淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治专家共识（2025版）

汇报人:XXXX2026.07.09淋巴瘤相关噬血细胞综合征（2025版）诊治专家共识CONTENTS目录01

共识制定背景与目的02

疾病定义与流行病学03

疾病发病机制04

疾病诊断CONTENTS目录05

鉴别诊断06

疾病治疗07

疗效评估与随访08

共识推荐意见与展望共识制定背景与目的01制定背景与更新依据

淋巴瘤相关噬血细胞综合征发病率攀升近年来淋巴瘤合并噬血细胞综合征病例逐年增多，临床诊疗需求迫切，成为共识更新的核心动因。

旧版共识存在诊疗盲区2020版共识对罕见亚型淋巴瘤合并噬血的诊疗指导不足，难以覆盖当前复杂临床场景。

前沿研究成果的支撑近5年靶向治疗、免疫治疗等领域的新研究成果，为共识更新提供了循证医学依据。疾病定义与流行病学02疾病定义与分型

原发性淋巴瘤相关噬血细胞综合征定义指无明确诱因，由淋巴瘤本身直接引发的噬血细胞综合征，属于原发免疫异常驱动的疾病。

继发性淋巴瘤相关噬血细胞综合征定义指淋巴瘤患者因感染、药物等外界因素诱发的噬血细胞综合征，需与原发类型精准区分。

淋巴瘤相关噬血细胞综合征临床分型依据淋巴瘤病理类型分为霍奇金淋巴瘤型、非霍奇金淋巴瘤型，不同分型诊治策略差异显著。发病与流行特征

发病年龄分布特征该病可累及各年龄段人群，儿童与老年群体发病率相对更高，儿童病例多与遗传因素相关。

地域与流行趋势亚洲地区发病率高于欧美，近年全球发病率呈缓慢上升态势，可能与检测技术提升有关。

基础疾病关联特征超80%病例继发于淋巴瘤，尤其非霍奇金淋巴瘤患者，是该病首要致病诱因。疾病发病机制03T细胞功能异常激活T细胞过度增殖并释放大量细胞因子，引发细胞因子风暴，如CD8+T细胞异常活化推动疾病进展。巨噬细胞失控活化受异常信号刺激，巨噬细胞过度激活并吞噬自身血细胞，像EB病毒感染常触发该病理过程。NK细胞功能缺陷NK细胞杀伤能力下降，无法有效清除异常靶细胞，导致免疫平衡被打破，诱发疾病发生。免疫紊乱机制淋巴瘤相关致病机制淋巴瘤细胞直接诱导巨噬细胞活化淋巴瘤细胞分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，直接激活巨噬细胞，引发过度炎症反应。淋巴瘤细胞介导免疫细胞功能紊乱淋巴瘤细胞抑制NK细胞细胞毒作用，使其无法清除异常活化的巨噬细胞，加剧病情进展。淋巴瘤相关基因突变驱动炎症风暴部分淋巴瘤存在STAT3、RAS等基因突变，促使促炎因子大量释放，诱发噬血现象。疾病诊断04发热相关表现多数患者会出现持续高热，体温常超38.5℃，退热药物效果不佳，可伴随寒战、盗汗等症状。血液系统异常表现患者会出现进行性全血细胞减少，如贫血致面色苍白、血小板减少引发出血倾向等情况。肝脾及淋巴结肿大表现超半数患者会出现肝脾肿大，部分伴随浅表或深部淋巴结肿大，按压多无明显痛感。临床特征表现实验室检查项目

血常规检测需重点关注血小板、血红蛋白及白细胞计数，多数患者会出现三系进行性下降的表现。

铁蛋白与血清甘油三酯检测铁蛋白常显著升高，血清甘油三酯水平也多异常，是诊断该病的核心指标之一。

细胞因子检测可检测IL-6、TNF-α等指标，这类促炎细胞因子在患者体内会呈明显升高状态。影像学检查要点全身CT扫描评估通过全身CT可排查肝脾肿大、淋巴结增大等典型病变，为诊断提供重要影像依据。腹部超声监测腹部超声能动态观察肝脾、腹腔淋巴结的形态变化，适合病程中的随访检查。PET-CT精准定位PET-CT可精准识别代谢活跃的病变部位，为疑难病例的诊断提供关键线索。病理学检查要求

