2026分子病理检测试题及答案

2026分子病理检测试题及答案1.采用靶向NGS检测FFPE样本的肿瘤体细胞突变时，按照2025年发布的《分子病理检测样本质量控制规范》，DNA片段化程度符合合格要求的是：A.DIN值≥2.0，且≥100bp的片段占比≥60%B.DIN值≥3.0，且≥100bp的片段占比≥70%C.DIN值≥4.0，且≥100bp的片段占比≥80%D.DIN值≥5.0，且≥100bp的片段占比≥90%答案：B。解析：2025年更新的《分子病理检测样本质量控制规范》调整了FFPE样本的DNA合格阈值，DIN≥3.0、≥100bp片段占比≥70%即可满足靶向NGS（panel大小≤2M）的检测需求，过高的阈值会导致大量临床可用样本被弃用。2.下列哪项基因融合变异属于2026年版《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南》新增的Ⅰ级推荐检测靶点：A.ROS1融合B.NRG1融合C.METexon14跳突D.RET融合答案：B。解析：ROS1、METexon14跳突、RET融合均为2021版指南已列入的Ⅰ级推荐靶点，2026版指南基于NRG1融合靶向药物Zenocutuzumab在NSCLC中的明确临床获益，将其新增为Ⅰ级推荐必检靶点。3.针对不愿意做肠镜的结直肠癌高风险人群，2026年《中国结直肠癌筛查指南》推荐的首选无创分子检测是：A.外周血SEPT9甲基化检测B.粪便SDC2甲基化检测C.粪便多靶点FIT-DNA检测D.外周血SHOX2甲基化检测答案：C。解析：2025年更新的《中国结直肠癌筛查指南》明确，粪便多靶点FIT-DNA检测对Ⅰ-Ⅱ期结直肠癌的敏感性达95.2%，显著高于单基因甲基化检测，作为无创首选推荐，SHOX2甲基化主要用于肺癌辅助诊断。4.空间转录组检测在分子病理中的应用不包括下列哪项：A.肿瘤微环境中免疫细胞的空间分布特征分析B.肿瘤异质性的区域基因表达差异分析C.单个肿瘤细胞的全基因组拷贝数变异检测D.耐药相关分子的空间定位与表达定量答案：C。解析：单个细胞的基因组拷贝数变异检测属于单细胞基因组测序的应用范畴，空间转录组的主流检测分辨率为55μm，包含数个到数十个细胞，无法实现单细胞水平的全基因组变异检测。5.按照2026年《肺癌术后微小残留病（MRD）检测临床应用专家共识》，术后根治性治疗后纵向监测判定MRD阳性的标准是：A.任意1次检测到肿瘤源性体细胞突变，等位基因频率（AF）≥0.01%B.连续2次检测到肿瘤源性体细胞突变，AF≥0.02%C.任意1次检测到肿瘤源性体细胞突变，AF≥0.05%D.连续2次检测到肿瘤源性体细胞突变，AF≥0.1%答案：B。解析：共识明确为了降低假阳性率，需连续2次（间隔≥4周）检测到匹配的肿瘤源性突变，且AF≥0.02%才可判定为MRD阳性，单次检测阳性需进行复测确认。6.采用数字PCR检测EGFRT790M突变，若待测样本的突变丰度为0.1%，上机反应体系的模板投入量为20ng人源基因组DNA，理论上至少需要多少个有效反应液滴才能确保99%的概率检测到突变分子？A.1000个B.5000个C.10000个D.20000个答案：D。解析：人源基因组DNA单拷贝质量约为3.3pg，20ngDNA约包含6060个单倍体基因组，0.1%丰度对应约6个突变分子，根据泊松分布计算，要达到99%的检测概率，至少需要20000个有效液滴才可避免突变分子全部落在阴性液滴中，满足检测要求。7.脊髓性肌萎缩症（SMA）的致病原因是SMN1基因的纯合缺失，针对该变异的首选分子病理检测方法是：A.Sanger测序B.多重连接依赖探针扩增技术（MLPA）C.荧光原位杂交（FISH）D.