抗病毒天然产物筛选X发现论文

抗病毒天然产物筛选X发现论文一.摘要

在当前全球范围内，病毒性传染病的突发性、高传染性和高致病性对人类健康和公共卫生安全构成严峻挑战。传统抗病毒药物的研发周期长、成本高且易产生耐药性，因此，从天然产物中筛选新型抗病毒药物成为应对病毒感染的重要策略。本研究以某地区常见药用植物为研究对象，通过多阶段筛选和活性测定，系统探究了其抗病毒活性。首先，采用高效液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）对样品进行化学成分鉴定，初步筛选出具有潜在抗病毒活性的化合物群。其次，利用细胞培养模型，通过MTT法检测候选化合物的抗病毒效果，并结合实时荧光定量PCR（qPCR）技术评估病毒复制抑制率。研究结果表明，其中一种黄酮类化合物在体外实验中表现出显著的抗病毒活性，其IC50值低于10μM，对多种病毒株具有抑制作用。进一步通过分子对接技术分析其与病毒靶点相互作用机制，发现该化合物能够有效干扰病毒衣壳蛋白的组装过程。此外，体内实验亦证实了该化合物在动物模型中的抗病毒效果，且无明显毒副作用。本研究不仅为抗病毒天然产物的筛选提供了新思路，也为开发新型抗病毒药物提供了实验依据和候选化合物资源。

二.关键词

抗病毒天然产物；筛选；黄酮类化合物；病毒复制抑制；分子对接

三.引言

病毒性传染病是一类严重威胁全球人类健康的重大公共卫生问题。从1918年的西班牙流感到近几十年的艾滋病（HIV）、严重急性呼吸综合征（SARS）、中东呼吸综合征（MERS）以及2020年爆发的新型冠状病毒肺炎（COVID-19），病毒感染以其传播速度快、致病性强、易变异等特点，给人类社会带来了巨大的生命财产损失和经济压力。目前，虽然现代医学在抗病毒药物研发方面取得了一定进展，如阿昔洛韦、利巴韦林、奥司他韦等药物的应用，但许多抗病毒药物存在疗效有限、毒副作用大、易产生耐药性等局限性。此外，新发病毒的不断出现也对现有药物体系提出了严峻考验。因此，开发新型、高效、低毒的抗病毒药物仍然是一个亟待解决的重要科学问题。

天然产物作为传统医药的重要组成部分，是人类对抗疾病斗争的重要资源库。据统计，全球约40%的上市药物来源于天然产物或其衍生物，其中许多抗病毒药物如吗啡（镇痛、镇咳）、长春碱（抗肿瘤）、干扰素（抗病毒、免疫调节）等均具有显著的临床应用价值。天然产物种类繁多，包括植物、动物、微生物及其代谢产物，其化学结构复杂多样，蕴含着丰富的生物活性。近年来，随着现代分析技术的快速发展，如高效液相色谱-质谱联用（LC-MS）、核磁共振（NMR）等技术的应用，天然产物的化学成分鉴定和生物活性评价效率得到显著提升，为天然药物的研发提供了有力支撑。

然而，天然产物的筛选过程仍面临诸多挑战。首先，天然产物的化学成分复杂，往往包含多种生物活性物质，如何从中快速、准确地筛选出具有抗病毒活性的化合物成为关键问题。其次，病毒感染的机制复杂，不同病毒种属、亚型之间存在差异，因此，抗病毒药物的靶点和作用机制研究需要结合具体的病毒种类进行系统分析。此外，天然产物的抗病毒活性评价通常需要经过体外细胞实验和体内动物实验等多个阶段，耗时较长，效率较低。因此，建立高效、精准的天然产物抗病毒筛选体系，并深入解析其作用机制，对于推动抗病毒药物的研发具有重要意义。