淋巴结活检组织形态学分析需观察淋巴结结构是否破坏，明确噬血细胞的分布及形态特征，参考经典病例的镜下表现。

骨髓穿刺样本检测需严格规范取材操作，观察骨髓中噬血细胞占比，同时排查其他骨髓浸润性病变。

免疫组化指标检测需针对性标记CD68、CD163等巨噬细胞相关指标，辅助确认噬血细胞的来源与属性。诊断标准更新新增生物标志物纳入标准

新版共识将sCD25、sCD163等血清标志物纳入核心诊断指标，提升早期识别精准度。优化临床症状判定阈值

针对发热、肝脾肿大等核心症状，明确持续时长与程度判定标准，减少误诊漏诊。补充特殊人群诊断细则

新增儿童、免疫缺陷患者等特殊群体的适配诊断条目，覆盖更广泛患病群体。鉴别诊断05发病诱因鉴别原发性HLH无明确诱因，淋巴瘤相关HLH多由淋巴瘤进展、感染等触发，如弥漫大B细胞淋巴瘤患者伴发HLH。基因检测结果鉴别原发性HLH常存在PRF1、UNC13D等基因突变，淋巴瘤相关HLH一般无此类HLH致病基因缺陷。病情转归差异鉴别原发性HLH需长期维持治疗，淋巴瘤相关HLH若淋巴瘤得到有效控制，HLH症状多可随之缓解。与原发性HLH鉴别与其他继发性HLH鉴别01与感染相关性HLH鉴别需留意EB病毒、巨细胞病毒等感染指标，结合发热时长、炎症标志物水平区分，避免误诊。02与自身免疫性疾病相关HLH鉴别对比系统性红斑狼疮、成人Still病等病史，借助自身抗体检测、激素治疗反应来鉴别。03与恶性肿瘤相关HLH鉴别排查实体瘤、白血病等原发肿瘤病灶，结合病理活检结果，区分淋巴瘤相关与其他肿瘤HLH。与淋巴瘤本身活动鉴别观察发热特征差异淋巴瘤活动多为周期性发热，而噬血综合征多为持续高热，可结合患者体温监测记录区分。对比血细胞变化趋势淋巴瘤活动常伴单一血细胞减少，噬血综合征则呈全血细胞进行性下降，可参考血常规动态数据。评估肝脾肿大进展淋巴瘤活动导致的肝脾肿大进展缓慢，噬血综合征引发的肿大短时间内快速加重，需结合影像学检查。疾病治疗06治疗总体原则

快速启动精准治疗需依据患者病情严重程度分层，像重症患者要立刻启动依托泊苷联合激素的一线方案。

兼顾原发病与并发症治疗在控制噬血细胞综合征同时，需同步开展淋巴瘤化疗，还需纠正凝血异常等并发症。

动态评估调整治疗方案定期监测炎症指标、血细胞计数，如铁蛋白持续升高时，要及时调整用药策略。低危患者诱导治疗采用依托泊苷联合糖皮质激素方案，如泼尼松，可有效控制炎症反应，降低器官损伤风险。中危患者强化诱导治疗在低危方案基础上加用环孢素A，部分病例可联合静脉注射免疫球蛋白，提升治疗应答率。高危患者挽救治疗采用包含芦可替尼等靶向药物的联合方案，参照ASH指南推荐，为复发难治病例提供新选择。分层治疗策略诱导治疗方案

HLH-94经典诱导方案以依托泊苷、地塞米松等为核心用药，适用于初发患者，临床数据显示有效率超60%。

HLH-2004改良诱导方案在HLH-94基础上调整用药剂量，降低神经毒性，儿童患者耐受度提升约15%。

针对淋巴瘤驱动的靶向诱导方案联合利妥昔单抗等靶向药物，针对淋巴瘤亚型精准干预，复发风险降低30%左右。挽救治疗方案

01靶向药物联合治疗针对难治性病例，可采用维布妥昔单抗联合芦可替尼方案，已有临床数据显示其缓解率超40%。

02造血干细胞移植干预对于复发难治患者，异基因造血干细胞移植是潜在治愈手段，国内多家三甲医院已开展成熟技术。

03免疫调节药物强化治疗使用阿仑单抗联合糖皮质激素的强化方案，能快速抑制异常免疫激活，适用于危重症患者。移植前疾病控制评估需先通过化疗等手段将噬血细胞综合征相关指标控制在安全范围，如细胞因子水平降至正常区间。自体造血干细胞采集与制备多采用动员剂促使干细胞进入外周血，经分离纯化后保存，为移植储备合格的干细胞源。移植后并发症防控需密切监测感染、移植物功能异常等并发症，参考临床案例使用免疫抑制剂降低排异风险。自体造血干细胞移植异基因造血干细胞移植

移植适用人群判定需精准评估患者病情，如难治复发型淋巴瘤相关噬血细胞综合征患者，符合指征方可开展移植。

供体选择与预处理方案优先选择HLA全相合供者，预处理需结合患者情况制定，如采用清髓性或非清髓性方案。

移植后并发症防控需密切监测并干预感染、移植物抗宿主病等并发症，如使用免疫抑制剂降低排异风险。

移植后长期随访管理定期复查血常规、淋巴瘤相关指标等，及时发现复发迹象，如某患者术后2年通过随访早发现复发并干预。疗效评估与随访07疗效评估标准

临床症状缓解评估需关注发热、肝脾肿大等症状消退情况，如患者持续72小时无发热可判定为症状缓解。

实验室指标恢复评估重点监测血常规、铁蛋白、甘油三酯等指标，以指标回归正常范围作为评估核心依据。

影像检查改善评估通过CT、PET-CT等检查评估淋巴结、肝脾等病变部位，以病灶缩小或消失为有效标准。长期随访管理定期实验室指标监测需每3-6个月复查血常规、铁蛋白、细胞因子等指标，及时发现病情波动，如铁蛋白升高提示复发风险。多学科联合随访评估联合血液科、影像科等科室，每半年进行一次全面评估，通过CT等影像排查病灶残留情况。患者生活质量随访干预随访中关注患者饮食、睡眠及心理状态，针对出现焦虑的患者，联合心理科给予专业疏导。共识推荐意见与展望08核心推荐意见总结

一线治疗方案推荐共识明确以依托泊苷联合糖皮质激素为一线核心方案，适配多数初发患者的快速控症需求。

特殊人群诊疗调整针对老年、合并基础病患者，推荐降低化疗药物剂量，搭配靶向药物提升安全性与疗效。

病情监测指标细化