2023年医学免疫学笔记

一、抗原（antigen,Ag）

定义：指能刺激机体产生（特异性）免疫应答，并与免疫应答产物抗体和致敏淋巴细胞结

合，发挥免疫效应的物质

1、抗原的基本特性

①免疫原性：能与B细胞和T细胞结合，刺激细胞活化、增殖、分化，产生抗体和致敏淋

巴细胞

a、影响抗原免疫原性的原因

1）亲缘关系越远，其抗原构成成分与人类之间同源性越低，免疫原性越强

2）分子量越大，免投原性越强

3）抗原的构造越复杂，免疫原性越强。多数大分子蛋白质是良好的抗原，具有芳香族氨基

酸，尤其是酪氨酸的蛋白质，其免疫原性更强。

4）抗原表位的化学基团构成及空间构型

②抗原性：能与抗体和致敏淋巴细胞发生特异性结合

△同步具有免疫原性与抗原性的抗原称为免疫原（immunogen）或完全抗原，如病原微生

物和蛋白质；具有抗原性而不具有免疫原性的抗原称为半抗原（hapten）或不完全抗原，

如小分子化学物质及药物，

2、抗原的种类

①根据产生抗体与否需要Th细胞参与分为：

1）胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：刺激B细胞产生抗体时需要Th细胞辅助，重要为蛋白质性

抗原，由BCR识别后B细胞内吞并将抗原降解为短肽，通过与MHCII类分子结合，提呈给

Th细胞识别，为B细胞活化提供刺激信号

2)胸腺非依赖性抗原(Tl-Ag)：可直接激活B细胞产生抗体，无需Th细胞辅助，重要为

多糖类抗原。刺激B细胞仅产生IgM类抗体，无免疫记忆，不刺激T细胞产生细胞免疫

TD-AgTl-Ag

化学构成蛋白质及其化合物多糖

化学构造复杂，多种不一样表位简朴，反复表位

Th细胞辅助需要不需要

MHC限制性有无

免疫应答体液免疫和细胞免疫体液免疫

抗体类型IgA、IgM、IgG等IgM

免疫记忆有无

②根据抗原与机体的亲缘关系分为：

1)异嗜性抗原(heterophilicantigen)：存在于人、动物及微牛.物等不一样种属之间的共

同抗原，如溶血性链球菌表面成分与人肾小球基底膜及心肌组织具有的共同抗原

2)异种抗原(xenogenicantigen)：来自不一样种属的抗原，例如临床治疗所用的动物免

疫血清既含抗毒素抗体，同步其自身也是一种异种抗原

3)同种异型抗原(allogenicantigen)：同一种属不一样个体之间存在的不一样抗原,例如

不一样个体器官移植时诱导产生排斥反应的抗原

4)自身抗原(autoantigen)：自身组织体现的抗原，如脑组织、精子等正常状况下与免疫

系统相对隔绝，当进入血液中时可引起自身免疫应答

5)独特型抗原(idiotypemntigen)：一种特殊的I自身抗原，存在于抗体分子H勺超变区

③根据与否在抗原提呈细胞内合成可分为：

1)内源性抗原(endogenousantigen)；指在APC内合成，存在于胞浆内的I贵白质抗原，

由MHCI类分子提呈给CD8+细胞识别

2)外源性抗原(exogenousantigen)：指由APC从细胞外部摄取，存在于细胞囊膜系统内

的蛋白质抗原，由MHCII类分子提呈给CD4+细胞识别

3、抗原表位(epitope)

