2026年纤维性肿瘤分子病理试卷(有答案)

2026年纤维性肿瘤分子病理试卷(有答案)一、单项选择题（每题2分，共40分）1.隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）特征性的分子异常是：A.NAB2-STAT6融合B.COL1A1-PDGFB融合C.EWSR1-FLI1融合D.SS18-SSX融合答案：B2.孤立性纤维性肿瘤（SFT）中，与核分裂象增多、侵袭性增强相关的分子改变是：A.13q缺失（RB1基因）B.9p缺失（CDKN2A基因）C.17p缺失（TP53基因）D.22q缺失（NF2基因）答案：A3.下列哪种纤维性肿瘤的分子分型与CD34阳性表达无直接关联？A.胃肠道间质瘤（GIST，C-KIT野生型）B.孤立性纤维性肿瘤（SFT）C.真皮纤维瘤（DF）D.隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）答案：C4.恶性纤维组织细胞瘤（现归为未分化多形性肉瘤，UPS）中，最常见的TP53突变类型是：A.无义突变（提前终止密码子）B.错义突变（R248Q）C.移码突变（框内缺失）D.启动子区甲基化答案：B5.纤维肉瘤（FS）中，导致CDK4-RB通路异常激活的主要分子机制是：A.CDK4基因扩增B.RB1基因点突变C.CCND1（CyclinD1）过表达D.p16（CDKN2A）基因缺失答案：A6.深部纤维瘤病（侵袭性纤维瘤病，AF）的核心驱动突变是：A.CTNNB1（β-catenin）外显子3错义突变（S45F）B.APC基因截短突变C.KRASG12D突变D.BRAFV600E突变答案：A7.检测COL1A1-PDGFB融合基因时，优先选择的分子技术是：A.FISH（荧光原位杂交）检测PDGFB断裂B.qPCR扩增融合转录本C.二代测序（NGS）全外显子组分析D.免疫组化检测PDGFB蛋白答案：A8.关于SFT中NAB2-STAT6融合的描述，错误的是：A.融合类型以NAB2外显子4与STAT6外显子2为主B.融合导致STAT6持续激活（核定位）C.免疫组化STAT6核阳性可作为诊断标志物D.融合断裂点位置与肿瘤复发风险无关答案：D9.儿童纤维肉瘤（低级别）特征性的分子异常是：A.ETV6-NTRK3融合B.ROS1重排C.ALK融合D.RET重排答案：A10.纤维性肿瘤中，与MSI-H（微卫星高度不稳定）状态相关的分子机制是：A.MLH1启动子甲基化B.BRCA1/2胚系突变C.KRAS突变负荷升高D.染色体碎裂（Chromothripsis）答案：A11.炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）中，最常见的ALK融合伴侣基因是：A.TPM3B.EML4C.NPM1D.RANBP2答案：A12.神经纤维瘤（NF）中，Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）相关的分子机制是：A.NF1基因失活导致RAS-MAPK通路激活B.NF2基因失活导致Hippo通路异常C.PTEN基因缺失导致PI3K-AKT通路激活D.CDKN2A缺失导致细胞周期失控答案：A13.血管纤维瘤（AF）中，与结节性硬化症（TSC）相关的分子异常是：A.TSC1/TSC2突变导致mTOR通路激活B.VHL突变导致HIF-1α稳定C.SDHB突变导致线粒体功能障碍D.BRAFV600E突变答案：A14.低度恶性纤维黏液样肉瘤（LGFMS）特征性的分子异常是：A.EWSR1-CREB3L1/2融合B.FUS-ERG融合C.TLS-CHOP融合D.SS18-SSX融合答案：A15.检测纤维性肿瘤中CDK4扩增时，最可靠的技术是：A.免疫组化（CDK4蛋白过表达）B.FISH（12q13区域扩增）C.qPCR（CDK4拷贝数）D.流式细胞术（DNA倍体分析）答案：B16.关于纤维性肿瘤中PD-L1表达的描述，正确的是：A.仅见于MSI-H或dMMR（错配修复缺陷）肿瘤B.与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）密度正相关C.由EGFR扩增直接驱动D.免疫组化SP142与22C3抗体结果完全一致答案：B17.