儿童HLH诊疗专家共识

儿童HLH诊疗专家共识汇报人:XXXX2026.07.19CONTENTS目录01

共识制定背景与目的02

疾病概述与流行病学03

儿童HLH的临床表现04

实验室与影像学检查05

诊断标准与分型CONTENTS目录06

鉴别诊断要点07

治疗原则与方案08

疗效评估与随访09

未来研究方向共识制定背景与目的01参考权威医学指南参考《中国儿童HLH诊疗指南（2023版）》等权威文件，确保共识内容的专业性与规范性。纳入多中心临床数据汇总全国12家儿童医院的HLH病例数据，为共识制定提供真实有效的临床支撑。跨学科专家参与制定邀请血液科、免疫科、重症医学科等多学科专家，共同研讨完成共识内容的制定。制定依据与参与专家共识更新的必要性

适配儿童HLH疾病谱变化近年儿童HLH发病类型渐趋复杂，罕见亚型占比提升，旧共识难以覆盖新诊疗需求。

弥补旧共识诊疗证据缺口随着临床研究推进，靶向治疗等新方案获证实，旧共识未纳入这些前沿循证依据。

规范基层诊疗行为差异不同地区儿童HLH诊疗水平参差不齐，新共识可统一标准，减少误诊误治情况。疾病概述与流行病学02HLH的医学定义界定HLH即噬血细胞性淋巴组织细胞增多症，是一类由免疫异常引发的过度炎症反应综合征。原发性HLH的发病机制原发性HLH多由PRF1、UNC13D等基因缺陷导致，使细胞毒功能受损引发免疫紊乱。继发性HLH的触发机制继发性HLH常由EB病毒感染、淋巴瘤等诱发，过度激活的免疫细胞释放大量炎症因子。疾病定义与发病机制儿童流行病学特征

发病年龄分布儿童HLH好发于婴幼儿群体，尤其以1岁以内患儿占比最高，部分遗传性HLH在新生儿期即可发病。

地域与性别差异全球范围内均有儿童HLH病例报告，部分研究显示男孩发病率略高于女孩，不同地域发病率存在小幅波动。

疾病亚型发病占比获得性HLH在儿童病例中占比超60%，其中感染诱发型最为常见，遗传性HLH约占儿童发病总数的30%。疾病诱发因素

感染诱发HLH病毒、细菌等感染是儿童HLH常见诱因，如EB病毒感染，常触发免疫细胞过度活化引发疾病。

遗传性基因缺陷部分儿童因携带PRF1、UNC13D等基因突变，先天免疫调控异常，易自发或诱发HLH。

自身免疫疾病诱发幼年特发性关节炎等自身免疫病，可导致免疫紊乱，进而诱发儿童HLH发作。儿童HLH的临床表现03常见全身性症状

持续高热患儿多出现不明原因的持续性高热，体温常超39℃，常规退热治疗效果不佳，类似川崎病发热表现。

进行性肝脾肿大多数患儿会出现肝脾进行性肿大，部分伴有肝功能异常，如胆红素、转氨酶指标升高的情况。

全身淋巴结肿大患儿可出现全身多处淋巴结肿大，以颈部、腋窝等部位多见，触感柔软或中等硬度，无明显压痛。器官受累表现

造血系统受累表现患儿常出现贫血、血小板减少等症状，部分会伴随出血倾向，如皮肤瘀斑、鼻出血等情况。

消化系统受累表现可出现恶心呕吐、腹痛腹泻，严重者会有黄疸、肝脾肿大，类似重症肝炎的临床表征。

神经系统受累表现患儿可能出现头痛、嗜睡，甚至惊厥、昏迷，部分会有颅神经麻痹、肢体活动障碍等问题。特殊人群表现差异免疫缺陷型HLH患儿表现这类患儿常伴随反复感染，如念珠菌肺炎、EB病毒感染等，病情进展更为迅猛凶险。新生儿HLH患儿表现新生儿HLH多以黄疸持续不退、肝脾肿大为首发症状，易被误诊为病理性黄疸。继发性HLH患儿表现继发于风湿性疾病的患儿，会出现关节肿痛、皮疹等症状，与原发病症状交织难辨。实验室与影像学检查04血常规与生化检查血常规核心指标检测需重点关注白细胞、血小板、血红蛋白水平，HLH患儿常出现三系减少的典型表现。肝功能生化指标筛查检测谷丙转氨酶、胆红素等指标，HLH会引发肝脏损伤，可参考北京儿童医院临床病例数据。凝血功能相关生化检测需查看凝血酶原时间、纤维蛋白原等，HLH患儿多存在凝血功能异常情况。凝血功能检查

