氯化锶89Sr治疗转移性骨肿瘤专家共识总结2026

2022年我国新发恶性肿瘤约482.47万例，死亡约257.41万例。骨骼是恶性肿瘤常见的远处转移部位之一。一项针对220万例实体肿瘤患者骨转移发生率的研究提示，初诊患者骨转移率为5.13%,其中已发生远处转移者的骨转移率为26.56%;常见恶性肿瘤骨转移的发病率如下：前列腺癌88.74%,乳腺癌53.71%,非小细胞肺癌33.55%。与无转移的患者氯化锶[89SrCl₂](简称89Sr)于2004年获得国家药品监督管理局批准，正式应用于临床。2023年全年，国内89Sr治疗转移性骨肿瘤9000例次。订和形成了12条推荐意见，涵盖89Sr治疗转移性骨肿瘤的适应证和禁忌能量为1.495MeV,平均能量为0.58MeV,平均软组织射程为2.4mm。常骨组织中的有效半衰期约为14d,而在肿瘤骨转移灶中的有效半衰期则超过50d,因此病灶部位能够获得较高的辐射吸收剂量，进而实现更好的时内有70%~90%通过泌尿系统排出体外。于学科背景、地域、职称遴选并邀请来自全国核医学、骨肿瘤学共24位所有共识制定小组成员声明近3年相关的经济利益与学术利益冲突，并根5.共识范围及优先临床问题的确定。通过文献检索、专家咨询及专家投票确定9个拟解决的临床问题。6.证据检索。工作组围绕“氯化锶”“锶-89”“strontium-89”“骨”等因素形成最终推荐意见。共识工作组于2025年7月23日及2025年11月1日分别召开2次全体专家会议，采用2轮改良Delphi专家共识法制订推荐意见，将同意比例≥75%作为达成共识的标准，最终形成12性。9.共识更新。共识工作组计划在3~5年内对共识意见进行更新，更新方临床问题1:89Sr治疗转移性骨肿瘤的适应证有哪些?推荐意见1:影像学和(或)病理学诊断明确的多发性骨转移肿瘤且99Tcm-Porter等建立了126例多发转移性去势抵抗性前列腺癌(metastaticcastration-resistantprostatecancer,mCRPC)患者队列，干预组进行中位生存期为27周，对照组为34周；P=0.6)。在不良反应方面，干预组12%的患者出现了3级及以上的白细胞减少症，而对照组为0%;干预组出现了33%的3级及以上血小板减少症，而对照组为3%。Smeland等建立了95例mCRPC的患者队列，干预组进行局灶姑息放疗+89Sr150MBq静脉注射，对照组仅进行局灶姑息放疗。结果表明，2组间疼痛方面差异无统计学意义，干预组30%患者疼痛有缓解，对照组20%患者疼痛有缓解；生存无明显获益，干预组中位无进展生存期为13周，对照组为12周[风险比(hazardratio,HR)=1.140,95%CI:0.723~1.794,P=0.56]。在不良反应方面，干预组和对照组分别有52%和18%患者出现了2级及以下的血液系统不良反应(P=0.02),没有3级Oosterhof等建立了203例mCRPC患者的队列，干预组予89Sr150MBq静脉注射，对照组仅进行局灶姑息放疗。结统计学意义，干预组34%患者疼痛有缓解，对照组33%患者疼痛有缓解；对照组的生存有获益，干预组中位生存期7.2个月，对照组11个月(P=0.0457)。不良反应方面，二者均未出现3干预组2%的患者以及对照组4%的患者出现了2级及以上的血液系统不良反应，2组间差异无统计学意义。Tu等建立了72例mCRPC患者的队列，干预组给予多柔比星+89Sr(按体质量2.035MBq/kg)静脉注射，对照组单独给予多柔比星。结果表明，81%患者疼痛有缓解，组间未进行比较；干预组生存有获益，其中位生存期为28个月，而对照组为17个月。不良反应方面，干预组50%的患者出现了3级及以上血液系统不良反应，对照组出现的比例为42%。