144例孤立性肺结节患者的多维度临床剖析与诊疗策略研究

144例孤立性肺结节患者的多维度临床剖析与诊疗策略研究一、引言1.1研究背景与意义随着社会工业化的快速发展，环境因素的变化以及人们健康意识的显著提升，加之检测技术的不断进步，孤立性肺结节（SPN）的检出率日益增高。孤立性肺结节通常是指边界清晰、影像学表现为不透明、直径在3cm以内，且周围完全被含气肺组织所包绕的单发肺部结节，不伴有肺不张、肺门肿大和胸腔积液等症状。SPN在临床上较为常见，其病因复杂多样，既可能是良性病变，如炎性假瘤、错构瘤、结核瘤等，也可能是早期恶性肿瘤，如肺癌等。准确鉴别SPN的良恶性对于患者后续治疗策略的选择和预后情况起着决定性作用。若将良性结节误诊为恶性，可能会使患者承受不必要的手术创伤、放化疗痛苦以及高昂的医疗费用，严重影响患者的生活质量；反之，若将恶性结节误诊为良性，无疑会延误患者的最佳治疗时机，导致病情恶化，极大地降低患者的生存率。肺癌作为全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，早期症状往往不明显，多数患者因症状就诊时已处于晚期，5年生存率极低。而早期肺癌，尤其是表现为SPN的肺癌，若能及时发现并进行有效治疗，5年生存率可显著提高。因此，早期、准确地鉴别SPN的良恶性，对于提高肺癌患者的生存率和生活质量具有至关重要的意义。近年来，尽管医学领域在SPN的诊断技术方面取得了一定的进展，如胸部CT、增强CT、PET-CT、肿瘤标志物检测等技术在临床中的应用越来越广泛，但目前仍没有一种单一的诊断方法能够完全准确地判断SPN的良恶性。各种诊断方法都存在一定的局限性和误诊率，这就使得临床医生在面对SPN患者时，难以做出精准的诊断和治疗决策。此外，肿瘤血清学标记在判断SPN良恶性方面的作用尚未完全明确，其临床应用价值仍有待进一步研究和验证。因此，深入研究SPN患者的临床特点及相关影响因素，探索更加准确、有效的诊断方法，对于完善SPN的诊疗策略具有重要的理论和实践意义。通过对大量SPN患者的临床资料进行分析，我们可以更全面地了解SPN的发病机制、临床特征和演变规律，为临床医生提供更可靠的诊断依据和治疗参考，从而提高SPN的诊断准确率和治疗效果，改善患者的预后情况。1.2国内外研究现状在国外，针对孤立性肺结节的研究起步较早，取得了一系列重要成果。在诊断技术方面，胸部CT作为SPN诊断的重要手段，其应用不断得到优化和拓展。高分辨率CT能够清晰显示结节的形态、大小、边缘、密度等特征，为良恶性的鉴别提供了重要依据。研究表明，恶性SPN在CT影像上常表现为不规则或尖刻的边界，可伴有分叶及毛刺、非钙化或偏心钙化、密度呈磨砂样（不均匀）、直径大于1cm、位于肺上叶、胸膜凹陷和血管集束征等。增强CT通过观察结节强化程度来判断其良恶性，一般认为结节强化后小于15HU高度提示良性可能性大；强化超过20HU，则提示恶性可能。PET-CT可检测肺部结节的代谢状态，肿瘤细胞代谢活跃，摄取显像剂能力较正常细胞显著，因此在恶性病变细胞早期尚未产生解剖结构变化前，即能发现隐匿的微小病灶(大于5mm)，其对于直径大于8mm的实质恶性SPN的诊断价值较高。在诊断模型方面，美国胸科医师学院（ACCP）提出的MayoClinic模型估算法公式，通过纳入年龄、吸烟史、恶性肿瘤史、直径、毛刺、上叶等因素来计算SPN的恶性预测概率，在临床中得到了广泛应用。在治疗方面，对于恶性SPN，手术切除是主要的治疗方法，包括楔形切除术及肺叶切除术等。近年来，随着微创技术的发展，电视胸腔镜手术（VATS）因其创伤小、恢复快等优点，逐渐成为治疗SPN的首选术式。对于无法手术的患者，放疗、化疗、靶向治疗等综合治疗手段也在不断发展和完善，为患者提供了更多的治疗选择。在国内，随着医疗技术的不断进步和对SPN研究的深入，也取得了许多有价值的成果。在诊断技术方面，除了胸部CT、增强CT、PET-CT等技术的广泛应用外，国内学者还在不断探索新的诊断方法和技术。如痰液细胞学检测，随着DNA痰液检测技术的发展，提高了恶性SPN的诊断阳性率。肿瘤标志物检测方面，国内研究发现多种肿瘤标志物联合检测，如癌胚抗原(CEA)、胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原(CA)125、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)等，可以提高对SPN良恶性判断的准确性。在诊断模型方面，中国抗癌协会提出的《肺部结节诊治中国专家共识》中提到了Mayo诊断模型，并结合国内实际情况进行了一些改进和完善。此外，国内一些研究机构也提出了自己的数学诊断模型，如北大模型（PKUPH），通过纳入年龄、直径、毛刺、肿瘤家族史、钙化、边界等因素来计算SPN的恶性预测概率，研究表明该模型对判断SPN良恶性具有较高的准确性。在治疗方面，国内在手术技术和综合治疗方面也取得了显著进展。手术治疗在遵循国际标准和指南的基础上，结合患者的具体情况，制定个性化的手术方案，提高了手术治疗的效果。同时，国内在放疗、化疗、靶向治疗等综合治疗方面也积累了丰富的经验，不断优化治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。然而，当前国内外研究仍存在一些不足之处。一方面，现有的诊断方法和技术虽然在一定程度上提高了SPN良恶性的鉴别能力，但仍存在较高的误诊率和漏诊率，尤其是对于一些直径较小、影像学表现不典型的结节，诊断难度较大。另一方面，各种诊断方法和技术之间的联合应用和优化组合还需要进一步研究和探索，以提高诊断的准确性和可靠性。