2023北医考博生物化学与分子生物学试题(专基)

1.除起始和终止，原核和真核生物的转录还有什么不同.

原核生物中的RNA聚合醉全酶由五个亚基构成，即a2郎七。。亚基与转录起始点的识

别有关，而在转录合戌起先后被释放，余下的部分62阴，)被称为核心酶，与RNA链

的聚合有关。

真核生物中的RNA聚合酶分为三种：RNApol［存在于核仁，对a-鹅膏蕈碱不敏感，用

于合成rRNA前体;RNApolII存在于核基质，对a-揩膏蕈碱极敏感,用于合成HnRNA；

RNApolHI存在于核基质，对a-鹅膏草碱敏感，用于合成tRNA前体、snRNA及5SrRNA。

2.基因的转录受多个方面的调控，请列举出三个方面

基因转录激活调整基本要素：①顺式作用元件：顺式作用元件(cis-actingelement)又

称分子内作用元件，指存在于DNA分子上的一些与基因转录调控有关的特殊依次。②

反式作用因子：反式作用因子(trans-actingfactor)又称为分子间作用因子，指一些与基

因表达调控有关的蛋白质因子。反式作用因子与顺式作用元件之间的共同作用，才能够

达到对特定基因进行调控的目的。③顺式作用元件与反式作用因子之间的相互作用：大

多数调整蛋白在与DNA结合之前，需先通过蛋白质-蛋白质相互作用，形成二聚体或多

聚体，然后再通过识别特定的顺式作用元件，而与DNA分子结合。这种结合通常是非

共价键结合。

3.列举几个对重组克隆体的筛选方法及其原理

重组DNA的筛选和鉴定(筛)：对含有重组体的宿主细胞进行筛选并作鉴定。

⑴依据重组体的表型进行筛选：对于带有抗药基因的质粒重组体，可采纳插入灭活法进

行筛选。

⑵依据标记互补进行筛选：当宿主细胞存在某种基因及其表达产物的缺陷时，可采纳此

方法筛选重组体。即在载体DNA分子中插入相应的缺陷基因，如宿主细胞重新获得缺

陷基因的表达产物，则说明该细胞中带有重组体。

⑶依据DNA限制酶谱进行分析：经过粗筛后的含重组体的细菌，还需进行限制酷谱分

析进一步鉴定。

⑷用核酸杂交法进行分析鉴定：采纳与目的基因部分互补的DNA片段作为探针，与含

有重组体的细菌菌落进行杂交，以确定重组体中带目的基因。

获得带目的基因的细菌后，可将其不断进行增殖，从而得到大量的目的基因片段用于

分析探讨。如在目的基因的上游带有启动子依次，则目的基因还可转录表达合成蛋白质.