血浆凝血酶原时间检测该项检测需采集静脉血，HLH患儿常出现指标延长，可反映外源性凝血途径异常。

活化部分凝血活酶时间检测此检测能反映内源性凝血功能，HLH患儿多存在该项指标升高，提示凝血因子缺乏。

纤维蛋白原含量测定HLH患儿常伴随纤维蛋白原水平降低，可通过该项检测评估凝血物质消耗程度。铁蛋白检测的临床意义儿童HLH患者铁蛋白常显著升高，远超普通炎症水平，是HLH核心诊断指标之一。sCD25检测的诊断价值sCD25在HLH活动期呈高表达，可辅助判断病情活动度，区分HLH与其他相似疾病。铁蛋白与sCD25联合检测的优势二者联合检测能提升HLH诊断准确率，比如北京儿童医院案例中，联合检测确诊率超90%。铁蛋白与sCD25检测骨髓细胞学检查骨髓涂片细胞形态分析通过观察骨髓涂片里的细胞形态，可发现HLH患者特征性的噬血细胞，为确诊提供关键依据。骨髓细胞免疫分型检测借助流式细胞术对骨髓细胞做免疫分型，能精准识别异常免疫细胞，辅助判断HLH病情程度。骨髓染色体核型分析对骨髓细胞进行染色体核型分析，可排查是否存在染色体异常，为HLH的病因诊断提供参考。影像学检查要点

胸部影像学检查需重点观察肺部浸润、纵隔淋巴结肿大等表现，如HLH患儿常出现的间质性肺炎影像。

腹部影像学检查需留意肝脾肿大、腹腔积液及腹膜后淋巴结情况，超声或CT可辅助明确病变程度。

中枢神经系统影像学检查需关注颅内出血、脑膜强化等异常，头部MRI检查能助力发现HLH引发的中枢病变。诊断标准与分型05原发性HLH诊断标准

基因检测确诊标准通过基因测序检测到PRF1、UNC13D等HLH相关致病基因突变，可直接确诊原发性HLH。

临床指标核心标准需满足发热、脾大、血细胞减少等5项临床指标中的至少4项，结合实验室检查综合判断。

免疫功能异常标准存在NK细胞活性降低或缺乏、血清铁蛋白显著升高等免疫功能异常表现，作为重要诊断依据。感染触发型HLH诊断标准需满足HLH通用诊断标准，同时存在EB病毒、巨细胞病毒等明确感染源的实验室证据。自身免疫病相关HLH诊断标准需符合HLH核心诊断指标，且伴随系统性红斑狼疮、幼年特发性关节炎等自身免疫疾病确诊依据。恶性肿瘤关联HLH诊断标准需达到HLH基本诊断阈值，同时有淋巴瘤、白血病等恶性肿瘤的病理或影像学确诊结果。继发性HLH诊断标准家族性HLH分型

PRF1基因突变型HLH该类型由穿孔素基因缺陷引发，临床多见反复发热、血细胞减少，需结合基因检测确诊。正文补充优化：该类型由穿孔素基因缺陷引发，临床多见反复发热、血细胞减少，北京儿童医院曾接诊多例该类型患儿。

UNC13D基因突变型HLH此分型因UNC13D基因异常导致，常伴随严重的巨噬细胞活化，需依靠基因测序明确诊断。正文补充优化：此分型因UNC13D基因异常导致，常伴随严重的巨噬细胞活化，上海儿童医学中心有相关病例诊疗记录。

STX11基因突变型HLH该类型由STX11基因缺陷造成，症状相对隐匿，易漏诊，需结合家族病史与基因检测综合判断。获得性HLH分型感染相关HLH

这类HLH多由EB病毒、巨细胞病毒等感染诱发，临床中EB病毒相关HLH占比超50%。自身免疫疾病相关HLH

常见于系统性红斑狼疮、幼年特发性关节炎等疾病，又称巨噬细胞活化综合征。恶性肿瘤相关HLH

多与淋巴瘤、白血病等血液系统恶性肿瘤相关，病情进展快，病死率较高。持续发热症状预警儿童出现超过7天的不明原因高热，且常规抗感染治疗无效，需警惕HLH潜在风险。血液系统异常预警儿童血常规显示血小板、白细胞进行性下降，伴贫血症状，需纳入HLH早期排查范畴。肝脾淋巴结肿大预警儿童出现不明原因肝脾肿大、浅表淋巴结异常增大，应作为HLH早期预警信号。早期预警识别标准鉴别诊断要点06与恶性血液疾病鉴别关注骨髓细胞形态异常观察骨髓中是否存在淋巴瘤细胞、白血病细胞等，比如儿童急性淋巴细胞白血病的特异性细胞表现。排查基因与染色体突变通过基因检测筛查是否存在恶性血液病相关突变，如费城染色体阳性提示慢性粒细胞白血病。结合肿瘤标志物水平检测乳酸脱氢酶、铁蛋白等指标，恶性血液病患者往往伴随这类指标的异常升高。关注发热症状差异HLH发热多呈持续性且对抗生素无反应，如EB病毒感染引发的HLH，发热难被常规抗感染控制。对比血常规指标感染性疾病多表现为单一细胞异常，HLH则呈现全血细胞减少，可通过血常规检测区分。排查相关病原体指标需检测降钙素原、病毒核酸等，如细菌感染降钙素原显著升高，HLH多无此特征。与感染性疾病鉴别与自身免疫病鉴别