①定义：被抗原受体TCR与BCR特异性识别H勺抗原部分，是决定抗原特异性的分子构造基

础，也称抗原决定基

②特性：1）一般由5-15个氨基酸残基构成，也可由多糖残基或核甘酸构成

2）某•特定抗原表位能特异性刺激机体产生对应产物

3）抗原结合价：1个蛋白质分子中能与抗体结合的抗原表位数。天然蛋白质分子是良

好的抗原，一般具有多种抗原表位，属多价抗原，免疫机体后可产生多种不一样特异性抗

体即多克隆抗体

③分类

根据抗原表位口勺构成不一一样可分为：

1）线性表位：由序列上相连接的某些氨基酸残基通过共价构造形成，重要由TCR识别

2）构象表位：由序列上不相连口勺氨基酸残基在空间上通过折叠并置构成，重要由BCR识

别

根据TCR和BCR对抗原表位"勺识别不一样可分为：

1）T细胞表位：能被T细胞识别，由抗原提呈细胞加工提呈的线性表位（大分子抗原进入

体内，必须被抗原提呈细胞摄取加工成短肽片段后，与MHC分子结合形成MHC-抗原肽复

合物，运送到APC表面，才能被TCR特异性识别）

T细胞表位B细胞表位

识别受体TCRBCR

表位成分蛋白质降解后的多肽多种天然抗原分子

表位类型线性表位构象表位、线性表位

MHC分子需要，具有MHC限制性不需要，无MHC限制性

表位存在多在抗原分子内部多在抗原分子表面

表位大小MHCI类分子提呈8-12个氨基酸残基U勺表位5-15个氨基酸、5-7个单糖

MHCII类分子提呈13-17个氨基酸残基日勺表位或核甘酸

TCR结合部位CDRVP链CDR3外侧保守区

MHC限制性有无

应答特点须经APC处理，被少许T细胞识别直接激活大量T细胞

反应细胞T、B细胞CD4+T细胞

刺激效应免疫应答或耐受细胞凋亡

②免疫佐剂（adjuvant）

1）定义：指预先与抗原同步注入体内，增强机体免疫应答或变化应答类型的非特异性免疫

增强性物质

2）应用：制备免疫血清和防止接种

③丝裂原（mitogen）：通过与淋巴细胞表面的丝裂原受体结合，刺激静止淋巴细胞转化为

淋巴母细胞并发生有丝分裂，从而激活某一类淋巴细胞I向所有克隆

二、抗体（antibody,Ab）

定义：是血液和组织中的一种糖蛋白，由B细胞接受抗原刺激后增殖分化形成的浆细胞产

生，能与抗原特异性结合，是介导体液免疫的重要效应分子。

1、抗体的构造

①基本构造：两条重链与两条轻链以二硫键连接形成的四肽链构造

②分区：以氨基酸序列与否保守分为

「高变区/互补决定区（CDRZ、CDR2、CDR3）：抗原结合

N端：可专区（VH.VL）

L骨架仅（FR1、FR2、FR3、

翔基端：恒定区（CH1.CH2.CH3:CL）

③二级构造

1）构造域：多肽链通过键内二硫键折叠形成的几种球形构造

2）1g折叠：由多肽链折叠形成的球状构造。每个构造域由反向平行的B股形成两个P片

层，B片层内部由氨基酸疏水侧链构成，p片层之间由一种链内二硫键连接，形成一种B

扁桶状构造。

3）免疫球蛋白超家族：免疫系统中许多蛋白质如TCR、CD4、CD8、Fc受体、某些细胞因

子及其受体等，具有与免疫球蛋白构造同源的保守序列，并形成1g折叠，统称免疫球蛋白

超家族

④其他构造

1）较链区（hingeregion）：位于叭Jg£J啦重链恒定区CH1段与CH2段之间的富含脯

氨酸的区域，易被蛋白酶水解。被木瓜蛋白酶水解时可分为具有抗原结合活性的Fab段和

具有免疫效应性日勺Fc段。

2）J链：由浆细胞合成日勺富含半胱氨酸的多肽链，重要功能是将单体1g分子连接为多聚体

3）分泌片（secretorypiece）：由黏膜.I：皮细胞合成分泌的多聚免疫球蛋白受体（plgR）的

胞外段，介导IgA二聚体转到黏膜表面，并可保护SlgA茨链区

2、抗体的免疫原性

1）同种型：同一种属内所有健康个体所共有的抗原标志，重要集中在1g恒定区。可引起

异种机体产生抗同种型抗体

2）同种异型：同一种属不一样个体的1g所具有的不一样的抗原性标志，诱导同一种属不

■—样个体动物产生抗同种异型抗体。

