感觉神经元病8例临床及电生理特征

感觉神经元病8例临床及电生理特征方法回顾性分析2015—2023年于天津市第三中心医院就诊的8例SNN8例SNN患者中有7例为非对称起病，遵循非长度依赖模式。所有8例患者均出现早发且严重的深感觉性共济失调，伴随浅感觉异常及腱反射消失。病因分型以副肿瘤性占比最高(4/8),该4例患者均以周围神经神经病为首发症状，其中3例患者发现恶性肿瘤，3例合并抗Hu抗体(+);2例为自身免疫性，2例为特发性。所有8例感觉传导速度正常。6例患者SEP异常，其中中枢性损害2例、周围性损害4例；5例患者SSR检测结果异常；2例患者CHEP检测结果异其中4例出现后索异常信号。感觉神经元病(sensoryneuronopathies,SNN)具有临床异质性的周围神经疾病1,2],以背根神经节(dorsalrootganglia,DRG)感觉神经元胞体损害为主要特征，伴随其中枢突及周现及肌电图检测的量化评分6],临床医师通常对于该疾病认知不国内仅有少数病例报道7。加之SNN的治疗时间窗较窄8],严重的指南将SNN划为高风险表型，与小细胞肺癌高度相关11。因此，早回顾性收集2015—2023年于天津市第三中心医院就诊、诊断为纳入标准：(1)符合Camdessanché等6制订的SNN诊断标准，经2名及以上的周围神经病专科医师进行评估。(2)所有患者均行完善的实验室检查及脊髓核磁共振成像(magneticresonance排除标准：糖尿病性周围神经病、酒精中毒性周围神经病等长度依赖性感觉性周围神经病；纯感觉型吉兰-巴雷综合征、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病的纯感觉亚型等脱髓鞘性周围神经病；遗二、资料收集等。临床资料包括：患者的首发症状、疾病病程(急性：≤1个月；亚急性：>1个月且≤6个月；慢性：>6个月)、感觉缺失的分布模式(对称或非对称分布)、病因分型以及诊断级别(可能、很可能及肯定的SNN⁶)。病因分型包括：(1)副肿瘤性：同时满足SNN及评分11≥6分);(2)自身免疫性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎或自身免疫性肝炎等);(3)中毒性：合并周围神经毒性药物(卡铂、奥沙利铂、维生素B6等)应用史，与疾病发生存在时间相关性；(4)感染性：合并可能与SNN巴细胞白血病病毒I型、肠道病毒等);(5)营养代谢性：与维生素缺乏或代谢紊乱相关，存在时间相关性；(6)可能炎症性：证据表明可能存在免疫介导的发病机制(如脑脊液蛋白升高、异常寡克隆(7)特发性：均不符合上述分型标准，尚未发现明确病因。应用Keypoint肌电图/诱发电位仪(型号9033A07,丹迪公司，丹麦)进行神经传导检测(nerveconductionstudy,NCS)、体感应(skinsympatheticresponse,SSR)及接触性热痛诱发电位 公司，丹麦)进行CHEP检测，检测方法及仪器参数设置参照张哲成等[12的相关报道；圆形刺激器直径为27mm,采用单个脉冲刺激，连续刺激5次，基线温度设定为32℃,峰温度为51℃,刺激患者一刺激点诱发的N波潜伏期和N-P波波幅。SSR:刺激电极置于正中神生理检测结果参照北京协和医院肌电图室建立的性别及年龄匹配正分布的计量资料用均数±标准差(x±s)表示，不符合正态分布的计量资料用中位数(四分位数)[M(Q,Q)表示，计数资料采用例结果结果一、一般资料本研究最终纳入8例患者，其中男性5例，女性3例。发病年龄为50.0~71.0(62.1±7.5)岁，病程为3.0~240.0[42.0(6.0,48.0)]个月。8例患者中有2例为亚急性病程，余6例慢性病程者均于发病初期病情迅速进展，随后病情相对稳定进入“平台期”。8例患者最常见的首发症状为感觉性共济失调(8/8)及浅感觉障碍(7/8),其中非对称者7例，至平台期时仍有5例患者保持非长度依赖性的感觉2例患者(例5、7)出现假性手足徐动，1例患者(例5)因严重的深感觉障碍以致无法站立。自主神经功能障碍者7例(例1~5,7、8;主要表现为泌汗障碍、胃肠功能紊乱),伴神经痛者3例(例3、7、8)。