James等收集了757例mCRPC患者，分为4组，分别为多西他赛、多西他赛+唑来膦酸、多西他赛+150MBq⁸9Sr、多西他赛+唑来膦酸+95%CE:0.73~1.06,P=0.17),也不能延长中位生存期(HR=0.92,95%CE:0.79~1.08,P=0.34);不良反应方面，3级与4级血液系统不Paszkowski等报道了1例行89Sr治疗后发生弥散性血管内凝血的病例。推荐意见2:对于既往接受过放疗，放疗部位出现疼痛性骨转移病灶的患Saito等回顾了25例既往放疗部位出现疼痛性骨转移病灶并接受2MBq/kg⁸9Sr(按体质量；单次总剂量不超过141MBq)治疗的患者，其中96%患者疼痛有缓解，54.5%患者无疼痛生存期达到1年，48.4%患者无疼痛生存期达到2年，24%患者减少镇痛药使用。在不良反应方面，8%患者出现一过性2级白细胞减少症，12%患者出现一过性2级贫血，未出现3级及以上血液系统不良反应，未出现其他不良反应。综上，既往推荐意见3:建议采用89Sr与双膦酸盐类药物(如唑来膦酸)联合治疗。一篇系统性综述纳入了2项头对头随机对照临床试验，共195例发生骨转移的非小细胞肺癌患者，亚组分析提示使用唑来膦酸联合89Sr方案的195%Cl:1.04~1.40;RR=1.22,95%C:1.05~1.41],且唑来膦酸超过3级。Yamada等招募28例发生骨转移的乳腺癌患者进行随机对照体质量；单次总剂量不超过141MBq)治疗，13例患者入选对照组单用唑来膦酸治疗。2组疼痛缓解率、不良反应发生率相近，但唑来膦酸+89Sr联合治疗组较对照组减少了更多患者的镇痛临床问题4:89Sr治疗骨肿瘤的禁忌证有哪些?推荐意见4:89Sr治疗骨肿瘤的绝对禁忌证为妊娠或哺乳期的患者。推荐意见5:不推荐预期生存期短于8周的患者行89Sr治疗。一篇系统性综述纳入了12项临床试验，共纳入511例疼痛性骨转移肿瘤患者，在接受89Sr治疗后2~35d疼痛开始出现缓解。Saito等回顾了25例行89Sr治疗疼痛性骨转移肿瘤的患者，在接受89Sr治疗后1~3个月(中位时间1个月)疼痛开始缓解。Ye等报道了246例行89Sr治疗疼痛性骨转移肿瘤的患者，他们在接受89Sr治疗后1~46d疼痛开始出现缓解。综期短于8周的患者行89Sr治疗骨肿瘤。推荐意见6:脊髓压迫和病理性骨折急性期的患者应避免89Sr单药治疗，临床问题5:成人接受89Sr治疗转移性骨肿瘤时的推荐给药剂量是多少?推荐意见7:建议成人治疗转移性骨肿瘤时采用固定剂量给药，每次148MBq。如需按体质量计算，推荐剂量为1.48~2.22MBq/kg。共检索到11项临床试验，结果显示多数研究采用固定剂量148MBq方案，AssociationofNuclearMedicine,EANM)指南(2008版)推荐固定活度1.48×108Bq,也可使用基于体质量1.5~2.2MBq/kg替代方案。此外，临床研究表明，剂量低于1.11MBq/kg时镇痛效果不佳；而过高剂量不量以每次148MBq为宜，安全性较高且可为患者带来显著获益。临床问题6:哪些患者适合89Sr重复治疗?推荐意见8:首次治疗有效，但骨痛未完全缓解，或在缓解后复发、加重EANM指南(2008版)明确对于初次治疗有效的患者，如果疼痛复发，只SNMMI)指南(2003版)中提到，在第2次治疗后约50%患者可获益，即临床问题7:重复使用89Sr治疗的推荐间隔时间是多少?推荐意见9:计划重复89Sr治疗的患者，建议2次治疗间隔不少于3个EANM指南(2008版)指出89Sr的疗程至少为12周。一项纳入40例乳腺癌患者的前瞻性研究显示，患者用药1个月后白细胞及血小板计数短暂下降，3个月时白细胞平均下降12%,血小板下降33%,6个月内患者可部分或完全恢复。另一项多中心观察性研究(纳入527例前列腺癌患者)提示，血细胞计数在给药后第2~3周开始下降，第4~6周达最低点，随后约2个月缓慢恢复；对于临床状况良好、骨病灶局限、预期寿命超过3至少3个月，以保证安全性与疗效。