单核细胞与淋巴细胞比值增高预警创伤性脑损伤患者不良临床结局

单核细胞与淋巴细胞比值增高预警创伤性脑损伤患者不良临床结局研究创伤性脑损伤(TBI)急性期患者外周血中单核细胞与淋巴对2021年1月27日至2024年9月10日天津医科大学总医院收治的227例TBI患者进行回顾性队列研究，其中男165例，女62例，年龄61(43,71)岁。根据《颅脑创伤急性期凝血功能障碍诊治专家共识(2024版)》的诊断标准将患者分为TBI-IC组68例和疾病对照组159例。收集患者人口学特征、临床指标及凝血功能数据，两局的诊断性能，采用Logistic回归做多因素相关性分析，用Kaplan-Meier曲线做生存分析。TBI-IC发生率为30.0%(68/227),TBI-IC组MLR和NLR分别为1.06(0.76,1.69)和16.82(11.66,22.21),高于疾病对照组的0.66(0.44,1.05)和11.08(6.26,17.17),Z值分别为-5.13 助于优化风险分层，为临床早期干预以及改善TBI患者临床结者死亡和残疾的主要原因，而继发于TBI的系统性炎症与凝血障碍会白细胞，并可在短时间内由严重促凝趋势迅速进展为消耗性低凝状态[3,4];同时，凝血活化产物(如凝血酶)通过蛋白酶激活受床上，TBI的主要治疗目标是控制颅内压、优化脑灌注压、阻断系统性炎症和TBI诱发凝血病(traumaticbraininjury-inducedcoagulopathy,TBI-IC),进而改善患者预后。大量研究显示，炎症内皮或补体系统的相互作用来促进炎症反应，称为血栓炎症 (thromboinflammation)[6,7],二者共同构成复杂的正反馈调症反应和继发性凝血病的生物标志物[8,9,10],使得病情评估的细胞计数的单核细胞与淋巴细胞比值(monocyte-to-1ymphocyte(neutrophil-to-1ymphocyteratio,NLR)由于可灵敏反映全身炎组织受损后，炎性细胞释放细胞外线粒体(extracellular选择2021年1月27日至2024年9月10日于天津医科大学总医院收治的227例急性TBI患者做回顾性队列研究，其中男165例，女62例，年龄61(43,71)岁。纳入标准：入组患者均有明确外伤史，在创伤后24h内就诊。入组患者的入院格拉斯哥昏迷量表(Glasgowcomascale,GCS)评分为3~15分，根据评分将患者分为轻型(13~15分)130例、中型(9~12分)48例、重型(3~8分)49例。排除标免疫抑制剂；入院前2周内有活动性感染；入院前1个月内接受血液病等，收集入院后1d内中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、白蛋白、肌酐、肌酸激酶数据(所有血细胞计数检测和生化常规检测样本均在患者入院后、接受任何系统性抗炎药物之前采集);收集入院后1~3d内的凝血功能和血小板计数。当活化部分凝血活酶血酶原时间国际标准化比值(prothrombintime-internationalnormalizedratio,PT-INR)>1.2或血小板计数<100×10⁹/L[2,15,16],则将患者纳入TBI-IC组(68例),其余为疾病对照组(159随访：对入组患者进行为期60d的随访，截止时间至2024年11月10日。行格拉斯哥预后量表(Glasgowoutcomescale,GOS)评分，其中5分代表恢复良好(能够回到工作或学校),4分代表轻度残疾(能够独立生活，但不能回到工作或学校),3分代表重度残疾(能按吩咐动作，但不能独立生活),2分代表植物状态(不能与外界环境互动；无反应),1分代表死亡；GOS评分≤3定义为不良临床结局。以GOS评分≤3为终点事件，有83例患者随访期发生终二、方法采用ILACLTOP-700型血液凝固仪及其配套试剂测定。2.标本采集与处理：血细胞计数样本于患者入院24h内采集，静脉血置于乙二胺四乙酸二钾抗凝管中，采集后2h内完成测定。凝以2000×g离心15min,取上层乏血小板血浆，采集后2h内完3.统计学分析：使用SPSS29.0统计软件做数据分析，变量为非正态分布采用M(Q1,Q3)表示，两组间数据比对采用Wilcoxon秩和检验。