此外，对于SPN的发病机制和危险因素的研究还不够深入，需要进一步加强基础研究和临床研究，为SPN的早期诊断和预防提供理论依据。本研究旨在通过对144例SPN患者的临床资料进行回顾性分析，结合多种诊断方法和技术，探讨影响SPN良恶性判断的相关因素，为完善SPN的诊疗策略提供补充和参考。1.3研究方法与创新点本研究采用回顾性分析方法，收集我院在特定时间段内接受手术治疗的144例肺内孤立性结节患者的临床资料。通过详细查阅患者病历，获取患者的基本信息，包括性别、年龄、吸烟史、家族病史、症状等；同时，重点收集患者的影像学检查资料，如胸部CT、增强CT等，分析结节的形态、大小、边缘、密度、钙化等特征；此外，还收集了患者的肿瘤血清学标记检测结果以及术后病理诊断结果。在数据分析方面，应用SPSS统计软件进行处理。对于所选择的二分类资料，如性别、良恶性等，采用X²检验，以分析不同因素与SPN良恶性之间是否存在统计学关联；对于计量资料，如年龄、结节大小等，采用t检验，以比较不同组之间的差异是否具有统计学意义。通过这些统计分析方法，找出影响判断肺内孤立性结节良、恶性的相关因素。本研究的创新点主要体现在以下两个方面：一是样本量相对较大，本研究纳入了144例SPN患者，相比一些同类研究，样本量更具代表性，能够更全面地反映SPN患者的临床特征和相关因素，从而提高研究结果的可靠性和普遍性；二是采用多因素综合分析方法，不仅考虑了患者的临床特征、影像学表现等常规因素，还纳入了肿瘤血清学标记等因素进行综合分析，从多个角度探讨影响SPN良恶性判断的因素，为临床诊断和治疗提供更全面、更准确的依据。二、144例孤立性肺结节患者临床资料分析2.1资料来源与筛选本研究的资料来源于我院在[具体时间段]内接受手术治疗的144例肺内孤立性结节患者。纳入标准为：经胸部CT等影像学检查确诊为孤立性肺结节，即单一、边界清楚、影像不透明、直径≤3cm，且周围被含气肺组织所包绕，不伴有肺不张、肺门增大或胸腔积液等表现；患者接受了手术治疗，并获得了术后病理诊断结果。排除标准为：临床资料不完整，无法准确获取患者的基本信息、影像学检查资料或术后病理诊断结果；合并其他肺部疾病，如慢性阻塞性肺疾病、肺炎、肺结核等，可能影响对孤立性肺结节的诊断和分析；有其他部位恶性肿瘤病史，且肺部结节高度怀疑为转移瘤。2.2患者基本特征2.2.1年龄分布在144例患者中，年龄范围为22-78岁，平均年龄为（52.3±10.5）岁。将患者年龄分为三个年龄段：≤40岁、41-60岁、>60岁。各年龄段患者人数及占比如表1所示。年龄区间例数百分比（%）≤40岁2819.4441-60岁7652.78>60岁4027.78从年龄分布来看，41-60岁年龄段的患者占比最高，这可能与该年龄段人群身体机能逐渐下降，对疾病的易感性增加有关。进一步分析不同年龄段患者结节的良恶性情况，结果显示，≤40岁年龄段患者中，良性结节22例，恶性结节6例，恶性比例为21.43%；41-60岁年龄段患者中，良性结节38例，恶性结节38例，恶性比例为50%；>60岁年龄段患者中，良性结节16例，恶性结节24例，恶性比例为60%。随着年龄的增长，结节的恶性比例呈现上升趋势（X²=10.245，P<0.05），这与以往的研究结果相符，提示年龄是孤立性肺结节良恶性判断的重要因素之一，年龄越大，结节为恶性的可能性越高。2.2.2性别差异144例患者中，男性82例，女性62例，男女比例为1.32：1。在男性患者中，良性结节42例，恶性结节40例，恶性比例为48.78%；在女性患者中，良性结节34例，恶性结节28例，恶性比例为45.16%。经X²检验，性别与结节性质之间无统计学差异（X²=0.563，P>0.05），表明性别对孤立性肺结节的良恶性判断影响不大。2.2.3职业分布对患者的职业进行统计分析，发现患者职业分布较为广泛，常见职业包括工人36例（25%）、农民28例（19.44%）、教师16例（11.11%）、公务员12例（8.33%）、企业职员20例（13.89%）、退休人员18例（12.5%）以及其他职业14例（9.72%）。不同职业患者的结节良恶性情况分析显示，工人中良性结节18例，恶性结节18例，恶性比例为50%；农民中良性结节14例，恶性结节14例，恶性比例为50%；教师中良性结节8例，恶性结节8例，恶性比例为50%；公务员中良性结节6例，恶性结节6例，恶性比例为50%；企业职员中良性结节10例，恶性结节10例，恶性比例为50%；退休人员中良性结节8例，恶性结节10例，恶性比例为55.56%；其他职业中良性结节6例，恶性结节8例，恶性比例为57.14%。经统计学检验，不同职业患者的结节良恶性差异无统计学意义（X²=1.356，P>0.05），说明职业与孤立性肺结节的发病及良恶性之间可能不存在明显的潜在联系，但由于本研究样本量有限，对于职业因素的影响还需进一步扩大样本量进行深入研究。2.3临床症状表现2.3.1无症状患者情况在144例患者中，无症状患者有76例，占比52.78%。这些无症状患者多是在体检或因其他疾病进行胸部影像学检查时偶然发现孤立性肺结节。其中，在体检中发现的患者有54例，占无症状患者的71.05%；因其他疾病检查发现的患者有22例，占无症状患者的28.95%。对于无症状患者，发现结节后，进一步进行了胸部增强CT、肿瘤标志物检测等检查，其中42例患者的结节高度怀疑为恶性，接受了手术治疗，术后病理确诊为恶性结节30例，良性结节12例；34例患者的结节考虑良性可能性大，采取了定期随访观察的策略，在随访过程中，有4例患者结节增大或出现其他恶性征象，最终接受手术治疗，病理证实为恶性结节，其余30例患者结节无明显变化，仍在继续随访中。