脂肪组织衰老机制的研究进展总结2026

脂肪组织衰老机制的研究进展总结2026衰老是众多慢性疾病以及肿瘤发生的危险因素

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1]。研究显示，脂肪组织是最早对机体衰老作出反应的器官之一

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2]。随着机体衰老的进展，脂肪组织表现为分布和数量改变、脂质储存和代谢能力下降、脂肪因子分泌失调、炎症反应增加和产热能力下降等。脂肪组织衰老不仅促进机体整体衰老，还会加速衰老相关疾病的发生发展

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3]。近年来，脂肪组织衰老的机制受到越来越多的关注。研究显示，年龄增长、肥胖引起的炎症和氧化应激损伤以及其他应激因素是脂肪组织衰老的重要因素

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1]。然而，其具体机制尚未完全阐明，仍有待进一步探究。Ou等

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1]和Nguyen等

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4]的研究显示，衰老过程中脂肪组织主要表现为白色脂肪从外周到中央的重新分布，棕色脂肪数量减少，脂肪细胞脂质储存、产热和内分泌等功能失调，以及脂肪组织炎症反应增加等。因此，本文主要围绕这几个方面对脂肪组织衰老机制的最新进展进行综述，以期为延缓衰老和防控衰老相关疾病提供更多科学依据。一、脂肪组织衰老的特征脂肪组织衰老的发生发展不仅与年龄增长相关，还可能是各种应激的结果，与生活方式和环境因素有关。例如，长期高糖、高脂饮食，长期吸烟、饮酒或暴露于污染环境等。高糖高脂饮食会导致机体肥胖、脂肪组织功能失调、炎症反应和氧化应激水平增加；而香烟、酒精和环境中的有害化学物质会直接损伤细胞DNA、蛋白质和线粒体等，加速脂肪组织衰老

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5]。年龄增长是脂肪组织衰老的主要原因。在正常人体中，各组织器官发生衰老的时间存在差异。目前，尚未有人体脂肪组织衰老确切发生时间的报道。但有研究显示，前脂肪细胞增殖分化能力在30岁时开始呈现下降趋势，到50岁左右时下降速度最为明显，这提示脂肪组织衰老可能从30岁左右开始

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6]。肥胖是导致脂肪组织提前衰老的重要因素。年轻肥胖者的脂肪细胞也会出现类似衰老的状态。一项基于脂肪样本单细胞测序的研究显示，肥胖者皮下脂肪组织高表达衰老标志物，脂肪细胞呈现周期停滞、DNA损伤以及促炎分泌表型

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7]。脂肪组织过早衰老可能与以下疾病有关。(1)胰岛素抵抗与代谢综合征：在衰老脂肪细胞中，胰岛素刺激的酪氨酸磷酸化明显减少，表明脂肪组织衰老与胰岛素抵抗有关。衰老脂肪细胞的脂质储存能力下降，释放更多游离脂肪酸，对其他组织产生脂毒性损伤，而脂毒性是代谢综合征的关键机制

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1]。(2)肌肉减少性肥胖：肌肉减少性肥胖的特征是骨骼肌质量减少与过度肥胖同时出现。尽管肌肉减少性肥胖常发生于老年人中，但随着肥胖发病率的不断上升，很多成年人也表现出相似症状。肥胖会加速脂肪组织衰老，促炎因子分泌增加，导致肌肉蛋白质合成代谢减弱、分解代谢增强，使肌肉质量减少

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8]。此外，脂肪组织衰老导致脂质异位沉积，肌肉中异位沉积的脂肪细胞释放游离脂肪酸，在氧化过程中产生活性氧，直接损伤肌肉的功能

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9]。(3)非酒精性脂肪肝和肝脏炎症：脂肪组织衰老过程中，血液游离脂肪酸水平增加，导致肝脏中异常脂质沉积以及肝细胞脂质代谢紊乱，可能加速非酒精性脂肪肝病的发展

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10]。此外，脂肪组织巨噬细胞(adiposetissuemacrophages,ATMs)衍生的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-likereceptorfamilypyrindomaincontaining3,NLRP3)炎性小体与活化的T细胞相互作用，促进肝脏炎症的发展

