临床护理药理学（成教专升本）第34章 抗恶性肿瘤药

第三十四章

抗恶性肿瘤药目录1253467烷化剂抗代谢药抗肿瘤抗生素植物抗肿瘤药激素类抗肿瘤药其他抗肿瘤药及辅助治疗药化疗药物不良反应的防治学习目标掌握常用抗恶性肿瘤药的不良反应及药疗监护须知。熟悉其他抗恶性肿瘤药的临床应用和禁忌症。了解抗恶性肿瘤药分类及代表药；各代表药物的药理作用和用法；其他常用药物的作用特点。34抗肿瘤药物分类根据药物作用生化机制分为干扰核酸生物合成的药物影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物调节激素平衡的药物细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物根据药物来源和化学结构分为根据药物作用的周期分为烷化剂抗代谢药抗肿瘤抗生素植物抗肿瘤药激素类抗肿瘤药其他药物第一节烷化剂本类药物抗瘤谱广，选择性高，化学结构中有一个或两个活泼的烷化基团，可与细胞中DNA、RNA或蛋白质分子中亲核基团发生烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，或在下一次复制时使碱基配对错码，从而造成DNA结构与功能的破坏，严重时可导致肿瘤细胞死亡。常用药物包括：氮芥、环磷酰胺、白消安、卡莫司汀、罗莫司汀、司莫司汀、美法仑等。51.氮芥（HN2）【药理作用】氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。本品可与鸟嘌呤第7位上的氮呈双键缩和，使DNA双链内发生交叉联结或DNA同链内的不同碱基发生交叉联结，导致DNA结构和功能破坏。【临床应用】主要用于霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤等，尤其适用于纵膈压迫症状明显的恶性淋巴瘤患者。6氮芥【不良反应】主要包括：局部反应、胃肠道反应、骨髓抑制；也可有眩晕、乏力、视力减退、耳鸣、听力丧失、脱发、月经不调、男性不育等。【禁忌证】孕妇、哺乳期妇女及心功能不全者禁用。7氮芥【药疗监护须知】有明显的局部刺激作用，易引起组织坏死，仅供动脉、静脉及腔内给药。本品溶解后极不稳定，使用时应新鲜配制。本药注射勿漏于血管外，如不慎将药液漏于血管外，应立即局部皮下注射硫代硫酸钠或生理盐水。本品可刺激延脑CTZ，能引起剧烈的呕吐，可应用恩丹西酮或胃复安及地塞米松止吐。用药期间每周应检查血象1～2次，如果白细胞和血小板数量过低必须立即停药。烷化剂有致突变或致畸胎作用，孕妇禁用。本品有致癌性，长期应用可使继发性肿瘤发生的危险增加。82.环磷酰胺（CTX）【药理作用】环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰DNA及RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制DNA合成。【临床应用】环磷酰胺抗瘤谱广，为目前广泛应用的烷化剂。对恶性淋巴瘤疗效显著，对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、神经性细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、睾丸肿瘤等均有一定的疗效。9环磷酰胺【不良反应】主要包括：泌尿道症状、骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、心脏毒性、肝功能损害等；另外，还有致癌、致畸和致突变作用等。【禁忌证】明显恶液质者、心功能不全、孕妇、哺乳期妇女禁用。有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、有泌尿系结石史及肝病患者慎用。10环磷酰胺【药疗监护须知】用药期间应鼓励患者多饮水，达到水化利尿，减少充血性膀胱炎的发生。还可以配合应用巯乙磺酸钠预防。本品对组织有刺激作用，静滴过程中需注意观察局部皮肤变化，一旦发现药液外溢应立即更换静脉通道，局部给予冷、热敷。

脱发一般发生于用药后3～4周，应预先向患者说明，头发可再生。用药期间注意监测血象，每周检测白细胞、血小板1～2次。用药期间应定期检测心功能及肝、肾功能。11病例患者女，69岁，涕血，后鼻镜检查发现咽隐窝有肉芽肿样隆起，表面粗糙不平。诊断为鼻咽癌，并伴有心功能不全。医嘱：环磷酰胺，800mg/次，1次/周，静脉注射给药。问题：选择该治疗方案是否合理？为什么？忽视禁忌证，致不良反应增加