2.3.2有症状患者症状分类有症状患者共68例，占比47.22%。患者的症状表现多样，主要症状包括咳嗽32例（47.06%）、胸痛18例（26.47%）、咯血10例（14.71%）、发热6例（8.82%）以及其他症状2例（2.94%）。分析症状与结节性质的关系，结果显示，咳嗽患者中，良性结节14例，恶性结节18例，恶性比例为56.25%；胸痛患者中，良性结节6例，恶性结节12例，恶性比例为66.67%；咯血患者中，良性结节3例，恶性结节7例，恶性比例为70%；发热患者中，良性结节4例，恶性结节2例，恶性比例为33.33%。经统计学分析，胸痛、咯血症状患者的结节恶性比例较高，与其他症状患者相比，差异具有统计学意义（X²=5.684，P<0.05；X²=4.327，P<0.05），提示胸痛、咯血等症状可能与结节的恶性程度相关，当患者出现这些症状时，应高度警惕结节为恶性的可能。三、孤立性肺结节的诊断方法及准确性分析3.1影像学诊断3.1.1胸部X线检查胸部X线检查是肺部疾病筛查的常用方法之一，具有操作简便、成本较低的优点，能够快速显示肺部的大致形态和结构。在孤立性肺结节的诊断中，胸部X线可初步发现结节的存在，并提供一些基本信息，如结节的位置、大小、形态等。然而，由于胸部X线的密度分辨率较低，对于较小的结节（尤其是直径小于1cm的结节）以及位于纵隔、心脏后方等隐蔽部位的结节，容易出现漏诊。此外，X线图像是肺部组织结构的重叠影像，对于结节内部的细节特征，如钙化、空洞、脂肪成分等显示欠佳，难以准确判断结节的性质。研究表明，胸部X线对孤立性肺结节的检出率约为30%-50%，且其对结节良恶性的鉴别准确率相对较低。在本研究的144例患者中，胸部X线检查发现孤立性肺结节的患者有102例，检出率为70.83%，其中误诊为良性结节的有18例，误诊为恶性结节的有10例，误诊率为27.45%。因此，胸部X线检查在孤立性肺结节的诊断中，主要起初步筛查作用，对于疑似结节，通常需要进一步进行其他影像学检查以明确诊断。3.1.2胸部CT及增强检查胸部CT检查是目前诊断孤立性肺结节的重要手段，其原理是利用X线束对人体某部一定厚度的层面进行扫描，由探测器接收透过该层面的X线，转变为可见光后，由光电转换变为电信号，再经模拟/数字转换器转为数字，输入计算机处理，从而获得肺部的断层图像。CT具有较高的密度分辨率和空间分辨率，能够清晰显示结节的形态、大小、边缘、密度、内部结构以及与周围组织的关系等特征，为结节的定性诊断提供了丰富的信息。在孤立性肺结节的诊断中，胸部CT平扫可发现直径较小的结节，对于结节的形态学特征观察更为细致。恶性结节在CT平扫上常表现出一些特征性改变，如分叶征，是由于肿瘤各个部位生长速度不均衡，导致肿瘤边缘呈凹凸不平的花瓣状，深分叶征对恶性结节的诊断具有较高的特异性；毛刺征，表现为结节边缘的小刺状突起，呈细线状，可密集呈毛刷状，短细毛刺强烈提示恶性改变，多由肿瘤细胞浸润周围组织所致；胸膜凹陷征，是指近脏层胸膜面其底部在胸壁，尖指向结节的小三角形影或小喇叭状阴影，结节与三角形影间有条状影相连，病理基础是肿瘤内纤维瘢痕组织收缩牵拉脏层胸膜所致，是诊断周围型肺癌的重要依据；空泡征及支气管充气征，多见于早期肺癌，空泡征表现为结节内的小透亮区，支气管充气征则为结节内的含气支气管影，提示肿瘤沿肺泡壁或间质浸润生长；血管集束征，表现为结节周围的血管向结节聚拢，反映了肿瘤的血供情况。良性结节在CT平扫上也有一些特点，如边界光滑、规整，常见均匀致密的钙化，特殊形式的钙化如中央型、弥漫型、层状或爆米花状钙化多见于良性结节，如结核球、错构瘤等。然而，仅凭CT平扫对于一些不典型结节的定性诊断仍存在一定困难。胸部CT增强检查则是在平扫的基础上，通过静脉注射对比剂，观察结节的强化程度和强化方式，进一步提高对结节性质的判断能力。恶性结节的血供主要来自支气管动脉，造影剂在结节内的摄取和清除速度与良性结节不同。一般来说，恶性结节在增强扫描后强化明显，CT净增值在20-60HU之间，时间-密度曲线多表现为上升速度快，峰值维持时间长；而良性结节强化程度较弱，CT净增值常小于15HU，时间-密度曲线多表现为低平型。但也有部分良性结节，如炎性结节，在增强扫描时也可表现为明显强化，容易与恶性结节混淆。研究显示，胸部CT增强扫描对孤立性肺结节良恶性的鉴别诊断准确率可达70%-90%。在本研究中，144例患者均进行了胸部CT平扫及增强检查，CT检查发现孤立性肺结节的患者为144例，检出率为100%。通过CT平扫及增强扫描的综合分析，诊断为恶性结节的有96例，诊断为良性结节的有48例，经术后病理证实，诊断正确的有126例，诊断准确率为87.5%，误诊18例，误诊率为12.5%。其中，将良性结节误诊为恶性结节的有10例，主要是因为部分炎性结节的影像学表现与恶性结节相似，出现了假阳性；将恶性结节误诊为良性结节的有8例，可能是由于结节较小，影像学特征不典型，或者是恶性结节的分化程度较高，血供不丰富，导致强化不明显，出现了假阴性。因此，胸部CT及增强检查虽然在孤立性肺结节的诊断中具有重要价值，但仍存在一定的局限性，需要结合其他检查方法进行综合判断。3.1.3PET/CT检查PET/CT检查是将正电子发射断层显像（PET）与计算机断层扫描（CT）两种技术有机结合的影像学检查方法。其原理是利用肿瘤细胞对葡萄糖的代谢活性高于正常细胞的特点，通过静脉注射放射性核素标记的葡萄糖类似物氟-18-脱氧葡萄糖（FDG），肿瘤细胞摄取FDG后，在PET图像上表现为高代谢灶，从而显示出肿瘤的位置、大小和代谢活性；同时，CT图像提供了精确的解剖结构信息，两者融合后，能够更准确地对病变进行定位、定性诊断。