医药行业代谢领域系列报告-降脂药物研发：BIC研发导向中国工程师红利优势领域

目录市场模长 3血脂常定与绍 33降血药研趋准化疗趋长强度脂服新机制物求确 4降血药研历：低是核心 4下一降药研方：精分、升从性 5在研管线梳理：创新靶点集中度高，小核酸长效与口服小分子两大方向7PCSK9：命治靶，带依性跃升 7ANGPTL3：谱脂依赖机制新点 9Lpa20%Lp(a)ASCVD风险11对HTG度甘油酯决汀/PCSK9药外的主要余险 14投资会 15恒瑞药全布血异常域 16石药团小子和阿利达授小核酸内进度领先 17PCSK9CKM17瑞博物：PCSK9小核已与鲁药成作 18风险示 18者依从性有利于药物市场规模增长血脂异常的定义与介绍血脂异常指血清脂质参数超出正常参考范围的病理状态。临床常规血TG（DCHDC图1：血脂异常的临床分型中国血脂管理指南（2023年H股招股书，血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的核心危险因素。呈现出“—”市场扩容202435820295448.7%2024年中国血脂异常药物市场规模约119亿美元，预计2029年将增长至183亿美元，对应复合增速约9.1%。图中国降血脂药物市规模 图全球（中国以外）血药物市场规模金额（十亿美元） yoy20151050

12% 10% 40358%306% 254% 15102%50% 0

金额（十亿美元） yoy

18%16%14%12%10%8%6%4%2%0%弗若斯特沙利文， 弗若斯特沙利文，其中代表药物，辉瑞的立普妥（Lipitor，通用名阿托伐他汀（Aoaa1972061289CeoRosuaan2016.22PCSK930.1636%PCSK92025同比增长60%。图4：降血脂代表药物销售额销售额（亿美元）销售额（亿美元）7.511.9822.230.1666.22128.9120.0100.080.060.040.020.00.0各公司年报，全球心血管疾病患病人数持续上升，持续带动降脂治疗需求增长，是行业扩容的主要驱动因素。全球范围内，血脂异常患者人数从2020年的3154.820243291.02029年3496.820343629.62020502.720242029年的520.6百万人及2034年的529.9百万人。46.7%及23.101及4.8DASCVDASCVDB(ApoB)（

pa参与AD度降脂药物、口服新机制药物需求明确LDL-C是核心HDL-C为次HDL-CTG(≥2.3mmol/L)ASCVDTG治疗以进一步降低ASCVDLDL-C50%，20%PCSK9siRNAPCSK9MK-0616环II61%。TGTGANGPTL3抑制剂Evinacumab在降低LDL-CTGAPOC3PlozasiranIII期TG78%此外，Lp(a)作为新兴靶点，有望开启精准降脂治疗的新篇章。随着降脂指南对更低目标值的建议，研究开始探索在他汀基础上联合新靶点药物，以进一步降低ASCVD患者的残余心血管风险。图5：降血脂药物研发历程博药微信公众号下一代降脂药的研发方向：精准分层、提升依从性市场规模增长依赖治疗场景向一级预防前置。我们认为，PCSK9、ANGPTL3、APOC3等靶点，尤其是已经积累较多临床循证医学证据的PCSK9PCSK9超长FOURIER与ODYSSEYPCSK9(FH)图6：部分PCSK9药物临床意义总结ClinicalTrials，

PCSK9图7：心血管病主要危险因素治疗控制工作的比较第三十届长城心脏病学会议，Clinic门诊新视野微信公众号精准分层，加强降血脂市场教育和学术推广。加强医生教育患者关于APOBLpa治疗方案。比如Lp(a)MACE图8：中国人群Lp(a)分布JACC，MedSciLDL-C2026328日（NEJM）ASCVD患LDL-C＜70mg/dLLDL-C55mg/dL3PCSK9的口服Enlicitide东开发的一款口服环肽类C9RAeefAdNT045066）研究Enlicitide（20mg1次（10mg1（180mg，每日1次ASCVDASCVD8LDL-CEnlicitide864.6%Enlicitide的降脂优势显著：较贝派度酸组额外降低56.7%36.0%28.1%。服小分子两大方向PCSK9：革命性治疗靶点，带来依从性飞跃提升PCSK9已成为脂质代谢的关键调控因子，是攻克高胆固醇血症及其相关心血管疾病（CVD）的革命性治疗靶点。PCSK9LDL-CASCVDPCSK9PCSK9（LDLR）LDLRs的数LDL-C强效且持久的降低。LDL-C50%至70%20%50%15%20%PCSK9HC图9：PCSK9靶点作用机制弗若斯特沙利文

