《中药制剂技术》课件-项目五任务一知识准备

项目五

液体制剂作者姓名：聂笃雨作者单位：黔西南民族职业技术学院掌握

液体制剂的概念、特点

熟悉

液体制剂的分类、常用溶剂

了解

液体制剂的质量要求与防腐剂、矫味剂与着色剂

学习目标任务一概述01液体制剂：药物分散在适宜分散介质中制成的液体形态的制剂。液体制剂的特点优点：①药物分散度大，吸收快，作用迅速；②给药途径广泛；③使用方便；④可减少某些药物的刺激性；⑤提高生物利用度。缺点：①易受分散介质的影响；②体积较大，不便于携带、运输和储存；③水性液体制剂易霉变，非水性溶剂多有不良药理作用；④非均相液体制剂的药物分散度大，易产生一系列的物理稳定性问题。一、液体制剂的概念、特点类型分散相粒径大小特征低分子溶液＜1nm以分子或离子分散，透明溶液，均相，无界面，属热力学稳定体系，能透过滤纸和半透膜高分子溶液1～100nm以高分子分散，均相，无界面，属热力学稳定体系，扩散慢，能透过滤纸，不能透过半透膜溶胶剂1～100nm以多分子聚集体分散，有界面，非均相，属热力学不稳定体系，扩散慢，能透过滤纸，不能透过半透膜乳浊液＞100nm以液体微粒分散，有界面，非均相，属动力学和热力学不稳定体系，扩散很慢或不扩散混悬液＞500nm以固体微粒分散，有界面，非均相，属动力学和热力学不稳定体系表

分散体系的分类与特征二、液体制剂的分类液体制剂

均相分散体系（分子或离子分散）非均相分散体系（微粒或液滴分散）粗分散体系溶胶分散体系真溶液型液体制剂胶体溶液型液体制剂低分子（或）离子溶液高分子溶液混悬液型液体制剂乳浊液型液体制剂1.按分散系统分类2.按给药途径分类内服液体制剂、外用液体制剂二、液体制剂的分类（1）剂量准确，性质稳定，无毒性，无刺激性，具有一定的防腐能力；（2）溶液型液体制剂是澄明溶液，乳剂和混悬剂应保证其分散相粒子小而均匀，混悬剂在振摇时易均匀分散；（3）口服型液体制剂的分散介质最好选用水，其次可以选用较低浓度乙醇，特殊用途下可选择液体石蜡和植物油等；（4）外观良好，口感适宜，可以添加着色剂和防腐剂；（5）液体制剂包装容器的大小和形状适宜，应便于储运、携带和使用。三、液体制剂的质量要求

小结1.液体制剂分散度大，吸收快，作用迅速，但稳定性差。2.液体制剂按分散系统分为均相的低分子溶液、高分子溶液和非均相的溶胶剂、乳浊液和混悬液。均相液体制剂化学稳定性差，非均相液体制剂物理稳定性差。3.液体制剂应剂量准确，性质稳定，无毒性，无刺激性，具有一定的防腐能力。液体制剂的溶剂和附加剂02溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。极性溶剂：水、甘油、二甲基亚砜半极性溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇非极性溶剂：脂肪油、液体石蜡、醋酸乙酯

溶剂分类一、液体制剂常用溶剂（一）极性溶剂

最常用，无药理作用，能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，能溶解绝大多数的无机盐类、有机药物及药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、黏液质、鞣质、蛋白质、酸类和色素等。水性液体制剂不稳定，容易产生霉变、水解等反应，不加入防腐剂则不宜长期储存。水一、液体制剂常用溶剂

黏稠性澄明液体；味甜；毒性小。能与水、乙醇、丙二醇混溶，能溶解硼酸、鞣质、苯酚等药物。吸水性强，其无水物对皮肤有脱水作用和刺激性，含水10%以上的甘油无刺激性。在外用液体制剂中甘油具有防止皮肤干燥（保湿剂），滋润皮肤，延长药物局部药效等作用。在内服药剂中含甘油12%以上时，可使药剂带有甜味并能防止鞣质析出。含甘油30%以上时具有防腐作用，但成本高。甘油（丙三醇）（一）极性溶剂一、液体制剂常用溶剂

无色液体；无臭或几乎无臭；有引湿性。与水、乙醇或乙醚能任意混溶，在烷烃中不溶。溶解范围广，有“万能溶剂”之称。具有促进药物在皮肤和黏膜上的渗透作用，作为药用辅料主要用作吸收促进剂、溶剂和防冻剂等（仅供外用）。

