环氧乙烷委外灭菌管理规程

环氧乙烷委外灭菌管理规程1.目的

规范公司产品环氧乙烷（EO）委外灭菌全流程管理，保障灭菌产品的安全性、有效性及合规性，防范质量风险与法规风险。确保灭菌后产品符合相关法律法规以及产品质量的要求。2.范围

本规程适用于公司委托外部灭菌服务商（以下简称“受托方”）进行的所有相关产品的EO灭菌活动，涵盖受托方选择与评估、协议签订、灭菌过程控制、产品接收与确认、记录管理、变更控制、不合格品处理等全流程。

3.职责

生产部、品质部负责受托方的选择和组织评价及灭菌过程的确认。

品质部负责对灭菌产品初始污染菌的检测和产品灭菌后的检测、确认。采购部负责受托方的商务洽谈、合同签订及费用结算，协助品质部开展供应商评估；建立受托方沟通机制，协调灭菌排期、运输对接等日常事宜，及时传递公司需求与变更信息；跟踪受托方资质有效性，配合质量管理部完成年度复评。 4.依据ISO13485-2016《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》GB18279-2023《医疗保健产品灭菌环氧乙烷医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求》YYT1544-2017《环氧乙烷灭菌安全性和有效性的基础保障要求》GB42061-2022《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》《医疗器械生产质量管理规范》5.定义生物负载：产品和(或)无菌屏障系统表面或内部存活微生物的总数。性能鉴定PQ：证明已按操作程序安装和运行的设备,可持续地按预定规范生产出符合规格的产品,获得并形成文件化证据的过程。

过程参数：过程变量的规定值。无菌：无微生物存活的状态无菌保证水平SAL：灭菌后产品上存在单个活微生物的概率。

灭菌：经确认的使产品无存活微生物的过程。6.程序6.1委外灭菌过程评审和批准的准则

1）灭菌单位必须具有法人资格和灭菌资质，提供法人证书、营业执照和灭菌资质证明;已通过ISO111355认证。

2）受托方需配备符合GB18279-2023要求的EO灭菌柜、真空系统、解析设备等，设备需经法定计量机构校准并在有效期内，提供完整的校准报告；;

3）受托方需建立健全的质量管理体系，具备可操作的《EO灭菌设备操作规程》《灭菌过程控制程序》《检测作业指导书》《记录管理规程》等文件，且文件与实际操作一致；4）灭菌设备操作人员、检验人员须经专业培训（含EO灭菌原理、设备操作、安全防护、检测方法等），考核合格后持证上岗，培训记录与资质证明可追溯；5）受托方的灭菌车间需具备防爆、通风、温湿度控制功能，环境清洁度符合产品灭菌要求，有明确的环境监控记录（如温湿度日志、通风设备运行记录）；6）灭菌工艺参数（EO浓度、灭菌温度、相对湿度、暴露时间、解析条件）需经科学验证，提供完整的灭菌过程确认报告（IQ/OQ/PQ），确保产品灭菌后SAL≥10⁻⁶；

7）灭菌单位严格按照确认过的灭菌工艺参数进行灭菌操作，并能提供灭菌过程的灭菌操作记录或报告;

8）品质部负责组织灭菌过程确认小组，根据以上情况对委外的灭菌过程进行确认，必要时进行再确认;6.2对灭菌单位资质、设备及操作人员的确认

资料收集与初审：采购部向潜在受托方索取相关资料，包括营业执照、体系认证证书、设备清单及校准报告、灭菌过程确认报告、检测能力证明、人员培训记录、近1年灭菌服务客户评价等；品质部对资料进行初审，筛选出符合基本要求的受托方；现场审核：管理者代表组织确认小组对初审合格的受托方进行现场审核，审核内容包括：质量管理体系运行情况：查阅内审报告、管理评审报告、记录完整性；设备状态：核查灭菌设备、检测设备的运行状态、维护保养记录、校准证书有效性；人员操作：现场观察操作人员设备操作、检验人员检测流程的规范性；环境条件：检查灭菌车间温湿度、通风、防爆设施，查阅环境监控记录；检测能力：核查检测设备的校准状态、检测方法的合规性，可现场见证检测过程；评价与审批：确认小组根据资料初审与现场审核结果，形成《受托方评估报告》，明确“合格”“不合格”“限期整改”结论；评价合格的受托方，经管理者代表审批后纳入《合格供应商名录》，品质部备案管理。6.3签定灭菌委托协议