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11]。(4)动脉粥样硬化：脂肪组织衰老导致循环游离脂肪酸增加，尤其是饱和脂肪酸的增加，会促进单核细胞与血管内皮细胞的相互作用，并且促进促动脉粥样硬化细胞表面抗原的表达，从而加速动脉粥样硬化的发生发展

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1]。(5)肿瘤：衰老脂肪细胞的细胞因子分泌失调，某些因子如C-C基序趋化因子配体2(C-Cmotifchemokineligand2,CCL2)、血管内皮生长因子、白细胞介素(interleukin,IL)-6和IL-8等，会促进肿瘤细胞迁移，加速肿瘤生长

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12]。在机体衰老过程中，脂肪组织发生一系列改变，其中一些是脂肪组织和其他组织共有的特征，例如炎症反应增加在脑、心脏、肺、肝脏、肾脏和皮肤等多种组织中普遍存在，细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)纤维化常发生在心脏、肝脏、肺和脂肪等组织中

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13,14]。另一些是脂肪组织的特有表现，如分布改变、产热能力下降以及脂肪祖细胞(adipocyteprogenitorcells,APCs)和前脂肪细胞增殖分化能力下降等。在组织层面的改变如下。(1)分布改变：机体衰老过程中，白色脂肪组织重新分布，皮下脂肪减少，内脏脂肪增加，这种分布模式增加了心血管疾病、胰岛素抵抗和2型糖尿病等疾病的风险。皮下白色脂肪组织(subcutaneouswhiteadiposetissue,sWAT)是机体储存脂质的最主要场所，其减少将导致脂质储存能力下降，增加其他组织器官的脂质代谢压力，引起肌肉、肝脏或心脏等部位出现异常脂质浸润

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15]。(2)数量改变：衰老过程中，棕色脂肪组织(brownadiposetissue,BAT)的丰度和分布范围缩小。作为产热组织，BAT减少导致机体的产热能力下降

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16]。(3)炎症反应增强和炎性细胞浸润：衰老脂肪细胞分泌多种炎症因子、趋化因子，如IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)等，这些因子吸引炎性细胞向衰老组织中浸润。炎症细胞浸润后会进一步释放大量炎症因子，加剧组织局部的炎症反应，并通过血液循环影响其他器官、组织和细胞，以此形成恶性循环

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13]。在细胞层面的改变如下。(1)形态改变：衰老过程中，白色脂肪细胞和棕色脂肪细胞体积增大。棕色脂肪细胞内脂滴数量减少、直径增大，由多房性脂滴变为类似白色脂肪细胞的单房性脂滴

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17]。(2)功能改变：棕色脂肪细胞产热活性减弱，使机体的适应性产热能力下降

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16]。APCs和前脂肪细胞的增殖分化功能衰退，脂肪细胞从数量增加转为体积增大

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18]。细胞因子分泌失调，脂肪细胞分泌炎症因子和趋化因子增加

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1]。这些细胞因子不仅能够直接促进炎症反应，还能吸引炎症细胞和免疫细胞向脂肪组织中浸润，加剧炎症状态

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19]。此外，一些细胞因子，如TNF-α，还能降低细胞的胰岛素敏感性，诱发胰岛素抵抗

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20]。(3)ECM纤维化：ECM是脂肪组织的重要组成部分，为脂肪细胞提供结构支持，ECM中的生物活性分子还能够调节信号分子的转导。在衰老状态下，APCs向成纤维细胞分化，促进ECM纤维化。纤维化限制脂肪组织的扩张，对细胞造成机械损伤，造成局部炎症反应，危害脂肪组织的正常功能

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21]。1．DNA损伤和细胞周期停滞：DNA损伤是细胞衰老的重要表型，也是其重要原因。DNA损伤激活p16和p21蛋白，p16和p21蛋白的磷酸化会抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependentkinase,CDK)4/6以及CDK4/6-细胞周期蛋白复合物的活性，阻止细胞从G1期向S期转变，导致细胞周期停滞。此外，p21能够直接抑制细胞周期相关基因的转录

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22]。p21的表达受p53的调控，p53作为抑癌蛋白，同时也是细胞周期的关键调节因子和DNA损伤反应的主要参与者。p53磷酸化激活细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependentkinaseinhibitor,CDKI)，阻止细胞周期的进程

