IL1抑制剂治疗自身免疫性炎症性疾病专家共识意见（2026版）

IL‑1抑制剂治疗自身免疫性炎症性疾病专家共识意见（2026版）执笔专家组：全国风湿免疫科、皮肤科、内分泌科、儿科、临床药学专家协作组发布时间：2026年适用范围：自身炎症性疾病、自身免疫性炎症疾病、炎症性代谢疾病IL‑1靶向治疗规范化临床应用前言白细胞介素‑1（IL‑1）是人体核心促炎细胞因子家族，主要包含IL‑1α、IL‑1β、IL‑1受体拮抗剂，是启动和放大全身及局部炎症反应的关键通路。IL‑1通路异常持续激活，是自身炎症性疾病、自身免疫性疾病、代谢性炎症疾病发病、复发、器官损伤的核心机制之一。近年来，多款国产及进口IL‑1抑制剂陆续上市，临床应用场景持续拓宽，但存在适应症把握不精准、用药时机不统一、疗程不规范、感染风险管控不足、换药策略混乱等临床问题。为规范IL‑1抑制剂在各类炎症性疾病中的临床应用，统一诊疗标准、优化安全管理、提升长期预后，国内多学科专家结合最新循证医学证据、国内真实世界数据及药物可及性，制定本2026版专家共识。一、IL‑1家族生物学功能与疾病机制1.1核心亚型及功能1.IL‑1β：主要炎症效应亚型，依赖炎症小体激活，介导发热、关节炎症、组织水肿、疼痛、全身炎症反应，是痛风、周期性发热综合征、自身炎症性疾病的核心致病因子。2.IL‑1α：细胞损伤释放，参与局部组织炎症、皮肤及黏膜炎症反应。3.内源性IL‑1受体拮抗剂（IL‑1Ra）：竞争性阻断IL‑1受体，负向调控炎症，其相对不足是炎症持续活化的重要原因。1.2IL‑1通路相关疾病谱IL‑1过度激活主要介导两大类疾病：1.自身炎症性疾病（固有免疫异常）：周期性发热综合征、家族性地中海热、冷炎素相关周期性综合征、成人斯蒂尔病、复发无菌性关节炎等。2.自身免疫合并炎症性疾病（适应性免疫叠加固有炎症）：难治性痛风、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病关节炎、炎症性皮肤病、难治性全身炎症状态。3.代谢性炎症疾病：高尿酸相关炎症、肥胖相关慢性低度炎症、代谢相关关节损伤。二、国内临床常用IL‑1抑制剂药物分类及特性（2026）2.1主流药物及作用机制1.阿那白滞素（Anakinra）：重组人IL‑1受体拮抗剂，竞争性阻断IL‑1α、IL‑1β受体，短效、每日皮下注射，起效快，适合急性发作、重症活动期、儿童及急性期抢救治疗。2.卡那单抗（Canakinumab）：高选择性抗IL‑1β单克隆抗体，长效制剂，每4～8周给药，全身抗炎作用强，适合中重度、反复发作、慢性维持治疗。3.利纳西普（Rilonacept）：IL‑1陷阱融合蛋白，广谱阻断IL‑1α/β，长效维持，多用于周期性自身炎症综合征长期控制。4.国产新型IL‑1β单抗（伏欣奇拜单抗等）：国产靶向IL‑1β创新单抗，2026年广泛纳入临床路径，主要用于痛风急性发作、降尿酸启动期抗炎预防、反复痛风发作规范化治疗。2.2药物核心差异与临床选择原则1.急性期、爆发性炎症、高热发作：优先短效阿那白滞素，快速控炎、灵活停药。2.慢性反复发作、需要长期维持：优先长效单抗/融合蛋白，减少给药频次、提升依从性。3.痛风专项抗炎与复发预防：优选国产IL‑1β单抗，适配国内患者发病特点与医保可及性。三、各类疾病适应症与规范化用药推荐（2026核心推荐）3.1自身炎症性疾病（一线推荐）适用疾病：冷炎素相关周期性综合征、家族性地中海热、肿瘤坏死因子受体相关周期综合征、成人斯蒂尔病、儿童不明原因周期性发热。推荐等级：一线首选生物制剂用药原则：1.急性发作期：阿那白滞素快速控制发热、皮疹、关节痛、浆膜炎；2.长期维持、预防复发：卡那单抗、利纳西普长效维持；3.目标：实现无发热、无发作、炎症指标持续正常，阻断脏器慢性损伤。3.2难治性痛风及高尿酸炎症（重点更新2026）IL‑1β是痛风晶体性炎症的核心介导因子，2026版共识进一步扩大IL‑1抑制剂痛风适应症：适用人群：1.