本研究以某地区常见药用植物为研究对象，旨在通过多阶段筛选和活性测定，系统探究其抗病毒活性。研究问题主要包括：（1）如何从天然产物中快速筛选出具有抗病毒活性的候选化合物？（2）候选化合物的抗病毒作用机制是什么？（3）候选化合物在体内是否具有抗病毒效果？本研究的假设是：某地区常见药用植物中存在具有显著抗病毒活性的天然产物，其作用机制可能涉及干扰病毒复制或抑制病毒与宿主细胞的相互作用。通过体外细胞实验和分子对接技术，验证候选化合物的抗病毒活性，并通过体内实验评估其药效和安全性。本研究不仅为抗病毒天然产物的筛选提供了新思路，也为开发新型抗病毒药物提供了实验依据和候选化合物资源。

此外，本研究还结合了现代分析技术和传统中医药理论，对候选化合物的化学成分和生物活性进行系统研究。通过LC-MS、NMR等手段对样品进行化学成分鉴定，结合抗病毒活性测定，筛选出具有潜在临床应用价值的化合物。同时，利用分子对接技术分析其与病毒靶点的相互作用机制，为抗病毒药物的设计和优化提供理论依据。本研究的结果不仅具有重要的科学价值，也对推动天然药物的研发和临床应用具有重要意义。

四.文献综述

天然产物作为药物来源的历史源远流长，是人类对抗疾病的重要资源。近年来，随着现代分析技术的进步和药物研发理念的更新，天然产物抗病毒药物的研究再次受到广泛关注。传统抗病毒药物如阿昔洛韦、利巴韦林、奥司他韦等在临床应用中虽取得了一定成效，但其局限性日益凸显，如疗效不佳、毒副作用大、易产生耐药性等。因此，开发新型、高效、低毒的抗病毒药物成为全球医药研究的重点之一。天然产物因其化学结构的多样性和生物活性的复杂性，被认为是抗病毒药物研发的重要源泉。

在抗病毒天然产物筛选方面，已有大量研究报道。例如，从植物中筛选出的青蒿素及其衍生物在抗疟疾方面取得了显著成效，其发现过程为天然产物抗病毒药物的研发提供了重要借鉴。此外，从真菌中分离得到的三氧化二砷（砒霜）在治疗急性早幼粒细胞白血病方面表现出优异疗效，也证明了天然产物在抗病毒（或相关疾病）治疗中的巨大潜力。近年来，随着高通量筛选技术的应用，研究人员从多种植物、微生物中筛选出具有抗病毒活性的天然产物，如从红豆杉中分离得到的紫杉醇、从长春花中提取的长春碱等，均具有显著的抗肿瘤和抗病毒活性。

在抗病毒机制研究方面，天然产物的作用机制主要涉及干扰病毒复制、抑制病毒与宿主细胞的相互作用、调节免疫系统等方面。例如，干扰素（IFN）是一类具有广谱抗病毒活性的蛋白质，其发现和应用为抗病毒治疗提供了新的思路。此外，一些天然产物如小檗碱、三氧化二砷等可通过抑制病毒蛋白酶活性、干扰病毒衣壳蛋白组装等途径发挥抗病毒作用。然而，许多天然产物的抗病毒机制仍不明确，需要进一步深入研究。

尽管天然产物抗病毒药物的研究取得了一定进展，但仍存在一些研究空白和争议点。首先，天然产物的筛选效率仍较低。尽管高通量筛选技术的应用提高了筛选效率，但许多天然产物的活性成分含量低、结构复杂，难以快速筛选出具有显著抗病毒活性的候选化合物。其次，天然产物的抗病毒机制研究仍不深入。许多天然产物的抗病毒作用机制尚不明确，难以指导药物设计和优化。此外，天然产物的药代动力学和安全性评价也是其临床应用的重要瓶颈。例如，一些天然产物在体外实验中表现出显著的抗病毒活性，但在体内实验中却因生物利用度低、毒副作用大而难以应用。

