一例犬巴贝斯虫病的诊断与治疗

目录TOC\o"1-3"\h\u8805摘要 一例犬巴贝斯虫病的诊断与治疗摘要：犬巴贝斯虫病，是由巴贝斯虫引发的经蜱虫为传播媒介的血液寄生虫病，在红细胞内增殖造成溶血性贫血，具有高死亡率，严重危害犬的生命健康。本文以一例犬雪纳瑞为研究对象，通过血常规检查、生化检查、犬c反应蛋白等检查综合确诊为犬巴贝斯寄生虫病，采用阿托伐醌、三氮脒、阿奇霉素等药物治疗以及促红素辅助治疗的方法给予治疗，二周后尿液颜色恢复正常、食欲转好、体重增加、复检后各项生理指标恢复至正常范围，预后良好。本文可为今后犬的巴贝斯虫病的临床诊断与治疗提供参考。关键词：犬巴贝斯虫病诊断治疗DiagnosisandTreatmentofCanineBabesiosisAbstract：CanineBabesiosisisahemoparasiticdiseasecausedbyBabesiaparasitesandtransmittedbyticks,whichproliferatesinredbloodcells,resultinginhemolyticanemiaandhasahighmortalityrate,severelyjeopardizingthelifeandhealthofdogs.ThisarticlestudiesacaseofaSchnauzerdiagnosedwithcanineBabesiathroughaseriesofclinicaltestsincludingbloodroutineexamination,micro-nanochipbiochemicaltests,andcanineC-reactiveprotein.TreatmentwasconductedusingmedicationssuchasAtovaquone,Trinazole,andLicoriceacidglycosides,alongwitherythropoietinasanadjuncttherapy.Theurinecolorreturnedtonormal,appetiteimproved,weightincreased,andafterre-examination,variousphysiologicalindicatorsreturnedtothenormalrange,indicatingagoodprognosis.ThisarticlemayprovideareferenceforfutureclinicaldiagnosisandtreatmentofcanineBabesiosis.Keywords:Caninebabesiosisdiagnosistreatment

犬巴贝斯虫病，是由巴贝斯虫引起的以蜱传播并寄生在犬的红细胞内血液原虫病。临床表现以严重贫血、食欲废绝、高热、黄疸等症状为主，危害患犬的溶血系统、器官病理损伤以及诱发其他并发症出现。巴贝斯虫隶属于原生动物亚界、孢子纲、真球虫目、梨形虫亚目、巴贝斯虫科、巴贝斯虫属的一类原生生物寄生虫REF_Ref23974\r\h[1]。主要是寄居于脊椎动物的红细胞中，主要流行在亚洲的有吉氏巴贝斯虫、犬巴贝斯虫、韦氏巴贝斯虫、罗氏巴贝斯虫等，我国常见的致病种类多是前两种REF_Ref24029\r\h[2]。发病共性集中体现为红细胞内原虫寄生引发的溶血性病理过程。虫体入侵红细胞后大量增殖，直接破坏细胞膜结构并释放代谢毒素，导致急性或慢性溶血性贫血，临床表现为血红蛋白尿，尿液由黄色变得酱油色、茶色的情况、黏膜苍白、黄疸及发热等REF_Ref24055\r\h[3]。此外患有巴贝斯虫病的病犬还有体温升高，食欲废绝、四肢无力的症状，在患犬的临床触诊时会有因为肝功能受损表现为疼痛、肿胀。