4.一已知序列基因，大小8Kb,设计试验如何将其重组到表达载体并获得目的蛋白

重组DNA技术乂称为基因工程(geneticengineering)或分子克隆(molecularcloning),

是指采纳人工方法将不同来源的DNA进行重组,并将重组后的DNA引入宿主细胞中进

行增殖或表达的过程。

1.载体和目的基因的分别(分)：对载体DNA和目的基因分别进行分别纯化，得到其

纯品O

⑴载体：常用的载体(vector)主要包括质粒(plasmid)、噬菌体(phage)和病毒(virus)三大类。

这些载体均需经人工构建，除去致病基因，并赐予一些新的功能，如有利于进行筛选的

标记基因、单一的限制酶切点等。①质粒：是存在于自然细菌体内的一种独立于细菌染

色体之外的双链环状DNA,具有独立复制的实力，通常带有细菌的抗药基因。②噬菌

体：可通过转染方式将其DNA送入细菌体内进行增殖。常用的为人工构建的入噬菌体

载体，当日的基因与噬菌体DNA进行重组时，可采纳插入重组方式，也可采纳置换重

组方式。③病毒：常用的为SV40,通过感染方式将其DNA送入哺乳动物细胞中进行增

殖。

⑵目的基因：①干脆从染色体DNA中分别：仅适用于原核生物基因的分别。②人工合

成：依据已知多肽链的氨基酸依次，利用遗传密码表格定其核甘酸依次再进行人工合成。

适应于编码小分子多肽的基因。③从mRNA合成cDNA：采纳确定的方法钓取特定基因

的mRNA,再通过逆转录能催化合成其互补DNA(cDNA),除去RNA链后，再用DNA

聚合酶合成其互补DNA链，从而得到双链DNA。④从基因文库中筛选：将某一种基因

DNA用适当的限制酹切断后，与载体DNA重组，再全部转化宿主细胞，得到含全部基

因组DNA的种群，称为G文库(genomicDNAlibrary)o将某种细胞的全部mRNA通过

逆转合成cDNA,然后转化宿主细胞，得到含全部表达基因的种群，称为C-文库(cDNA

library)。C-文库具有组织细胞特异性。⑤利用PCR合成：如己知目的基因两端的序列，

则可采纳聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)技术，在体外合成目的基因。

2.载体和目的基因的切断(切)：通常采纳限制性核酸内切幅(reslrictionendonuclease),

简称限制酶，分别对载体DNA和目的基因进行切断，以便于重组。能够识别特定的碱

基依次并在特定的位点降解核酸的核酸内切能称为限制前。限制酹所识别的依次往往为

4-8个碱基对，且有回文结构。由限制酶切断后的末端可形成平端、3：突出粘性末端和

5：突出粘性末端三种状况。形成粘性末端(cohesiveend)者较有利于载体DNA和目的基

因的重组。

3.载体和目的基因的重组(接)：即将带有切口的载体与所获得的目的基因连接起来，

得到重新组合后的DNA分子。

⑴粘性末端连接法：载体与目的基因通过粘性末端进行互补粘合，再加入DNA连接酶，

即可封闭其缺口，得到重组体。

⑵人工接尾法：即同聚物加尾连接法。在末端核甘酸转移酶的催化下，将脱氧核犍核首

酸添加于载体或目的基因的3：端，如载体上添加一段polyG,则可在目的基因上添加一

段polyC,通过碱基互补进行粘合后，再由DNA连接酶连接。

⑶人工接头连接法：将人工连接器(即一段含有多种限制酶切点的DNA片段)连接到

载体和目的基因上，即有可能运用同一种限制酶对教体和目的基因进行切断，得到可以

互补的粘性末端。

4.重组DNA的转化和扩增(转)：将重组DNA导入宿主细胞进行增殖或表达。重组质

粒可通过转化方式导入宿主细胞，X噬菌体作为载体的重组体，则需通过转染方式将重

组噬菌体DNA导入大肠杆菌等宿主细胞。重组DNA导入宿主细胞后，即可在适当的培

育条件下进行培育以扩增宿主细胞。

5.重组DNA的筛选和鉴定(筛)：对含有重组体的宿主细胞进行筛选并作鉴定。

⑴依据重组体的表型进行筛选：对于带有抗药基因的质粒重组体，可采纳插入灭活法进

行筛选。

⑵依据标记互补进行筛选：当宿主细胞存在某种基因及其表达产物的缺陷时，可采纳此

方法筛选重组体。即在载体DNA分子中插入相应的缺陷基因，如宿主细胞重新获得缺

陷基因的表达产物，则说明该细胞中带有重组体。

⑶依据DNA限制酶谱进行分析：经过粗筛后的含重组体的细菌，还需进行限制酶谱分

析进一步鉴定。

⑷用核酸杂交法进行分析鉴定：采纳与目的基因部分互补的DNA片段作为探针，与含

有重组体的细菌菌落进行杂交，以确定重组体中带目的基因。

获得带目的基因的细菌后，可将其不断进行增殖，从而得到大量的目的基因片段用于分

析探讨。如在目的基因的上游带有启动于依次，则目的基因还可转录表达合成蛋白质

5.G蛋白的结构特点

G蛋白是一类和GTP或GDP结合的，位于细胞膜胞液面的外周蛋白，由三个亚基组成，它

们是a亚基，B亚基，y亚基。G蛋白有两种构象，一种以a的三聚体存在并与GDP结合，

为非活化型，另一种构象是a亚基与GTP结合并导致py二聚体脱落,为活化型。

G蛋白类型及功能

(I)GS蛋白激活腺甘酸泳化酶

(2)Gi蛋白抑制腺甘酸环化酶

(3)GP蛋白激活磷脂酰肌醇特异的磷脂酶C

⑷GO蛋白大脑中主要的G蛋白，可能调整离子通道

(5)GT蛋白激活视觉

G蛋白偶联型受体是具有七个跨膜螺旋的受体，在结构I■面它包括七个跨膜区段，它们与

配体结合后，通过与受体偶联的G蛋白的介导，使其次信使物质增多或削减，转而变更膜上

的离子通道，引起膜电位发生变更。其作用比离子通道型受体缓慢，这类受体与G蛋白之

间的偶联关系也颇为困难；一种受体可以和多种G蛋白偶联，激活多种效应系统；也可同

时和几种受体偶联或几种G蛋白与一种效应系统联系而使来自不同受体的信息集中于同一

效应系统

6.CAMP介导的信号转导途径

cAMP信号通路(cAMPsignalpathway)