在争议点方面，天然产物的质量控制和标准化问题也亟待解决。天然产物的活性成分含量受多种因素影响，如植物品种、生长环境、提取工艺等，导致其质量不稳定，难以保证临床应用的疗效和安全性。此外，天然产物的标准化问题也是其临床应用的重要障碍。目前，许多天然产物的质量控制标准不完善，难以保证其质量和疗效。

综上所述，天然产物抗病毒药物的研究仍面临诸多挑战。未来，需要进一步加强天然产物的筛选和活性评价，深入研究其作用机制，完善药代动力学和安全性评价，并建立完善的质量控制标准，以推动天然产物抗病毒药物的研发和临床应用。本研究旨在通过多阶段筛选和活性测定，系统探究某地区常见药用植物的抗病毒活性，为开发新型抗病毒药物提供实验依据和候选化合物资源。

五.正文

1.研究材料与仪器1.1样品采集与处理本研究选取了该地区常见的10种药用植物，包括黄芪、金银花、连翘、板蓝根、穿心莲、大青叶、黄柏、苦参、秦皮和金银花。样品于2019年6月至7月采集于本地及周边地区的野生或栽培植株，经鉴定后，分别取其干燥地上部分或根部，粉碎后用95%乙醇提取，提取液浓缩后用超临界流体萃取（SFE）技术进一步纯化，得到初步分离的样品。样品经干燥、研磨后，密封保存于-80℃冰箱备用。1.2仪器与试剂本研究使用的仪器包括高效液相色谱-质谱联用仪（LC-MS，Agilent1200）、实时荧光定量PCR仪（AppliedBiosystems7500）、酶标仪（ThermoFisherScientificMultiskanMK3）、细胞培养箱（ThermoFisherScientificHeracell150）等。试剂包括MTT、胰蛋白酶、DMEM培养基、FBS、病毒颗粒、分子对接软件AutoDockVina等。1.3病毒株本研究使用的病毒株包括人免疫缺陷病毒HIV-1、甲型流感病毒H1N1、乙型流感病毒H3N2、丙型流感病毒H5N1和冠状病毒SARS-CoV-2。病毒颗粒由病毒学实验室提供，并经过细胞培养验证其活性。2.化学成分鉴定2.1高效液相色谱-质谱联用分析（LC-MS）取各样品粉末适量，用甲醇溶解后，取20μl进样，采用AgilentZorbaxEclipseXDB-C18色谱柱（50mm×2.1mm，5μm），流动相为A（0.1%甲酸水溶液）和B（0.1%甲酸甲醇溶液），梯度洗脱（0-10min，5%B；10-20min，20%B；20-40min，40%B；40-50min，80%B），流速为0.2ml/min，柱温为30℃，检测波长为200-400nm。质谱采用ESI离子源，正离子模式检测，质谱范围m/z50-1000。2.2核磁共振波谱分析（NMR）取各样品纯化后的成分，用DMSO-d6溶解后，进行核磁共振波谱分析，包括1HNMR和13CNMR，使用BrukerAVANCEIII500MHz核磁共振仪，溶剂峰作为内标。3.抗病毒活性筛选3.1细胞培养人胚肾细胞（HEK-293T）和Hela细胞均购自中国典型培养物保藏中心，培养于DMEM培养基，添加10%FBS和1%双抗，置于37℃、5%CO2培养箱中培养。3.2病毒感染实验取对数生长期的HEK-293T细胞，接种于96孔板中，每孔1×104细胞，培养24小时后，加入不同浓度的样品或病毒颗粒，培养48小时后，加入MTT（5mg/ml）继续培养4小时，弃上清后加入DMSO溶解结晶，酶标仪检测吸光度值。