用药分析：不合理。虽然环磷酰胺可用于鼻咽癌的治疗，但是该药有明显的心脏毒性，心功能不全者禁用，而该患者伴有心功能不全，所以不宜使用。3.其他常用药物白消安又名马利兰卡莫司汀又名卡氮芥罗莫司汀司莫司汀美法仑13第二节抗代谢药此类药物主要作用于S期细胞，属细胞周期特异性药物。主要包括：抑制二氢叶酸还原酶的药物，如甲氨蝶呤。阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药物，如5-氟尿嘧啶。抑制DNA多聚酶的药物，如阿糖胞苷。阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药物，如6-巯嘌呤等。抑制核苷酸还原酶的药物，如羟基脲。141.甲氨蝶呤（MTX）【药理作用】甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，化学结构与叶酸相似，主要通过抑制二氢叶酸还原酶，阻止脱氧胸苷酸合成，干扰DNA合成；也可通过阻止嘌呤核苷酸合成，干扰RNA和蛋白质的合成。该药主要作用于S期细胞。【临床应用】主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌的治疗。对恶性葡萄胎、骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部肿瘤等有良效。15甲氨蝶呤【不良反应】主要包括：胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损害、肾功能损害、中枢神经系统毒性、肺毒性及脱发等。【禁忌证】肝、肾功能异常、孕妇和哺乳期妇女禁用。16甲氨蝶呤【药疗监护须知】用药期间应大量饮水，预防肾功能衰竭，碱化尿液以降低毒性。血药浓度与骨髓抑制密切相关，用药期间应监测血药浓度。用药期间每周应检查血象1～2次，如果白细胞和血小板数量过低必须立即停药。为减轻甲氨蝶呤的骨髓抑制作用，可在大剂量应用甲氨蝶呤后肌注甲酰四氢叶酸钙作为救援剂，以保护骨髓正常细胞。用药期间应定期检测肝、肾功能。脱发一般发生于用药后3～4周，应预先向患者说明，头发可再生。17病例患者男，49岁，诊断为支气管肺癌，并伴有肝功能障碍、重度脂肪肝。医嘱：甲氨蝶呤，5mg/次，1次/d，口服。问题：选择该药是否合理？为什么？忽视禁忌证，致不良反应增加