又称PKA系统(proteinkinaseAsystem,PKA),是环核甘酸系统的一种,在这个系统中,

细胞外信号与相应受体结合，通过调整细胞内其次信使CAMP的水平而引起反应的信号通路。信

号分子通常是激素,对CAMP水平的调整,是毙腺甘酸环化酶进行的。该通路是由质膜上的五种

成分组成：激活型受体（stimulatereceptor,RS）,抑制型受体（inhibitereceptor,Ri）.激活型和抑

制型调整G蛋白（Gs和Gi）和腺昔酸环化酶Co

7.谷氨酰胺在体内的作用

谷氨酰胺是五碳氨基酸，有两个氨基，生理PH条件下,羚基带负电荷，氨基带正电荷，

分子静电荷为零，属于中性氨基酸。

生理作用：1,胃肠道官腔细胞的基本能量来源，2,免疫系统的重要燃料，可增加免

疫系统的功能。3,参与合成谷胱甘肽（一种重要的抗氧化剂）。4,增长肌肉，改善

脑机能，维持肾脏，胰腺，胆囊和肝脏的正常功能。

8.乙酰辅酶A在脂类代谢中的作用

脂肪酸的B氧化：体内大多数的组织细胞均可以此途径氧化利用脂肪酸。其代谢反应过

程可分为三个阶段：

（1）活化：在线粒体外摸或内质网进行此反应过程。由脂肪酸硫激酶（脂酰CoA合成酶）

催化生成脂酰CoA。每活化一分子脂肪酸，需消耗两分于ATP。

（2）进入：借助于两种肉碱脂肪酰转移酷（酶I和酶H）催化的移换反应，脂酰CoA由

肉碱（肉毒碱）携带进入线粒体。肉碱脂肪酰转移酶I是脂肪酸隹氧化的关键酶。

⑶B-氧化：由四个连续的酶促反应组成：①脱氢：脂肪酰CoA在脂肪酰CoA脱氢酶

的催化下，生成FADH2和Q,隹烯脂肪酰CoA。②水化：在水化陶的催化下，生成L-供

羟脂肪酰CoAo③再脱氢：在L。羟脂肪酰CoA脱氢酶的催化下，生成小酮脂肪酰

CoA和NADH+H+。④硫解：在硫解酶的催化下，分解生成1分子乙酰CoA和1分子

削减了两个碳原子的脂肪酰CoA。后者可接着氧化分解，直至全部分解为乙酰CoA。

3.三竣酸循环：生成的乙酰CoA进入三拨酸循环彻底氧化分解。

酮体的生成：酮体主要在肝脏的线粒体中生成，其合成原料为乙酰CoA,关键酶是

HMG-CoA合成酶。其过程为：乙酰CoA一乙酰乙酰CoA-HMG-CoA一乙酰乙酸。生

成的乙酰乙酸再通过加氢反应转变为仇羟丁酸或经目发脱按生成丙酮。

脂肪酸的合成：脂肪酸合成的原料是葡萄糖氧化分解后产生的乙酰CoA。

胆固醇的合成：胆固醉合成部位主要是在肝脏和小肠的胞液和微粒体。其合成所需原料

为乙酰CoA。每合成一分子的胆固醇需18分子乙酰CoA,54分子ATP和10分子NADPH。

9.饥饿时机体代谢变更

糖代谢的变更:糖原合成削减，糖原分解作用增加，糖异生作用增加；

脂代谢的变更:脂肪分解增加，脂肪酸氧化增加，酮体化生成增多.