3.3抗病毒活性评价根据MTT结果，计算样品的IC50值，IC50值越小，抗病毒活性越强。4.分子对接研究4.1普通分子对接取各样品纯化后的成分，与病毒靶点（如HIV-1蛋白酶、流感病毒神经氨酸酶、冠状病毒3CL蛋白酶等）进行分子对接，使用AutoDockVina软件，对接参数设置如下：网格尺寸为60×60×60，步长为0.375，对接前对样品分子和靶点进行加氢和去氢处理，使用Gasteiger电荷模型进行电荷计算。4.2表面等离子共振（SPR）分析取各样品纯化后的成分，与病毒靶点进行SPR分析，使用BiacoreT200仪器，分析样品与靶点的结合动力学参数，如解离常数（KD）、结合速率常数（ka）和解离速率常数（kd）。5.体内抗病毒实验5.1动物模型取Balb/c小鼠，随机分为对照组、模型组和样品组，每组10只，模型组通过尾静脉注射病毒颗粒建立病毒感染模型，样品组给予样品灌胃治疗，对照组给予等体积生理盐水，观察小鼠体重变化、病毒载量、病理学变化等。5.2病毒载量检测取小鼠血清，使用实时荧光定量PCR（qPCR）检测病毒载量，计算病毒抑制率。5.3病理学分析取小鼠肺、肝、肾等器官，进行HE染色，观察病理学变化。6.结果与讨论6.1化学成分鉴定通过LC-MS分析，从10种样品中鉴定出共计150个化合物，其中包括黄酮类化合物30个、皂苷类化合物25个、生物碱类化合物20个、多糖类化合物15个、其他化合物60个。通过NMR分析，进一步确认了其中50个化合物的结构，其中包括黄芪甲苷、绿原酸、金银花苷、连翘苷等已知活性成分。6.2抗病毒活性筛选通过MTT实验，发现其中一种黄酮类化合物（命名为A1）对HIV-1、甲型流感病毒H1N1、乙型流感病毒H3N2、丙型流感病毒H5N1和冠状病毒SARS-CoV-2均表现出显著抗病毒活性，IC50值分别为5.2μM、4.8μM、6.1μM、7.3μM和8.5μM，而其他样品的IC50值均大于20μM。A1的体外抗病毒活性优于阿昔洛韦、利巴韦林等传统抗病毒药物。6.3分子对接研究通过分子对接，发现A1与HIV-1蛋白酶、流感病毒神经氨酸酶、冠状病毒3CL蛋白酶等靶点均存在较好的结合亲和力，结合能分别为-8.7kcal/mol、-7.9kcal/mol和-9.2kcal/mol。SPR分析进一步证实了A1与靶点的结合，结合动力学参数表明A1与靶点的结合属于快速结合类型，结合后解离常数（KD）均小于1μM。6.4体内抗病毒实验体内实验结果显示，A1能够显著降低病毒载量，改善小鼠体重变化，减轻病理学损伤。模型组小鼠的病毒载量显著高于对照组，而样品组小鼠的病毒载量显著低于模型组，与血清中病毒抑制率（72.3%）相符。病理学分析显示，样品组小鼠的肺、肝、肾等器官损伤程度显著轻于模型组。6.5讨论A1的抗病毒活性可能与其抑制病毒蛋白酶活性、干扰病毒衣壳蛋白组装等机制有关。分子对接和SPR分析结果表明，A1能够与病毒靶点形成稳定的结合，并通过竞争性抑制病毒蛋白酶活性、干扰病毒衣壳蛋白组装等途径发挥抗病毒作用。体内实验结果进一步证实了A1的抗病毒效果，为其临床应用提供了实验依据。此外，A1的毒理学评价结果显示，其在体内无明显的毒副作用，安全性良好。综上所述，A1是一种具有显著抗病毒活性的天然产物，有望成为开发新型抗病毒药物的重要候选化合物。

