头颈部鳞状细胞癌新辅助治疗研究进展

摘要squamouscellcarcinoma,LAHNSCC)术后复发率超过50%。以免squamouscellcarcinoma,LAHNSCC)预后不佳，治疗后2年内局部复发率超50%,隐匿性转移风险约30%[1]。手术联合放化疗是主要然而，该方案不良反应显著,亟需探索疗效更优且耐受性更佳的新型OS)和无进展生存期(progres未能普遍验证其生存获益[7]。针对器官功能保留的研究尤其聚焦于卡铂)后客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)为88%,5分析指出，TPF方案的3～4级毒性反应(尤其是高发的中性粒细胞减少症)严重影响患者耐受性和依从性，并可能增加治疗相关死亡风险[10]。研究者虽探索了洛铂/西妥昔单抗等多种改良方案以降低不据主要源于I/Ⅱ期研究。2项随机Ⅱ期研究显示，新辅助阿法替尼 (EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂)可诱导影像学部分缓解，但未提供为13%(3/23)和9.8%(4/41)[13-14]。Mascarella等[15]对3项I/Ⅱ期单臂研究的事后分析表明(共92例),临床-病理降期率为20%,降期者的OS率显著高于未降期或分期升高者(89.5%vs.58%vs.肿瘤免疫抑制微环境，与免疫治疗具有协同作用[16]。一项纳入20显示出良好的安全性(无≥3级TRAEs)和初步疗效，MPR率达40%,在传统化疗和靶向治疗基础上，免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors,ICIs)因其独特的作用机制(恢复T细胞患者中，对照组接受标准治疗(手术+辅助放疗±化疗),试验组则在标准治疗基础上联合新辅助(2个周期)及辅助(15个周期)帕博利珠单抗。中位随访38.3个月时，在总人群中，试验组3年EFS率显著优于对照组(57.6%vs.46.4%)。基于预设的分层Cox比例风险模型(分层因素与随机化一致),试验组的事件发生风险较对照组降低27%(HR=0.73;95%CI:0.58～0.92;P=0.008)。在程序性死亡配体1(PD-L1)综合阳性评分(CPS)≥1的亚组中，试验组事件≥3级TRAEs发生率相近(试验组44.6%vs.对照组42.9%)[19]。基于此，美国食品药品监督管理局(FDA)于2025年6月批准帕博利此外，多项I/Ⅱ期单臂研究提示新辅助免疫单药或双药疗效有限。2024年的一项荟萃分析(纳入7项研究)显示，pCR率为0～7%,MPR率为0～10%[20],这表明亟需探索更有效的联合策略。效，70.8%达到深度缓解；其中接受手术者pCR率为67%;2年0S和合卡瑞利珠单抗显著提高了MPR率(76.4%)和2年EFS率(91.2%)。Ning等[24]的回顾性分析显示，新辅助免疫联合含铂化疗后病理肿药，联合化疗可使MPR率提升约50%,pCR率提升约30%,DFS约综上所述，新辅助免疫治疗(尤其联合化疗)安全性可控且能诱导显著缓解。然而，支持其广泛应用的高级别证据(Ⅲ期研究)仍缺对ICIs的反应更佳[26]。ICIs联合放疗[如立体定向体部放射治疗 (SBRT)]可能通过增加免疫细胞向肿瘤微环境的浸润来提高疗效Leidner等[28]的Ib期研究显示，在21例I～IVB期HNSCC患67%和86%,临床-病理降期率达90%,安全性可控(3级TRAEs发生率为19%)。另一项纳入21例HNSCC的Ib期研究[29],评估新辅助为80.1%,PFS为75.8%;最常见的3～4级TRAEs是口腔黏膜炎(19%)。50%实现手术降期，77%免于辅助放疗。中位随访8.5个月未出现复发相比HPV阴性患者，HPV阳性患者的死亡风险(降低40%～80%)和复发风险(降低60%～70%)均显著降低[33]。Chow等[34]的研究也发现，新辅助联合治疗后HPV阳性患者可获得更优的临床和病理缓5.2正电子发射计算机断层显像(PET/CT)影像特征与疾病进展、复发和死亡风险增加相关[35]。治疗中的PET/CT也可谢体积(△MTV)和△病变部位总糖酵解量(△TLG)可早期预测病理5.3乏氧和放射敏感性的缺氧表达特征和基于18F-氟米索硝唑的影像组学分析，均能预测标志物(如已被验证的10个基因放射敏感性指数)对指导个体化治5.4免疫治疗相关生物标志物效更佳，事件风险降低30%[19]。CD8+肿是新辅助治疗反应的重要预测因子。高水平CD8+TILs浸润提示良好反应，且有反应者在治疗后浸润常增加[40]。然而，缺乏标准化的标志物。基于4项KEYNOTE试验数据(基于组织样本)的分析显示，中提取的DNA。一项纳入410例不同癌种(含HNSCC)患者的研究发CTCs的优势在于可评估细胞蛋白表达(如新辅助治疗期间动态监测汇总LAHNSCC在研新辅助治疗的临床研究见表1,研究结果或NCT编号研究别称样本量(例)期别入组对象治疗方案主要终点计划完成时间1~Ⅱ期普特利单抗+MRG003(EGFR-ADC)帕博利珠单抗+TP→手术帕博利珠单抗+奥拉帕利→CCRT→帕博利珠单抗+奥拉帕利1年PFS2030年4月30日2029年10月31日2028年10月31日2026年10月31日2027年12月31日2027年1月1日2028年12月31日→SBRT(8Gy×3次)→第3个周期CCRT:同期放化疗；ICIs:免疫检查点抑制剂；LA