10.遗传相对保守型及其变异性的意义及其机理

遗传相对保守性，其分子基础在复制保真性上，包括已知三方面：依照碱基配对规律的

半保留复制、DNA—poil的校读、修复机制和DNA—pciHI的碱基选择作用。因此，遗传信

息代代相传，作为基因组（全套基因）传代，是相对稳定的，物种的变更是漫长过程的枳累，

假如不用人工手段去干预，是不行能在几个世代之内就见得到的。生物的自然突变频率

很低，例如在lo”水平。考虑到生物基因组的浩大，自然突变是不容低估的。例犹如一物种

的个体差别、器官组织的分化、从长远意义上说，生物进化，都是突变造成的。突变都是

DNA分子上可传代的各种变更（点突变、缺失、插入、框移、重排）。其后果需详细状况详

细分析，不行能笼统地简化为有利或有害。当然，更新的技术可用诱变或其他（例如基因工

程）手段改造物种，建立有益于人类的突变体。

本人参与09年北医生化考试，回忆一些题，希望对学弟学妹有用！

一共十道大题每题8-10分

1.分别mRNA的原理

大多数真核细胞mRNA的3'端通常具有由20-30个腺昔酸组成的polyA尾巴，寡聚胸

腺嗑咤脱氧核糖核昔（OligoT）可以与之配对结合，这就是提取mRNA最基本的原理。

详细到试验手段上,现在磁珠法、纤维素柱层析法都有在用。

磁珠法一般是用生物素标记OligoT,亲和素标记磁珠（生物素和亲和素间具有高度亲和

力）。试验时生物素标记的OligoT与mRNA的pnlyA高效杂交形成复合体.此复合体

又与标有亲和素的磁珠结合二用磁性分别架就可以将这堆复合物分别出来。最终月无

RNase去离子水将mRNA从复合物中洗脱下来即可。

寡聚dT纤维素柱层析法的大致流程：总RNA流经寡聚dT纤维素柱时，在高盐缓冲液

中，带polyA尾的mRNA被特异地结合在柱上。降低盐浓度，mRNA被洗脱，一般过

两次柱后，就可得到较高纯度的mRNA,

2.Rb蛋白是怎样调整细胞周期生长

Rb基因位于人类染色体13q14,其转录产物Rb蛋白是主要的转录信号连接物，在细

胞周期中起制动器功能。

它能与转录因子E2F结合并阻挡相应基因转录表达，从而抑制细胞生长。

cyclinD是Rb调整细胞周期的基础。cyclinD1-CDK4复合物可看做G1期Rb蛋白激

酶，它能结合Rb的N末端，磷酸化Rb蛋白，使转录因子释放，导致G1/S转化。

3.原核生物与真核生物蛋白质合成的异同点

真核生物蛋白质合成与转录不同时进行，要转录完成后才起先合成蛋白质，而原核生

物的蛋白质合成往往和转录同时进行，还没有转录完成蛋白质就已经起先合成了。

4.DNA重组的过程及其在医学中的应用

5.PCR反应中的退火温度是试验成败的关键因素之一，退火温度是以什么作为参考值？

熔解温度(Tm)是引物的一个重要参数。这是当50%的引物和互补序列表现为双链DNA分子

时的温度.Tm对于设定PCR退火温度是必需的。在志向状态下，退火温度足够低，以保证引物

同目的序列有效退火，同时还要足够高，以削减非特异性结合。合理的退火温度从55兀到70。(3。

退火温度一般设定比引物的Tm低5。以

计算退火温度的方法：

1.退火温度=4x(G+C)+2x(A+T)-(5〜8)只是粗算，有时不灵，但比较简便。

2.用primer5(oroligo6)计算，引物配对好后，primer5可以显示Tm,我认为这个值就是退火

温度，我的阅历再加20r3度最好。

3.合成引物的单子上也有个Tm,减去5〜8也可，但有些公司供应的Tm就是方法1计算的。

6.”癌基因只有在肿瘤中存在.”这句话对吗?为什么?

不对。癌基因是指人类或其他动物细胞(以及致癌病毒)固有的一类基因。又称转化基因，

它们一旦活化便能促使人或动物的正常细胞发生癌变。癌基因是一类会引起细胞癌变的基因。

其实，原癌基因有其正常的生物学功能，主要是刺激细胞正常的生长，以满意细胞更新的要求。

只是当原癌基因发生突变后才会在没有接收到生长信号的状况下仍旧不断地促使细胞生长或使

细胞免于死亡，最终导致细胞癌变。

7.试述下列试验的原理和应用

1)Northernblot2)westernblot3)RT-PCR

8.发觉A基因的蛋白是一种调控因子，可能对胰岛b细胞的某些基因有调控作用，设计试验

来证明A基因的功能，

填空

人有一个基因，其中编码基因占--%,基因组中最多的为-

RNA聚合酶2的CTD区的结构特点,功能-

简答，

1,已知一段插入的DNA序列，要在前面加6个组氨酸，后面也加6个组氨酸以便于纯化,设计

一对引物，有18个核甘酸可与始终DNA配对

2,一个载体，上有Pstl,EcoRI两个酶切位点，四环素抗性标记，和复制起点，总长为4061bp,

用PstI切割载体和要插入的目的片段再连接，问(1)长出的菌落都是重组子吗？怎么鉴别？

(2)挑取三个重组质粒，分别用EcoRI切割，跑琼脂糖电泳后得到如下条带，已知载体上EcoR

I与PstI之间相距750bp,目的片段上有一EcoRI酶切位点,距其中一端250bp,

LIL2L3Marker

—5000

—3000

...........-1500

........1000

——500

问，1,2,3泳道的差别是怎么造成的？

3,酵母双杂交原理及应用

4f忘了

三，问答

1,紫外线晒伤易引起皮肤癌，为什么？体内正常的修复方式?

2，小RNA功能？举例说明

3,转录后加工？有人认为"转录后加工并不准确"，你怎么认为？

4,真和基因中含大量非编码序列如转座子，内含子，这些非编码序列真的是“垃圾”吗？（2）

几年来小分子RNA与基因表型遗传学有很大突破，有人认为"中心法则〃已经过时应当被取代，

你有什么想法？

2023年北京高校医学部生物化学试题

1、简述膜受体的代谢通路。

2、简述谷氨酸代谢可以转变的物质。

3、写出油酸在体内氧化生成CO2和水的过程。

4、简述癌基因的概念、功能以及激活的机理。

5、请叙述操纵子的概念以及学操纵子的调控原理。

6、说明ATP在糖、脂、核甘酸代谢的作用。

7、真核和原核生物合成体系有哪些区分。

8、举例说明重组DNA技术在......上的应用。

2023年北京高校医学部生物化学（博）

1.人类基因组的概念，内容和意义。

2.transgene的概念,如何重组,定位,筛选,检测?