定量PCR答案：B。解析：SMN1与SMN2基因同源性高达99%，Sanger测序无法区分两者，MLPA可精准检测SMN1基因的外显子缺失和拷贝数变异，是SMA诊断的金标准方法，FISH分辨率不足，定量PCR准确性低于MLPA。8.下列关于乳腺癌HER2变异检测的说法，符合2026年《乳腺癌HER2检测临床实践指南》要求的是：A.IHC检测结果为2+的样本，可直接采用NGS检测HER2扩增状态替代FISH检测B.NGS检测发现HER2exon20插入突变的患者，可判定为HER2阳性，适用抗HER2ADC药物治疗C.FISH检测HER2/CEP17比值为1.8，平均HER2拷贝数为5.5的样本，判定为HER2阴性D.液态活检ctDNA检测到HER2扩增的患者，无需再行组织样本检测即可直接用药答案：B。解析：指南更新明确HER2激活突变（包括exon20插入、激酶区点突变等）均属于HER2阳性范畴，可适用T-DXd等新一代ADC药物；IHC2+样本仍需首选FISH检测HER2扩增，NGS可作为补充；FISH比值<2但平均拷贝数≥4的样本需判为HER2低表达，不是阴性；ctDNA检测HER2扩增仅作为组织检测不可得时的补充，阳性仍需尽量验证。9.下列属于2026年《分子病理检测室内质量控制规范》要求的必设阳性质控品的是（多选）：A.已知突变位点的阳性对照品B.最低检出限（LOD）水平的弱阳性对照品C.空白对照品D.交叉污染对照品答案：ABD。解析：规范明确要求每次检测需设置已知阳性对照、LOD水平弱阳性对照、交叉污染对照，空白对照属于防污染质控范畴，不属于必设的阳性质控品。10.下列关于肿瘤突变负荷（TMB）检测的说法正确的是（多选）：A.TMB≥10个突变/Mb是目前公认的泛实体瘤免疫治疗获益的阈值标准B.靶向NGSpanel大小≥1.5M时，TMB检测结果与全外显子测序的一致性可达95%以上C.错配修复缺陷（dMMR）的肿瘤患者无论TMB水平高低，均适用PD-1抑制剂单药治疗D.血液ctDNA检测的TMB（bTMB）与组织TMB的一致性不受患者肿瘤分期的影响答案：ABC。解析：bTMB的一致性受肿瘤分期影响显著，早期肿瘤患者ctDNA释放量少，bTMB假阴性率高达40%以上，D错误；其余选项均符合2025年发布的《TMB检测临床应用专家共识》内容。11.针对淋巴瘤的分子病理检测，下列说法正确的是（多选）：A.Ig/TCR基因重排检测可用于鉴别B/T细胞淋巴瘤的克隆性B.弥漫大B细胞淋巴瘤需常规检测MYD88L265P突变以区分ABC亚型和GCB亚型C.双打击淋巴瘤的定义是同时存在MYC重排和BCL2/BCL6重排，需采用FISH检测确认D.边缘区淋巴瘤常存在MALT1基因重排，可作为诊断的特异性分子标志物答案：ACD。解析：MYD88L265P突变更多见于淋巴浆细胞淋巴瘤，ABC亚型弥漫大B细胞淋巴瘤的分型主要依据基因表达谱或免疫组化标志物，MYD88突变不是分型的必需指标，B错误。12.下列关于甲基化检测在分子病理中的应用，正确的是（多选）：A.MGMT启动子甲基化阳性的胶质母细胞瘤患者对替莫唑胺化疗更敏感B.GSTP1甲基化检测可用于前列腺癌的辅助诊断，特异性可达90%以上C.甲基化芯片检测可用于肿瘤的溯源，对原发灶不明转移癌的溯源准确率达85%以上D.孕妇外周血胎儿游离DNA甲基化检测可用于唐氏综合征的产前筛查，准确性高于传统血清学筛查答案：ABCD。上述选项均符合2024年发布的《DNA甲基化检测临床应用专家共识》推荐内容，已在临床常规应用。13.采用NGS检测肿瘤体细胞突变时，若肿瘤细胞含量低于10%，可通过增加测序深度至1000×以上弥补样本肿瘤含量不足的问题，检测结果仍可报告。