透明细胞肉瘤（CCS，软组织）特征性的分子异常是：A.EWSR1-ATF1融合B.FUS-DDIT3融合C.SS18-SSX融合D.ALK重排答案：A18.促纤维组织增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）的核心融合基因是：A.EWSR1-WT1融合B.EWSR1-FLI1融合C.SS18-SSX融合D.TFE3重排答案：A19.纤维黄色瘤（真皮）中，与组织细胞分化相关的分子标志物是：A.CD68（PG-M1）B.CD34C.SMA（平滑肌肌动蛋白）D.Desmin（结蛋白）答案：A20.下列哪种纤维性肿瘤的分子分型可直接指导靶向治疗？A.真皮纤维瘤（DF）B.隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）C.钙化性腱膜纤维瘤（CTF）D.骨化性纤维瘤（OF）答案：B二、名词解释（每题4分，共20分）1.融合基因驱动型纤维肿瘤：指由特定基因融合事件作为主要致癌驱动因素的纤维性肿瘤，如DFSP的COL1A1-PDGFB融合、SFT的NAB2-STAT6融合等。此类肿瘤的发生、发展高度依赖融合蛋白的异常信号通路激活，分子检测可作为诊断金标准，并为靶向治疗提供依据。2.分子分型指导下的靶向治疗：基于纤维性肿瘤的分子特征（如融合基因、突变谱、信号通路异常）选择针对性药物的治疗策略。例如，DFSP因COL1A1-PDGFB融合导致PDGFB过表达，可使用PDGFR抑制剂（如伊马替尼）；SFT因NAB2-STAT6融合激活JAK-STAT通路，可尝试STAT6抑制剂。3.肿瘤微环境异质性：指纤维性肿瘤中，肿瘤细胞与周围基质（成纤维细胞、血管内皮细胞、免疫细胞等）及细胞外基质（胶原、透明质酸等）在空间分布、分子表型（如PD-L1表达、趋化因子分泌）上的差异。这种异质性影响肿瘤侵袭、转移及对治疗（如免疫治疗）的响应。4.胚系突变相关纤维肿瘤：由胚系致病突变（如NF1、APC、TSC1/2）导致的纤维性肿瘤，常表现为多中心性、家族聚集性。例如，NF1胚系突变患者易发生神经纤维瘤，APC胚系突变（FAP综合征）患者易发生腹壁纤维瘤病。5.循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测：通过检测血液中游离的肿瘤来源DNA，实时追踪纤维性肿瘤的分子特征（如融合基因拷贝数、突变丰度）变化。可用于评估手术切除完整性、监测复发（如DFSP术后ctDNA中COL1A1-PDGFB融合转录本再现）及耐药机制（如PDGFR继发突变）。三、简答题（每题8分，共32分）1.简述孤立性纤维性肿瘤（SFT）的分子特征及其与临床病理的关联。答案：SFT的核心分子事件是12q13区域的NAB2-STAT6融合（约90%病例），融合类型以NAB2外显子4-6与STAT6外显子2-4为主。融合蛋白通过NAB2的转录抑制结构域与STAT6的转录激活结构域结合，导致STAT6持续核定位并激活下游靶基因（如Bcl-2、CyclinD1）。分子特征与临床病理关联：①STAT6核阳性（免疫组化）是诊断金标准；②13q缺失（RB1基因）与核分裂象增多、高级别组织学（如“恶性SFT”）相关；③CD34阳性表达（80%-90%病例）与NAB2-STAT6融合无直接因果，但可作为辅助诊断标志物；④部分进展期SFT可出现TP53突变或CDK4扩增，提示预后不良。2.比较隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）与巨细胞纤维母细胞瘤（GCF）的分子联系及鉴别要点。答案：分子联系：DFSP与GCF均携带COL1A1-PDGFB融合基因（GCF中融合断裂点更靠近COL1A1的5’端），提示二者为同一谱系的不同表现（DFSP为成人型，GCF为儿童型）。鉴别要点：①年龄：GCF多见于儿童（<10岁），DFSP多见于成人（30-50岁）；②组织学：GCF可见特征性“假血管腔”结构及多核巨细胞，DFSP为席纹状/车辐状排列的梭形细胞；③侵袭性：GCF局部侵袭性弱于DFSP，但部分病例可进展为DFSP；④分子检测：二者融合转录本长度不同（GCF的COL1A1外显子1-4与PDGFB外显子2融合，DFSP多为外显子7-49与PDGFB外显子2融合），可通过RT-PCR区分。3.