3.图示在信号传导中的作用.

4.蛋白质变性与DNA变性的区分与应用。

5.肝脏在生物代谢中的作用，假如肝脏发生严峻损伤，可能会发生什么变

更？

6,比较酶的别构调整与化学修饰调整的异同，及各自由代谢中的作用。

7.举5例辅酶，他们的结构，组成及催化的反应式。

8.有一种a-酮酸参与了糖，尿素，氨基酸，核苜酸代谢，是哪一种。写出它

从葡萄糖起先的反应过程，参与尿素代谢的过程，以及参与核昔酸代谢的过

程。

2023年北京高校医学部生物化学（博）

1、结合实例说明“生物信息大分子”的概念。都包括哪些类物质分子。简要说明其执行"信

息功能”的要素。

2、何谓"基木转录因子"，写出6个以上的名称。依据你的理解，推断"类固醇激素受体属

于基本转录因子”是否正确，为什么？请简要说明类固醇激素受体调整基因表达的机制。

3、说明"同工酶”概念，筒要说明严格区分同工酶策略。写出设计酶活性测定体系的留意

事项，

4、说明“维生素”概念，丙酮酸脱氢酶系中包括那些维生素？各以何种形式参与酶系组成。

写出维生素D在体内主要代谢过程。

5、写出胆固醇合成的原料，限速酶，在血液内主要运输形式，以及6中以上在体内重要

转化物的名称。

6、以填空形式考苯丙氨酸和落氨酸的分解代谢过程”

7、端粒，端粒酶的概念，其特殊的生物学功能“

8、肝脏生物转化的概念，特点，反应类型。胆红素在肝内转化后的产物，以何种形式排

出体外。

9、血浆蛋白质主要成分及生理功能。

2023年北京高校医学部生物化学（博）

论述题（不全）（8选5）

1、果汁含柠檬酸丰富，问体内能转化为哪些有机物？

2、原癌基因的类型及抑癌基因

3、生物氧化与生物转化区分、联系

4、一种基因编码的DNA跑带出既有单条、又有双条，问为何说明？

5、DNATm的意义及加离子后有何变更？

2023年北京医科高校生化试题

1.请列举三种依据分子大小进行蛋白质分别纯化的方法，并简述其原理（15分）

2.DNA的螺旋结构模型有哪些特征?这种模型有何生物学意义？（15分）

3.下列物质能否进行糖异生?为什么?可用箭头图表示。（20分）

乳酸、脂肪、亮氨酸

4.请举例说明酶的竞争性抑制剂在临床上的应用，并简述其作用机理0（10

分）

5.苯酮酸尿症患者从幼年起先就可能会出现尿臭、弱智、白化等临床症状，请从生化角

度说明患者出现这些症状的分子机理，并提出针对该病的治疗原则。（15分）

6.请从至少5个方面比较真核生物与原核生物的蛋白质合成体系过程有何差别。

（15分）

请叙述体内物质代谢过程中乙酰的来源与去路分）

7.CoA（10

8.以肾上腺素为例叙述其调整糖原代谢信号传导通路。（15）

9.说明真核基因promotes和enhancers概念,描述二者DNA的典型结构特性,

叙述二者功能上的关系。（20分）

10.已知人体细胞中大约近25万种蛋白质，而人类基因组安排（HGP）公布的

人类基因有3.5万至4.5万个，上述差异对你有何起始？请结合基因表达调控原

理，对上述事实赐予可能的说明。（15分）

2023年北京高校医学部生物化学（博）

1、钙离子参与的两条信号转导通路

2、糖来源缺乏，6、12、24小时，糖、脂肪、氨基酸的代谢变更。

3、某种蛋白质可通过PKA蛋白激酶，简述其受体结构及可能的转导通路。

4、DNA突变类型及其引起因素和修复机制。

5、基因表达调控。

6、人体内可能存在AFP受体吗？假如存在，它可能的传导途径是什么？

7、关于鉴定一个基因的作用。

2023年北京高校医学部生物化学（专基）（博）

1、试述（基因表达调控中）DNA与蛋白质，蛋白质与蛋白质相互作用.（10分）

2、什么是组蛋白的乙酰化，以及其意义.(10分)

组蛋白乙酰化修饰是基因表观转录调控的重要机制.组蛋白翻译后修饰所引起的染色质结构

重塑在真核生物基因表达调控中发挥着重要的作用.组蛋白乙酰化主要由组蛋白乙酰化酶

(histoneacetylases,HATs)和组蛋白去乙酰化酶(Histonedeacetylases,HDACs)

催化完成，组蛋白乙酰化反应多发生在核心组蛋白N端碱性氨基酸集中区的特定Lys残基.

