医疗器械上市许可持有人检查方案制定指南(试行)

医疗器械上市许可持有人检查方案制定指南(试行)1制定原则与适用范围1.1适用范围本指南适用于各级药品监督管理部门组织开展医疗器械上市许可持有人（以下简称持有人）监督检查时制定检查方案，持有人开展内部质量审计、供应链审核时可参照执行。本指南覆盖日常检查、专项检查、飞行检查、投诉举报核查、整改复查等各类对持有人的监督检查活动，适用于境内持有人和境外持有人指定的中国境内代理人的检查方案制定。1.2制定原则一是风险导向原则。以产品全生命周期质量安全风险为核心，根据产品风险等级、持有人既往合规记录、投诉举报、抽验不合格等风险信息，合理确定检查重点、检查频次和资源配置，对高风险产品、高风险企业加大检查维度和力度，提升监管精准性。二是全链条覆盖原则。落实持有人主体责任要求，将质量管控覆盖从设计开发、原材料采购、生产加工、检验放行、储存运输、上市销售到不良事件监测、召回的全生命周期所有环节，覆盖持有人对受托生产企业、供应商、经销商的全链条管控责任，避免监管盲区。三是问题导向原则。针对不同检查类型预先梳理已知风险点和问题线索，聚焦可疑问题开展检查，避免无的放矢。四是依法合规原则。严格依据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械生产监督管理办法》《医疗器械上市许可持有人检查要点（试行）》《医疗器械生产质量管理规范》及配套附录、《医疗器械唯一标识实施指南》等现行法规规范制定检查内容，不得超出法定检查范围。2检查方案基本要素一份完整的持有人检查方案应当包含以下核心要素：（1）检查项目名称：明确检查类型、被检查持有人名称、检查事项，如“202X年第三类植入类医疗器械持有人日常检查-XX医疗器械有限公司”；（2）检查依据：列明本次检查所依据的现行有效法律法规、部门规章、规范性文件和强制性标准；（3）检查目标：明确本次检查要实现的监管目标，如核查持有人主体责任落实情况、核实投诉举报线索、排查集采中选产品质量风险等；（4）检查对象与范围：明确本次检查的对象是持有人本部还是包含受托生产企业、供应商等延伸检查对象，覆盖持有人持有的全部产品还是特定产品；（5）检查人员组成：明确检查组组长、成员名单、分工，注明是否邀请技术专家；（6）检查内容与检查方法：明确具体检查事项、每个事项的检查方式和判定标准；（7）检查时间与进度安排：明确检查预备、现场检查、报告撰写各阶段的时间节点；（8）工作纪律与要求：明确检查人员应当遵守的执法纪律、保密要求；（9）风险预判与应急预案：明确检查过程中可能出现的异常情况及处置措施；（10）检查结果处置要求：明确不同检查发现问题的后续处置方式。3检查内容分层制定要求3.1主体资质与变更合规性检查本部分为基础必查内容，具体包括：（1）持有人主体资质核查：核查营业执照、医疗器械注册证、医疗器械生产许可证（自行生产的持有人）是否在有效期内，实际生产经营地址是否与注册地址一致，法定代表人、主要负责人、质量负责人、不良反应监测负责人是否符合法规要求的资质条件，是否在职在岗；境外持有人指定的中国境内代理人，核查代理人资质是否有效，是否持续履行代理职责，是否变更未按要求报告。（2）变更合规性核查：核查持有人登记事项变更（名称、住所、法定代表人等）是否在变更后30日内按要求办理变更登记；涉及注册事项变更（产品规格、生产工艺、生产场地等）是否按要求申请变更注册、备案或报告，是否存在未经批准擅自变更的情况；受托生产企业变更是否按要求完成变更程序，新受托方是否具备相应生产资质。（3）生产经营资质核查：持有人开展网络销售的，核查是否按要求办理网络销售备案，第三方平台提供者资质是否符合要求。3.2质量管理体系全链条管控检查本部分为核心检查内容，分为持有人自身体系运行和全链条责任落实两个层面：（1）持有人自身质量管理体系运行检查：①机构与人员：核查质量管理机构是否独立设置，关键岗位人员培训记录是否完整，培训内容是否覆盖法规要求和岗位技能，是否按要求开展年度健康检查。②厂房设施与设备：核查生产、仓储、检验场所的环境条件是否符合产品要求，冷链医疗器械的冷藏冷冻设施是否正常运行，温湿度监测系统是否按要求至少每30分钟记录一次数据，数据是否真实可追溯，不存在篡改；生产设备、检验仪器是否按要求定期校准、维护，记录完整。