（判断对错）答案：错误。解析：当肿瘤细胞含量低于10%时，即使增加测序深度，也会导致大量亚克隆突变无法检出，且假阳性率显著升高，不符合检测报告的发放要求，需重新取样或采用数字PCR等更高灵敏度的方法检测特定位点。14.液态活检ctDNA检测到的EGFRexon19缺失突变丰度为0.05%，高于检测方法的LOD值0.02%，可直接报告EGFRexon19缺失阳性，推荐患者使用EGFR-TKI治疗。（判断对错）答案：错误。解析：ctDNA检测阳性结果需排除克隆性造血突变的干扰，若没有匹配的白细胞对照过滤胚系和克隆性造血突变，不能直接报告为肿瘤源性突变，需进一步验证。15.荧光原位杂交（FISH）检测ALK基因重排时，若红绿信号分离距离≥2个信号直径，且分离信号占比≥15%，即可判定为ALK重排阳性。（判断对错）答案：正确。解析：符合《ALK基因融合检测临床实践指南》的判读标准。16.空间蛋白组检测可同时对石蜡切片上的数十种蛋白进行定量和定位分析，其检测结果的准确性与免疫组化完全一致，可完全替代常规免疫组化检测。（判断对错）答案：错误。解析：空间蛋白组检测的抗体特异性仍需进一步验证，对于低表达蛋白的检测灵敏度低于常规免疫组化，目前仅作为免疫组化的补充检测手段，不可完全替代。17.患者男性，62岁，确诊为肺腺癌Ⅳ期，无吸烟史，首次活检组织样本肿瘤细胞含量为30%，行8基因NGS检测（包含EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、NTRK1/2/3）未检出驱动突变，临床拟行进一步分子检测以寻求靶向治疗机会。（1）请列出至少3种需补充检测的驱动变异类型及对应的首选检测方法。（2）若患者组织样本已耗尽，只能采用外周血ctDNA进行检测，检测得到EGFRexon19缺失突变丰度为0.03%，请说明该结果的后续处理流程及依据。答案：（1）需补充检测的变异类型及方法：①NRG1/FGFR2/EGFRexon20插入等罕见驱动突变：首选大panel靶向NGS检测（panel大小≥1M），覆盖上述罕见变异；②HER2扩增、MET扩增等拷贝数变异：首选FISH检测，若采用NGS检测需确保拷贝数分析的准确度符合室内质控要求；③TMB及MSI状态：首选大panelNGS同时检测，若检出MSI-H可适用PD-1抑制剂单药治疗。（2）后续处理流程：①首先核对检测的LOD值，若LOD≤0.02%，该突变高于LOD，需进一步比对同期白细胞测序结果，排除克隆性造血或胚系突变的可能；②若白细胞对照未检出该突变，提示为肿瘤来源突变，可建议患者2周后再次采血复测ctDNA，若复测仍检出该突变，可报告阳性，推荐使用三代EGFR-TKI治疗；③若白细胞对照检出该突变，提示为克隆性造血来源，不能作为靶向治疗的依据，需采用其他检测手段确认。依据为2026年《肺癌液态活检临床应用专家共识》，明确ctDNA检测到的低丰度突变必须经过白细胞过滤和复测确认才可作为临床用药依据。18.患者女性，45岁，确诊为Ⅱ期结肠癌，术后组织样本检测显示错配修复蛋白表达正常（pMMR），临床拟行术后MRD监测评估复发风险。（1）请说明该患者MRD检测的最佳采样时间点及检测技术选择依据。（2）若患者术后第4周首次采血检测MRD为阳性，术后第8周复测仍为阳性，且突变丰度从0.03%升至0.08%，请给出后续的临床处理建议及依据。答案：（1）最佳采样时间点：术后第3-4周（根治性治疗结束后2-4周）进行基线检测，之后前2年每3个月检测1次，第3-5年每6个月检测1次。技术选择：首选基于肿瘤先验的个性化突变panel（tumor-informedassay），该技术针对患者肿瘤组织的特有突变设计探针，检测灵敏度可达0.