化学原料药合成工程师考试试卷及答案

化学原料药合成工程师考试试卷及答案一、填空题（共10题，每题1分，共10分）1.原料药合成中常用的极性非质子溶剂有______（写出一种即可）。答案：DMF2.格氏反应的催化剂通常是______。答案：金属镁3.原料药纯度检测常用的色谱方法是______。答案：HPLC4.GMP中，批生产记录的保存期限至少为产品有效期后______年。答案：15.结晶过程中，影响晶体颗粒大小的关键参数是______。答案：降温速度6.加氢反应常用的催化剂是______（写出一种即可）。答案：钯碳7.溶剂残留检测的常用方法是______。答案：GC8.原料药生产中，洁净区C级适用于______操作（写出一种即可）。答案：原料称量9.反应终点判断的常用方法是______（写出一种即可）。答案：TLC10.杂质限度的常用单位是______。答案：ppm二、单项选择题（共10题，每题2分，共20分）1.下列哪种反应需要无水无氧条件？（）A.酸碱中和B.格氏反应C.酯化D.水解答案：B2.下列属于极性质子溶剂的是？（）A.甲苯B.乙醇C.二氯甲烷D.正己烷答案：B3.HPLC流动相常用组合是？（）A.石油醚-乙酸乙酯B.甲醇-水C.苯-丙酮D.乙醚-乙醇答案：B4.原料药含量测定常用方法是？（）A.重量法B.滴定法C.紫外法D.以上都是答案：D5.用于原料药干燥的设备是？（）A.反应釜B.离心机C.真空干燥箱D.过滤器答案：C6.GMP洁净区A级适用于？（）A.最终灭菌产品灌装B.原料称量C.设备清洁D.包装答案：A7.下列属于危险化学品的是？（）A.氯化钠B.氢化钠C.蔗糖D.水答案：B8.反应釜安全附件不包括？（）A.安全阀B.搅拌器C.压力表D.爆破片答案：B9.结晶降温速度越快，晶体颗粒？（）A.越大B.越小C.不变D.不确定答案：B10.加速稳定性考察条件是？（）A.40℃±2℃，75%RH±5%RHB.25℃±2℃，60%RH±5%RHC.30℃±2℃，65%RH±5%RHD.50℃±2℃，80%RH±5%RH答案：A三、多项选择题（共10题，每题2分，共20分）1.常用酰化试剂有？（）A.乙酰氯B.乙酸酐C.苯甲酰氯D.乙醇答案：ABC2.影响反应收率的因素包括？（）A.温度B.时间C.摩尔比D.催化剂用量答案：ABCD3.原料药合成单元操作有？（）A.反应B.结晶C.过滤D.干燥答案：ABCD4.GMP要求的记录包括？（）A.批生产记录B.检验记录C.设备清洁记录D.偏差记录答案：ABCD5.常用干燥设备有？（）A.真空干燥箱B.流化床干燥器C.喷雾干燥器D.离心机答案：ABC6.杂质来源包括？（）A.原料带入B.副产物C.降解产物D.设备污染答案：ABCD7.分离纯化方法有？（）A.重结晶B.柱层析C.萃取D.蒸馏答案：ABCD8.常用碱催化剂有？（）A.氢氧化钠B.氢氧化钾C.三乙胺D.盐酸答案：ABC9.稳定性考察条件包括？（）A.高温B.高湿C.光照D.加速答案：ABCD10.反应终点判断方法有？（）A.TLCB.HPLCC.pH变化D.温度变化答案：ABC四、判断题（共10题，每题2分，共20分）1.格氏反应可在有水条件下进行。（）答案：错2.HPLC可用于原料药纯度检测。（）答案：对3.原料药生产必须在洁净区进行。（）答案：对4.溶剂回收无需考虑纯度。（）答案：错5.结晶降温越慢，晶体颗粒越大。（）答案：对6.原料药含量应不低于98.0%。（）答案：对7.加氢反应需惰性气体保护。（）答案：对8.反应终点可通过pH变化判断。（）答案：对9.杂质限度越低越好。（）答案：错10.批生产记录可事后补写。（）答案：错五、简答题（共4题，每题5分，共20分）1.简述原料药合成中重结晶的基本步骤。答案：重结晶步骤包括：①选溶剂：溶质热溶冷析、不反应；②溶解粗品：热溶剂中搅拌溶解；③脱色：加活性炭煮沸后过滤除杂；④冷却结晶：缓慢降温析出晶体；⑤过滤分离：收集晶体与母液；⑥干燥：去除残留溶剂。此过程可有效纯化原料药，提升纯度。2.简述GMP对原料药设备清洁的要求。答案：GMP要求：①制定清洁SOP，明确方法、试剂、频次；②清洁后验证残留量；③共用设备做交叉污染评估与验证；④记录完整（时间、人员、结果）；⑤标识清洁状态；⑥定期监控清洁效果，防止交叉污染。3.简述影响反应速率的因素在合成中的应用。答案：因素及应用：①温度：升高加快反应，但需控温防副产物；②浓度：过量投料提高速率与收率；③催化剂：如钯碳加速加氢；④压力：气体反应加压提速；⑤搅拌：促进反应物接触。需综合调整参数优化工艺。4.简述溶剂残留的来源与控制方法。答案：来源：反应、萃取、结晶溶剂。控制：①选低残留溶剂；②优化工艺（蒸馏、洗涤）；③真空干燥除残留；④GC检测符合ICHQ3C；⑤工艺验证确保控制有效。六、讨论题（共2题，每题5分，共10分）1.讨论如何平衡反应收率与产品质量的关系。答案：平衡需优化工艺与纯化。反应阶段：控温、时间防副产物，调摩尔比提高收率；纯化阶段：重结晶次数适中，既除杂又减损失；用高纯度原料降杂质。通过DOE找到最优平衡点，既达标又降成本，提升效益。2.讨论原