8例患者中7例四肢肌力检查结果示大致正常，1例患者(例5)中为副肿瘤性者4例(例3、4、5、8),均以周围神经神经病为首发症状，首发症状至发现肿瘤的时间间隔为(13.9±5.5)个月；其中3例患者发现恶性肿瘤，2例为小细胞肺癌[例3、8,均合并抗Hu抗体(+)],1例为结肠癌(例4);2例患者(例5、8)合并抗amphiphysin抗体(+);1例患者(例8)同时发现抗Hu、抗amphiphysin及抗性别决定区Y框蛋白1抗体(+)。1例PNS患者(例4)在接受奥沙利铂治疗后出现原有深感觉障碍的阶梯性进展，考虑为合并药物中毒性SNN。自身免疫性2例(例2、7),1例干燥综合征患者(例2)合并抗核抗体1:320(+)及抗干燥综合征A抗原抗体(+),Schirmer试验(+);另外1例患者甲状腺球蛋白抗体(+)及抗甲状腺过氧化物酶抗体(+),诊断为自身免疫性甲状腺炎。6例患者(例1、2、4~6、8)行脊髓MRI检查，其中4例患者(例1、2、5、6)发现脊髓后索T₂加权像异常高信号。在3例罹患肿瘤的患者中，2例(例4、8)接受手术治疗(结肠癌切除/肺癌切除)及后续多期化学治疗；1例患者(例4)经奥沙利铂化学治疗后感觉障碍呈阶梯性进展，考虑为铂类药物加重了患者的感觉神经元的损害；3例患者(例1、4、7)接受口服糖皮质激素治疗，1例(例7)合并应用硫唑嘌呤治疗，但上述患者均未获得症状的明确改善。8例患者的具体情况详见表1。表18例感觉神经元病患者的临床资料(岁)(月)体起病时病程中型[34别等⑥评分(分)1男2女干燥综合征：抗SSA抗体(+)自身免疫性3女小细胞肺癌：抗Hu抗体(+)4男中毒性5女抗体(+)6男7男体(+)自身免疫性8男抗SOX1抗体(+)/抗Hu抗体(+)注：SSA:干燥综合征A抗原；TG:甲状腺球蛋白；TPO:甲状腺过氧化物酶；SOX1:性别决定区Y框蛋白1二、神经电生理特点1.NCS检测：我们共检测SNN患者的上、下肢共54条感觉神经及51条运动神经。所检下肢感觉神经传导均未引出肯定SNAP波形 (27/27,100%),4例患者(例2、3、5、7)的上肢≥2条感觉神经未引出SNAP波形，余4例患者(例1、4、6、8)上肢SNAP波幅显著下降。2例患者(例5、6)表现为同侧尺神经SNAP波幅受损较2例患者(例1、7)皮层记录点未引出肯定波形，提示存在中枢性损害；4例患者(例2、3、4、6)表现为腘点及T12点波形分化不佳，定义为周围性损害(中枢性损害不能除外);2例患者(例5、8)SEP检测结果正常。(2)SSR:8例患者中有6例患者(例1、2、4、5、7、8)下肢SSR无法引出肯定波形，余2例患者(例3、6)SSR检测结果正常。(3)2例患者(例4、7)行CHEP检测，均未引出肯定波形。具体结果详见表2。表28例感觉神经元病患者的感觉神经动作电位(SNAP)、体感诱发电位检测及脊髓磁共振成像结果Table2Sensorynerveactionpotential(SNAP),somatosensoryevokedpoten8patientswithsensoryneuronSNAP波幅(μV)左右左右左右1一一中枢性损害颈髓及胸髓(+)2--周围性损害(不除外中枢)胸髓(+)3一-周围性损害(不除外中枢)-4周围性损害(不除外中枢)5胸髓(+)6周围性损害(不除外中枢)颈髓(+)7中枢性损害8为非对称模式[6,随病程的延长逐渐趋向于长度依赖性[4]。自主神例患者(例5、7)甚至出现假性手足徐动。SNN患者的肌力检查通常目时检查双下肢肌力显著下降,睁眼检查后复查肌力示正常,与上述失或3条SNAP波幅<30%正常参考值下限（不能被局部神经卡压所解释);然而该标准并未涵盖SNN患者电生理特征的全貌。非长度依赖的快速筛查手段^{[}22^{]}。此外,SNAP变性的敏感标志物。有学者发现,SNAP波幅下降幅度在病程的前7个月最为显著,预示着感觉神经元早期大量丢失,10个月后趋于稳量表评分)平行^{[}8^{]},就诊时SNN治疗的时间窗仅有10个月,多数患者初次就诊时已错过最佳治疗时机。本研究中8例患者的NCS检测结果均表现为感觉纤维重度受 (10/28)未能引出。所有患者就诊时即已出现广泛且不可逆的电生能机制尚不明确。本研究中仅2例患者(例5、6)表现为尺神经受累相对较重的趋势，另有3例患者(例2、3、7)正中/尺神经SNAP敏感，严重的周围段异常可能掩盖潜在的中枢段损害6。脊髓MRI路异常28]。本研究中仅2例患者(例1、7)SEP检测结果为单纯性中枢传导通路损害，4例患者(例2、3、4、6)表现为周围性损害(中枢性损害不能除外),因此单一SEP检测对于中枢感觉传导通路损害则中枢感觉通路损害的检出率会得到明