多数犬会出现并发症，这与溶血程度相关，包括严重肾脏衰竭、肝病、重度血小板减少症、代谢性酸中毒、代谢紊乱、中枢神经和肌肉受损，贫血严重时可出现呼吸窘迫综合症。无论感染虫种差异或病程急缓，宿主体内均出现红细胞破裂、游离血红蛋白升高及继发性炎症反应，严重时可累及肝、肾等器官，甚至引发凝血功能障碍或休克REF_Ref24101\r\h[4]。从流行病学角度看该病的发生、发展都与蜱的地域分布、活动季节和传播途径密切相关。该病在全球范围内广泛分布，我国南方省份如广东、福建、云南等地为传统高发区，但近年北方地区因蜱种扩散、宠物犬迁徙及气候变化，病例报告逐年增多。蜱的活动周期集中在春季至秋季（4～10月份）。易感群体以犬科动物为主,近些年关于犬的巴贝斯虫病的发生，常见在山林草地遛狗或进行爬山习惯的家养宠物犬，患该病的几率上升REF_Ref7891\r\h[5]。有资料显示，本病不仅可以通过传播媒介的叮咬，输血甚至胎盘感染都可导致动物发病，胎盘传播主要是指母犬妊娠阶段被虫体叮咬或本身患有症状此时成功受孕并分娩，所产仔犬因其受到感染而死亡REF_Ref8129\r\h[6]。患有犬巴贝斯虫病的犬在实验室检查的表现为，红细胞的总数、红细胞血红蛋白浓度、红细胞压积会呈现严重下降，多数患犬血小板也呈现明显减少，并带有白细胞、淋巴细胞数目升高存在肾脏发炎的情况出现REF_Ref8354\r\h[7]。患犬总胆红素会显著升高，引起血管内、外溶血，使胆红素增加，导致肝脏负担过重，出现黄疸以及肝功能障碍。犬巴贝斯虫病存在较长潜伏期，若不及时就诊容易引发其他并发症造成病程加速直至死亡。该寄生虫病的治疗主要是抓住抗寄生虫和改善贫血，驱虫方面，传统药物咪唑笨脲二丙酸盐对吉氏巴贝斯虫病疗效有限，而我国有许多使用三氮脒治疗巴贝斯虫病中毒的相关报道，关键在于三氮脒的对犬的毒副作用大、治疗的安全范围小，有时即便在安全范围内使用，也会有不良反应，因此在使用该药时，要严格按照药典以及病犬的实际临床状况选择合适的剂量REF_Ref25469\r\h[8]。阿托伐醌常被用于吉氏巴贝斯虫病的治疗，与阿奇霉素联合使用具有良好的治疗效果，且不易产生耐药性，不易复发，治疗更彻底REF_Ref7812\r\h[9]。对于贫血严重的考虑输血治疗，除此之外，根据病程长短和贫血程度，决定是否对其使用血浆以及代血浆，用以提高血液的胶体渗透压、防止血栓和弥散性血管内凝血的发生REF_Ref7394\r\h[10]。本文通过一例临床上的犬巴贝斯虫病进行了临床的诊断与治疗，拟为今后该疾病的诊断与治疗提供参考。1材料1.1病例介绍2024年4月3日于巴中欣宠动物医院接诊的一只3岁11个月雪纳瑞，雄性，11.5kg。1.2主要仪器本次实验器材主要由巴中欣宠宠物医院提供，本实验所用仪器有动物专用五分类血液细胞分析仪、兽用生化分析仪等，详细设备见表1。表1主要使用设备设备型号/生产批号厂家动物专用五分类血液细胞分析仪DF55Vet深圳市帝迈生物技术有限公司爱德士宠物生化分析仪CatalystDx北京爱德士元亨科技股份有限公司安捷v200荧光检测仪VA20B03VA0160韩国忠清北道清州市1.3药品及试剂本次实验主要由巴中欣宠宠物医院提供，主要有三氮脒注射液、阿托伐醌口服悬液、阿奇霉素注射液等，详细药品信息见表2。表2主要使用药品名称型号/生产批号厂家续表2-1三氮脒注射液3.5g/瓶 230301山东鲁抗医药股份有限公司阿托伐醌胶囊30片/盒 202101066广州广力莱生物科技有限公司阿奇霉素注射液0.5g/瓶231015华北制药股份有限公司盐酸多西环素片25mg/片190202603天津瑞普生物技术股份有限公司补血养肝处方膏60ml/支20210617佛山市协昌宠物有限公司甘草酸苷片0.3mg/片162817093江西诺邦生物科技有限公司促红素0.1g/支202200801四川汉诺维生物科技有限公司保苷宁32片/盒201816281河南新感觉兽药有限公司2方法2.1临床检查询问宠物主人病犬基本情况，包括年龄、性别，以及既往病史、饮食与排便情况。