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23]。2．衰老相关分泌表型(senescence-associatedsecretoryphenotype,SASP)与炎性衰老：炎性衰老的主要特点包括慢性、低度、非感染和无明显临床症状，与心脑血管疾病、糖尿病、阿尔茨海默病、帕金森病等多种老年性疾病密切相关

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24]。炎性衰老可能与SASP有关。SASP指的是衰老细胞分泌的各种生物活性分子的统称，包括炎症细胞因子、趋化因子、基质金属蛋白酶、非蛋白可溶性因子(如一氧化氮)、生长因子(如表皮生长因子、血管内皮生长因子和神经生长因子)以及ECM大分子(如纤维连接蛋白、胶原蛋白和层黏连蛋白)等。SASP不仅加剧组织自身的慢性炎症状态，还可以通过旁分泌效应损害周围正常组织或细胞

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25]。炎症细胞因子主要包括IL(如IL-1α、IL-1β、IL-6等)和TNF-α等。IL通过核因子-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)、Janus激酶(Januskinase,JAK)-信号转导和转录激活因子3(signaltransducerandactivatoroftranscription3,STAT3)和磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(proteinkinaseB,Akt)等信号通路促进炎症反应的进展。TNF-α抑制脂质合成相关基因的表达，使脂肪生成减少。此外，TNF-α还能降低细胞的胰岛素敏感性，诱发胰岛素抵抗

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20]。趋化因子包括单核细胞趋化蛋白1(monocytechemoattractantprotein-1,MCP-1)、C-X-C基序趋化因子配体8(C-X-Cmotifchemokineligand8,CXCL8)等，趋化因子诱导炎症细胞和免疫细胞迁移到组织中浸润，进一步增强炎症反应

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19]。三、衰老过程中脂肪组织特有的表现及机制(一)脂肪组织分布改变在机体衰老过程中，皮下脂肪组织减少，而内脏脂肪组织增加。一项基于人群的队列研究利用双能X射线吸收测定法，在10894名18~81岁成年人中进行体成分分析和内脏脂肪组织质量参数分析，结果显示，随着年龄增长，内脏脂肪组织呈现增加的趋势

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26]。然而，这种分布模式改变的机制尚未得到完全阐明。Caso等

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27]的研究显示，皮下脂肪减少与前脂肪细胞数量减少、增殖分化能力减退以及皮下脂肪中炎症增加有关。Nguyen等

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28]的研究显示，皮下脂肪减少与皮下脂肪组织中衰老依赖性调节细胞(aging-dependentregulatorycell,ARC)有关。ARC表达APCs的标志物，但缺乏成脂能力，还分泌高水平的促炎因子，抑制前脂肪细胞的增殖和分化。(二)BAT减少及产热功能下降BAT是体内重要的产热脂肪组织，在衰老过程中，BAT的增殖能力降低、数量减少、分布范围缩小以及产热功能下降

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29]。既往研究显示，棕色脂肪细胞产热功能下降可能与下列机制有关：(1)衰老细胞线粒体电子传递链复合体活性降低、氧化磷酸化减少、解偶联蛋白1(uncouplingprotein1,UCP1)表达水平降低，导致棕色脂肪细胞的产热能力下降

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16]。(2)交感神经活动减弱：BAT的产热活性与β3-肾上腺素能受体的激活有关。正常状态下，冷刺激使交感神经兴奋，释放去甲肾上腺素，激动棕色脂肪细胞上的β3-肾上腺素能受体，激活环磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)-蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)信号通路，促进UCP1表达。但衰老过程中，BAT对交感神经刺激的反应性降低，导致其产热能力下降

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30]。近年研究显示，一些新的分子机制与衰老过程中脂肪组织产热能力下降有关，如骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticprotein,BMP)7和糖原合成酶2(glycogenin-2,GYG2)。1．BMP7：2023年，有学者报道了BMP7在脂肪组织衰老中的作用。BMP7来源于脂肪组织脂肪间质血管成分(stromalvascularfraction,SVF)中的二肽基肽酶4(dipeptidylpeptidase4,DPP4)阳性细胞，其表达水平受上游转录因子空气孔同源盒2(emptyspiracleshomeobox2,EMX2)的调控，并且通过EMX2-BMP7轴发挥作用。BMP7的主要功能是介导DPP4