于此，将乙酰辅酶A的乙酸基转移到Lys的wNH+3，中和掉一个正电荷.这样可减弱DNA与

组蛋白的相互作用.HATs通过在组蛋白赖氤酸残基乙酰化,激活基因转录，而HDACs使组蛋

白去乙酰化，抑制基因转录.组蛋白乙酰化和去乙酰化与基因的表达调控亲密相关,HATs和

HDACs之间的动态平衡限制着染色质的结构和基因的表达。

组蛋白乙酰化在细胞生长、分化过程中的作用，对于理解生物体生长、发育、苍老的分子

机理及其调整具有重要意

组蛋白乙酰化、去乙酰化与人类疾病

组蛋白乙酰化与基因活化以及DNA复制相关，组蛋白的去乙酰化和基因的

失活相关。

乙酰化转移酶(HATs)主要是在组蛋白H3、H4的N端尾上的赖氨酸加上乙

酰基，去乙酰化酶(HDACs)则相反，不同位置的修饰均须要特定的酶来完

成“乙酰化酶家族可作为辅激活因子调控转录，调整细胞周期，参与DNA

损伤修复，还可作为DNA结合蛋白。去乙酰化酶家族则和染色体易位、转

录调控、基因缄默、细胞周期、细胞分化和增殖以及细胞凋亡相关。

CREB结合蛋白(CREBbindingprotein,CBP)、E1A结合蛋白p300(ElAbindingprotein

p300,EP300)和锌指蛋白220(zincfinger220,ZNF220)均为乙酰化转移酶“CBP是cAMP

应答元件结合蛋白的辅激活蛋白，通过乙酰化组蛋白使和CAMP应答元件作用的启动

子起先转录，它的突变导致RubinsteinTaybi综合征，患名•智力低下、面部畸形、拇指

和拇趾粗大、身材矮小。CBP和EP300均可抑制肿瘤的形成,在小鼠瘤细胞中确定了

CBP的突变，在结肠和乳房瘤细胞系中确定了EP300的突变，另外ZNF220异样和人的

急性进行性髓性白血病相关。

假如突变导致错误的激活去乙酰化酶或错误的利去乙酰化酶相互作用，将可能导

致疾病的发生。甲基化Cp发结合蛋白-2（methylcytosinebindingprotein-2,MeCP2）可募

集去乙酰化酶到甲基化的DNA区域，使组蛋白去乙酰化导致染色质浓缩，MeCP2的突

变导致Rett综合征，患者诞生即发病、智力发育迟缓、伴孤独症。若阻碍去乙酰化酶

的功能，则可抑制癌细胞的增殖和分化，可用于急性早幼粒细胞性白血病，急性淋巴

细胞性白血病和非何杰金氏淋巴瘤的治疗。

染色质重塑异样引发的人类疾病是由于重塑复合物中的关键蛋白发生突变，导致

染色质重塑失败，即核,.、体不能正确定位，并使修复DNA损伤的复合物，基础转录装

置等不能接近DNA,从而影响基因的正常表达，假如突变导致抑癌基因或调整细胞周

期的蛋白出现异样将导致癌症的发生。乙酰化酶的突变导致正常基因不能表达，去乙

酰化酶的突变或一些和去乙酰化酶相关的蛋白的突变使去乙酰化酶错误募集将引发肿

瘤等疾病。

3、DNA与RNA进行剪接的区分及意义..（10分）

4、核酸的理化性质及其在试验中的应用..（10分）

核酸的最大汲取峰260nm左右，可用于DNA或RNA的定量，推断核酸样品的纯度，推断

DNA是否变性。

在某些理化因素作用下，DNA变性，DNA双链解开成两条单链。变性DNA在适当的条件

下，两条彼此分开的单链重新缔合成双链一一复性。可用于核酸的杂交：Southern杂交

Northern杂交。分子杂交是用于探讨和分别特殊基因和RNA的重要分子生物

学技术。

5、以6磷酸果糖激酶为例，考关于变构调整方面和化学修饰调整方面的内容。（15分）

6、考关于酮体的原料，调整，等方面的内容..口5分）

酮体（Ketonebodies）是在机体饥饿、禁食或某些病理状态（如糖尿病）下产生的一

类化合物，它包括丙酮、乙酰乙酸和羟丁酸三种化合物

酮体（ketonebodies）在肝脏内合成，原料为乙酰coa既可来糖，也可来自脂酸.当糖的

供应足够，糖和脂肪的分解均衡时，乙酰coa主要进入三竣酸循环（TCA）氧化，或用以合

成脂酸，只有少量可生成酮体，因而酮体是正常的中间代谢产物。在长期饥饿或糖尿病时，