自2003年发现PCSK9以来，有7种PCSK9抑制剂药物获批用于临PCSK919（Ab（ReacabOngciabEbronuca、aoeca、aocua、eoocuaC9DL（DR的EGA9对DR（（（ncaPCSK9mRNAPCSK9（mAb）26926siRNA疗法仅需每年两次。在他汀类药物单药治疗的基础上，这两种疗法均能将LDL-C50-60%。图10：PCSK9药物研发格局（筛选全球最高研发阶段进入III期的活跃管线）医药魔方（2260421，我们看好PCSK9小核酸和口服药物的商业化潜力。小核酸具备超长PCSK9理效果。ANGPTL3LDL-R机制的新靶点ANGPTL3是肝细胞特异性分泌的血管生成素样蛋白，是脂质代谢的在血浆LPLANGPTL3LPLEHCT3甘油三酯的能力依赖于ANGPTL8ANGPTL3在肝脏中部分以ANGPTL3/ANGPTL8ANGPTL3对LPL（loss-of-function）突变与显著降低的ANGPTL3ASCVD40%复合型低脂血症即由ANGPTL3ANGPTL3ANGPTL3LDLREvinacumabHoFH24HoFH47.1%在功能严重受损的人群中，ANGPTL3抑制仍然能够有效降脂。Bytyçi2026meta-analysisHoFH中ANGPTL3LDLR图11：ANGPTL3的生物合成与代谢过程CurrentOpinioninLipidology，ANGPTL3astherapeutictarget自ANGPTL3被确认在脂蛋白代谢中发挥关键调控作用以来，目前已有1种ANGPTL3抑制剂获批用于临床治疗。目前研发阶段的ANGPTL3靶向干预疗法主要包括：T3（Ab：enacua，ANGPTL3（VLDL）LDL（LDLR）存在的情况下降低LDL-C小干扰A（RA类T3市，但多种药物正在临床开发阶段。该类药物通过选择性降解肝脏ANGPTL3mRNAANGPTL3中降低ANGPTL3ANGPTL3的Evinacumab4（12次2447.1%图12：ANGPTL3临床在研管线梳理医药魔方（1

我们认为，ANGPTL3是适合用于研发双靶点siRNA药物或者多个药物联用的关键靶点。Lpa：独立风险因素，全球约20%人群面临Lp(a)ASCVD风险Apo(a)Lp(a)Lp(a)）Lp(a)paDApoa)ApoB100Lp(a)Apo(a)-1增强组织因子渠道抑制剂活性及提升血小板反应性；促动脉粥状硬化作用ApoBApoB及氧-8-1）图13：Lp(a)的生物合成与代谢过程京新药业H股招股说明书Lp(a)III2种方式特异性降低Lp(a)水平：apo(a)mRNAapo(a)Lp(a)PelacarsenLp(a)Lp(a)II期研90的受试者的pa水平被降低到0gl125no）PelacarsenIIIsiRNA的Lp(a)降低药物正处于不同的临床开发阶段。这些药物能够以更pa（>0Opaan预计20283月。Lepodisiran完成日期是2029年。小分子抑制剂。阻断apo(a)与apoB的初始非共价结合过程。MuvalaplinLp(a)Lp(a)IMuvalaplin24Lp(a)>100mg/65%的Lp(a)II10mg60mg240mg12Lp(a)4768.75.8apoa404、70.0%68.9%表1：Lpa(a)部分管线临床数据整理（注：临床试验预计完成时间以最终公告结果为准）2024:Theyearincardiovasculardisease–theyearoflipoprotein(a).Researchadvancesandnewfindings现有降脂治疗对Lp(a)降低pa27CPobceapb可使Lp(a)56%Lp(a)70%-98%3Lp(a)有望带Lp(a)药DC（P9pa)LDL-C表2：Lp(a)临床在研管线梳理医药魔方（2260/1HTG/PCSK9药物外的主要剩余风险表3：APOC3临床在研管线梳理

载脂蛋白C3(APOC3)TG水平。当APOC3(LPL)一G（PL（LPLHTGAPOC3TGHTG靶向A