＋细胞与前脂肪细胞或成熟脂肪细胞之间的信号转导，调控脂肪细胞增殖分化、脂肪生成和产热等生理过程。BMP7能够促进棕色或米色脂肪细胞的分化以及UCP1等产热基因的表达

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3]。一项对年轻(2月龄)和年老(24月龄)小鼠腹股沟sWAT进行定量PCR和单细胞RNA测序的研究显示，老年小鼠腹股沟sWAT中，DPP4

＋细胞、BMP7和EMX2的表达均减少，BMP7无法通过EMX2-BMP7轴发挥正常功能，使脂肪生成和米色脂肪组织产热能力下降。相反，在老龄小鼠腹股沟脂肪组织(富含米色脂肪细胞)中通过腺相关病毒过表达BMP7，可以增强其在冷暴露状态下的产热能力。可见，BMP7可以为改善脂肪组织衰老导致的产热功能受损提供新的科学依据

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31]。2．GYG2：Ham等

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32]在2024年的研究显示，GYG2与脂肪衰老所致的产热能力下降有关。为识别脂肪组织特异性与衰老相关的基因，该研究对来自Genotype-TissueExpression(GTEx)数据库的442例不同年龄段、不同性别的sWAT样本的RNA测序数据使用加权基因共表达网络分析(weightedgeneco-expressionnetworkanalysis,WGCNA)，筛选出了GYG2基因。随着年龄的增长，GYG2的表达量显著下降。随后，在细胞层面探究脂肪衰老过程中GYG2表达水平的变化及其影响。通过控制人源性脂肪干细胞的传代次数来构建细胞衰老模型(年轻细胞：传代3~5次；衰老细胞：传代14~16次)。结果显示，衰老脂肪细胞的GYG2表达显著下降。而后，利用针对GYG2的小干扰RNA(smallinterferingRNA,siRNA)在细胞水平进行基因敲低实验，结果显示，GYG2敲低抑制了线粒体的电子呼吸链，导致线粒体氧化磷酸化活性下降。此外，该研究团队还运用一种基于神经网络的蛋白质序列注释工具(ProFa)研究GYG2与脂肪细胞棕色化和产热潜力之间的关系，结果显示，脂肪组织中GYG2表达水平降低使棕色脂肪细胞的产热活性减弱

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32]。(三)ATMs与炎性衰老既往研究显示，在衰老过程中，前脂肪细胞是炎症细胞因子的主要来源

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33]。近年来，研究显示，存在于脂肪组织SVF中的巨噬细胞与脂肪组织的炎性衰老和机体免疫功能下降有关

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34]。一些研究从ATMs层面出发，为脂肪组织衰老的分子机制提出了一些新的见解，如V组免疫球蛋白结构域4(V-setimmunoglobulin-domain-containing4,VSIG4)和分化簇38(clusterofdifferentiation38,CD38)。1．VSIG4：Hall等

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35]在2020年的一项研究显示，VSIG4与衰老脂肪组织的炎症反应有关。对年轻(8周龄)和老龄(78~88周龄)小鼠的ATMs进行无偏倚RNA测序分析，小鼠性腺周围白色脂肪组织中VSIG4表达水平随着年龄增长而上调。此外，在衰老脂肪组织中，VSIG4特异性表达于巨噬细胞表面。由于巨噬细胞是炎症反应的重要介质，提示衰老过程中VSIG4表达水平变化可能与脂肪组织的炎症反应有关。作为补体受体，VSIG4通过与补体C3的裂解产物(C3b和iC3b)相互作用，清除病原体和细胞碎片等，并且能够抑制补体替代途径的激活及相关炎症。另一项研究显示，VSIG4通过激活PI3K-Akt-STAT3通路，抑制M1型促炎巨噬细胞的激活，从而减少机体的炎症反应

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36]。当前，对于VSIG4与脂肪组织衰老关系的研究较少，VSIG4作为与ATMs特异性相关的分子，其在脂肪组织衰老及衰老相关炎症中的作用机制值得进一步探索。2．CD38：CD38是一种跨膜糖蛋白，通过调节烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamideadeninedinucleotide,NAD