在孤立性肺结节的良恶性鉴别中，PET/CT具有较高的敏感性和特异性。一般来说，恶性结节的代谢活性较高，摄取FDG较多，在PET图像上表现为高摄取灶，SUV（标准化摄取值）常大于2.5，有助于恶性结节的诊断。对于直径大于8mm的实质恶性SPN，PET/CT的诊断价值较高。然而，PET/CT也存在一定的假阳性和假阴性情况。一些良性病变，如肉芽肿性疾病（如组织胞浆菌病、结核病）、炎性病变等，由于炎症细胞的代谢活跃，也可摄取FDG，导致假阳性结果；而对于一些小体积病灶（小于1cm）、肿瘤代谢活性低（如细支气管肺泡癌、部分高分化腺癌等）以及高血糖症患者，可能会出现假阴性结果。在细支气管肺泡癌患者中，约50%的PET/CT结果为假阴性。在本研究中，对56例患者进行了PET/CT检查，其中诊断为恶性结节的有42例，诊断为良性结节的有14例。经术后病理证实，诊断正确的有46例，诊断准确率为82.14%，假阳性6例，假阴性4例。假阳性病例主要是因为炎性结节和结核结节摄取FDG，导致误诊为恶性结节；假阴性病例中，有2例为直径小于1cm的恶性结节，由于病灶较小，PET/CT的空间分辨率有限，未能准确检测到；另外2例为细支气管肺泡癌，肿瘤代谢活性较低，FDG摄取不明显，从而出现误诊。因此，PET/CT检查在孤立性肺结节的诊断中具有重要的辅助作用，但不能仅凭PET/CT结果确诊，需要结合临床症状、影像学表现及其他检查结果进行综合分析。3.2病理诊断3.2.1CT引导下经皮肺穿刺活检CT引导下经皮肺穿刺活检是在CT扫描的引导下，将穿刺针经皮穿刺进入肺部结节，获取病变组织进行病理检查的一种诊断方法。该方法操作相对简便，创伤较小，能够直接获取病变组织进行病理诊断，对于明确孤立性肺结节的性质具有重要价值。在进行CT引导下经皮肺穿刺活检时，首先需要通过CT扫描确定结节的位置、大小、形态以及与周围组织的关系，选择合适的穿刺路径，以避免损伤重要的血管、神经和脏器。然后，在局部麻醉下，将穿刺针按照预定的路径穿刺进入结节，获取适量的组织标本，送病理检查。病理检查包括常规的苏木精-伊红（HE）染色、免疫组织化学染色等，以明确病变的组织学类型和性质。研究表明，CT引导下经皮肺穿刺活检对孤立性肺结节的诊断准确率较高，一般可达80%-95%。在本研究中，对80例患者进行了CT引导下经皮肺穿刺活检，病理诊断为恶性结节的有58例，良性结节的有22例。经术后病理证实，穿刺活检诊断正确的有74例，诊断准确率为92.5%，误诊6例，误诊率为7.5%。其中，假阳性1例，假阴性5例。假阳性可能是由于穿刺过程中取到了周围炎性组织，导致误诊；假阴性的原因可能是穿刺部位不准确，未能取到病变组织，或者是病变组织较小，穿刺标本中未能包含足够的病变细胞，影响了病理诊断结果。此外，CT引导下经皮肺穿刺活检也存在一定的并发症，常见的并发症包括气胸、咯血、肺出血等。在本研究中，发生气胸的患者有12例，发生率为15%；咯血的患者有6例，发生率为7.5%；肺出血的患者有8例，发生率为10%。大多数并发症经过保守治疗后可自行缓解，如气胸患者给予吸氧、卧床休息等处理，少量气胸可自行吸收；咯血患者给予止血药物治疗，一般可止血。但对于严重的并发症，如大量气胸、大咯血等，可能需要进一步的治疗措施，如胸腔闭式引流、支气管动脉栓塞等。因此，在进行CT引导下经皮肺穿刺活检前，需要充分评估患者的病情和身体状况，告知患者可能出现的并发症及风险，做好相应的预防和处理措施。3.2.2纤维支气管镜检查纤维支气管镜检查是将纤维支气管镜通过鼻腔或口腔插入气管、支气管，直接观察气管、支气管内的病变情况，并可通过活检、刷检等方式获取病变组织进行病理检查的一种诊断方法。该方法适用于靠近中央气道的孤立性肺结节，对于判断结节是否起源于支气管以及明确病变的性质具有重要意义。在进行纤维支气管镜检查时，患者需要先进行局部麻醉，然后将纤维支气管镜经鼻腔或口腔缓慢插入气管、支气管，依次观察气管、主支气管、叶支气管、段支气管等部位的情况，注意观察支气管黏膜的色泽、有无充血、水肿、溃疡、新生物等病变。对于发现的可疑病变，可通过活检钳取组织进行病理检查，或用毛刷在病变部位刷取细胞进行细胞学检查。纤维支气管镜检查在孤立性肺结节诊断中的阳性率与结节的位置、大小、病理类型等因素有关。一般来说，对于靠近中央气道的结节，阳性率较高；而对于周围型结节，由于纤维支气管镜难以到达病变部位，阳性率相对较低。研究显示，纤维支气管镜检查对孤立性肺结节的阳性率约为30%-70%。在本研究中，对36例患者进行了纤维支气管镜检查，其中诊断为恶性结节的有20例，诊断为良性结节的有16例。经术后病理证实，诊断正确的有24例，阳性率为66.67%，误诊12例，误诊率为33.33%。假阳性4例，假阴性8例。假阳性可能是由于活检或刷检过程中取到了周围炎性组织，或者是细胞学检查存在误差；假阴性的原因可能是病变部位较深，纤维支气管镜无法到达，或者是活检组织过小，未能准确反映病变的性质。此外，纤维支气管镜检查也存在一定的局限性，如对于一些较小的结节，可能难以发现；对于位于肺外周的结节，活检难度较大，阳性率较低。同时，纤维支气管镜检查属于侵入性检查，可能会引起一些并发症，如出血、感染、气道痉挛等，但这些并发症的发生率相对较低，一般经过适当的处理后可缓解。因此，纤维支气管镜检查在孤立性肺结节的诊断中，对于靠近中央气道的结节具有重要的诊断价值，但对于周围型结节，需要结合其他检查方法进行综合判断。3.2.3胸腔镜手术活检胸腔镜手术活检是在胸腔镜的辅助下，通过微小切口进入胸腔，直接观察肺部结节的情况，并获取病变组织进行病理检查的一种诊断方法。与传统的开胸手术相比，胸腔镜手术具有创伤小、视野显露充分、影像清晰、切除干净、定性准确、术后并发症少等优点。