此外，了解现在病史表现：患病时间和主要症状、发病病因以及诊治经过。在此基础上，对其进行被毛、耳缘、脖子周围以及四肢内侧有无蜱的出现、查看可视黏膜颜色、使用水银温度计测量基础体温、听诊器读取心率、呼吸频率，用手进行触诊按压查看是否有肿胀、疼痛反应。2.2实验室检查2.2.1血常规检查安抚病犬后采用俯卧位保定，以软质绑带固定前肢及躯干，避免强制约束引发应激反应，选择前肢头静脉作为采血点，消毒后使用一次性采血针采集0.8-1.2mL未经处理的全血，注入EDTA-K2抗凝管，立即轻柔颠倒混匀10-15次确保充分溶解，将采集好的血液放入动物专用五分类血液细胞分析仪，点击启动键开始检测，2min后得到结果，打印检测报告。2.2.2生化检查采用俯卧位保定，固定前肢并消毒犬的前肢皮肤，使用一次性采血针采集0.7mL未经处理的全血至含肝素锂抗凝的样本分离杯中，并轻轻摇晃分离杯至少5次，使全血和抗凝剂充分混匀，采高速离心机3000rpm，10min，使用移液管吸取样本进入样本杯，点击启动键进行检测。10min后得到结果，打印检测报告。2.2.3犬c反应蛋白检查采用俯卧位保定，固定前肢进行静脉采血，抽取2ml血液于EDTA抗凝管中，将采集好的血液放置离心机中离心3000rpm，10min。使用5ul移液器吸取5ul的血清并加入测定稀释液瓶中。然后混合，关闭瓶盖并摇晃5-6次以充分混合。将100ul的混合样品添加到测试设备的样品孔中，立即放入荧光检测仪中，扫描成功后开始检测，5min后得到结果。2.2.4显微镜检查采用仰卧位保定，选择前肢头静脉作为采血点，抽取1ml血液，取一滴血置于洁净无污染载玻片一端，用另一张推片边缘以30°~45°角接触血滴，待血液沿推片边缘均匀扩散后，匀速向前推成薄层。涂片呈尾端渐薄，红细胞分布均匀无重叠，放置自然风干。经瑞士吉姆萨染色后，放于显微镜下观察。2.3治疗方法总体治疗原则方式为寄生虫进行药物杀虫，对症治疗以及营养支持疗法。连用10天阿托伐醌和阿奇霉素、配合三氮脒来进行杀虫。用补血养肝处方膏、甘草酸苷片以及促红素来养肝补血减少溶血，改善贫血与发炎。3结果与分析3.1临床诊断结果犬临床表现四肢无力、疲软、精神不振，主诉犬后背发现蜱虫，食欲不佳、尿液黄褐色、眼结膜、牙龈苍白、可视黏膜泛白。肛门体温40.5℃，心率为150次/min，呼吸频率为34次/min。3.2实验室诊断结果3.2.1血常规检测结果血常规检测结果详情见表4。患犬红细胞相关指标，红细胞计数、红细胞压积、血红蛋白数据都偏低，提示出现红细胞破裂导致溶血性贫血。白细胞数目升高、淋巴细胞数目升高，提示体内有炎症情况出现，这些指标的异常都代表患犬的巴贝斯虫病已经引发了广泛的溶血。表4血常规检测结果项目名称单位参考值范围检查结果白细胞数目（WBC)10^9/L6.00-17.0029.40↑淋巴细胞数目（Lymph#）10^9/L0.80-5.1012.30↑单核细胞数（Mon#)10^9/L0.00-1.800.50中性粒细胞数目(Gran#)10^9/L4.00-12.604.80淋巴细胞百分比(Lymph%)%12.00-30.0035.20↑单核细胞百分比(Mon%)%2.00-9.006.80中性粒细胞百分比(Gran%)%60.00-83.0058.00↓红细胞数目(RBC)10^12/L5.50-8.505.09↓血红蛋白