＋)的活性，参与代谢和免疫等过程的调控。在机体出现炎症反应时，CD38表达增加。慢性低度炎症是衰老的重要特征，同时也是许多代谢性疾病的风险因素。Covarrubias等

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37]在2020年的一项研究显示，CD38与炎性衰老及衰老过程中NAD

＋的变化有关。动物研究显示，在衰老过程中，M1型巨噬细胞在内脏白色脂肪组织中聚集。这些M1型巨噬细胞表达高水平的CD38。作为NAD

＋水解酶，CD38导致脂肪组织中NAD

＋水平下降。NAD

＋作为许多代谢途径中的关键辅酶，其水平下降会抑制机体的代谢和免疫功能。在衰老脂肪组织SVF中，除了巨噬细胞，其他免疫细胞中CD38的表达水平不随年龄增长而增加。此外，研究还显示，衰老细胞分泌的炎性细胞因子(如IL-6、TNF-α和IL-10)是促进M1型巨噬细胞分化以及CD38表达的重要因素

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37]。由此可见，衰老脂肪组织中M1型巨噬细胞表达CD38增多，与脂肪组织炎症及NAD

＋下降导致的代谢紊乱密切相关。(四)APCs/前脂肪细胞的增殖分化能力下降存在于脂肪组织SVF中的APCs是一类具有多向分化潜能和较强增殖能力的细胞，可以分化为骨细胞、软骨细胞、肌细胞和脂肪细胞等

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18]。APCs的增殖分化能力对于脂肪组织的更新、扩展和功能可塑性具有重要作用

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38]。衰老APCs的增殖分化能力下降，导致脂肪细胞数量更新减慢、脂肪细胞体积肥大，从而导致脂质储存和代谢能力下降，增加非脂肪组织的脂质代谢压力，并导致脂质异位沉积。此外，脂肪细胞肥大导致游离脂肪酸释放增多，产生脂毒性效应，损害其他组织器官的功能

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39]。研究显示，脂肪组织衰老导致APCs增殖分化能力下降与以下分子有关，如磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphataseandtensinhomolog,PTEN)、锌指matrin型蛋白3(zincfingermatrin-typeprotein3,ZMAT3)、尿激酶型纤溶酶原激活物(plasminogenactivator-urokinase,PLAU)和妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associatedplasmaprotein-A,PAPP-A)。1．PTEN：PTEN是一种具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性的蛋白质，通过将磷脂酰肌醇(3，4，5)-三磷酸(PIP3)水解为磷脂酰肌醇(4，5)-二磷酸(PIP2)，抑制PI3K-Akt信号通路，调控基因表达。Kirstein等

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40]在2021年的一项研究显示，sWAT衰老伴随PTEN表达上调、APCs增殖分化能力下降以及脂肪生成减少。PTEN具有抑制脂质合成的作用，具体机制包括：PTEN抑制叉头盒蛋白O1(forkheadboxproteinO1,FOXO1)的磷酸化，FOXO1的低磷酸化阻碍固醇调节元件结合蛋白(sterolregulatoryelement-bindingprotein,SREBP)1的表达，而SREBP1是重要的脂质合成转录因子。因此，衰老sWAT中PTEN高表达通过抑制脂质合成相关基因，削弱了APCs的增殖分化能力，导致脂肪生成减少。反之，研究显示，PTEN敲低可以增强APCs的增殖分化能力，促进脂肪生成

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41]。2．ZMAT3：ZMAT3是一种含有三个锌指结构域的蛋白质，其通过锌指结构域与DNA结合，参与调控基因表达。2022年，Spinelli等

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42]的研究显示，在脂肪组织衰老过程中，脂肪前体细胞中发生DNA去甲基化，导致ZMAT3基因表达水平上调，激活p53/p21途径，使细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(cyclin-dependentkinaseinhibitor1A,CDKN1A)基因表达增加。CDKN1A编码的蛋白质是CDK的抑制剂，通过与CDK-细胞周期蛋白复合物结合，抑制细胞周期进程，使脂肪前体细胞的增殖分化活性下降，并进入衰老状态。为适应机体的代谢变化，sWAT细胞从数量增多转为体积增大，增加胰岛素抵抗和2型糖尿病的风险

