临床护理药理学（成教专升本）第11章 治疗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药

第十一章

治疗帕金森病药和

治疗阿尔茨海默病药学习目标掌握：左旋多巴治疗帕金森病的作用机制、临床应用、不良反应和药疗监护须知。熟悉：卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭及苯海索的药理作用特点与应用、主要不良反应了解：

治疗阿尔茨海默病药的药理作用及应用。2病例67岁的老陈从厂里退休后一直赋闲在家。这两年儿女们发现老陈走路越来越不稳了，动作也越来越慢；不动的时候，双手总是不自主地发抖震颤；几乎看不到老人的笑容，就像带了“面具”。儿女们把老人送到医院，仔细检查后发现：老人双下肢无力行走不稳，双手不自主震颤；表情淡漠，呈现出典型的“面具脸”；走路呈“慌张步态”，四肢肌张力很高，行走时不会摆动手臂，走路呈一条直线，不会拐弯，运动迟缓，伴有轻度的肌肉萎缩；写字时会出现越写越小的情况。诊断为“帕金森病”后给服美多巴一日1片分早午晚3次服用，关节以及双臂的僵硬都明显好转，人也开朗很多，但总觉得胃部不适。1.简述美多巴治疗帕金森病的主要机制。2.美多巴的不良反应会有哪些？护理过程中有哪些注意事项？3帕金森病概述帕金森病(Parkinsondisease)锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病典型临床症状为静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损典型病理表现为黑质致密部多巴胺能神经元的进行性坏死4帕金森病概述药物治疗策略帕金森病治疗5帕金森病概述增强中枢DA神经功能左旋多巴

+

卡比多巴

+卞丝肼溴隐亭（DR）培高利特（D2R）普拉克索（D3R）罗平尼咯（D2R）司来吉兰（MAOB）雷沙吉兰（MAOB）硝替卡朋（COMT）恩他卡朋（COMT）Replace

Mimic

Conserve

提供原料

模拟作用

减缓代谢

6左旋多巴(Levodopa)【药理作用】

L-DOPA是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢产物，也是多巴胺递质的前体物质，由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成。7为何不能够直接使用DA进行治疗?

DA不能透过血脑屏障。

L-dopa是DA神经递质的前体物质，由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成，能透过血脑屏障

左旋多巴(Levodopa)【临床应用】对大多数帕金森病患者具有显著疗效，起病初期用药疗效更为显著。据流行病学调查，与未服L-dopa的患者比较，服用者明显延长生命时间，提高生活质量。长期服药的效果有较大的个体差异。服药6年后，约半数病人失效，只有25％患者仍可获得良好效果。

8左旋多巴(Levodopa)【临床应用】9对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改善，1~6个月后才获得最大疗效。

疗效受到DA神经元和DA受体功能的影响

对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及老年者患者效果较差。12进入中枢神经系统的左旋多巴仅为用药量的1%~3%【体内过程】酪氨酸的羟化物，口服后主要经小肠芳香族氨基酸转运体吸收，0.5～2小时达血浆峰浓度吸收率与胃排空时间、胃液pH和胃内容物氨基酸浓度有关仅有1％的L-DOPA到达中枢神经系统转化为多巴胺大部分在肝脏中被多巴胺脱羧酶去羧基转化为多巴胺。多巴胺本身不能透过血脑屏障，多在外周产生不良反应左旋多巴(Levodopa)10仅1%~3%左旋多巴进入中枢多巴胺不能通过血脑屏障不良反应【不良反应】胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等。

机制：直接刺激或DA刺激延髓催吐化学感受区所致心血管反应：直立性低血压，少见心律失常。

机制：可能是DA作用于交感神经末梢突触前膜，负反馈抑制末梢释放NA，同时DA作用于血管上的DA受体，使血管扩张。左旋多巴(Levodopa)11【不良反应】异常不随意运动：

“异动症”：如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作

运动波动：如“开-关”现象，即患者突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动。

多在长期用药后出现，表明L-dopa已达最大耐受。主要是由于DA补充过度有关，须减量。精神障碍：失眠、幻觉、妄想、躁狂、焦虑和情感抑郁等左旋多巴(Levodopa)12【药疗监护须知】小剂量开始，逐渐增量，合并增效剂/缓释剂减少不良反应。从卧位站立时需缓慢，防止直立性低血压。左旋多巴(Levodopa)13【卡比多巴】多巴脱羧酶抑制剂外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独应用无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂，减少L-dopa在外周脱羧转变为DA，使外周DA减少，L-dopa进入中枢增加而增强L-dopa的疗效，用量减少75%。【苄丝肼】信尼麦（sinemet，心宁美）左旋多巴:卡比多巴=10:1（100mg:10mg）复方苄丝肼（美多巴，Madopar）左旋多巴:苄丝肼=4:1（100mg:25mg）【药物相互作用】维生素B6可增强外周脱羧酶活性，加速左旋多巴在外周转化为多巴胺，不宜与左旋多巴合用非选择性单胺氧化酶抑制剂优降宁、异羧肼等可延缓外周多巴胺降解，加速外周不良反应，禁于左旋多巴合用。抗精神病药和利血平可产生类似震颤麻痹样症状，使左旋多巴疗效降低，不宜与之合用。左旋多巴(Levodopa)14中枢抗胆碱药15减弱中枢ACh神经功能目前仅用于轻症或不能使用左旋多巴的患者对抗精