用药分析：不合理。甲氨蝶呤属于抗代谢药，是细胞特异性药物，可以用于支气管肺癌的治疗，但此药有明显的肝脏毒性，肝功能异常者禁用，而该患者有肝功能障碍，所以不宜选择此药物治疗。2.其他常用药物5-氟尿嘧啶（5-FU）阿糖胞苷（Ara-C）6-巯嘌呤（6-MP）羟基脲（HU）安西他滨又名环胞苷（cyclo-C）19第三节抗肿瘤抗生素201.放线菌素D（DACT）【药理作用】本品是多肽类抗生素，可嵌入到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，抑制mRNA的合成，从而妨碍蛋白质合成而抑制肿瘤细胞生长。【临床应用】抗瘤谱较窄，临床主要用于肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、霍奇金病、恶性淋巴瘤、骨骼肌肉瘤和神经母细胞瘤等。也可提高放射线治疗的敏感性。21放线菌素D【不良反应】主要包括：胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损害、局部刺激、长期应用可抑制睾丸或卵巢功能、有免疫抑制作用，对妊娠者可引起畸胎等。【禁忌证】孕妇、哺乳期妇女、骨髓功能低下、有痛风病史、肝功能损害、感染、有尿酸盐性肾结石病史、近期接受过放射治疗或抗癌药治疗者慎用。水痘或最近患过水痘患者禁用。22放线菌素D【药疗监护须知】静脉注射漏出血管外，应立即停止注射，以氯化钠注射剂稀释，或以1%普鲁卡因注射剂局部封闭，温湿敷或冷敷，发生皮肤破溃后按溃疡处理。出现胃肠道反应，应对症处理。用药期间应定期检查周围血象及肝、肾功能。本药影响细胞动力学，可引起突变，对胎儿有致畸性，所以孕妇慎用。本药可使血及尿中尿酸升高，所以痛风患者要慎用。与氯霉素、磺胺类、氨基比林合用可加重骨髓抑制。232.其他常用药物多柔比星又名阿霉素丝裂霉素C（MMC）博来霉素（BLM）又名平阳霉素24第四节植物抗肿瘤药251.长春碱（VLB）【药理作用】本品主要作用于增生细胞有丝分裂的中期，对增生旺盛的细胞作用最强。主要通过抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的形成，使核分裂停止于M期。属于细胞周期特异性抗肿瘤药，主要作用于M期细胞。【临床应用】主要用于治疗急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒毛膜癌疗效较好，对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌及单核细胞白血病也有一定疗效。26长春碱【不良反应】主要包括：骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性、局部刺激、其他如少数患者可出现脱发、直立性低血压、失眠、头痛及肝、肾功能损害等。【禁忌证】妊娠、哺乳期妇女禁用。已发生骨髓抑制、肿瘤已侵犯骨髓和正在接受放疗的患者慎用。有痛风病史和有尿酸盐性肾结石者慎用。27长春碱【药疗监护须知】本药注射勿漏于血管外，如不慎将药液漏于血管外，应立即局部皮下注射0.25%硫代硫酸钠或生理盐水及冷敷6～12h。用药期间每周应检查血象1～2次，如果白细胞和血小板数量过低必须立即停药。用药期间应定期检测肝、肾功能。脱发一般发生于用药后3～4周，应预先向患者说明，头发可再生。282.其他常用药物长春新碱（VCR）紫杉醇29第五节激素类抗肿瘤药301.他莫昔芬【药理作用】本品为合成的抗雌激素类药，可与雌二醇竞争结合肿瘤雌激素受体，阻止受体与DNA上的雌激素反应元件相结合，使转录等过程不能进行，从而抑制激素依赖性乳腺肿瘤细胞的生长繁殖。【临床应用】主要用于乳腺癌术后辅助治疗，雌激素受体阳性患者疗效较好，特别是绝经后年龄60岁以上的患者；用于晚期乳腺癌或治疗后复发者，对皮肤、淋巴结及软组织转移疗效较好；也用于子宫内膜癌、不排卵性不孕症。31他莫昔芬【不良反应】主要包括：胃肠道反应、继发性抗雌激素作用、神经精神症状、骨髓抑制、大剂量长期应用可导致视力障碍及皮疹、脱发、肝脏损害等。【禁忌证】绝经前、孕妇、哺乳期妇女禁用。有视力障碍，肝、肾功能不全者慎用。32他莫昔芬【药疗监护须知】用药前及用药期间应定期做眼科检查和肝、肾功能检查。对长期服用本品并有血栓栓塞危险的患者，治疗期间应定期检查血象。当出现异常的阴道出血时，应立即就诊，并进行全面检查。阴道大量出血时应停药。用本品治疗的患者有增加子宫内膜癌发生的危险，所以应进行妇科检查。使用本品可出现月经过多及不规则子宫出血。因此，若绝经前必须使用本药者，应同时服用抗促性腺激素药物。332.其他常用药物福美司坦雌莫司汀34病例患者男，63岁，诊断为前列腺癌晚期。医嘱：雌二醇，3mg/d，口服。治疗一段时间后效果不佳，改用多柔比星，100mg/次，缓慢静脉注射，1次/3周。问题：雌二醇治疗效果不佳后，改用多柔比星是否合理，为什么？应该改用什么药？药物选择不当用药分析：不合理。因为该患者为前列腺癌晚期，不适合手术治疗，只能采用药物治疗，选择调节激素平衡的药物雌二醇是合理的，但改用多柔比星是不合理的，因为多柔比星是抗肿瘤抗生素类药物，没有调节激素平衡的作用。该患者属于激素治疗效果不佳者，应改用雌莫司汀，该药物主要用于晚期前列腺癌，尤其适用于对雌二醇治疗不敏感的前列腺癌的患者。第六节