3）独特型：同种属、同一种人来源的Ab分子，其免疫原性也会不相似，是每个Ab分子

所特有的抗原特异性标志，在异种、同种异体和同一种体内均可刺激产生抗独特型抗体。

3、抗原抗体结合的分子和细胞效应

①中和作用（neutralizaticn）：机体产牛」向某些抗体可以识别并结合病原体上能与宿主细

胞互相作用的位点（封闭作用位点），使其不再感染细胞的效应

②激活补体：抗原抗体结合后发生构象变化，暴露IgFc段上能与Clq结合的位点，激活补

体的］经典途径。1g中只有IgG与IgM具有Clq的结合位点，其中IgM.lgGl>lgG3是强有

力的激活物。而IgA、IgE、lgG4可以激活补体的旁路途径。

③结合Fc受体清除病原体

Fc受体指能与抗体Fc段结合的膜蛋白，可以体现Fc受体的效应细胞包括单核巨噬细胞、

中性粒细胞、嗜酸性粒细抱、嗜碱性粒细胞、NK细胞、肥大细胞等

1)调理作用(opsonization)：抗体Fc段与吞噬细胞结合可以增强细胞对病原体H勺吞噬作

用

2)抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)：指体现Fc受体H勺杀伤细胞与靶细胞表面的抗体Fc段

结合，直接发挥杀伤靶细胞的作用，如NK细胞

3)被动免疫：母体的IgG可与母体侧滋养层细胞的Fc受体结合，转运至胎儿血液循环：分

泌型IgA与上皮细胞II勺plgR结合，转运至汨水、乳汁或呼吸道、消化道腔道表面

4、抗体的分类

①1g根据重链的类型46、Y、a、£链可分为IgM、IgD、IgG、IgA和IgE,其中IgD、IgE、

IgG只有单体形式，IgA、IgM具有由多种单体连接而成的多聚体形式

1)IgA：是黏膜表面重要的免疫球蛋白，协助机体抵御病原体经由黏膜上皮尤其是呼吸

道、肠道和泌尿生殖道的感染

2)IgD：是B细胞发育分化成熟的标志,膜IgD与膜IgM也许控制B细胞的活化和克制,

并与B细胞的耐受诱导有关

3)IgE：重要结合在呼吸道、消化道以及皮肤等配置构造下IJ勺肥大细胞表面，当抗原遭遇

IgE时会导致肥大细胞释放大量炎性介质和趋化因子，募集补体和吞噬细胞清除病原体

4）IgG：是人体含量最高的Ig,重要分布于血液与组织液中，妊娠期母体可以通过FcRn将

IgG传递给胎儿。IgG重要在B细胞通过亲和成熟后时再次免疫应答中产生，对抗原的亲和

力要高于IgM,是机体再次免疫应答日勺重要抗体

5）IgM：是机体初次免疫应答产生H勺抗体，重要以腴蛋白口勺形式和膜IgD共同体现在初始

B细胞表面，构成初始B细胞的I抗原受体库。IgM可在B-2细胞对抗外来抗原的初次免疫

应答中产生，也可是B-1细胞在细菌病毒诱导下经多克隆活化产生。

②1g根据轻链的类型K、入链分为K、入两型，正常人血清中K型和人型的比例为2:1

三、补体（complement,C）

定义：补体是存在于人和动物血清或组织液中的一组不耐热、经活化后可发挥酶活性、可

介导免疫应答和炎症反应的蛋白质。肝细胞与巨噬细胞是产生补体的重要细胞。

1、补体系统的构成

①固有成分

1）参与经典激活途径：Cl、C2、C4

2）参与MBL途径：甘露聚糖凝集结合素（MBL）、MASP-1、MASP-2

3）参与旁路活化途径：B、D因子

4）共同组分：C5>C6、C7、C8、C9

②调整蛋白

1）血浆可溶性因子：P、T、I因子，C1克制因子，C4结合蛋白

2）细胞膜结合蛋白：DAF、CD46、CD59

③补体受体：体现于多种细胞表面,如CR1-CR5、C3aR、C4aR、C5aR>ClqR等等

2、补体的活化

①经典激活途径（最晚）

•MBL直接识别病原微生物表面的糖结构

•激活MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）

•MASP-1：直接裂解C3,形成旁路途径C3转化酶

•MASP-2：类似于C1S,裂解C4与C2形成经典途径C3转化附

C3转化肺裂解C3.