计数资料用例(%)表示，两组间比较采用四格检验对不同指标的AUC进行成对比较；用Logistic回归进行单因素和多因素相关性分析；用Kaplan-Meier曲线做生存分析。双侧检一、基本资料研究共纳入了227例TBI患者，其中68例(30.0%)患者出现了TBI-IC,包括48例(21.1%)患者第1d出现TBI-IC,9例(4.0%)患者第2d出现TBI-IC,11例(4.8%)患者第3d出现TBI-IC。TBI疾病对照组(n=68)凝血病组(n=159)性别(例，%)男女年龄[岁，MQ,Q₃]]心率[次/分，MQ,Q₃]]高血压(例，%)糖尿病(例，%)24(15.1)心脑血管疾病(例，%)GCS评分[MQ,Q₃]]住院时间[d,MQ₁,Q₃]]神经外科手术(例，%)吸烟史(例，%)饮酒史(例，%)白蛋白[g/L,MQ,,Q,]]肌酐[μmol/L,M(Q,Q,)]肌酸激酶[U/L,M(Q,Q)]注：BMI为身体质量指数；GCS为格拉斯哥昏迷量表；MLR为单核细胞与淋巴细胞比值；NLR为中性粒细胞与淋巴细胞比值MLR诊断临界值为0.68时，敏感度为83.8%,特异度为52.2%,AUC为0.715(95%CI0.644~0.786)。NLR诊断临界值为11.564%,特异度为52.2%,AUC为0.674(95%CI0.602~0.746)。入院GCS评分诊断临界值为13.5时， 的敏感度为77.9%,特异度为68.6%,AUC为0.780 别为0.044和0.049,见图1。参考线0入院GCS评分、心率、白蛋白、肌酐和肌酸激酶是影响TBI-IC发生表2创伤性脑损伤后凝血病的发生与临床病理因素的单因素Logistic回归分析因素性别年龄入院GCS评分高血压糖尿病心脑血管疾病吸烟史饮酒史心率白蛋白立危险因素，见表3。表3TBI后凝血病的发生与临床病理因素的多因素因素P值心率白蛋白入院GCS评分注：GCS为格拉斯哥昏迷量表，MLR为单核细胞与淋巴细胞比值，NLR为中性粒细胞与淋巴细胞比值分析MLR诊断临界值为0.86时，敏感度为67.9%,特异度为69.1%,AUC为0.722(95%CI0.652~0.792)。NLR诊断临界值为14.98(95%CI0.600~0.745)。入院GCS评分诊断临界值为10.5时，的敏感度为82.1%,特异度为82.6%,AUC为0.887别为0.002和0.003,见图2。0参考线图2预测创伤性脑损伤患者不良临床结局的受试者工作特征曲线分析表4TBI患者不良临床结局与临床病理因素的单因素因素P值性别年龄入院GCS评分高血压糖尿病心脑血管疾病心率吸烟史饮酒史白蛋白将单因素分析中有统计学性意义的指标做多因素Logistic回归床结局的独立危险因素，见表5。表5TBI患者不良临床结局与临床病理因素的多因素因素P值心率年龄入院GCS评分白蛋白注：GCS为格拉斯哥昏迷量表，MLR为单核细胞与淋巴细胞比值，NLR为中性粒细胞与淋巴细胞比值六、生存分析以0.86作为MLR的临界值，与低于临界值的患者比较，高于临计学意义(LogRankx²=26.906,R0.001)。以14.98作为NLR>14.98的累计概率)疫和适应性免疫之间的平衡变化，是评估患者炎症状态的重要指标。价值，并研究了这两个炎症指标与TBI-IC和不良临床结局之间的关方面有相对更稳健的判别能力。单一炎症指标MLR(AUC为0.715)的预测效能略优于NLR(AUC为0.674),提示在反映与TBI-IC相关而，所有单一指标的AUC值均低于0.75,敏感度或特异度存在不足 (如MLR和NLR的特异度均仅52.2%),提示单独使用任何单一指标0.778;GCS+NLR:0.755;GCS+MLR+NLR:0.780)均高于单独的入院的提升幅度(0.780比0.778)受损的大脑释放组织因子进而使血液处于高凝状态并迅速进展为消究也发现创伤后炎症对凝血过程的发生发展有重要影响[3,21,22]细胞被激活后并释放促炎细胞因子和组织因子以及单核细胞与血小TBI急性期创伤部位以及外周血循环中单核细胞的升高，可能对良预后密切相关[24];且高MLR被证实是预测接受溶栓治疗的急性缺血性卒中患者预后不良的独立指标[25]GCS联合MLR在提升敏感度(85.9%)的同时，保持了良好的总体效模式(特异度93.3%,敏感度62.8%,AUC=0.848),其价值在于对患者的潜在预后不良有较