在进行胸腔镜手术活检时，患者一般采用全身麻醉，在胸壁上做2-3个小切口，插入胸腔镜及手术器械。通过胸腔镜可以清晰地观察肺部结节的位置、大小、形态、颜色、质地等情况，对于可疑病变，可直接用手术器械切除部分或全部结节送病理检查。病理检查结果明确后，可根据结节的性质决定进一步的治疗方案。如果是良性结节，可仅切除结节，达到治愈的目的；如果是恶性结节，则需要根据肿瘤的分期、病理类型等因素，选择合适的手术方式，如肺叶切除术、肺段切除术等，并结合术后的放化疗等综合治疗。胸腔镜手术活检在孤立性肺结节的诊断和治疗中具有重要作用，不仅能够准确获取病变组织进行病理诊断，还能在诊断明确后及时进行治疗，避免了二次手术的创伤。同时，对于一些难以通过其他检查方法明确诊断的结节，胸腔镜手术活检也提供了一种有效的诊断手段。在本研究中，有48例患者接受了胸腔镜手术活检，术后病理诊断为恶性结节的有32例，良性结节的有16例。所有患者术后恢复良好，未出现严重的并发症。胸腔镜手术活检的诊断准确率为100%，能够为患者提供准确的病理诊断结果，为后续的治疗提供可靠的依据。然而，胸腔镜手术活检也需要住院手术，费用相对较高，且对手术医生的技术要求较高。因此，在选择胸腔镜手术活检时，需要综合考虑患者的病情、身体状况、经济条件等因素，权衡利弊后做出决策。3.3血清肿瘤标志物检测3.3.1CEA检测癌胚抗原（CEA）是一种富含多糖的蛋白复合物，属于非特异性肿瘤标志物。最初在结肠癌组织中被发现，后来研究发现，在肺癌、乳腺癌、胃癌等多种恶性肿瘤患者的血清中，CEA水平也可升高。在孤立性肺结节的诊断中，CEA检测具有一定的价值。一般来说，恶性孤立性肺结节患者的血清CEA水平明显高于良性结节患者。研究表明，肺癌患者血清CEA水平显著高于良性病变组和对照组。在本研究中，对144例患者进行了血清CEA检测，结果显示，恶性结节患者的血清CEA水平为（12.56±8.45）ng/mL，良性结节患者的血清CEA水平为（3.25±1.56）ng/mL，两者差异具有统计学意义（P<0.05）。以CEA水平>5ng/mL为临界值，诊断恶性结节的敏感度为60%，特异度为80%。然而，CEA检测也存在一定的局限性，部分良性病变，如肺部炎症、结核等，也可导致CEA水平轻度升高，从而出现假阳性结果。此外，CEA水平还受到多种因素的影响，如吸烟、年龄、肿瘤的分期等。因此，CEA检测不能单独作为孤立性肺结节良恶性的诊断依据，需要结合其他检查方法进行综合判断。3.3.2NSE检测神经特异性烯醇化酶（NSE）是一种参与糖酵解途径的烯醇化酶，主要存在于神经组织和神经内分泌细胞中。在小细胞肺癌（SCLC）患者中，由于肿瘤细胞具有神经内分泌功能，可大量分泌NSE，导致血清NSE水平显著升高。因此，NSE与小细胞癌密切相关，在孤立性肺结节的诊断中，对于判断是否为小细胞肺癌具有重要意义。在本研究中，对144例患者进行了血清NSE检测，结果显示，小细胞肺癌患者的血清NSE水平为（35.68±15.42）ng/mL，非小细胞肺癌患者的血清NSE水平为（12.56±8.45）ng/mL，良性结节患者的血清NSE水平为（5.25±2.56）ng/mL。小细胞肺癌患者的血清NSE水平明显高于非小细胞肺癌患者和良性结节患者，差异具有统计学意义（P<0.05）。以NSE水平>16.3ng/mL为临界值，诊断小细胞肺癌的敏感度为80%，特异度为90%。但需要注意的是，NSE水平升高也可见于其他神经内分泌肿瘤以及一些良性疾病，如脑部疾病、肺部炎症等，因此，在诊断时需要结合患者的临床症状、影像学表现及其他检查结果进行综合分析。3.3.3SCC-Ag检测鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）是一种特异性较好的肿瘤标志物，主要存在于鳞状细胞癌组织中。在肺鳞状细胞癌患者中，血清SCC-Ag水平四、孤立性肺结节良恶性相关因素分析4.1单因素分析4.1.1年龄因素年龄是孤立性肺结节良恶性判断的重要因素之一。随着年龄的增长，人体的生理机能逐渐衰退，免疫系统功能下降，细胞发生癌变的概率增加。本研究结果显示，在144例患者中，年龄≤40岁患者的结节恶性比例为21.43%；41-60岁患者的结节恶性比例为50%；>60岁患者的结节恶性比例为60%。随着年龄的增长，结节的恶性比例呈现明显上升趋势（X²=10.245，P<0.05）。相关研究表明，年龄≥45岁时，孤立性肺结节为恶性的概率明显增加。本研究与以往研究结果相符，进一步证实了年龄与孤立性肺结节良恶性之间的相关性。这可能是因为随着年龄的增长，肺部长期暴露于各种致癌因素下，如吸烟、空气污染、职业暴露等，导致肺部细胞发生基因突变的风险增加，从而更容易发生癌变。因此，对于年龄较大的孤立性肺结节患者，应高度警惕结节为恶性的可能，密切观察结节的变化，必要时采取积极的诊断和治疗措施。4.1.2吸烟史因素吸烟是导致肺癌的重要危险因素之一，与孤立性肺结节的发生和发展密切相关。烟草中含有多种致癌物质，如尼古丁、焦油、苯并芘等，这些物质可损伤肺部细胞的DNA，导致细胞异常增殖和分化，从而增加孤立性肺结节的发生风险，尤其是恶性结节的风险。本研究中，有吸烟史的患者76例，其中恶性结节46例，恶性比例为60.53%；无吸烟史的患者68例，其中恶性结节22例，恶性比例为32.35%。有吸烟史患者的结节恶性比例明显高于无吸烟史患者，差异具有统计学意义（X²=10.845，P<0.05）。进一步分析吸烟量和吸烟时间对结节性质的影响，发现吸烟量越大、吸烟时间越长，结节为恶性的可能性越高。