形成攻膜复合物C6、C7、C8、C9

C5活化形成C5转化前

（MAC）活化

000C4b2a3b

激活物：抗原抗体复合物（IgM与lgGl-3所形成的JIC）

始动物：Clq

②MBL途径（经典和旁路途径口勺交叉）

激活物：病原微生物表面的糠构造

始动物：甘露聚糖凝集结合素（MBL）

③旁路途径（最早）

激活物：病原微生物提供的接触表面

・C3b与病原微生物表面接触并结合在其上

・B因子结合形成C3bB

・血清D因子裂解B因子形成旁路途径C3转化丽（C3bBb）

・P因子与C3转化酶结合使其稳定，同时裂解更多C3形成旁路途径C5转化随（C3bBb3b/C3bnBb）

・C5转化酎裂解C5产生C5a,依次激活C6-C9

•形成攻膜复合物

始动物：血清中低水平裂解产生口勺C3b（生理状态下很快被灭活）

④三条补体途径H勺联络与比较

经典途径MBL途径旁路途径

激活物抗原抗体复合物病原体表面的糖构造病原体表面成分

参与成分C1-C9MBL、MASPsC2-C9B、D、P因子、C3、C5-C9

C3转化酶C4b2aC4b2a或C3bBbC3bBb

C5转化酶C4b2a3bC4b2a3b或C3bBb3bC3bBb3b

抗感染作用适应性免疫固有免疫固有免疫

经典途轻抗原抗体复合物（IgG或IgM）

C1激活的C1

C5卜9

(TTT（膜攻击复合物）

C6c7cse9

B因子D因子

3、补体

的生物学功能

①溶解靶细胞：形成攻膜复合物并介导细胞溶解，发挥处体依赖的细胞毒作用（CQC）

②调理作用：补体激活过程中产生口勺C3h“C4b〉」C3b.可通过与巨噬细胞的CRI、CR3或

CR4结合而增强巨噬细胞的吞噬作用

③清除免疫复合物：1）补体与后结合可在空间上干扰Fc段间口勺互相作用，克制新H勺IC形

成；2）C3b通过与血细胞上CR1结合产生免疫黏附，随循环血液运送至肝脏和脾脏内，由

巨噬细胞吞噬

④炎症介质作用：C3a和C5a可与肥大细胞或嗜碱性细胞表面受体结合促使其脱颗粒，释

放组胺与其他活性物质，参与炎症反应

⑤参与适应性免疫

4、补体受体

①CR1：结合C3b与C4b,体现于红细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、T/B淋

巴细胞、DC细胞等表面

功能：调理吞噬、免疫黏附、克制C3转化酶口勺形成

②CR2：结合C3b裂解片段(C3d、C3dg、iC3b),体现于B细胞、DC和鼻咽黏膜上皮细胞

等表面

功能：参与B细胞活化，作为EB病毒受体

③CR3：结合iC3b,体现于中性粒细胞、单核巨噬细胞、肥大细胞、NK细胞等表面

功能：在无补体活化状况下也能介导病原体的吞噬和杀伤：介导以上细胞与内皮细胞的黏

附

®CR4：结合iC3b和C3bg,体现于中性粒细胞、单核巨猿细胞和血小板表面

功能：增强Fc介导的吞噬作用

5、补体激活途径的调整

①自身调控：己活化的分子不稳定，未及时与靶细胞膜结合即迅速衰变失活

②调控C1活化：C1克制因子(C1NH)可与Clr>Cis、MASP-2结合克制其活性，使之不

能裂解C4与C2,从而阻断C3转化酶的形成

③调控C3转化酶和C5转化酶：

1)I因子：克制经典途径与旁路途径C3转化酶的形成

2)H因子：与B因子或Eb竞争性结合C3b,阻断C3转化酶形成

3)衰变加速因子(DAF,CD55):体现于所有外周血维胞、内皮细胞和多种黏膜上皮细胞

表面，与C2竞争结合C4b,从而克制C3转化酶形成

4)膜辅助蛋白(MCP,CD46)：辅助I因子裂解C4b和C3b

④调控MAC形成:

1)CD59：即膜反应性溶解克制物，广泛体现于各类组织细胞表面，制止C8与其他补体分

子的结合从而克制MAC形成，限制补体系统对自身细胞口勺溶解作用

2)C8bp、S蛋白、群集素：克制MAC的组装

四、细胞因子(cytokine,CK)