(HGB)%110.0-190.0115.0平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC)G/L300.0-380.0296.0↓平均红细胞体积(MCV)fL62.00-72.0076.30↑平均红细胞血红蛋白含量(MCH)Pg20.00-25.0022.50红细胞分布宽度变异系数(RDW)%11.00-15.5011.60红细胞压积(HCT)%39.00-56.0038.80↓血小板数目(PLT)10^9/L117.0-460.052.00↓平均血小板体积(MPV)fL7.00-12.907.80血小板分布宽度(PDW)fL6.9-12.217.60↑血小板压积(PCT)%0.00-0.000.04↑嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)%0.50-10.001.60注：“↑”表示结果升高，“↓”表示结果降低。3.2.2生化检测结果微纳芯生化24项检测结果详情见表5。患犬的总胆红素大幅升高，提示巴贝斯虫病对犬机体造成大量的溶血情况，BUN/CRE的升高也提示患病可能存在急性肝损伤情况。表5生化检测结果项目名称单位参考值范围检查结果总蛋白(TP)g/L54.00-82.0054.90白蛋白(ALB)g/L25.00-44.0029.10球蛋白(GLOB)g/L23.00-52.0025.80白蛋白/球蛋白（A/G)g/L0.80-2.001.10总胆红素（TBIL）μmol/L2-1517.20↑丙氨酸氨基转移酶（ALT）U/L10.0-118.067.00天门冬氨酸氨基转移酶（AST）U/L8.90-48.5036.00续表5-1谷草谷丙比（AST/ALT)--0.54谷氨酰基转移酶（GCT）U/L0.00-7.001.10碱性磷酸酶（ALP）U/L40.0-300.0106.0总胆汁酸（TBA）μmol/L0.00-15.000.98肌酸激酶（CK）μmol/L99.0-440.0125.0淀粉酶（AMYL）U/L400.0-2500.01399.0胆固醇（CHOL）mmol/L3.20-7.005.21葡萄糖（GLU）mmol/L3.89-7.955.57肌酐（CRE）μmol/L27.0-124.071.00尿素氮（BUN）mmol/L2.50-8.904.50尿素氮/肌酐比（BUN/CRE)mmol/L16.00-218.0016.00总二氧化碳（tCO2）mmol/L12.00-27.0018.00钙（Ca）mmol/L2.15-2.952.53血磷（PHOS)mmol/L0.94-2.131.93钙磷乘积（Ca^P）mg/dL-61.00↑镁（Mg）mmol/L0.74-0.990.72↓注：“↑”表示结果升高，“↓”表示结果降低。3.2.3犬c反应蛋白检测结果犬c反应蛋白检测结果见详情表6。CRP检测值为37mg/L，远超参考值（<10mg/L），因此提示患犬肝脏有炎症。表6CRP检测报告项目全称检测类型结果参考范围CRP犬C反应蛋白定量37mg/L↑0-10mg/L注：“↑”表示结果升高。3.2.3显微镜检查结果在显微镜下观察到，部分红细胞内存在梨形淡蓝色环形虫体，符合犬巴贝斯虫病中吉氏巴贝斯虫的特征。图1显微镜检查结果3.3诊断结论根据以上一般临床检查和实验室检测结果，患犬综合确诊为犬巴贝斯虫病。3.4治疗结果3.4.1用药过程治疗处方如表7所示，根据寄生虫病、贫血对症治疗，辅助治疗，促进红细胞数目的恢复，提高免疫力。