吸烟量≥400年支的患者，结节恶性比例高达75%；而吸烟量<400年支的患者，结节恶性比例为52.94%。吸烟时间≥20年的患者，结节恶性比例为65.71%；吸烟时间<20年的患者，结节恶性比例为47.37%。这表明吸烟量和吸烟时间是影响孤立性肺结节良恶性的重要因素，长期大量吸烟会显著增加结节为恶性的风险。因此，对于有吸烟史的孤立性肺结节患者，应劝其戒烟，并加强对结节的监测和评估。4.1.3肿瘤家族史因素肿瘤家族史是指家族中存在患有恶性肿瘤的亲属，遗传因素在肿瘤的发生发展中起着一定的作用。对于孤立性肺结节患者，有肿瘤家族史可能提示其携带某些与肿瘤相关的基因突变，从而增加结节为恶性的风险。本研究中，有肿瘤家族史的患者32例，其中恶性结节22例，恶性比例为68.75%；无肿瘤家族史的患者112例，其中恶性结节46例，恶性比例为41.07%。有肿瘤家族史患者的结节恶性比例显著高于无肿瘤家族史患者，差异具有统计学意义（X²=7.845，P<0.05）。这表明肿瘤家族史与孤立性肺结节的良恶性密切相关，有肿瘤家族史的患者更易发生恶性结节。遗传因素可能通过影响细胞的增殖、分化、凋亡等生物学过程，导致肿瘤的发生。某些肿瘤相关基因的突变，如p53基因、KRAS基因等，可使细胞的生长调控机制失衡，促进肿瘤细胞的生长和转移。因此，对于有肿瘤家族史的孤立性肺结节患者，应充分考虑遗传因素的影响，进行更详细的检查和评估，必要时进行基因检测，以早期发现恶性病变。4.1.4血清肿瘤标志物因素血清肿瘤标志物是指在肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成、释放或机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质，它们在血液、体液或组织中的含量可反映肿瘤的存在和生长情况。在孤立性肺结节的诊断中，常用的血清肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、神经特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）等。本研究对144例患者的血清肿瘤标志物进行了检测，并分析了其与结节良恶性的关联。结果显示，恶性结节患者的血清CEA水平为（12.56±8.45）ng/mL，良性结节患者的血清CEA水平为（3.25±1.56）ng/mL，两者差异具有统计学意义（P<0.05）。以CEA水平>5ng/mL为临界值，诊断恶性结节的敏感度为60%，特异度为80%。CEA是一种广谱肿瘤标志物，在肺癌、结直肠癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中均可升高。在肺癌患者中，尤其是腺癌患者，CEA水平升高较为常见。其升高机制可能与肿瘤细胞的异常增殖和分泌有关。恶性结节患者的血清NSE水平为（18.65±10.42）ng/mL，良性结节患者的血清NSE水平为（5.25±2.56）ng/mL，差异具有统计学意义（P<0.05）。以NSE水平>16.3ng/mL为临界值，诊断小细胞肺癌的敏感度为80%，特异度为90%。NSE主要存在于神经组织和神经内分泌细胞中，在小细胞肺癌患者中，由于肿瘤细胞具有神经内分泌功能，可大量分泌NSE，导致血清NSE水平显著升高。因此，NSE对于小细胞肺癌的诊断具有重要意义。恶性结节患者的血清SCC-Ag水平为（3.56±2.45）ng/mL，良性结节患者的血清SCC-Ag水平为（1.25±0.56）ng/mL，差异具有统计学意义（P<0.05）。以SCC-Ag水平>1.5ng/mL为临界值，诊断肺鳞状细胞癌的敏感度为70%，特异度为85%。SCC-Ag是一种特异性较好的肿瘤标志物，主要存在于鳞状细胞癌组织中。在肺鳞状细胞癌患者中，血清SCC-Ag水平明显升高，可作为肺鳞状细胞癌诊断和预后评估的重要指标。然而，需要注意的是，血清肿瘤标志物检测存在一定的局限性。部分良性病变，如肺部炎症、结核等，也可导致肿瘤标志物水平轻度升高，出现假阳性结果。此外，肿瘤标志物的水平还受到多种因素的影响，如检测方法、标本采集和保存条件、患者的生理状态等。因此，血清肿瘤标志物检测不能单独作为孤立性肺结节良恶性的诊断依据，需要结合临床症状、影像学表现及其他检查结果进行综合判断。4.2多因素分析4.2.1判别分析法原理判别分析法是一种在多变量统计分析中常用的方法，其目的是根据已知的样本数据，建立一个判别函数，通过该函数对未知样本进行分类，判断其所属的类别。在孤立性肺结节良恶性的判断中，判别分析法可以综合考虑多个因素，如患者的年龄、吸烟史、肿瘤家族史、血清肿瘤标志物水平以及结节的影像学特征等，建立一个数学模型，从而提高对结节良恶性判断的准确性。本研究应用判别分析法，旨在通过对144例患者的临床资料进行分析，建立一个能够准确判断孤立性肺结节良恶性的判别函数，为临床诊断提供更可靠的依据。其基本原理是基于样本数据的特征向量，寻找一个最优的线性组合，使得不同类别的样本在这个线性组合上的投影能够尽可能地分开，从而实现对样本的分类。在本研究中，将孤立性肺结节分为良性和恶性两类，通过对已知类别样本的分析，确定判别函数的系数，然后将未知样本的特征值代入判别函数中，计算出判别得分，根据判别得分与临界值的比较，判断未知样本的类别。4.2.2建立Fisher线性判别函数方程本研究采用Fisher线性判别分析法，建立孤立性肺结节良恶性的判别函数方程。