临床问题8:如何评价89Sr治疗转移性骨肿瘤的疗效?ofCancer,EORTC)骨转移生活质量问卷施合理有效的治疗、获得满意疗效为前提，应做到“首诊评估”,同时遵要其他方法解决的疼痛病因(如内脏痛、骨折、脊髓压迫等),必要时及时对疼痛进行量化评估。BMIP量化评估包括骨痛强度以及对功能的影响2VRS)、面部表情评分法(FacesPain用最广、其次是BPI。常用骨转移相关生活质量评估工具包括：EORTCQLQ-BM22、FACT-BP以及骨转移患者生活质量量表10(BoneMetastasisQualityoflife,BOMET-QoL-10),其中使用频率最高的是治疗前(全面评估)、治疗后2~4周(初步疗效评估),以及3个月、6个月后(随访动态评估)。基于量化评分结果进行疗效判断时，评分2分以上的变化或≥30%的变化可能才具有临床意义。满足以下条件之一可判定痛数字化评分降低50%以上；(3)止痛药物剂量减少50%以上；(4)爆发痛推荐意见11:应用转移性骨肿瘤影像学的病灶数量、大小及特点phosphatase,ALP)]指标综合评价89Sr对转移性骨肿瘤病灶的治疗效果。SPECT全身骨显像作为转移性骨肿瘤筛查的首选检查手段，可以显示全身骨骼的转移病灶情况，借助SPECT联合CT或MRI的影像明确局部病remission,CR);Ⅱ级(有效),骨显像显示转移灶数目减少50%以上，亦可评价为部分缓解(partial移灶数目减少>25%,亦可评价为疾病未缓解(noremission,NR);IV级(无效),骨显像显示转移灶的数目减少<25%或无变化，亦可评价为疾病稳定(stabledisease,平，目前18F-FDGPET显像可以定量评价骨转移灶的葡萄糖代谢水平，依据EORTC标准，选取每例患者18F-FDG摄取最高的可测量骨病灶作metabolicresponse,PMR),即ESUVmax下降≥25%;代谢稳定(stablemetabolicdisease,SMD),即ESUVmax上升或下降<25%;代谢进展(progressivemetabolicdisease,PMD),即ZSUVmax上升≥25%或出现2.血液学毒性反应表现为骨髓抑制。3.部分患者在89Sr输注过程中出现类似钙输注时的潮红感，缓慢输注通临床问题9:当转移性骨肿瘤患者使用89Sr治疗出现血液学毒性反应时，推荐意见12:建议根据血液学毒性反应的严重程度选择相应治疗方案。生率较低。治疗后白细胞和血小板可较基线降低10%~40%,大多数情况下，患者在10~16周内可恢复正常，骨髓抑制的恢复速度取决于给药活中华医学会核医学分会2015年启动的89Sr治疗骨肿瘤多中心临床试验，adverseevents,CTCAE),治疗后血常规监测结果显示：1次89Sr治疗后2周出现CTCAE1~2级及3~4级的血红蛋白、白细胞、血小板降低的概率分别为11.9%、8.6%、3.4%及4.7%、0%、1.7%;治疗后1个月分别为22.5%、29.5%、14.2%及2.9%、3.8%、4.1%。该结果显示，单次89Sr治疗后2周和1个月内，血红蛋白、白细胞、血小板减少的发发生率不足5%。CTCAE1~2级的骨髓抑制的患者，可给予对症支持治疗，包括口服升白细胞药物、补充铁剂等，一般10~16周内即可恢复到细胞生成素、集落刺激因子、重组人白细胞介素-11或重组人血小板生成骨髓抑制的发生与骨肿瘤灶对骨髓的破坏、抑制相关。此外，既往放化疗及抗雄激素治疗往因放化疗发生过CTCAE3~4级骨髓抑制的患者，骨髓造血功能较差，疗或放射治疗的联合使用做出明确推荐，未来仍survival,CPFS)得到改善(HR=0.85,95%CI:0.7中位CPFS延长约1个月(9.56和8.74个月),但总生存期(HR=0.92,95%CI:0.79~1.08,P=0.34)对于单发病灶或多个病灶分布在较局限部位治疗具有优势。一项