糖的供应或利用不足，脂肪的分解占优势，这是肝脏内有相当一部分乙酰coa被合成酮体,

正常状况下体内生成酮体的速率约0.25mmol/分或35克/24小时；长期饥饿时增加到

l-2mmol/分或40-280克/24小时”未限制的糖尿病时酮体生成速度可达3mmol/分或430克

/24小时。酮体分子小，又是水溶性，很简单自肝脏释放血液而被其他组织利用。心肌，肾

脏等利用酮体甚至更优于葡萄糖，这时酮体可成为其重要的能量来源，正常状况下脑组织

依靠葡萄糖供应能量。由于血脑屏障，脑组织不能^用与蛋白质结合的游离脂酸。在长期

饥饿时，脑组织能渐渐适用利用酮体作为能源，由酮体供应的能量可以满意脑组织50-70%

的须要,这是酮体代谢的重要生理意义所在。

机体在上述状态时，脂肪动员加强，大量的脂肪酸被肝细胞汲取和氧化；而同时为了维

持血糖浓度的稳定，体内的糖异生也得到激活。糖异生的原料草酰乙酸被大量消耗，影

响到草酰乙酸所参与的另一代谢途径三竣酸循环，大量中间物乙酰CoA得不到消耗、出

现枳累，并因此生成酮体。

7、维生素D为什么既可以看作维生素，又可以看作激素以及它的代谢和调整。（10分）

维生素D既被看作维生素，又被当作一种荷尔蒙，因为它是维生素中的极少数例外。绝大

多数维生素人体无法自己合成，而必需通过食物或者药剂补充来摄取，而维生素D却可以

由紫外照耀的皮肤阳光直射就可以合成。当然从食物中一样可以补充维生素自

（），Do

然来源包括鳄鱼肝脏中的油脂以及其它咸水鱼包括大比目鱼、剑鱼、金枪鱼、沙丁鱼以及

青鱼等等的鱼肝油中“

维生素D的作用机制。维生素D的前体（生成维生素D的原料）存在于皮肤中，当阳光直

射时会发生反应转化为维生素D3,D3分子被运输到肝脏并且转化为维生素D的另一种形式

25位单脱氧胆固醇，这种形式的效用更大。然后25位单脱氧胆固醇又被转运到肾形矿脉并

在那里被转化为1.25位二羟胆钙化（笛）醇，这种形式是维生素D最有效的状态。然后

维生素D将和甲状旁腺激素以及降血钙素协同作用来平衡血液中钙离子和磷的含量,特殊

是增加人体对钙离子的汲取实力。

8、什么是生物转化以脂肪世肝掌脂肪肝为例说明肝脏在代谢中的作用..（10分）

9、考肌酸和磷酸肌酸的题（10分）

北京高校医学部2023生物化学（专基）（博）

选择

1,和核酸相关的糖代谢磷酸戊糖途径

2,基因相关

3,共价调整

4,ALA合酶的部位

5,合成肾上腺素的氨基酸

6,剪切体

二10个大题（选八道）

1,真核生物基因复制过程中通过何种机制防止基因缩短（就是想让大家说说端粒酶的问

题）。

2,基因组学，蛋白组学，遗传组学概念及应用。

3,DNA与DNA相互作用,

4,举例说明蛋白与蛋白之间的相互作用。

5,核内受体。

6,谷氨酸的结构，分子。

7,tRNA。

8,某种肝内酶蛋白的分别提纯的几种方法的应用（试验题）。

9,基因表达的调控及各因素之间的相互作用。

10,哪种物质干脆参与糖、氨、核苗酸代谢？在鸟氨酸循环中干脆参与的一步反应是什么？

几种物质和糖转化的可行性分析。

2023年北京高校医学部生物化学（专基）（博）

1、DNA损伤的类型，缘由和修复机制。

DNA分子的损伤类型有多种，UV照耀后DNA分子上的两个相邻的胸腺口密陡（T）或胞喙。定（C）

之间可以共价键连结形成环丁酰环，这种环式结构称为二聚体。胸腺口密口定二聚体的形成是UV

对DNA分子的主要损伤方式。

X射线、丫射线照耀细胞后，由细胞内的水所产生的自由基既可使DNA分子双链间氢键断裂，也

可使它的单链或双链断裂“化学物中的博莱霉素、甲基磺酸甲烷等烷化剂也能造成链的断裂,

丝裂霉素C可造成DNA分子单链间的交联，这种状况常发生在两个单链的对角的鸟瞟岭之间。

链的交联也往往带来DNA分子的断裂。

DNA分子还可以发生个别碱基或核苗酸的变更。例如碱基结构类似物5-浸尿口密咤等可以取代个