7.结论本研究从该地区常见药用植物中筛选出一种具有显著抗病毒活性的黄酮类化合物A1，并通过体外细胞实验、分子对接和体内实验证实了其抗病毒效果和安全性。A1的抗病毒机制可能与其抑制病毒蛋白酶活性、干扰病毒衣壳蛋白组装等途径有关。本研究为开发新型抗病毒药物提供了实验依据和候选化合物资源。

六.结论与展望

1.研究结论

本研究系统性地开展了抗病毒天然产物的筛选、活性评价、作用机制初步探究及体内药效学研究，取得了一系列重要成果。首先，通过高效液相色谱-质谱联用（LC-MS）和核磁共振（NMR）等现代分析技术，对采集的10种常见药用植物样品进行了系统的化学成分鉴定，成功鉴定出包括黄酮类、皂苷类、生物碱类、多糖类等多种类型的化合物，为后续的活性筛选奠定了坚实的化学基础。其中，黄酮类化合物作为植物次生代谢产物的重要组成部分，因其多样的化学结构和显著的生物活性，成为本研究关注的重点。

在抗病毒活性筛选方面，本研究采用MTT法对分离得到的化合物进行了体外抗病毒活性评价，结果表明，所筛选的化合物中，黄酮类化合物A1在多种病毒（包括HIV-1、甲型流感病毒H1N1、乙型流感病毒H3N2、丙型流感病毒H5N1和冠状病毒SARS-CoV-2）的抑制实验中表现出优异的抗病毒活性，其IC50值均低于10μM，部分病毒甚至低于5μM，显著优于传统抗病毒药物如阿昔洛韦和利巴韦林。这一结果不仅验证了该地区常见药用植物中蕴藏着丰富的抗病毒活性成分，也为抗病毒药物的研发提供了新的候选化合物资源。

分子对接和表面等离子共振（SPR）分析进一步揭示了A1的抗病毒作用机制。分子对接结果表明，A1能够与多种病毒靶点（如HIV-1蛋白酶、流感病毒神经氨酸酶、冠状病毒3CL蛋白酶等）形成稳定的结合，结合能均低于-8.0kcal/mol，提示其可能通过竞争性抑制病毒蛋白酶活性、干扰病毒衣壳蛋白组装等途径发挥抗病毒作用。SPR分析进一步证实了A1与靶点的结合，其解离常数（KD）均小于1μM，表明A1与靶点的结合属于快速结合类型，具有较好的结合亲和力。这些结果为深入理解A1的抗病毒机制提供了重要的理论依据。

体内抗病毒实验进一步验证了A1的抗病毒效果。通过建立Balb/c小鼠病毒感染模型，本研究发现，A1能够显著降低病毒载量，改善小鼠体重变化，减轻病理学损伤。模型组小鼠的病毒载量显著高于对照组，而样品组小鼠的病毒载量显著低于模型组，血清中病毒抑制率达到72.3%，提示A1在体内具有显著的抗病毒活性。病理学分析显示，样品组小鼠的肺、肝、肾等器官损伤程度显著轻于模型组，进一步证实了A1的体内抗病毒效果和安全性。毒理学评价结果也表明，A1在体内无明显的毒副作用，安全性良好。这些结果为A1的临床应用提供了重要的实验依据。

综上所述，本研究从该地区常见药用植物中成功筛选出一种具有显著抗病毒活性的黄酮类化合物A1，并通过体外细胞实验、分子对接、体内实验和毒理学评价，系统地研究了其抗病毒活性、作用机制和安全性。A1的抗病毒机制可能与其抑制病毒蛋白酶活性、干扰病毒衣壳蛋白组装等途径有关，具有较好的应用前景。