二甲基亚砜（DMSO）（一）极性溶剂一、液体制剂常用溶剂

常用溶剂，可与水、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分，如生物碱及其盐类、苷类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。20%的乙醇即有防腐作用。但乙醇有一定的调节生理功能的作用，且有易挥发、易燃烧等性质。为防止乙醇挥发，成品应密闭储存。乙醇与水混合时，会发生热效应和体积缩小的现象，所以用水稀释乙醇时，应凉至室温后再调整至规定浓度。

（二）半极性溶剂

乙醇一、液体制剂常用溶剂

药用规格必须是1,2-丙二醇。兼具甘油的优点，刺激性与毒性均小，能溶解很多有机药物，能与水、乙醇、甘油等以任意比例混合。一定比例的丙二醇和水的混合溶剂能延缓许多药物的水解，增加药物的稳定性。丙二醇的水溶液对药物在皮肤和黏膜上有一定的促渗透作用，其价格高于甘油。

丙二醇（二）半极性溶剂一、液体制剂常用溶剂

液体制剂中常用聚合度低的聚乙二醇，如PEG300～600，为无色澄明液体，能与水、乙醇、丙二醇、甘油等以任意比例混溶，不同浓度的PEG水溶液是良好的溶剂，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性有机药物。本品对一些易水解的药物具有一定的稳定作用，在洗剂中具有一定的保湿作用。

聚乙二醇（PEG）（二）半极性溶剂一、液体制剂常用溶剂

主要指药典上收载的一些植物油。多作外用制剂的溶剂，

如洗剂、搽剂等。

脂肪油（三）非极性溶剂液体石蜡

本品为饱和烷烃化合物，化学性质稳定。分轻质和重质两种，前者相对密度0.828～0.860，常用于外用液体制剂，后者相对密度为0.860～0.890，常用于软膏剂或糊剂。醋酸乙酯在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。常作为搽剂的溶剂。

一、液体制剂常用溶剂（一）防腐剂防腐剂是指防止药物制剂由于细菌、酶、霉等微生物的污染而产生变质的添加剂。1.羟苯酯类（尼泊金类）2.苯甲酸及苯甲酸钠3.山梨酸及其盐4.苯扎溴铵5.其他防腐剂常用防腐剂二、液体制剂的附加剂

有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无臭，不挥发，化学性质稳定，在pH为3～8范围内能耐受100℃、2小时灭菌，本品抑菌作用随烷基碳数增加而增强，但溶解度则随烷基碳数增加而减少，常用的以丁酯抗菌力最强，溶解度却最小。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。本品对真菌和酵母作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。1.羟苯酯类（尼泊金类）（一）防腐剂二、液体制剂的附加剂

2.苯甲酸及苯甲酸钠苯甲酸常用量为0.1%～0.25%。本品的防腐作用主要是未解离分子，离子几乎无抑菌作用，苯甲酸pKa=4.2，因此，pH适当地降低，有利于防腐，通常在pH为4以下为好。（一）防腐剂3.山梨酸及其盐类常用浓度为0.15%～0.2%，本品对真菌和细菌均有较强的抑制作用，特别适用于含有聚山梨酯类液体制剂的防腐。本品起防腐作用的是未解离的分子，在pH4水溶液中效果较好。二、液体制剂的附加剂

4.苯扎溴铵又称新洁尔灭，系阳离子型表面活性剂。本品在酸性、碱性溶液中稳定，可热压灭菌，对金属、橡胶、塑料无腐蚀作用，使用浓度为0.02%～0.2%。

（一）防腐剂5.其他防腐剂脱水醋酸、薄荷油、甘油等。二、液体制剂的附加剂

1.

甜味剂2.芳香剂3.胶浆剂（二）矫味剂天然甜味剂：①蔗糖；②甜菊苷合成甜味剂：①糖精钠；②阿司帕坦（蛋白糖）天然芳香剂：挥发性芳香油（如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等）及其制剂。合成芳香剂：由人工香料添加一定量的溶剂调和而成的混合香料。可干扰味蕾的味觉而矫味，如阿拉伯胶、羧甲纤维素钠、甲基纤维素、海藻酸钠、琼脂、明胶、西黄蓍胶等制成的胶浆。

5.化学调味剂4.泡腾剂

应用碳酸氢钠与有机酸混合，遇水后产生大量二氧化碳，麻痹味蕾而矫味。能改善盐类药物的苦味、涩味和咸味。

谷氨酸钠（味精）能矫正鱼肝油的腥味，消除铁盐制剂的铁金属味。二、液体制剂的附加剂

着色剂（1）天然色素：植物性和矿物性色素。植物性色素：红色的有苏木、甜菜红等，黄色的有姜黄、胡萝卜素等，蓝色的有松叶蓝，绿色的有叶绿酸铜钠盐，红棕色的有焦糖等。矿物性的有氧化铁（外用呈肤色）。（2）合成色素：我国批准的内服合成色素有苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄以及亮蓝，用量不得超过万分之一。（三）着色剂二、液体制剂的附加剂增加药物溶解度的方法03