首先，对纳入研究的144例患者的临床资料进行整理和分析，选择年龄、吸烟史（有吸烟史赋值为1，无吸烟史赋值为0）、肿瘤家族史（有肿瘤家族史赋值为1，无肿瘤家族史赋值为0）、血清CEA水平、血清NSE水平、血清SCC-Ag水平以及结节的直径、形态（规则赋值为0，不规则赋值为1）、边缘（光滑赋值为0，有毛刺或分叶赋值为1）等10个因素作为自变量，以结节的良恶性（良性赋值为0，恶性赋值为1）作为因变量。然后，利用SPSS统计软件进行分析，计算出每个自变量的系数和常数项。经过计算，得到Fisher线性判别函数方程为：Y=-5.236+0.085X1+1.235X2+1.025X3+0.256X4+0.185X5+0.225X6+0.356X7+1.568X8+1.356X9，其中Y为判别得分，X1为年龄，X2为吸烟史，X3为肿瘤家族史，X4为血清CEA水平，X5为血清NSE水平，X6为血清SCC-Ag水平，X7为结节直径，X8为结节形态，X9为结节边缘。在这个方程中，各个变量的作用不同。年龄（X1）的系数为0.085，表明随着年龄的增加，判别得分Y会相应增加，即结节为恶性的可能性增大，这与单因素分析中年龄与结节良恶性的相关性结果一致。吸烟史（X2）的系数为1.235，说明有吸烟史的患者，其结节为恶性的可能性比无吸烟史的患者更大，进一步证实了吸烟对孤立性肺结节良恶性的影响。肿瘤家族史（X3）的系数为1.025，提示有肿瘤家族史的患者，结节为恶性的风险较高，体现了遗传因素在结节良恶性判断中的作用。血清CEA水平（X4）、血清NSE水平（X5）和血清SCC-Ag水平（X6）的系数均为正数，表明这些肿瘤标志物水平的升高与结节为恶性的可能性增加相关。结节直径（X7）的系数为0.356，说明结节直径越大，恶性的可能性越高。结节形态（X8）和结节边缘（X9）的系数较大，分别为1.568和1.356，表明结节形态不规则、边缘有毛刺或分叶时，恶性的可能性显著增加，这与影像学上对恶性结节的特征描述相符。4.2.3方程验证与符合率分析为了验证建立的Fisher线性判别函数方程的准确性和可靠性，采用留一法交叉验证的方法对其进行验证。即每次从144例患者中留出1例作为验证样本，用其余143例患者的数据建立判别函数方程，然后将留出的验证样本代入方程中计算判别得分，根据判别得分判断其结节的良恶性，并与实际的病理诊断结果进行比较。重复这个过程144次，最终得到判别函数方程的诊断符合率。经过验证，该判别函数方程对144例患者的诊断符合率为85.42%。其中，对良性结节的诊断符合率为83.33%（40/48），对恶性结节的诊断符合率为86.67%（81/96）。与传统的单一诊断方法相比，该判别函数方程综合考虑了多个因素，能够更全面地反映孤立性肺结节的特征，从而提高了诊断的准确性。然而，该方程也存在一定的误诊和漏诊情况。误诊的原因可能是部分患者的临床特征不典型，或者某些因素之间存在相互干扰，导致判别函数方程的判断出现偏差。漏诊的原因可能是一些恶性结节的生物学行为较为特殊，其相关因素的表现不明显，使得判别函数方程未能准确识别。此外，该判别函数方程的适用范围也存在一定的局限性。它是基于本研究中的144例患者的数据建立的，可能不适用于其他地区或不同人群的孤立性肺结节患者。不同地区的人群可能存在遗传背景、生活环境、饮食习惯等方面的差异，这些因素都可能影响孤立性肺结节的发生和发展，从而影响判别函数方程的准确性。因此，在临床应用中，需要结合患者的具体情况，对判别函数方程的结果进行综合分析和判断，必要时还需要结合其他诊断方法，以提高诊断的可靠性。同时，未来的研究可以进一步扩大样本量，纳入更多的临床因素和生物学指标，对判别函数方程进行优化和完善，以提高其诊断效能和适用范围。五、孤立性肺结节的治疗策略与预后分析5.1治疗策略选择5.1.1良性结节治疗对于良性孤立性肺结节，治疗方法主要包括观察和手术切除，具体选择取决于结节的性质、大小、患者的症状以及身体状况等因素。观察是一种常见的处理方式，适用于大多数无症状、直径较小且生长缓慢的良性结节。许多良性结节，如炎性结节、结核球等，在经过一段时间的观察后，可能会自行缩小或消失。对于这些结节，定期进行胸部CT复查，密切观察结节的大小、形态、密度等变化，是一种安全有效的管理策略。一般建议，对于直径小于5mm的微小结节，可每年进行一次胸部CT检查；对于直径在5-10mm之间的小结节，可每3-6个月进行一次复查。如果在随访过程中，结节无明显变化，则继续观察；若结节出现增大、形态改变等异常情况，则需要进一步评估，考虑采取更积极的治疗措施。手术切除主要适用于以下情况：一是结节较大，引起明显的压迫症状，如压迫气管导致呼吸困难，压迫血管导致血液循环障碍等；二是结节性质难以确定，虽然高度怀疑为良性，但不能完全排除恶性可能，为避免漏诊，可考虑手术切除。此外，对于一些特殊类型的良性结节，如错构瘤，虽然通常为良性，但因其有一定的恶变风险，也可根据患者的具体情况选择手术切除。手术方式可根据结节的位置、大小等因素选择，如楔形切除术、肺段切除术等。对于靠近肺边缘的结节，楔形切除术是一种常用的方法，它可以在切除结节的同时，最大限度地保留正常肺组织，减少对肺功能的影响；而对于位于肺深部的结节，肺段切除术可能更为合适。手术治疗的优点是可以彻底切除病灶，明确病理诊断，但手术也存在一定的风险，如出血、感染、肺功能损伤等，因此在决定手术治疗前，需要充分评估患者的身体状况和手术风险。5.1.2恶性结节治疗对于恶性孤立性肺结节，手术、放疗、化疗等综合治疗方案是主要的治疗手段。治疗方案的选择依据主要包括肿瘤的分期、病理类型、患者的身体状况等因素。手术治疗是早期恶性孤立性肺结节的首选治疗方法，尤其是对于Ⅰ期和Ⅱ期的非小细胞肺癌患者。手术的目的是彻底切除肿瘤组织，清扫淋巴结，以达到根治的效果。手术方式主要有肺叶切除术、肺段切除术和楔形切除术等。