表7治疗处方名称单位用量单位次/天用法阿托伐醌胶囊3粒1Po阿奇霉素注射液115Mg1ivgtt补血养肝处方膏1支1Po甘草酸苷片2片1Po盐酸多西环素片2片1Po三氮脒1Ml1Sc保苷宁2片1Po促红素2.3Ml1Po注：po表示口服，ivgtt表示静脉滴注，sc表示皮下注射。3.4.2用药效果病例首先采取口服阿托伐醌胶囊3粒，1次/天，连用10天、阿奇霉素10mg/kg静脉滴注1次/天，连用10天、皮下注射1ml三氮脒注射液连用10天、辅助使用600ml补血养肝处方膏1次/天、甘草酸苷片2片/次，连用7天、50mg多西环素2片/次，连用7天进行治疗。经过7天的治疗，患犬进行第一次血常规复查，检查结果详情见表7，根据数据显示状态明显好转，血常规复查中红细胞数量（RBC）、血小板数目（PLT）回归到正常水平值。偏高的白细胞数目有所下降。表7血常规复查结果项目名称单位参考值范围检查结果白细胞数目（WBC)10^9/L6.00-17.0013.50淋巴细胞数目（Lymph#）10^9/L0.80-5.105.80↑单核细胞数（Mon#)10^9/L0.00-1.801.10中性粒细胞数目(Gran#)10^9/L4.00-12.607.60淋巴细胞百分比(Lymph%)%12.00-30.0035.80↑单核细胞百分比(Mon%)%2.00-9.008.00中性粒细胞百分比(Gran%)%60.00-83.0056.20↓红细胞数目(RBC)10^12/L5.50-8.507.32血红蛋白(HGB)%110.0-190.0173.0平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC)G/L300.0-380.0293.0↓平均红细胞体积(MCV)fL62.00-72.0080.50↑平均红细胞血红蛋白含量(MCH)Pg20.00-25.0023.60红细胞分布宽度变异系数(RDW)%11.00-15.5012.70红细胞压积(HCT)%39.00-56.0057.80↑血小板数目(PLT)10^9/L117.0-460.0234.0平均血小板体积(MPV)fL7.00-12.909.50血小板分布宽度(PDW)fL6.9-12.216.70血小板压积(PCT)%0.00-0.000.220嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)%0.50-10.009.90注：“↑”表示结果升高，“↓”表示结果降低。第八天开始，患犬精神状态转好，未有发烧情况出现，精神状态恢复，食欲转好，开始饲喂营养罐头，体重有所上升。复诊用药，使用促红素0.2ml/kg的规格2.3ml/天，连用7天、甘草酸苷片2片/次，连用7天、50mg多西环素2片/次，连用7天，中间隔3天使用三氮脒注射液，皮下注射1ml。治疗一周后再次进行血常规复查，详情见表8。数据显示血液中的红细胞数目（RBC）、血红蛋白浓度（MCHC）回归到标准范围内，淋巴细胞也降至接近于正常水平，炎症情况好转。表8血常规复查结果项目名称单位参考值范围检查结果续表8-1白细胞数目（WBC)10^9/L6.00-17.0013.50淋巴细胞数目（Lymph#）10^9/L0.80-5.104.80单核细胞数（Mon#)10^9/L0.00-1.801.10中性粒细胞数目(Gran#)10^9/L4.00-12.607.60淋巴细胞百分比(Lymph%)%12.00-30.0030.80↑单核细胞百分比(Mon%)%2.00-9.008.00中性粒细胞百分比(Gran%)%60.00-83.0063.20红细胞数目(RBC)10^12/L5.50-8.507.32血红蛋白(HGB)%110.0-190.0173.0平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC)G/L300.0-380.0330.0平均红细胞体积(MCV)fL62.00-72.0072.50平均红细胞血红蛋白含量(MCH)Pg20.00-25.0023.60红细胞分布宽度变异系数(RDW)%11.00-15.5012.70红细胞压积(HCT)%39.00-56.0046.80血小板数目(PLT)10^9/L117.0-460.0234.0平均血小板体积(MPV)fL7.00-12.909.50血小板分布宽度(PDW)fL6.9-12.216.70血小板压积(PCT)%0.00-0.000.220嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)%0.50-10.009.90注：“↑”表示结果升高，“↓”表示结果降低。在连续使用抗寄生虫药物治疗与补血养肝营养疗法治疗一个月后出院，该患犬数值红细胞数量（RBC）、血小板数目（PLT）、血红蛋白浓度、淋巴细胞数目、白细胞数目恢复到正常水平。患犬精神状态明显好转、体重有所增长、可视黏膜恢复正常、贫血情况逐步改善，预后良好。4讨论犬巴贝斯虫病的流行与蜱媒活动高度相关。多数患犬因频繁出入山林草地感染，印证了媒介蜱在病原传播中的核心作用REF_Ref25639\n\h[11]。本病例中，患犬和主人有户外活动的习惯，因此与蜱接触的几率提升，患病风险。此外，隐性感染犬及野生动物宿主（如狐狸）作为潜在传染源，进一步增加了防控难度。病例的增多与气候变化密切相关，所以蜱的活动高峰与病例季节性分布一致，提示需在春夏季加强蜱媒监测与驱虫管理REF_Ref25904\n\h[12]。当临床上怀疑感染巴贝斯虫时，早期的诊断对治疗该病重中之重，该病例症状较多，极易混淆，贫血、血红蛋白尿、其母犬有蜱虫感染史是诊断该病的突破口REF_Ref9540\n\h[13]。寄生虫血症是间歇性出现的，可能有假阴性的结果出现，因此在该疾病的高发期对于疑似病犬应该多次检查，以便及时得到治疗REF_Ref9327\n\h[14]。本病例在治疗早期有发热、精神沉郁、黄疸、可视黏膜苍白、尿色变深、便血等情况出现，且通过血涂片染色镜检直接观察到虫体，结合实验室诊断从而确诊为吉氏巴贝斯虫感染。犬巴贝斯虫病具有带虫免疫的现象，若未得到彻底的治疗，当患犬的免疫力下降时，犬巴贝斯虫病还会复发REF_Ref25985\n\h[15]。因此对于犬巴贝斯虫病治疗药物使用原则主体上是以抗巴贝斯虫治疗。本病例中药物治疗方面以阿托伐醌与阿奇霉素的联合使用，经过一周治疗后，病例中PLT从5210^9/L升至23410^9/L展现出治疗的高效性。辅助治疗中，使用促红素通过刺激红细胞从5.0910^12/L升至7.3210^12/L显著改善贫血，而补血养肝药物甘草酸苷片、保肝宁则缓解了药物性肝损伤，体现了支持疗法在重症病例中的必要性。临床上如果患犬红细胞压积大于15％，可先不考虑输血，只要巴贝斯虫被彻底杀灭，犬凭借自身的造血功能很快就能恢复正常REF_Ref26015\n\h[16]。而该病例中患犬红细胞压积38.8%则不考虑补液。对于一部分患犬在经过治疗后，会造成厌食、食欲低等现象，可能原因是抗巴贝斯虫病药物导致肝脏受损，因此在治疗途中要保护肝脏，治疗到后期要关切患犬的进食状态，改善食欲情况，可以考虑使用益生菌缓解，以帮助患犬的抵抗力尽快恢复。犬巴贝斯虫病的预防最好方法是提防蜱虫，应使用驱虫产品如驱蜱项圈和注重体外驱虫，对于有去爬山、草地山林活动需求应该提前进行滴、喷宠物杀虫药用于杀蜱REF_Ref26034\n\h[17]。另外宠主应该时常对有户外活动的犬梳理毛发检查蜱虫情况。最后在巴贝斯虫的高发期，一旦有有关贫血、血红蛋白