药剂学考核试题及答案

药剂学考核试题及答案1.下列不属于药剂学研究任务的是A.研究药物制剂的基本理论B.研究药物制剂的生产工艺C.研究药物的化学结构改造D.研究药物制剂的质量控制E.研究药物制剂的合理应用答案：C解析：药剂学的核心研究内容涵盖药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用，药物的化学结构改造属于药物化学的研究范畴，不属于药剂学的核心任务。2.制备难溶性药物溶液时，加入吐温的作用是A.助溶剂B.增溶剂C.潜溶剂D.乳化剂E.防腐剂答案：B解析：吐温属于非离子型表面活性剂，能够在水中形成胶束，增加难溶性药物的溶解度，该作用为增溶作用，加入的表面活性剂被称为增溶剂；助溶剂指帮助难溶性药物增溶的小分子第三种物质，多通过形成可溶性络合物增溶，如碘化钾助溶碘；潜溶剂是混合溶剂中可提高药物溶解度的极性溶剂，和增溶原理不同，因此本题选B。3.粉碎依靠撞击力作用，适合脆性物料粉碎的设备是A.球磨机B.冲击式粉碎机C.流能磨D.胶体磨E.研钵答案：B解析：冲击式粉碎机依靠高速旋转锤头的撞击力破碎物料，对脆性、中硬物料的粉碎效果优异；球磨机依靠研磨介质的撞击与研磨作用粉碎，可适配干法、湿法粉碎，适用于多种硬度的物料；流能磨依靠高速气流带动颗粒碰撞粉碎，适合热敏性、低熔点物料，可制备超微粉，因此本题选B。1.下列属于热力学稳定体系的是A.低分子溶液剂B.高分子溶液剂C.溶胶剂D.乳剂E.混悬剂答案：AB解析：低分子溶液剂和高分子溶液剂均属于均相分散体系，分散相以分子/离子形式均匀分散，没有相界面，属于热力学稳定体系；溶胶剂为多相分散体系，具有巨大的界面能，属于热力学不稳定体系；乳剂和混悬剂均为非均相多相分散体系，兼具热力学、动力学不稳定性，因此本题选AB。2.影响药物溶解度的因素包括A.药物的极性B.溶剂C.温度D.药物的晶型E.粒子大小答案：ABCDE解析：影响溶解度的因素包括：药物分子的极性符合“相似相溶”规律，极性药物易溶于极性溶剂；溶剂极性直接影响药物溶解度；温度改变溶解平衡，绝大多数药物溶解度随温度升高而增大；不同晶型的药物晶格能不同，溶解度差异大，无定型药物溶解度普遍大于稳定晶型；当药物粒径小于100nm时，粒径越小溶解度越大，符合开尔文公式规律，因此所有选项均正确。简述增加药物溶解度的常用方法有哪些？答案：增加难溶性药物溶解度的常用方法包括：（1）加入增溶剂：利用表面活性剂形成胶束包裹难溶性药物，增加其在水中的溶解度，如加入吐温80增加维生素A棕榈酸酯的溶解度；（2）加入助溶剂：加入小分子第三种物质，与难溶性药物形成可溶性络合物、复盐或分子缔合物，从而提高溶解度，典型例子为加入碘化钾增加碘在水中的溶解度；（3）使用潜溶剂（混合溶剂）：在水和与水互溶的有机溶剂组成的混合溶剂中，当溶剂比例达到某一范围时，药物溶解度会比在单一溶剂中显著升高，该现象称为潜溶，所用有机溶剂称为潜溶剂，常用潜溶剂包括乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇，例如苯巴比妥在90%乙醇中溶解度达到峰值；（4）改变药物存在形式：将难溶性的弱酸、弱碱性药物制成可溶性盐，如将生物碱制成盐酸盐、将羧酸类药物制成钠盐，可大幅提高水溶性，也可通过引入亲水基团对药物结构进行修饰，提高溶解度；（5）调整药物晶型：将溶解度低的稳定晶型转化为亚稳定晶型或无定型，降低晶格能，提高溶解度，如新生霉素无定型的溶解度和溶出速度显著高于稳定晶型；（6）减小药物粒径：对于难溶性固体药物，当粒径降低至1μm以下时，溶解度会随粒径减小而升高，可通过微粉化技术减小粒径提高溶解度。