其他抗肿瘤药及辅助治疗药361.顺铂【药理作用】本品能与DNA链上的鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏DNA功能，阻止DNA再复制；对RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱。属细胞周期非特异性药物。【临床应用】抗瘤谱广。主要用于治疗转移性睾丸癌和卵巢癌，是治疗非精原细胞性睾丸肿瘤最有效的药物之一，亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤；对头颈部癌、肺非小细胞癌、膀胱癌、胃癌、骨髓癌等也有一定疗效。37顺铂【不良反应】主要包括：胃肠道反应、肾功能损害、骨髓抑制、神经毒性、过敏反应、电解质紊乱、少数患者出现心电图ST-T改变、肝功能损害等。【禁忌证】肾功能损害、严重骨髓抑制、对本品有过敏史者及孕妇、哺乳期妇女禁用。听力受损、中耳炎或听神经功能障碍者禁用。38顺铂【药疗监护须知】用药前宜备好各类止吐药，同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组胺药，以便急救使用。在用药前、中、后均应监测血、尿、肝、肾及听力功能。用药期间应鼓励患者多饮水或输液强迫利尿，以降低肾功能损害。对于严重的消化道反应恶心、呕吐应给于高效的止吐药物，并做好患者的饮食宣教，以少食多餐、清淡饮食为主。单次顺铂静脉给药剂量超过60mg时必须先水化，并用生理盐水配制。39病例患者女，38岁，诊断为卵巢癌，并伴有神经功能传导异常、听力功能下降。医嘱：顺铂联合紫杉醇化疗，顺铂100mg/次，紫杉醇200mg/次，平均每3周一次。问题：选择该治疗方案是否合理？为什么？忽视禁忌证，致不良反应增加

用药分析：不合理。虽然使用顺铂与紫杉醇联合化疗是卵巢癌常用的化疗方法，但是紫杉醇具有神经毒性，而该患者伴有神经功能传导异常情况，使用紫杉醇是禁忌的，不宜使用；又因为顺铂有听神经毒性，禁用于听力受损、中耳炎或听神经功能障碍者。而该患者伴有听力功能受损，不宜使用。该患者有上述两种禁忌，所以使用这两种药物治疗是不合理的。2.其他常用药物卡铂去甲斑蝥素41第七节

化疗药物不良反应的防治42化疗药物常见不良反应局部反应胃肠道反应骨髓抑制肾功能损害肝功能损害心脏毒性脱发43栓塞性静脉炎防治措施局部组织坏死药物外渗防治措施1.局部反应的防治栓塞性静脉炎防治措施为预防静脉炎的发生，应避免直接推注药物，而将化疗药物稀释后静注或静滴，然后用生理盐水或5%葡萄糖充分冲洗输液血管，以减轻药物对静脉的刺激；如需多次用药或患者静脉过细，均可采用锁骨下静脉穿刺法，将导管插入上腔静脉，则不会引起静脉炎，并可保留导管，使患者减少多次穿刺之痛苦。441.局部反应的防治局部组织坏死防治措施及时发现，当化疗药物漏于皮下时患者即刻感到局部明显疼痛，此时应立即停注药物，用生理盐水冲洗输液管道内的化疗药物，拔出针头，重新选择其他血管进行穿刺输液；及时处理：用生理盐水作局部皮下注入，以稀释化疗药物的浓度，并用2%普鲁卡因局部封闭，然后根据化疗药物的特性予以冷敷或热敷以防增加吸收；外用醋酸可地松软膏以防局部溃烂。451.局部反应的防治药物外渗防治措施化疗前应识别是发疱性还是非发疱性药物；静注发疱性药物，如发现生理盐水或葡萄糖外渗明显，则应另选注射部位，避免使用同一静脉；在静注给药部位尽量抽吸，以清除残留针头及皮管内的药液，吸取皮下水疱液，以尽可能除去残留液体；抬高患肢，注射部位宜用冷敷；输注部位使用适宜的解毒剂；如有严重的局部组织损伤或坏死，可考虑局部切除和整形外科治疗。462.胃肠道反应的防治注意保护口腔清洁，作好口腔护理；少吃多餐，给患者所喜欢的食物；给高蛋白、富含维生素、高纤维素、易消化的饮食；采用嗽口药液，常用有盐水、硼砂水、呋喃西林等；必要时给予经肠