumatoidarthritis,RA）2

系统性硬化（Systemicsclerosis，SSC）3系统性红斑狼疮

DNA-抗DNA复合物Ⅲ型变态反应血管和肾小球病变自身抗体的形成--抗核抗体抗红细胞、血小板等抗体Ⅱ型变态反应血细胞的损伤和溶解全血细胞减少发病因素遗传因素免疫因素其他发病机制和病因：

系统性红斑狼疮

抗核抗体攻击变性或胞膜受损的细胞，细胞核肿胀，呈均质一片，并被挤出胞体，形成狼疮小体（苏木素小体）为诊断SLE的特征性依据病理变化吞噬了狼疮小体的中性粒细胞或巨噬细胞称为狼疮细胞系统性红斑狼疮病理变化累及全身多器官系统：肾、皮肤、关节、心脏、中枢神经、脾等基本病变：肾、皮肤、血管及结缔组织中免疫复合物沉积；全身急性坏死性小动脉、细动脉炎，血管壁纤维素样物沉积。慢性期血管壁增厚伴管腔狭窄特异性诊断依据：狼疮细胞系统性红斑狼疮肾病变：狼疮性肾炎ClassⅠ：光镜、免疫荧光及电镜下正常，少见ClassⅡ：系膜狼疮性肾小球肾炎，20%

ClassⅢ：局灶性增生性肾小球肾炎，25%

ClassⅣ：弥漫性增生性肾小球肾炎，40%~50%ClassⅤ：膜性肾小球肾炎，15%

皮肤病变：面部蝶形红斑类风湿关节炎以多发性和对称性关节非化脓性增生性滑膜炎为主要表现的慢性全身性自身免疫性疾病，关节外其他组织也可受累炎症加剧和缓解反复交替，常引起关节软骨、关节囊及其下的骨组织破坏，最终导致关节强直和畸形血清中可检测到类风湿因子（rheumatoidfactor,RF）和免疫复合物，RF可作为临床诊断和判断预后的重要指标

关节病变：全身关节的滑膜炎，多发性、对称性，小关节受累

类风湿关节炎病理变化：滑膜细胞增生肥大滑膜下结缔组织中血管周围大量炎细胞浸润，可形成淋巴滤泡大量新生的血管滑膜及关节表面覆盖大量的纤维素及中性粒细胞破骨细胞功能活跃，骨破坏，滑膜组织向骨内长入炎细胞、机化的纤维素、增生的血管和滑膜覆盖在关节软骨表面，形成关节面血管翳（pannus）血管翳纤维化和钙化，导致永久性关节强直皮下类风湿小结：前臂伸侧或其他受力部位出现，具有一定的特征性

类风湿关节炎病理变化：

小结中央：纤维素样物周围：上皮样细胞，细胞核呈栅栏状或放射状排列外围：肉芽组织

系统性硬化系统性硬化：是一种以全身多个器官发生间质纤维化和炎症性改变为特征的自身免疫病。主要累及皮肤，也可累计胃肠道、肾、心脏、肌肉和肺等可分为两类弥漫性系统性硬化局限性系统性硬化系统性硬化病因和发病机制

系统性硬化的病因尚未明确。

纤维化是本病的特征性病变，其启动可能与免疫系统激活、血管损伤和成纤维细胞的活化有关，但三者之间的关系及相互作用机制尚不清楚。

系统性硬化病理变化皮肤：病变多由指端开始呈向心性发展，可累及前臂、肩部、颈部以及面部等处的皮肤。消化道：病变表现为消化道管壁进行性萎缩和纤维化，同时伴血管周围淋巴细胞浸润和小血管壁进行性增厚。肾：最突出的病变为叶间小动脉病变，其主要表现为内膜黏液样变性伴内皮细胞增生。肺：肺损害的主要表现为弥漫性间质纤维化、肺泡扩张、肺泡隔断裂并形成囊样空腔。

免疫缺陷病

原发性免疫缺陷病继发性免疫性缺陷病

获得性免疫缺陷综合征Acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS获得性：病因，后天获得而非先天具有的，逆转录病毒（人类免疫缺陷病毒，HIV）感染引起免疫缺陷：发病机制，人体免疫系统的损伤，功能丧失免疫缺陷的共同特点：综合征：临床症状，由于免疫缺陷导致的各个系统的机会性感染、肿瘤而出现的复杂症状群对感染的易感性增加易发生恶性肿瘤临床及病理表现多样化流行病学性接触传播血性传播母婴传播传播途径获得性免疫缺陷综合征传染源艾滋病患者及HIV携带者，HIV存在于宿主血液和体液中病因：HIV感染HIV-1HIV-2RNA逆转录病毒HIV结构模式图-摘自李玉林主编8版病理学教材-

T细胞进行性减少：脾、淋巴结、扁桃体、外周血单核噬细胞：HIV在体内的储存池，感染HIV的巨噬细胞功能下降树突状细胞：HIV“避难所”，逃避抗病毒药物的杀伤

B细胞功能异常中枢神经系统：感染巨噬细胞和小胶质细胞

HIV攻击的靶细胞和组织：发病机制HIV感染发病机制及其与临床病理特征的关系淋巴组织的变化--淋巴细胞进行性减少机会性感染恶性肿瘤--Kaposi肉瘤中枢神经系统受累病理变化淋巴组织的变化--淋巴细胞进行性减少机会性感染恶性肿瘤--Kaposi肉瘤中枢神经系统受累

移植排斥反应

自体移植同种异体移植异种移植干细胞技术、组织工程学移植（transplantation)健康细胞、组织或器官植入机体，取代/修复病损的细胞、组织或器官的过程。器官移植成功与否的关键在于：抑制和降低移植排斥反应移植排斥反应的机制宿主抗移植物反应（Hostversusgraftreaction,HVGR）

移植物抗宿主病（Graft

versusHostdisease，GVHD）--移植免疫（1）T细胞介导的排斥反应（2）抗体介导的排斥反应

超急性排斥反应（移植后数分钟至数小时）

大体：肾由粉红色变为暗红色，伴出血或梗死，出现花斑状外观

镜下：广泛的急性小动脉炎伴血栓形成及缺血性坏死

急性排斥反应（移植后数天至1个月内）

慢性排斥反应（移植后数月至数年内）

表现为慢性进行性的移植器官损害器官移植排斥反应的病理变化肾间质明显水肿

CD4+、CD8+T细胞为主的单个核细胞浸润侵及肾小管，引起局部肾小管坏死急性细胞型排斥反应抗体和补体沉积引起血管损伤血栓形成及相应部位的梗死亚急性血管炎改变：成纤维细胞、肌细胞和泡沫状巨噬细胞增生，致内膜增厚，管腔狭窄或闭塞。血管型排斥反应急性排斥反应血管内膜纤维化--管腔狭窄肾小球纤维化、玻璃样变肾小管萎缩间质纤维化单核细胞、淋巴细胞浸润肾缺血慢性排斥反应慢性排斥反应血管内膜纤维化，官腔管腔狭窄肾小球萎缩、纤维化、玻璃样变肾小管萎缩间质纤维化，单核细胞、淋巴细胞浸润肾移植排斥反应骨髓移植排斥反应

骨髓移植主要用于白血病、再生障碍性贫血、免疫缺陷病等疾病的治疗。目前，骨髓移植需要面对的主要问题为如何预防移植物抗宿