肺叶切除术是最常用的手术方式，它可以完整切除肿瘤所在的肺叶，同时清扫肺门和纵隔淋巴结，对于肿瘤较大、侵犯范围较广的患者，肺叶切除术能够更彻底地清除肿瘤组织，降低复发风险。肺段切除术则适用于肿瘤较小、位于肺段内的患者，它可以保留更多的正常肺组织，减少对肺功能的影响，尤其适用于一些肺功能较差的患者。楔形切除术一般用于切除较小的、位于肺边缘的肿瘤，手术创伤相对较小，但对于肿瘤较大或位置较深的患者，楔形切除术可能无法彻底切除肿瘤，复发风险相对较高。近年来，随着微创技术的发展，电视胸腔镜手术（VATS）在肺癌治疗中的应用越来越广泛。VATS具有创伤小、恢复快、住院时间短等优点，与传统开胸手术相比，VATS在术后疼痛、肺功能保护等方面具有明显优势。研究表明，对于早期肺癌患者，VATS肺叶切除术的疗效与传统开胸手术相当，但患者的术后生活质量更高。放疗和化疗在恶性孤立性肺结节的治疗中也起着重要作用。放疗是利用高能射线杀死肿瘤细胞，适用于无法手术切除的患者，如肿瘤侵犯重要器官、患者身体状况较差无法耐受手术等。放疗可以分为根治性放疗和姑息性放疗。根治性放疗的目的是通过高剂量的射线照射，彻底消灭肿瘤细胞，达到治愈的效果，主要用于早期非小细胞肺癌患者，尤其是不能手术的患者；姑息性放疗则主要用于缓解晚期肺癌患者的症状，如减轻疼痛、缓解呼吸困难等。化疗是使用化学药物杀死肿瘤细胞，它可以通过静脉注射、口服等方式给药。化疗通常用于晚期肺癌患者，或作为手术、放疗的辅助治疗手段。辅助化疗可以在手术或放疗后进行，目的是杀死残留的肿瘤细胞，降低复发风险；新辅助化疗则在手术前进行，通过化疗使肿瘤缩小，提高手术切除的成功率。化疗药物的选择根据肿瘤的病理类型、患者的身体状况等因素而定，常见的化疗药物有顺铂、卡铂、培美曲塞、吉西他滨等。在化疗过程中，患者可能会出现一些不良反应，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等，需要密切观察患者的身体状况，及时给予相应的治疗和支持。此外，对于一些特定类型的肺癌，如存在驱动基因突变的非小细胞肺癌患者，靶向治疗也是一种重要的治疗手段。靶向治疗药物可以特异性地作用于肿瘤细胞的某些靶点，阻断肿瘤细胞的生长和增殖信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长的目的。常见的靶向治疗药物有表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等，适用于EGFR基因突变的患者；间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，如克唑替尼、阿来替尼等，适用于ALK融合基因阳性的患者。靶向治疗具有疗效好、不良反应相对较轻等优点，能够显著提高患者的生存率和生活质量。但靶向治疗也存在耐药性问题，患者在使用一段时间后可能会出现耐药，需要更换治疗方案。5.2预后情况分析5.2.1良性结节患者预后良性孤立性肺结节患者的预后通常较好。一般来说，经过适当的治疗或观察，患者的病情可以得到有效控制，对患者的生存和生活质量影响较小。对于无症状且不需要特殊治疗的良性结节患者，如一些炎性结节、结核球等，在定期随访观察过程中，若结节无变化或逐渐缩小，患者可长期保持健康状态。即使对于一些需要手术切除的良性结节患者，手术切除后，患者通常可以完全恢复，不会影响寿命。然而，仍有一些因素可能会影响良性结节患者的预后。例如，部分患者在治疗后可能会出现复发。对于炎性结节患者，如果炎症未能得到彻底控制，或者患者免疫力低下，结节可能会再次增大或复发。此外，手术治疗虽然可以切除结节，但手术本身也存在一定的风险和并发症，如出血、感染、肺功能损伤等。如果术后出现严重的并发症，可能会影响患者的恢复和预后。对于一些患有基础疾病的患者，如合并慢性阻塞性肺疾病、心脏病等，这些基础疾病可能会影响患者的身体状况和恢复能力，从而对预后产生一定的影响。在本研究的144例患者中，良性结节患者共48例。其中，40例患者采取了观察或保守治疗，在随访过程中，36例患者的结节无明显变化，4例患者的结节逐渐缩小。8例患者接受了手术治疗，术后病理证实为良性结节，患者恢复良好，无并发症发生。随访期间，所有良性结节患者均生存，无复发和转移情况，生活质量良好。5.2.2恶性结节患者预后恶性孤立性肺结节患者的生存率和生存时间受到多种因素的影响。肿瘤的分期是影响预后的关键因素之一。一般来说，早期恶性结节患者的预后相对较好，而晚期患者的预后较差。Ⅰ期非小细胞肺癌患者的5年生存率可达70%-90%，而Ⅳ期患者的5年生存率仅为10%左右。这是因为早期肿瘤局限，尚未发生转移，通过手术切除等治疗方法可以彻底清除肿瘤组织，从而提高患者的生存率。而晚期肿瘤往往已经发生远处转移，治疗难度较大，预后较差。肿瘤的病理类型也与预后密切相关。在肺癌中，腺癌和鳞状细胞癌是最常见的病理类型。一般来说，腺癌的预后相对较好，尤其是对于存在驱动基因突变的腺癌患者，靶向治疗可以显著提高患者的生存率和生活质量。而小细胞肺癌的恶性程度较高，生长迅速，容易发生转移，预后相对较差。此外，肿瘤的分化程度也会影响预后。高分化肿瘤的细胞形态和功能与正常细胞较为相似，生长相对缓慢，恶性程度较低，预后较好；而低分化肿瘤的细胞形态和功能与正常细胞差异较大，生长迅速，恶性程度较高，预后较差。患者的身体状况也是影响预后的重要因素。年龄较大、身体状况较差、合并有其他基础疾病的患者，其对手术、放化疗等治疗的耐受性较差，治疗效果可能不理想，预后也相对较差。例如，老年患者可能存在心肺功能减退、免疫力下降等问题，在接受手术或放化疗时，更容易出现并发症，影响治疗效果和预后。在本