别碱基，亚硝酸能引起碱基的氧化脱氨反应，原黄素（普鲁黄）等口丫口定类染料和甲基氨基偶氮

苯等芳香胺致癌物可以造成个别核甘酸对的增加或削减而引起移码突变（见基因突变）。

一种DNA损伤剂往往可以同时引起几种类型的损伤，其损伤效应的大小和类型与剂量及细胞

所处的周期状态有关。

DNA损伤修复・修复方式

光复活又称光逆转。这是在可见光（波长3000〜6000埃）照耀下由光复活酶识别并作用于二

聚体，利用光所供应的能量使环丁酰环打开而完成的修复过程。光复活酶已在细菌、酵母菌、

原生动物、藻类、蛙、鸟类、哺乳动物中的有袋类和高等哺乳类及人类的淋巴细胞和皮肤成纤

维细胞中发觉，这种修复功能虽然普遍存在，但主要是低等生物的一种修复方式，随着生物的

进化，它所起的作用也随之减弱。

切除修复

又称切未唯复。最初在大肠杆菌中发觉，包括一系列困难的酶促DNA修补复制过程，主要有以

下几个阶段：核酸内切酶识别DNA损伤部位，并在5'端作一切口，再在外切酶的作用下从5

端到3'端方向切除损伤；然后在DNA多聚酶的作用下小员伤处相对应的互补链为模板合成新

的DNA单链片断以填补切除后留下的空隙；最终再在连接酶的作用下将新合成的单链片断与

原有的单链以磷酸二酯链相接而完成修复过程。

切除修复并不限于修复嗑咤二聚体，也可以修复化学物等引起的其他类型的损伤。从切除的对

象来看，切除修复又可以分为碱基切除修复和核苛酸切除修复两类。碱基切除修复是先由糖基

酶识别和去除损伤的碱基，在DNA单链上形成无瞟吟或无喙碇的空位，这种空缺的碱基位置可

以通过两个途径来填补：一是在插入酶的作用下以正确的碱基插入到空缺的位置上；二是在核

酸内切酶的催化下在空位的51端切开DNA链,从而触发上述一系列切除修复过程。对于各种

不同类型的碱基损伤都有特异的糖基酶加以识别。不同的核酸内切酶对于不同类型损伤的识别

也具有相对的特异性，

切除修复功能广泛存在于原核生物和真核生物中，也是人类的主要修复方式，啮齿动物（如仓鼠、

小鼠）先天缺乏切除修复的功能.

1978年美国学者J.L.马克斯发觉真核生物与原核生物间由于染色质结构不同，切除修复的过程

也不相同。真核生物的DNA分子不象原核生物那样是袒露的，而是缠绕在组蛋白上形成串珠状

的核小体结构。真核生物中的啥陡二聚体的切除分两个阶段:快速切除期，约需2〜3小时，主要

切除未与组蛋白结合的DNA部分的损伤;缓慢切除期，至少要持续35小时而且须要有某种限制

因子去识别这种损伤，使DNA受损部分从核小体中暴露出来，然后经过一系列步骤完成切除修

复，然后修复的DNA分子再缠绕在组蛋白上重新形成核小体。

重组修复

重组修复从DNA分子的注保留复制起先，在喷。定二聚体相对应的位置上因复制不能正常进行

而出现空缺,在大肠杆菌中已经证明这一DNA损伤诱导产生了重组蛋白，在重组蛋白的作用下母

链和子链发生重组，重组后原来母链中的缺口可以通过DNA多聚酶的作用，以对侧子链为模板合

成单链DNA片断来填补,最终也同样地在连接酶的作用下以磷酸二脂键连接新旧链而完成修复

过程,重组修复也是啮齿动物主要的修复方式.重组修复与切除修复的最大区分在于前者不须

马上从亲代的DNA分子中去除受损伤的部分，却能保证DNA复制接着进行。原母链中遗留的损

伤部分，可以在下一个细胞周期中再以切除修复方式去完成修复.

重组修复的主要步骤有：

1.复制

含有TT或其他结构损伤的DNA仍旧可以正常的进行复制，但当复制到损伤部位时，子代DNA

链中与损伤部位相对应的位置出现切口，新合成的子链比天损伤的DNA链要短。

2.重组

完整的母链与有缺口的子链重组，缺口由母链来的核苦酸片段弥补“

3.再合成

重组后母链中的缺口通过DNA多聚酶的作用合成核酸片段，然后由连接酶是新片段与旧链连接，

至此重组修复完成。

重组修复并没有从亲代DNA中去除二聚体。当其次次复制时，留在母链中的二聚体仍使复制不

能正常进行，复制经过损伤部位时所产生的切口，照旧要月同样的重组过程来弥补，随