协议签订：采购部与合格受托方签订书面《环氧乙烷灭菌服务协议》，协议需经品质部审核、管理者代表审批；协议核心内容：双方权利与义务，合作有效期（最长不超过3年）；待灭菌产品的名称、规格型号、材质、批量、生产批号、灭菌要求（SAL值、残留限值）；双方确认的灭菌工艺参数，经品质部确认后方可执行；受托方需提供的每批灭菌文件：《灭菌工艺参数记录》、《灭菌放行报告》；产品交付：明确交付周期、运输方式、交接地点，约定运输过程中产品防护要求；记录保存：受托方需保存灭菌批记录不少于产品有效期后2年，我方有权查阅、复制；不合格处理：约定不合格品判定标准、责任划分，受托方对灭菌不合格产品需免费重新灭菌或承担相应损失；保密条款：受托方对我方产品信息、工艺要求等商业秘密承担保密责任，保密期限至合作终止后3年；协议修订：若受托方发生场地迁移、设备更换、工艺变更等重大事项，需重新评估并修订协议或签订补充协议。6.4灭菌工艺确认

确认小组组成：由我方品质部、生产部相关人员与受托方技术、质量、检验人员共同组成，必要时邀请外部行业专家参与；确认前准备：我方提供代表性产品样品，品质部完成初始污染菌检测，确保初始污染菌数量在控制范围内；双方共同明确产品材质兼容性（避免EO对产品造成损伤），确定灭菌负载方式；确认小组制定《灭菌工艺确认方案》，明确IQ/OQ/PQ的测试项目、判定标准、抽样计划、检测方法；确认实施：安装确认（IQ）：验证灭菌设备安装位置、管路连接、电气系统、安全设施等符合设计要求，相关文件齐全；运行确认（OQ）：在空载或模拟负载条件下，验证灭菌设备在设定参数（温度、湿度、压力）范围内的稳定性、均匀性，连续运行3次，结果均符合要求；性能确认（PQ）：在实际负载条件下，开展一个短周期、三个半周期和三个全周期灭菌试验，根据确认方案要求在每个周期对产品抽样进行检测，如无菌检测、EO残留检测及产品性能测试等，所有检测结果合格；确认报告：确认完成后，由受托方主导编制《灭菌工艺确认报告》，附测试数据、参数曲线、检测报告等附件；我方确认小组对报告进行审核，审核通过后双方签字确认，作为后续灭菌操作的依据；确认不合格处理：若确认过程中出现检测结果不合格，需分析原因（如参数设置不合理、负载方式不当），调整后重新开展确认，直至符合要求。6.5灭菌过程确认报告

报告审核：品质部收到受托方提交的《灭菌过程确认报告》后，组织确认小组对报告的完整性、数据真实性、结论合理性进行审核，重点核查PQ阶段的无菌检测结果、EO残留数据；报告审批：审核通过的确认报告，提交管理者代表审批，审批后纳入受托方质量档案；报告归档：品质部将审批后的确认报告、确认方案、测试原始记录等一并归档，保存期限不少于产品有效期后2年；

6.6委托灭菌过程产品准备：生产部对需灭菌的产品进行清洁、干燥处理，按批次装入专用转运容器，容器外粘贴清晰标识；填写《产品委外灭菌申请表》，经生产负责人审批后提交采购部；排期与运输：采购部收到申请表后，与受托方确认灭菌排期，明确运输时间、方式；生产部按约定时间将产品、《产品委外灭菌申请表》一并交付受托方，运输过程中采取防碰撞、防潮、防污染措施（如使用密封转运箱、垫缓冲材料）；交接确认：双方在交付时核对产品名称、规格型号、生产批号、数量、外观状态，确认无误后在《产品交接记录》上签字确认，《产品交接记录》一式两份，双方各执一份；异常处理：若运输过程中发生产品损坏、污染，运输人员立即拍照记录，通知生产部、品质部；品质部评估产品是否可继续灭菌，不可继续灭菌的需重新准备产品。6.7灭菌过程的监控