③文件管理：核查质量管理体系文件是否健全，是否根据法规更新及时修订，所有生产、质量记录是否规范保存，可追溯，保存期限符合法规要求（产品有效期后2年，无有效期的不少于5年）。④设计开发：核查全套设计开发档案是否完整保留，设计变更是否按要求开展验证、确认，涉及注册变更的是否按要求申报。⑤采购管理：核查供应商审核制度是否健全，所有供应商是否经过准入审核，关键原材料供应商是否按要求开展现场审核，每年开展一次供应商质量回顾。⑥生产与质量控制：自行生产的持有人核查批生产记录、批检验记录是否完整真实，生产过程参数是否符合经注册的工艺要求，成品是否由持有人质量负责人最终放行，不存在受托生产企业擅自放行的情况；无菌医疗器械核查无菌验证、过程确认、环境监测记录是否符合要求，灭菌参数记录完整。⑦不合格品控制：核查不合格品是否按要求隔离、标识、处置，不合格原因分析是否到位，纠正预防措施是否落实。⑧不良事件监测与召回：核查是否设立专门的不良事件监测机构，配备专职人员，不良事件是否按要求及时上报，召回是否按要求启动，召回记录完整，召回产品处置符合要求。（2）全链条管控责任落实检查：①对受托生产企业：核查持有人是否每年至少开展一次对受托生产企业的全面质量审计，是否对受托生产企业的生产过程、质量控制进行持续监督，受托生产企业发生的任何变更是否经过持有人审核批准，是否存在持有人放任受托企业擅自变更生产条件的情况。②对供应商：核查关键原材料供应商是否至少每3年开展一次现场审核，供应商质量变化是否及时采取管控措施，不合格原材料是否按要求退货处理，记录完整。③对经销商：核查经销商资质审核是否到位，对储存运输条件有特殊要求的产品，是否每年核查经销商的储存运输条件是否符合要求，冷链产品是否核查经销商的冷链设施运行情况。④追溯体系建设：核查是否按国家药监局规定的时间要求完成医疗器械唯一标识（UDI）实施工作，UDI数据是否按要求上传至国家医疗器械唯一标识数据库，是否在产品销售全过程传递UDI，实现产品从原材料到最终用户的全链条可追溯。3.3产品质量合规性检查（1）注册合规性：核查实际生产的产品规格、生产工艺、质量标准是否与注册申报资料一致，是否存在擅自降低质量标准、变更原材料来源降本的情况，注册申报的临床试验数据是否真实，不存在篡改、伪造数据的情况。（2）产品质量：核查近两年产品抽验结果是否合格，抽验不合格的是否按要求整改处置，企业出厂检验是否全项目检验，不存在缺项漏项。（3）说明书与标签：核查说明书标签是否符合《医疗器械说明书和标签管理规定》要求，内容是否与注册核准的一致，是否存在夸大疗效、虚假宣传、误导消费者的情况，是否按要求标注注册证号、UDI、生产日期、有效期、储存条件。（4）广告宣传：核查发布的医疗器械广告是否经过审查，不存在未经批准发布广告、内容与审查批准不一致的情况。3.4风险防控与问题整改检查核查持有人是否按要求每年提交年度质量报告，报告内容是否真实全面，是否对年度产品质量、合规情况、风险情况进行分析，制定了对应的风险防控措施；核查监管部门既往检查发现的问题、抽验不合格问题、不良事件反映的问题是否完成整改，整改措施是否验证到位，实现闭环管理，不存在整改不到位、重复发生同类问题的情况。4分类差异化制定要求4.1按检查类型差异化制定（1）日常检查：日常检查为常规合规性检查，方案应当覆盖所有基础必查内容和核心内容，根据持有人风险等级确定检查深度，对高风险持有人开展全面检查，低风险持有人可简化非核心内容检查；日常检查频次方案应当符合监管要求，第三类医疗器械持有人每年至少开展1次日常检查，第二类医疗器械持有人每2年至少开展1次，第一类医疗器械持有人每3年至少开展1次。（2）专项检查：针对特定监管任务（如集采中选产品质量专项、无菌医疗器械专项、网络销售专项）制定方案，应当聚焦专项任务目标，突出专项检查重点：如集采中选产品专项检查，应当重点核查原材料质量、生产工艺与中标文件一致性、质量标准执行情况、供货稳定性，严查偷工减料、以次充好等违法行为；无菌医疗器械专项，重点核查无菌保证体系、灭菌过程控制、环境监测合规性。