关注发热持续特征HLH发热多为持续性高热且对抗生素无反应，而自身免疫病发热常伴皮疹、关节痛等特定症状。

对比血细胞减少表现HLH多出现全血细胞减少，自身免疫病如系统性红斑狼疮多为单一或两系血细胞减少。

查看炎症指标差异HLH铁蛋白水平常显著升高超5000μg/L，自身免疫病铁蛋白升高幅度相对温和。治疗原则与方案07初始诱导治疗方案

依托泊苷联合糖皮质激素治疗临床多采用依托泊苷联合泼尼松方案，快速控制炎症反应，是HLH初始诱导的核心方案之一。

鞘内注射药物干预针对中枢神经系统受累患儿，鞘内注射甲氨蝶呤等药物，预防或缓解颅内病变进展。

静脉输注免疫球蛋白辅助静脉输注大剂量免疫球蛋白，调节患儿免疫功能，为后续治疗奠定基础，提升治疗耐受性。挽救治疗方案

联合化疗方案调整针对一线治疗无效的患儿，可采用依托泊苷联合地塞米松的强化化疗方案，提升疾病缓解率。

造血干细胞移植干预对于难治性HLH患儿，需尽快安排异基因造血干细胞移植，如北京儿童医院的相关成功救治案例。

靶向药物联合治疗可启用芦可替尼等靶向药物，联合传统治疗手段，为复发或难治性HLH患儿提供新治疗路径。造血干细胞移植指征

原发性HLH确诊后移植指征确诊为原发性HLH的患儿，若存在明确家族遗传史，需尽快安排造血干细胞移植。

难治性继发性HLH移植指征经足疗程规范免疫治疗后病情仍未缓解的难治性继发性HLH患儿，需考虑造血干细胞移植。

复发型HLH移植指征病情缓解后再次复发的HLH患儿，且常规治疗难以控制病情时，应启动造血干细胞移植。移植方案选择亲缘造血干细胞移植方案该方案适配有相合亲缘供体的患儿，如北京儿童医院的临床病例显示，其排异风险相对更低。非亲缘造血干细胞移植方案针对无亲缘供体的患儿，可选择该方案，国内脐血库的脐血资源为这类移植提供了有效支持。半相合造血干细胞移植方案当无全相合供体时，半相合移植成为备选，如上海儿童医学中心已开展多例成功案例。感染相关性HLH的抗感染治疗针对EB病毒等常见感染源，采用更昔洛韦等抗病毒药物，精准清除病原体以控制病情。自身免疫病相关性HLH的免疫抑制治疗如系统性红斑狼疮引发的HLH，使用糖皮质激素联合环孢素，抑制过度活化的免疫反应。恶性肿瘤相关性HLH的抗肿瘤治疗针对淋巴瘤所致HLH，及时开展化疗或靶向治疗，从根源上消除肿瘤诱发因素。继发性HLH病因治疗支持对症治疗发热症状对症干预针对HLH患儿持续高热，可采用布洛芬、对乙酰氨基酚等药物退热，辅以物理降温缓解不适。凝血功能异常纠正输注新鲜冰冻血浆、血小板等血制品，纠正HLH引发的凝血障碍，降低出血风险。脏器功能支持维护对出现肝肾功能损伤的患儿，采用保肝护肾药物治疗，必要时开展血液净化支持。疗效评估与随访08疗效评估标准临床症状缓解程度评估需观察发热、肝脾肿大等核心症状是否消退，比如患儿体温恢复正常且持续稳定3天以上。实验室指标恢复情况评估重点监测血常规、铁蛋白、甘油三酯等指标，如铁蛋白降至500μg/L以下提示病情好转。器官功能恢复状态评估评估肝、肾、心肺等器官功能，例如肝功能指标谷丙转氨酶回落至正常范围。免疫抑制剂相关不良反应监测需重点监测环孢素、他克莫司引发的肝肾功能损伤、高血压等，定期复查血药浓度与肝肾功能。细胞因子释放相关不良反应监测关注IL-6抑制剂等药物引发的发热、皮疹等反应，可参考北京儿童医院的临床监测方案实施跟踪。感染相关不良反应监测监测免疫抑制治疗后可能出现的细菌、真菌等感染，定期进行血培养、影像学检查排查风险。不良反应监测长期随访管理

01定期血液指标监测每3-6个月需监测血常规、铁蛋白等核心指标，像北京儿童医院就将其纳入常规随访流程。

02器官功能长期追踪需每年评估肝肾功能、心