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41]。此外，在正常脂肪前体细胞中过表达ZMAT3，能够直接诱导细胞出现衰老表型，主要表现为衰老相关β半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)阳性染色增强、SASP组分(如IL-6和MCP-1)蛋白表达水平升高

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42]。3．PLAU：周雯艳等

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43]在2023年的一项关于人类脂肪组织衰老微环境的研究中，通过对来自年轻和老年个体(年轻组，

n＝3；老年组，

n＝3)皮下脂肪组织SVF中的APCs进行单细胞RNA测序(scRNA-seq)。结果显示，与年轻个体相比，老年个体脂肪组织中APC5亚群的细胞数量增加。进一步分析与年龄相关的差异表达基因，结果显示，PLAU在APC5中的表达显著增加。随后，行免疫荧光染色和流式细胞术，在人源性衰老脂肪组织中验证了PLAU阳性APC5的积累。通过Western印迹和实时荧光定量PCR技术检测了分别来自年轻(16岁)和老年(69岁)个体的原代APCs中PLAU的表达水平。结果显示，PLAU的表达水平与年龄呈正相关。此外，老年个体APCs的成脂分化能力显著低于年轻个体。SA-β-gal染色显示，PLAU过表达促进原代APCs的衰老，而对来自老年个体(>65岁)的原代APCs中的PLAU进行短发夹RNA(shorthairpinRNA,shRNA)敲低实验，则显著减轻了细胞的衰老表型，并增强APCs的增殖分化能力。以上结果表明，PLAU高表达促进APCs衰老，导致脂肪生成减少

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43]。除了APCs，脂肪组织衰老还会影响前脂肪细胞的增殖分化功能。研究显示，PAPP-A和Gremlin1蛋白与前脂肪细胞成脂分化能力的减退有关。Gremlin1蛋白是一种高度保守的分泌型蛋白，通过与BMP2、BMP4和BMP7的特异性结合，抑制BMP配体与相应受体的结合，从而调控组织器官的生长发育。由于BMP4具有促进前脂肪细胞分化为脂肪细胞的作用，而Gremlin1蛋白是BMP4的拮抗剂，所以衰老sWAT中Gremlin1蛋白的增加导致前脂肪细胞增殖分化能力下降

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41]。PAPP-A是一种新型的锌金属蛋白酶，具有蛋白水解酶活性。衰老的前脂肪细胞中，PAPP-A的表达水平及其蛋白水解活性都显著升高。作为SASP的组分，PAPP-A通过与衰老前脂肪细胞分泌的细胞外囊泡结合，分泌到胞外发挥作用，这提示PAPP-A可能也与脂肪组织的炎性衰老有关

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44]。当前，抗衰老药物的研发受到越来越多的关注，其中一些药物已经进入临床试验阶段。然而，关于特异性延缓脂肪组织衰老的药物尚未见报道，但一些延缓整体衰老的药物对于改善脂肪组织衰老也有一定的作用。(1)衰老细胞清除剂(Senolytics)是一种选择性清除衰老细胞的药物，由达沙替尼(dasatinib)和槲皮素(quercetin)组成，又称"D＋Q疗法"，可以靶向清除脂肪组织中的衰老细胞，减轻脂肪组织炎症并改善全身代谢功能。达沙替尼可以有效清除衰老的前脂肪细胞，槲皮素可以清除衰老内皮细胞和骨髓间充质干细胞

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45,46]。当这两种药物联合使用时，表现出协同效应，使更多衰老细胞凋亡。在一项开放标签的1期临床试验中，患有糖尿病肾病的老年患者[平均年龄(68.7±3.1)岁，体重指数(33.9±2.3)kg/m

2；2例女性，7例男性]连续3日口服达沙替尼100mg和槲皮素1000mg。在治疗前以及治疗后11天，收集受试者的脂肪组织、皮肤活检和血液样本，检测衰老细胞标志物。结果显示，Senolytics治疗显著减轻了脂肪组织中衰老细胞负担，并且循环SASP也减少

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47]。(2)二甲双胍：在一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验中，老年个体(

n＝14，平均年龄70岁)接受了二甲双胍和安慰剂各6周