规范：甲状腺未分化癌靶向MDT查房：未分化癌的化疗方案选择

规范：甲状腺未分化癌靶向MDT查房：未分化癌的化疗方案选择演讲人2026-07-02

ATC化疗方案选择的循证基础与分层前提01不同临床场景下ATC化疗方案的具体选择与靶向联合策略02总结03目录

我作为本次MDT查房的肿瘤内科牵头医师，今天我们围绕甲状腺未分化癌（AnaplasticThyroidCancer,ATC）化疗方案选择展开系统性讨论。近年来随着ATC驱动基因研究的深入和靶向药物的获批，靶向联合免疫已经成为ATC研究的热点，临床中也存在“重靶向轻化疗”的倾向，甚至有年轻医师提出，对于有可靶向突变的ATC，是否可以单用靶向省略化疗？结合我们中心近5年收治的62例ATC临床数据，以及近1个月我团队收治的3例初治局部晚期ATC的争议病例，本次查房我们从循证基础到具体临床场景，分层梳理化疗方案的选择原则与联合靶向的策略，最终形成个体化治疗的共识。01ONEATC化疗方案选择的循证基础与分层前提

1ATC的临床特征与治疗现状我2008年参加工作，刚入职的时候遇到ATC，基本就是告知家属中位生存期仅3-5个月，没有特效治疗方案，仅能做姑息减症。近十年来随着靶向治疗的进展，ATC的预后已经得到了显著改善，2023年我们中心的数据显示，ATC整体中位生存期已经提升到10.2个月，局部晚期不可切除患者的降期手术率达到32%，其中化疗始终是综合治疗体系中不可替代的基础。ATC恶性程度极高，增殖指数多超过80%，对化疗相对敏感，只是因为肿瘤进展快、患者确诊时体能状态差，才限制了化疗的应用，这是我们首先要明确的基本认知。

2现有循证证据对化疗方案的支撑2.1单药化疗的证据总结早在上世纪90年代，多项回顾性研究就评估了单药化疗对ATC的疗效，常用药物包括多柔比星、紫杉醇、顺铂、卡培他滨等，单药客观有效率普遍在5%-10%之间，仅适用于无法耐受联合治疗的患者。我们中心2018-2023年共有12例ECOG评分≥3分的ATC采用单药化疗，其中8例采用口服卡培他滨或每周单药紫杉醇，中位生存期达到4.1个月，显著优于仅接受最佳支持治疗的1.8个月，证实即使单药化疗也能给晚期体弱患者带来获益。

2现有循证证据对化疗方案的支撑2.2联合化疗的核心证据目前紫杉类联合铂类方案是全球指南公认的ATC基础联合化疗方案，其中最常用的是紫杉醇联合卡铂（TC）方案。2010年一项纳入45例ATC的前瞻性研究显示，TC方案的客观有效率达到38%，显著高于既往顺铂联合多柔比星方案的21%，且不良反应更可控。近年来白蛋白结合型紫杉醇（白紫）逐步替代普通紫杉醇，我们中心的回顾性数据显示，白紫联合卡铂的客观有效率达到42%，3度及以上血液学毒性发生率和普通紫杉醇相当，神经毒性发生率更低，这也是我们目前优先选择白紫的原因。

2现有循证证据对化疗方案的支撑2.3其他化疗方案的探索对于不能耐受铂类的患者，也可选择紫杉醇联合吉西他滨或培美曲塞，目前证据等级较低，仅作为二线备选方案。

3化疗方案选择的分层原则我们中心MDT团队已达成共识，ATC化疗方案选择必须遵循三大分层原则，这是个体化治疗的核心前提：

3化疗方案选择的分层原则3.1按体能状态分层ECOG0-1分可接受足量联合化疗；ECOG2分接受减量化疗联合；ECOG≥3分优先单药化疗或最佳支持治疗。

3化疗方案选择的分层原则3.2按疾病分期分层局部晚期不可切除以转化降期为目标，选择高剂量强度方案；远处转移性以延长生存、改善生活质量为目标，根据体能调整强度；R0/R1术后辅助以巩固疗效为目标，采用标准剂量周期化疗。

3化疗方案选择的分层原则3.3按基因状态分层存在可靶向驱动突变（BRAFV600E、RET融合等）的患者，需在化疗基础上联合靶向治疗，无驱动突变的患者可联合免疫治疗，该分层直接决定了化疗的联合策略。明确了分层原则和循证基础，接下来我们结合不同临床场景，具体讨论化疗方案的选择，以及联合靶向的具体策略。02ONE不同临床场景下ATC化疗方案的具体选择与靶向联合策略

1局部晚期不可切除ATC转化治疗的化疗方案选择这是临床中最常见的场景，也是争议最多的场景，我们中心近5年31例局部晚期不可切除ATC，都尝试了转化治疗，我们分情况讨论：