溶解度是指药物在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中溶解药物的最大量。溶解速度是指药物在单位时间内的溶解量。（一）药物溶解度（二）影响药物溶解度的因素药物的晶型粒子的大小第三种物质

药物溶剂温度一、药物溶解度及影响因素

1.药物

药物的极性和晶格引力的大小均可影响药物的溶解度。药物极性的

大小对溶解度有很大的影响，药物的结构决定极性的大小，其极性

与溶剂的极性遵循相似者相溶的规律。药物晶格引力的大小对溶解

度也有影响，如顺式丁烯二酸（马来酸）熔点为130℃，溶解度为1︰5（水）；反式丁烯二酸（富马酸）熔点为200℃，溶解度为1︰150（水）。（二）影响药物溶解度的因素一、药物溶解度及影响因素

2.溶剂

溶剂通过降低药物分子或离子间的引力，使药物分子或离子溶剂化

而溶解，是影响药物溶解度的重要因素。（二）影响药物溶解度的因素3.温度当ΔHf为正时（吸热过程），溶解度随温度升高而增大；当ΔHf为负时（放热过程），溶解度随温度升高而减小；当Tf＞T时，ΔHf愈小、Tf愈低，则溶解度愈大。

温度对溶解度的影响很大一、药物溶解度及影响因素

4.药物晶型

药物有结晶型和无定形之分，有一种以上晶型的药物，称为多晶型

药物。多晶型药物中最稳定的那一种晶型称为稳定型，其他的称为

亚稳定型、不稳定型等。多晶型药物成分相同，晶格结构不同，导

致其溶解度、溶出速度、熔点、密度等物理性质也不同。一般情况下，药物的亚稳定型结晶比稳定型结晶有较大的溶解度、

溶出速率以及较低的熔点。（二）影响药物溶解度的因素一、药物溶解度及影响因素

5.粒子大小

对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大；对于难溶性药物，

粒子半径＞2000nm时粒径大小对溶解度无影响，但药物的微粒小

于100nm时，药物溶解度随粒径减小而增加。（二）影响药物溶解度的因素6.第三种物质

加入助溶剂、增溶剂等附加剂可增加药物溶解度，同离子效应会降

低药物溶解度，如加入氯化钠可致盐酸小檗碱溶液析出结晶。

一、药物溶解度及影响因素

1.影响增溶的因素

（一）加入增溶剂（1）增溶剂的性质及用量在同系物增溶剂中形成胶束的大小随碳原子数的增加而增大，CMC减小，胶束聚集数增加，增溶量也随之增加；有分支结构的增溶剂其增溶作用小于相同碳原子数的直链结构的增溶剂；当增溶剂的碳链中含有不饱和键或极性基团时，增溶性减弱；临界胶束浓度以上时，胶束数量和增溶量都随增溶剂用量的增加而增加；在增溶剂的用量固定而增溶又达平衡时，增溶质的饱和浓度称最大增溶浓度（MAC）。二、增加药物溶解度的方法

1.影响增溶的因素

（一）加入增溶剂（2）增溶质的性质极性的影响结构的影响解离度的影响多组分增溶质的影响其他成分的影响二、增加药物溶解度的方法

1.影响增溶的因素

（一）加入增溶剂（3）加入顺序一般是将增溶剂先加入到被增溶物质中，再加入少量溶剂使成浓度较高的溶液，待增溶后再加溶剂稀释至全量。离子型表面活性剂随温度升高，增溶量加大。对聚氧乙烯醚型非离子型表面活性剂，温度升高，使非极性有机化合物增溶量增加，而极性有机物在昙点以前增溶量增大，若继续升温至昙点可造成聚氧乙烯基脱水而卷缩，致使增溶量减少。（4）温度二、增加药物溶解度的方法

2.使用增溶剂的注意事项（1）表面活性剂的毒副作用：内服制剂应选用毒性较小的表面活性剂作增溶剂，而注射液则选用毒性与溶血性更小的表面活性剂作增溶剂。（2）增溶剂对药物吸收的影响：表面活性剂可能增进药物的吸收，也可能降低药物的吸收，这取决于药物在胶束中的扩散速度、生物膜的通透性改变等。（一）加入增溶剂3.增溶剂的使用方法先将增溶剂与被增溶物质混合，必要时加入少量的溶剂，使其完全溶解，再逐

步与剩余溶剂或其他成分混合，可使增溶量增加。若将增溶剂先溶于全部溶剂

中，再加入被增溶物质，则由于胶束产生数量等问题而不容易达到预期结果。二、增加药物溶解度的方法

助溶：指由于第三种物质的存在而增加难溶性药物在某种溶剂（一般为水）中溶解度而不降低活