初始污染菌监控：品质部对每批待灭菌产品进行抽样，按《微生物限度检查规范》检测初始污染菌，出具《初始污染菌检测报告》，若初始污染菌超标，需查找原因（如生产环境、清洁过程）；生产环境监控：品质部按《洁净车间环境监控规程》，定期监测产品生产环境的温湿度、沉降菌、浮游菌等指标，减少初始污染菌增加的潜在风险；受托方过程监控：受托方按确认的工艺参数执行灭菌操作，在每批产品灭菌时候放入EPCD，实时记录设备运行参数（温度、湿度、EO浓度、暴露时间）；我方监督：品质部有权对受托方的灭菌过程进行不定期现场监督，核查工艺参数执行情况、记录完整性，发现问题及时沟通并要求整改，形成《现场监督记录》；灭菌后检测：受托方完成灭菌及解析后；我方接收产品后，品质部按抽样计划对每批产品进行无菌检测、EO残留检测和性能检测，出具相应检测报告，确保检测结果准确。6.8产品接收与灭菌效果确认品接收：生产部接收灭菌后产品时，核对产品名称、规格型号、生产批号、灭菌批号、数量，检查产品外观无损伤、无污染，标识清晰；若发现异常，立即暂停接收并通知品质部；文件审核：品质部收取受托方提供的全套灭菌文件，包括《灭菌工艺参数记录》《灭菌放行报告》，审核文件的完整性、数据一致性；效果确认：品质部按抽样计划抽样，开展以下检测：无菌检测：按GB/T14233.2要求进行，培养后无微生物生长即为合格；EO残留检测：按GB/T14233.1规定的气相色谱法检测，残留量≤10μg/g即为合格；产品性能测试：按产品出厂检验操作规程，测试性能指标（如密封性、功能完整性），结果符合要求；放行与入库：所有检测结果合格后，品质部出具检验报告书，管理者代表复核无误后签注放行单后产品方可办理入库手续。6.9再确认周期

常规再确认：至少每年开展1次，由品质部组织确认小组，重点验证灭菌工艺的持续有效性，再确认报告经管理者代表审批后归档；特殊再确认：发生以下情况之一时，需立即启动再确认：灭菌设备发生重大维修、改造或更换；灭菌工艺参数（如EO浓度、温度、暴露时间）发生变更；产品材质、规格型号、结构发生重大变更；产品初始包装发生变更；受托方生产场地迁移、关键设备更换；灭菌效果验证发现不合格，且原因与灭菌工艺相关；相关法规标准更新，原确认方案不符合新要求；6.10不合格品处理不合格识别：包括灭菌工艺参数偏离、化学指示物结果不合格、无菌检测不合格、EO残留超标、产品损伤/污染、灭菌记录不完整等情况；隔离标识：发现不合格品后，立即将相关产品转移至不合格品隔离区，粘贴《不合格品标识卡》，注明产品名称、批号、不合格原因、隔离日期；原因分析：品质部组织生产部、采购部及受托方召开不合格品分析会，查找根本原因（如受托方工艺执行偏差、我方产品初始污染菌超标等），形成《不合格品原因分析报告》；处理方案：受托方原因：若为灭菌工艺执行不当、检测失误等受托方原因导致不合格，要求受托方免费重新灭菌，重新灭菌后需再次进行全项目检测；无法重新灭菌的产品，按公司《不合格品控制程序》销毁处理，受托方承担相应损失；我方原因：若为产品初始污染菌超标、产品状态不符合要求等我方原因导致不合格，由生产部整改后重新准备产品，再委托灭菌；效果验证：品质部跟踪不合格品处理过程，验证处理效果，确保不合格问题彻底解决；相关记录（不合格品标识卡、原因分析报告、处理记录）归档保存。6.11变更控制变更类型：包括受托方变更（名称、地址、设备、工艺、人员、质量管理体系）、产品变更（材质、规格型号、生产工艺）、法规标准变更、协议内容变更等；变更发起：变更发起方（我方相关部门或受托方）需提前7个工作日提交《变更申请单》，注明变更内容、原因、实施时间及影响范围；变更评估：品质部组织相关部门对变更进行评估，判断变更是否影响灭菌效果、产品质量及合规性；变更验证：若变更影响灭菌工艺有效性，需开展再确认或验证试验，验证合格后方可批准实施；变更实施：变更经管理者代表审批后，由采购部更新协议（如需）、生产部调整产品准备要求、品质部更新检测标准；变更跟踪：品质部跟踪变更实施后的3批灭菌产品质量，确保变更无不良影响；变更相关记录（申请单、评估报告、验证报告）归档保存。6.12记录管理记录范围：包括《产品委外灭菌申请表》《产品交接记录》《初始污染菌检测报告》《灭菌工艺确认报告》《灭菌过程记录》《灭菌放行报告》《灭菌产品检验报告》《不合格品处理记录》《受托方评估报告》《年度复评报告》等；记录要求：所有记录需真实、准确、完整，填写规范（字迹清晰、无涂改，涂改需签字确认）；记录需包含关键信息：日期、操作人员、数据结果、审核人、审批人；电子记录需设置访问权限、防篡改功能，纸质记录需装订成册，妥善保管；记录保存期限不少于产品有效期后2年，或法规规定的更长时间；记录查阅：内部查阅记录需经品质部负责人批准，外部单位（如监管部门）查阅需经管理者代表批准，查阅后需登记《记录查阅台账》。6.13受托方年度复评复评周期：品质部每年对合格受托方开展1次全面复评，复评时间距上一次评估不超过12个月；复评内容：服务质量：统计年度灭菌合格率、EO残留