频繁急性发作（≥3次/年）痛风患者；2.降尿酸治疗启动阶段，反复诱发急性关节炎患者；3.秋水仙碱、非甾体抗炎药、激素不耐受或疗效不佳的难治性痛风；4.痛风石、慢性痛风性关节炎持续炎症活动患者。推荐方案：国产IL‑1β单抗用于急性期抗炎及降尿酸初期预防发作，安全性优于传统抗炎方案，可显著降低复发率。3.3自身免疫性关节炎（二线/增效治疗）适用疾病：类风湿关节炎、银屑病关节炎、反应性关节炎，经传统改善病情抗风湿药（DMARDs）、TNF‑α抑制剂疗效不佳、持续低度炎症、关节肿痛反复者。推荐意见：IL‑1抑制剂可作为二线靶向治疗，用于残余炎症控制，降低疾病活动度，减少激素用量。3.4难治性全身性炎症、不明原因发热对于排除感染、肿瘤后，持续CRP、ESR升高，伴关节、肌肉、全身炎症症状的难治性炎症状态，可试验性规范应用IL‑1抑制剂，观察炎症应答，辅助诊断与治疗。四、用药时机、疗程与停药策略4.1启动时机1.明确IL‑1通路激活证据：炎症指标显著升高、反复急性发作、晶体性炎症、自身炎症表型明确；2.传统药物无效、不耐受、依赖激素；3.存在脏器损伤、反复发作风险，需积极阻断炎症级联反应。4.2疗程规范1.急性发作疗程：症状完全缓解、炎症指标正常后巩固1～2周，逐步停药；2.降尿酸预防疗程：降尿酸启动后维持3～6个月，平稳过渡后评估停药；3.自身炎症慢病维持：至少6～12个月无复发，逐步减量、拉长给药间隔，严禁骤然停药。4.3换药与升级原则1.短效控制不佳、反复发作：换用长效IL‑1β单抗维持；2.单一IL‑1抑制剂控制不佳：不盲目叠加生物制剂，需评估合并IL‑6、TNF‑α通路活化，制定联合方案。五、禁忌证与慎用人群5.1绝对禁忌1.活动性细菌、真菌、病毒严重感染；2.活动性结核、隐匿结核未规范筛查；3.对IL‑1抑制剂制剂成分严重过敏；4.恶性肿瘤活动期。5.2慎用人群1.既往反复感染、免疫低下人群；2.肝肾功能轻中度异常；3.妊娠、哺乳期女性；4.老年、合并糖尿病、慢性肺病患者。六、安全性监测与不良反应管理（2026重点强化）6.1基线筛查项目用药前必须完善：血常规、肝肾功能、炎症指标、结核筛查、乙肝/丙肝筛查、感染排查。6.2常规监测频率1.用药前：全套基线检查；2.用药初期1～3个月：每2～4周复查血常规、肝肾功能、CRP/ESR；3.稳定维持期：每1～3个月复查。6.3常见不良反应及处理1.注射部位反应：红肿、瘙痒、硬结，对症冷敷、局部护理，无需停药；2.轻度转氨酶升高：密切监测、保肝治疗，持续升高减量或停药；3.感染风险：IL‑1抑制可轻度增加感染概率，出现发热、咳嗽、局部感染立即停药、抗感染治疗；4.血常规异常：少见白细胞、中性粒细胞轻度下降，动态监测，严重异常停药。6.4围手术期用药管理（2026更新）IL‑1抑制剂存在中度感染风险，术前需评估停药周期：短效制剂术前3～5天停用，长效制剂根据半衰期提前停药，术后伤口愈合、无感染征象后重启治疗，全程监测感染与伤口愈合情况。七、联合用药规范1.可安全联用：降尿酸药物、常规DMARDs、保肝护肾药物、物理治疗；2.谨慎联用：大剂量激素、其他靶向生物制剂、免疫抑制剂，避免过度免疫抑制引发严重感染；3.不推荐联用：多种炎症通路抑制剂盲目叠加。八、疗效评估标准（2026量化标准）1.完全应答：无临床症状、无急性发作、CRP/ESR持续正常；2.部分应答：症状显著缓解、发作频次下降≥50%、炎症指标明显改善；3.无效：连续规范用药4～8周症状、炎症指标无改善，需重新评估诊断与通路选择。九、共识总结与临床推荐要点1.IL‑1通路是自身炎症、晶体性炎症、自身免疫叠加炎症的核心靶点，IL‑1抑制剂是上述疾病的精准靶向抗炎药物。2.2026版共识重点拓展难治性痛风、降尿酸启动期预防、反复炎症发作慢病管理应用场景。3.短效制剂适合急性期急救、快速控炎；长效制剂适合长期维持、防复发，