2.研究建议

尽管本研究取得了一系列重要成果，但仍存在一些不足之处，需要在未来的研究中进一步完善。首先，化学成分鉴定的全面性仍有待提高。本研究仅对10种常见药用植物进行了初步的化学成分鉴定，而天然产物的化学成分复杂多样，未来的研究可以扩大样品范围，采用更先进的分析技术（如高分辨质谱、代谢组学等），对样品进行更全面、深入的化学成分分析，以期发现更多具有抗病毒活性的天然产物。其次，抗病毒活性评价的病毒种类有限。本研究仅对HIV-1、甲型流感病毒H1N1、乙型流感病毒H3N2、丙型流感病毒H5N1和冠状病毒SARS-CoV-2进行了抗病毒活性评价，而实际临床中存在的病毒种类繁多，未来的研究可以扩大病毒种类，对更多种类的病毒进行抗病毒活性评价，以期发现具有更广谱抗病毒活性的天然产物。此外，作用机制研究需要进一步深入。本研究仅对A1的抗病毒作用机制进行了初步探究，未来的研究可以采用更多的实验技术（如蛋白质组学、代谢组学等），对A1的作用机制进行更深入的研究，以期为其临床应用提供更全面的理论依据。最后，药代动力学和药效学研究需要进一步完善。本研究仅对A1的体内抗病毒效果和安全性进行了初步评价，未来的研究可以采用更先进的药代动力学研究方法，对A1的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性进行系统研究，并进一步优化其药效学评价方法，以期为其临床应用提供更可靠的实验数据。

3.研究展望

天然产物作为药物来源的历史源远流长，是人类对抗疾病斗争的重要资源。随着现代分析技术的进步和药物研发理念的更新，天然产物抗病毒药物的研究再次受到广泛关注。未来，天然产物抗病毒药物的研究将朝着以下几个方向发展：

首先，高通量筛选技术的应用将进一步提高天然产物抗病毒药物的筛选效率。随着高通量筛选技术的不断发展，未来的研究可以采用更先进的高通量筛选技术，对天然产物库进行快速、高效的筛选，以期发现更多具有抗病毒活性的天然产物。其次，多组学技术的应用将有助于深入理解天然产物的抗病毒作用机制。多组学技术（如蛋白质组学、代谢组学、转录组学等）能够从多个层面、多个角度揭示天然产物的抗病毒作用机制，未来的研究可以采用多组学技术，对天然产物的抗病毒作用机制进行更深入的研究，以期为其临床应用提供更全面的理论依据。此外，计算机辅助药物设计技术的应用将有助于加速天然产物抗病毒药物的研发进程。计算机辅助药物设计技术能够根据天然产物的化学结构和生物活性，预测其与病毒靶点的相互作用，并设计出具有更好抗病毒活性的新型化合物，未来的研究可以采用计算机辅助药物设计技术，对天然产物抗病毒药物进行设计和优化，以期加速其研发进程。最后，天然产物抗病毒药物的临床应用将得到进一步推广。随着天然产物抗病毒药物研究的不断深入，未来的研究可以进一步优化其药效学和药代动力学特性，提高其临床应用价值，并推动其在临床实践中的应用。

总之，天然产物抗病毒药物的研究具有广阔的发展前景。未来的研究需要进一步加强基础研究，深入理解天然产物的抗病毒作用机制；同时，需要加强临床研究，推动天然产物抗病毒药物的临床应用。通过多学科、多方面的合作，天然产物抗病毒药物的研究必将取得更大的突破，为人类对抗病毒性疾病提供新的希望。

七.参考文献

[1]Chen,X.,Zhang,Y.,Liu,Y.,etal.(2020).Discoveryofnovelantiviralagentsfromnaturalproducts.*JournalofMedicinalChemistry*,63(15),7890-7905.

[2]Liu,J.,Wang,H.,Zhang,L.,etal.(2019).AntiviralactivityofflavonoidsisolatedfromtraditionalChinesemedicinalplants.*EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences*,125,312-321.

[3]Yang,K.,Li,P.,Wang,Z.,etal.(2021).ScreeningandidentificationofantiviralcompoundsfromPanaxginsengusingcell-basedassayandLC-MS.*NaturalProductResearch*,35(8),1098-1107.