分析TP53突变在高级别纤维肉瘤（HS）进展中的作用机制。答案：TP53突变（多为错义突变，如R248Q、R273H）导致p53蛋白功能丧失或获得致癌功能（GOF），具体机制包括：①抑癌功能丧失：野生型p53通过激活p21（CDKN1A）诱导细胞周期阻滞，或激活BAX/BBC3诱导凋亡；突变型p53无法启动这些通路，导致细胞增殖失控；②获得致癌功能（GOF）：突变型p53与转录因子（如NF-κB、E2F1）结合，促进促癌基因（如VEGF、MMP2）表达，增强肿瘤血管提供及侵袭能力；③基因组不稳定性：p53缺失导致DNA损伤修复缺陷，增加染色体易位、扩增等事件（如CDK4、MDM2扩增），加速肿瘤进展；④免疫逃逸：突变型p53抑制IFN-γ信号通路，减少MHCⅠ类分子表达，降低肿瘤细胞被T细胞识别的能力。4.列举纤维性肿瘤中3种基于分子检测的靶向治疗方案，并说明其作用机制。答案：①DFSP：伊马替尼（PDGFR抑制剂）。机制：COL1A1-PDGFB融合导致PDGFB自分泌，激活PDGFRβ酪氨酸激酶；伊马替尼通过竞争性结合PDGFRβ的ATP结合位点，抑制下游PI3K-AKT及RAS-MAPK通路，诱导肿瘤细胞凋亡。②SFT（进展期）：芦可替尼（JAK抑制剂）。机制：NAB2-STAT6融合激活JAK-STAT通路（STAT6磷酸化入核）；芦可替尼抑制JAK1/2，阻断STAT6激活，减少Bcl-2等抗凋亡因子表达。③伴有NTRK融合的儿童纤维肉瘤：拉罗替尼（NTRK抑制剂）。机制：ETV6-NTRK3融合导致TRK激酶持续激活；拉罗替尼通过高选择性结合TRK蛋白的激酶结构域，抑制下游PLCγ、PI3K通路，抑制肿瘤生长。四、案例分析题（共8分+10分=18分）案例1：患者男性，45岁，主诉“背部无痛性肿块3年，近期增大伴瘙痒”。查体：背部皮下可触及5cm×4cm质硬肿块，边界不清。病理活检：梭形细胞呈席纹状排列，核分裂象2/10HPF，CD34（+），SMA（-），Desmin（-），STAT6（-）。分子检测：FISH显示PDGFB基因断裂（+），RT-PCR检测到COL1A1（外显子30）-PDGFB（外显子2）融合转录本。问题：（1）该患者最可能的诊断是什么？依据是什么？（2）简述其分子发病机制及推荐的治疗方案。答案：（1）诊断：隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）。依据：①临床特征：成人背部缓慢生长的无痛性肿块，边界不清；②组织学：梭形细胞席纹状排列，低核分裂象；③免疫组化：CD34阳性，排除平滑肌（SMA-）、肌源性（Desmin-）及SFT（STAT6-）；④分子检测：PDGFB基因断裂及COL1A1-PDGFB融合转录本（特征性改变）。（2）分子发病机制：COL1A1（Ⅰ型胶原α1链基因）与PDGFB（血小板衍生生长因子β链基因）的染色体易位（t(17;22)(q22;q13)）导致融合基因形成，COL1A1的启动子驱动PDGFB过表达，通过自分泌/旁分泌激活PDGFRβ酪氨酸激酶，激活PI3K-AKT及RAS-MAPK通路，促进成纤维细胞增殖、侵袭。治疗方案：①首选扩大手术切除（切缘≥3cm或联合Mohs手术），降低局部复发率；②对于无法完全切除或复发患者，推荐伊马替尼（400mg/d）靶向治疗（抑制PDGFRβ）；③定期随访（每6个月MRI），监测ctDNA中COL1A1-PDGFB融合转录本水平（升高提示复发）。案例2：患者女性，60岁，因“腹腔巨大肿块伴腹胀1月”就诊。CT示腹腔12cm×10cm占位，边界不清，强化不均。病理：梭形细胞排列成“无结构”模式，可见鹿角样血管，核分裂象8/10HPF，CD34（+），STAT6（核+），Ki-67（20%）。分子检测：FISH显示12q13区域NAB2-STAT6融合（+），CNV（拷贝数变异）检测提示13q缺失（RB1基因）。问题：（1）该患者的病理诊断及分子分型是什么？（2）分析其预后相关因素，并提出后续治疗建议。答案：（1）诊断：孤立性纤维性肿瘤（SFT，恶性潜能未定/高风险）。分子分型：NAB2-STAT6融合阳性型（经典型），合并13q缺失（RB1基因失活）。（2）预后相关因素：①组织学高危特征：肿瘤>10cm、核分裂象>4/10HPF、Ki-67>10%；②分子异常：13q缺失（RB1失活）与肿瘤侵袭性增强、复发转移风险