1局部晚期不可切除ATC转化治疗的化疗方案选择1.1ECOG0-1分体能良好患者对于这类患者，我们首选剂量密集型白紫（100mg/m²，d1、d8）联合卡铂（AUC=5，d1），每21天一个周期，这一方案的降期率我们中心达到35%，高于三周常规方案的21%。对于存在BRAFV600E突变的患者，我们常规同步联合达拉非尼+曲美替尼靶向治疗，今年初我收治的一例62岁女性患者，初诊时肿瘤侵犯气管，气管直径受压缩小一半，伴有轻度呼吸困难，基因检测提示BRAFV600E突变，我们给予剂量密集化疗联合双靶治疗，2个周期后肿瘤缩小52%，呼吸困难完全缓解，4个周期后成功行全甲状腺切除+中央区淋巴结清扫+气管成形术，目前术后14个月，随访无复发，这就是化疗联合靶向带来的切实获益。如果是RET融合突变，我们就同步联合普拉替尼或塞普替尼，疗效同样显著。

1局部晚期不可切除ATC转化治疗的化疗方案选择1.2ECOG2分体能中等患者这类患者不能耐受剂量密集方案，我们调整为常规剂量普通紫杉醇（175mg/m²d1）联合卡铂（AUC=5d1）每21天周期，或者白紫减量至260mg/m²d1每21天周期，对于有可靶向突变的患者，我们可以先启动靶向治疗，待肿瘤缩小、体能改善后再联合化疗，避免同步治疗的严重不良反应。我去年收治的一例59岁男性患者，合并慢性阻塞性肺疾病，初诊ECOG2分，我们先单用达拉非尼+曲美替尼，1个月后肿瘤缩小38%，体能恢复到ECOG1分，再联合4周期减量化疗，之后靶向维持，目前生存期11个月，病情持续稳定。

1局部晚期不可切除ATC转化治疗的化疗方案选择1.3合并急性重要器官受压的患者这类患者要格外注意，不要一开始就上足量化疗，因为化疗后肿瘤水肿会加重压迫，我刚工作的时候就遇到过一例，初诊气管受压，上了足量化疗，第二天呼吸困难加重紧急气管切开，这个教训我一直记得。现在我们的处理是，对于气管、食管受压明显的患者，先置入支架或行局部姑息放疗减轻压迫，然后再从小剂量化疗开始逐步加量，同步联合靶向，这样既可以快速控制肿瘤，又避免了严重并发症。

2远处转移性ATC姑息治疗的化疗方案选择2.1ECOG0-1分体能良好患者这类患者还是以TC方案为基础，有驱动突变联合靶向，无驱动突变联合PD-1抑制剂，我们中心的数据显示，这种联合模式的中位PFS达到5.6个月，中位生存期达到9.8个月，显著优于单纯化疗的3.2个月和4.5个月。

2远处转移性ATC姑息治疗的化疗方案选择2.2ECOG≥2分体能较差患者优先选择口服卡培他滨或每周单药紫杉醇，不需要联合，以改善生活质量、延长生存为目标，我2022年收治的一例83岁男性患者，初诊合并肺转移，ECOG3分，基础疾病多，我们给予口服卡培他滨1000mg/m²d1-d14，每21天周期，患者耐受性很好，生活能够自理，带瘤生存7个月，最终因肺部感染去世，整个过程没有出现严重的不良反应，获得了较好的生活质量。

3ATC术后辅助治疗的化疗方案选择虽然ATC确诊时仅约10%可以手术，但是转化治疗后降期手术的患者越来越多，这类患者的辅助治疗也非常重要：

3ATC术后辅助治疗的化疗方案选择3.1R0/R1切除患者术后给予4-6周期TC方案化疗，有驱动突变的同步联合靶向，之后靶向维持治疗，我们中心降期手术后的患者，中位无复发生存期达到8.7个月，显著高于未行辅助治疗的4.2个月。

3ATC术后辅助治疗的化疗方案选择3.2R2切除残留患者术后给予同步放化疗，化疗采用每周紫杉醇单药增敏，放化疗结束后联合靶向维持治疗，尽可能延长无进展时间。

4化疗相关不良反应的预控化疗不良反应是限制化疗应用的主要因素，我们常规做以下预控：①血液学毒性：剂量密集方案常规预防性使用粒细胞集落刺激因子，我们中心三度中性粒细胞减少发生率从45%降到12%；②神经毒性：化疗期间常规补充维生素B1和B12，三度神经毒性及时减量或换药；③胃肠道毒性：常规采用NK1受体拮抗剂+5-HT抑制剂+地塞米松三联止吐，90%以上的恶心呕吐都可以得到有效控制。以上我们从循证基础到不同临床场景，梳理了ATC化疗方案的选择原则和联合靶向的策略，接下来我们对本次MDT查房的核心观点做总结梳理。03ONE总结

总结本次MDT查房围绕靶向时代甲状腺未分化癌化疗方案选择展开讨论，核心观点可以精炼概括为三点：第一，化疗仍然是ATC多学科综合治疗的基石，即使在靶向治疗快速进展的今天，也不能盲目省略化疗，合理的化疗联合靶向可以显著提高疗效，改善患者预后，我们接触的多个长期生存病例，都离不开化疗的贡献；第二，ATC化疗方案选择必须遵循个体化分层原则，根据患者的体能状态、疾病分期、基因状态选择合适的方案强度和联合策略，紫杉类联合铂类是基础方案，可根据患者的耐受情况调整剂量和剂型，避免一刀切的治疗模式；第三，MDT多学科协作是ATC治疗的核心模式，外科、放疗科、病理科、影像科和内科共