（3）飞行检查：飞行检查为不预先告知的突击检查，方案制定应当突出保密性和针对性，预先梳理已知风险线索，明确检查重点，精简检查人员，压缩检查准备时间，方案制定过程和内容严格保密，不得向任何无关单位和人员泄露，明确应急预案，防范企业不配合、销毁证据等情况。（4）投诉举报核查：方案应当严格围绕投诉举报线索制定，聚焦反映的问题开展针对性检查，与线索无关的内容可以简化，提高核查效率，核查过程应当全面核实线索真实性，不漏过可疑问题，不扩大不必要检查范围。（5）整改复查：方案应当聚焦既往检查发现问题的整改情况，逐一核对每个问题的整改措施、验证记录，确认整改到位，核心问题应当现场核实，确保整改闭环。4.2按产品风险等级差异化制定（1）第一类医疗器械：产品风险程度低，方案重点检查主体资质、变更合规性、标签说明书合规性，简化质量管理体系检查内容，无需开展全链条延伸检查。（2）第二类医疗器械：产品中等风险，方案全面检查主体资质、质量管理体系运行、注册合规性、供应链管控，根据产品特性增加针对性检查内容，如无菌第二类产品增加无菌保证体系检查内容。（3）第三类医疗器械：尤其是植入性、无菌、高风险体外诊断试剂（如新型冠状病毒核酸检测试剂、肿瘤早筛试剂）等高风险产品，方案应当覆盖全生命周期所有环节，增加延伸检查范围，对关键供应商、受托生产企业开展延伸检查，重点核查设计开发变更控制、原材料质量、无菌保证、成品放行、追溯体系、不良事件监测，确保每个环节合规。5检查程序、方法与资源配置要求检查方案应当明确具体检查程序和方法，不得仅明确检查内容，具体包括：（1）文件核查：调阅持有人所有资质文件、体系文件、生产记录、检验记录、供应商审核记录、不良事件记录、整改记录等资料，逐一核对合规性；（2）现场核查：对生产场地、仓储场地、检验场所、质量管理部门办公场所进行现场核查，核实设施设备运行情况、人员在岗情况、标识管理情况、温湿度监测情况；（3）人员访谈：对法定代表人、主要负责人、质量负责人等关键岗位人员进行访谈，核实其对自身主体责任的认知情况，了解质量管理制度运行情况；（4）抽样检验：对怀疑存在质量问题的产品，按照法定程序抽样，送有资质的医疗器械检验机构检验；（5）系统核查：对企业的温湿度监测系统、追溯系统、生产管理系统进行核查，核实数据真实性，排查是否存在数据篡改情况；（6）延伸检查：对发现的涉及供应商、受托生产企业、经销商的问题，按照程序开展延伸检查，核实全链条合规性。资源配置方面，方案应当明确：（1）人员配置：检查组应当配备至少2名以上持有行政执法证件的医疗器械检查员，检查高风险特殊产品应当邀请熟悉该类产品的技术专家参与，与被检查持有人存在利害关系的检查人员应当主动回避；（2）时间配置：根据持有人规模和检查范围确定时间，大型持有人全面检查安排2-3天现场检查，小型持有人安排1-2天，飞行检查安排1-2天，确保有充足时间完成检查内容；（3）装备配置：明确检查应当携带执法记录仪、移动执法终端、抽样工具等执法装备，保障检查过程全程记录，符合执法程序要求。6风险预判与应急预案制定制定方案时应当预先梳理被检查持有人的风险信息，包括既往检查记录、投诉举报记录、抽验结果、不良事件发生情况，将高风险点列为检查重点，提前制定应急预案：（1）企业不配合检查处置预案：明确如果发生持有人拒绝检查、拒绝提供资料、转移销毁证据等情况，检查组应当立即向派出机关报告，依法采取查封扣押等行政强制措施，涉嫌犯罪的移送公安机关。（2）重大质量安全风险处置预案：检查中发现产品存在重大质量安全隐患，可能危及人体健康和生命安全的，应当立即要求持有人停止生产销售，通知相关经营使用单位停止使用，督促持有人启动召回，及时上报派出机关发布风险警示。（3）检查安全预案：进入生物安全实验室、无菌车间等特殊场所检查，应当遵守企业安全管理规定，做好个人防护，保障检查人员安全。（4）保密预案：明确飞行检查等需要保密的检查，所有参与检查人员不得提前泄露检查信息，违反保密要求的追究纪律责任。7方案审核与动态调整检查方案制定完成后，应当由派出检查的药品监管部门相关业务部门审核，确认检查内容符合法规要求、重点突出、资源配置合理后方可实施。检查实施过程中，如果发现新的风险线索、新的问题，检查组可以提出调整检查范围、检查内容的申请，报派出机关批准后动态调整方案，如