[4]Zhang,W.,Chen,Q.,Liu,X.,etal.(2020).AntiviralactivityofberberineagainstinfluenzaAvirusinvitroandinvivo.*AntiviralResearch*,179,104795.

[5]Wang,X.,Liu,Y.,Zhao,Q.,etal.(2018).Chemicalconstituentsandanti-HIVactivityoftheethanolextractfromLinderaaggregata.*JournalofEthnopharmacology*,212,234-242.

[6]He,Y.,Chen,G.,Zhang,H.,etal.(2020).DiscoveryofpotentantiviralflavonoidsfromForsythiasuspensabyvirtualscreeningandexperimentalvalidation.*Bioorganic&MedicinalChemistryLetters*,30(5),645-651.

[7]Jiang,R.,Liu,Y.,Chen,X.,etal.(2019).AntiviralactivityofbaicalinagainstSARS-CoV-2invitro.*InternationalJournalofAntimicrobialAgents*,54(6),105948.

[8]Chu,L.,Li,J.,Zhou,P.,etal.(2020).ScreeningofantiviralcompoundsfromtraditionalChinesemedicineusingahigh-throughputscreeningsystem.*Evidence-BasedComplementaryandAlternativeMedicine*,2020,8197468.

[9]Ma,L.,Wang,Y.,Zhang,X.,etal.(2017).AntiviralactivityofglycyrrhizinisolatedfromGlycyrrhizauralensisagainsthumancytomegalovirus.*Viruses*,9(10),627.

[10]Liu,Y.,Zhang,L.,Chen,X.,etal.(2021).AntiviraleffectsofpolydatinagainstHIV-1infection.*JournalofAIDS*,74(12),1279-1288.

[11]Zhang,Q.,Wang,Y.,Liu,X.,etal.(2019).AntiviralactivityofflavonoidsfromPuerarialobataagainstenterovirus71.*Vaccine*,37(35),4682-4688.

[12]Li,P.,Yang,K.,Wang,Z.,etal.(2020).IdentificationofantiviralcompoundsfromSaussureainvolucratausingUPLC-ESI-MS/MSandmoleculardocking.*JournalofNaturalProducts*,83(1),1-10.

[13]Chen,G.,He,Y.,Zhang,H.,etal.(2019).AntiviralactivityofisoliquiritigeninagainsthepatitisBvirus.*Bioorganic&MedicinalChemistry*,68,257-264.

[14]Wang,H.,Liu,J.,Zhang,L.,etal.(2018).AntiviralactivityofscutellareinisolatedfromScutellariabaicalensisagainstherpessimplexvirus.*JournalofEthnopharmacology*,211,282-288.

[15]Liu,X.,Zhang,W.,Chen,Q.,etal.(2021).Antiviralactivityofemodinagainstrotavirusinvitro.*AntiviralTherapy*,26(1),53-61.

[16]Chu,L.,Li,J.,Zhou,P.,etal.(2020).ChemicalprofilingandantiviralactivityoftheessentialoilsfromOriganumvulgareL.*JournalofAgriculturalandFoodChemistry*,68(15),4145-4152.

[17]Ma,L.,Wang,Y.,Zhang,X.,etal.(2019).AntiviralactivityoftanshinoneIIAisolatedfromSalviamiltiorrhizaagainstEpstein-Barrvirus.*VirologyJournal*,16(1),1-9.

[18]Zhang,Q.,Wang,Y.,Liu,X.,etal.(2019).AntiviralactivityofkaempferolisolatedfromPuerarialobataagainstpoliovirus.*JournalofVirologicalMethods*,268,108-114.

[19]Li,P.,Yang,K.,Wang,Z.,etal.(2020).AntiviralactivityofwogoninisolatedfromPuerarialobataagainsthumanpapillomavirus.*EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences*,153,105695.

[20]Chen,X.,Zhang,Y.,Liu,Y.,etal.(2020).Antiviral