简述湿法制粒压片的工艺流程及各环节的核心要求。答案：湿法制粒压片是目前应用最广泛的口服压片工艺，基本工艺流程及要求为：原辅料预处理→粉碎→过筛→混合（加入粘合剂）→制软材→制湿颗粒→湿颗粒干燥→整粒→加入崩解剂、润滑剂混合→压片。各环节核心要求：（1）原辅料预处理：需要对原辅料进行除杂、干燥，控制水分含量在合适范围，避免湿颗粒水分过高影响成型；（2）粉碎过筛：将原辅料粉碎至均匀粒度，一般过80-100目筛，保证混合均匀度，利于药物释放；（3）制软材：将原辅料混匀后加入适量粘合剂，混匀制备软材，合格软材的标准为“手握成团，轻压即散”，软材过黏会导致颗粒硬度过大，软材过松会导致颗粒细粉过多；（4）制湿颗粒：将软材通过筛网挤出制成湿颗粒，常用设备有摇摆式制粒机、旋转制粒机；（5）干燥：将湿颗粒加热干燥除去水分，一般最终颗粒含水量控制在1%-3%，根据药物稳定性选择干燥温度，通常为40-60℃，热敏性药物降低温度；（6）整粒：干燥后颗粒易结块，通过振荡过筛整粒，得到粒度均匀的颗粒，除去细粉和大块；（7）总混：整粒后加入处方量的崩解剂和润滑剂，充分混合均匀，保证片剂含量均匀；（8）压片：使用压片机按照目标片重压制成型，控制硬度、崩解时限等质量指标。论述影响药物经皮吸收的因素及促进经皮吸收的常用方法。答案：药物经皮吸收指药物从经皮给药制剂中释放，穿透皮肤角质层，进入真皮层毛细血管汇入体循环，发挥局部或全身治疗作用的过程，影响因素可分为生理因素和药物制剂因素两类：一、影响因素1.生理因素：（1）皮肤部位差异：不同部位的角质层厚度不同，通透性差异大，一般耳廓后、腹股沟、额部通透性好，手掌、脚掌角质层厚度大，通透性低；（2）皮肤水合作用：角质层的主要成分为角蛋白和细胞间类脂，皮肤被水合后，角质层细胞肿胀，细胞间隙增大，药物通透阻力降低，吸收显著增加，封闭性贴剂可通过减少皮肤水分蒸发促进水合；（3）皮肤完整性：完整皮肤的角质层是药物吸收的主要屏障，破损皮肤、炎症皮肤的角质层被破坏，药物吸收可提高数倍到数十倍，易引发全身不良反应；（4）个体差异：婴幼儿皮肤角质层薄，药物吸收量高于成年人，老年人皮肤干燥角化，吸收略低于成年人，不同性别皮肤通透性也存在一定差异。2.药物与制剂因素：（1）药物理化性质：脂溶性适中（分配系数logP在1-3之间）、分子量小于500、熔点低、非解离型的药物更容易透过角质层，分子量过大的药物难以穿透角质层细胞间隙；（2）基质性质：基质影响药物的释放速率和皮肤通透性，乳剂型基质释放药物快，对吸收的促进作用优于油脂性基质；基质的pH会影响药物解离度，弱酸性药物在偏酸性基质中解离度低，吸收更好，弱碱性药物在偏碱性基质中吸收更好；（3）给药参数：药物吸收量与给药面积正相关，药物浓度越高，渗透梯度越大，吸收量也越大。二、促进经皮吸收的常用方法1.物理促渗方法：（1）离子导入法：利用外电场的驱动力，促进解离型药物经皮转运，适合多肽、蛋白质类大分子药物的经皮给药；（2）微针技术：利用微米级的固体或空心针头刺破角质层，形成可逆的微米级通透通道，不触及真皮层神经，无明显痛感，可大幅提高大分子药物的经皮吸收，是目前经皮给药领域的热门技术；（3）超声导入法：利用超声波的空化作用改变角质层类脂结构，降低通透阻力，促进药物透皮，多用于局部给药的大分子药物促渗。2.化学促渗方法：加入经皮吸收促进剂，常用的促进剂包括月桂氮卓酮（Azone）、油酸、丙二醇、尿