定义：指由免疫细胞或其他细胞受到免疫原或其他因子刺激后产生并分泌的低分子量可溶

性蛋白，具有多种调控机体免疫和非免疫系统发育与功能的作用

1、共性特点

多为小分子多肽(8-30kD),与受体间的亲和力极高，重要以自分泌、旁分泌、内分泌的

形式发挥作用，具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性、网络性。

2、经典分类

①白介素：由白细胞分泌并介导白细胞间互相作用的某些细胞因子

②干扰素：具有干扰病毒感染和复制的功能

产生细胞功能

抗病毒、免疫调整、增进MHC-I

IFN-a浆细胞样DC细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞

类分子与MHC-II类分子体现

抗病毒、克制细胞增殖、免疫调

IFN-P成纤维细胞整、增进MHC-I类分子与MHC-II

类分子体现

活化巨噬细胞、抗病毒、增进

MHC分子体现与抗原提呈，诱导

IFN-y活化T细胞、NK细胞

Thl细胞分化，克制Th2细胞分

化

③肿瘤坏死因子：参与免疫调整和杀伤靶细胞

④集落刺激因子(CSF)：可以刺激多能造血干细胞和不一样分化发育阶段日勺造血祖细胞增

殖与分化日勺细胞因子

⑤趋化因子（chemokine）：是分子量为8-12kDaE向多肽，可导致免疫细胞定向迁移、活化

与发育，可分为CXC（中性粒细胞和淋巴细胞）、CC（单核巨噬细胞、白细胞）、C

（CD87细胞）、CX3C（单核细胞、NK细胞、T淋巴细胞）四个亚家族

3、细胞因子受体

①免疫球蛋白超家族受体（IgSFR）：构造与免疫球蛋白V区和C区类似，如IL-1、IL-18、

M-CSF、SCF的受体

②I类细胞因子受体家族：多为白介素和集落刺激因子受体，由细胞因子结合亚单位与信号

转导亚单位构成，存在多种细胞因子共用亚单位日勺现象。当编码共用亚单位的基因缺失时

可出现联合免或缺陷病。

③II类细胞因子受体家族：胞膜外区由III型纤连蛋白（Fn3）构造域构成，干扰素家族和

IL-10家族受体属于此类

④肿瘤坏死因子受体超家族：富含半胱氨酸基序，多以同质三聚体的形式发挥作用，包括

TNFR、CD40、Fas

⑤趋化因子受体家族（CRF）：为7次跨膜的G蛋白偶联受体。CCR5和CXCR4是HIV在巨

噬细胞与T细胞上的辅助受体。

⑥可溶型细胞因子受体：是细胞因子受体在体液中II勺可溶型形式，可与膜型受体竞争结合

细胞因子而起到克制细胞因子功能U勺作用

4、生物学活性

①调控炎症反应：

1）促炎因子：TNF-a、IL-1、IL-6、IL-12、IL-17>IL-18、IL-23、IL-32、IL-33>MIF

2）抗炎因子:IL-10、IL-13、IL-22、IL-37>TGF-。、IL-IRa

②调整免疫应答:

a、固有免疫

b、适应性免疫

红细胞(EPO)

血小板(TPO)

中性粒细胞(G-CSF)

髓样干细胞

回嗜酸性粒细胞(IL-3/IL-5)

卬

嗜碱性粒细胞(IL-3/IL-4)

黑

心>)

电□

理

口

3

C、造血

五、白细胞分化抗原和黏附分子

细胞表面功能分子：包括细胞表面多种抗原、受体和其他分子，是免疫细胞之间或细胞与

介质之间互相识别的基础，同步细胞表面功能分子的体现于细胞的特定形态、功能和发育

阶段亲密有关，又称为细胞表面标志。

1、白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)

①定义：指造血干细胞在分化成熟为不一样谱系、分化的不一样阶段及细胞活化过程中不

一样功能状态下出现或消失的细胞表面标识。LDA除体现在白细胞外，还广泛分布于其他

血液细胞以及非造血细胞，

②CD(clusterofdifferentiation)：是应用单克隆抗体鉴定为主H勺措施，对来自不一样试验

室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原进行命名的体系

③理化特性：大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞质区，有些LDA是以

糖基磷脂酰肌醇(GPI)的连接方式锚定在细胞膜表面

④重要的CD分子

1)CD3：分布于所有T细胞和部分胸腺细胞，是T细胞的特性性标志。胞内段具有免疫受

体酪氨酸活化基序(ITAM),与TCR结合形成TCR-CD3复合物，在T细胞应答过程中转导

TCR识别抗原后活化U勺第一信号

2)CD4：Th细胞膜表面亚类特异性分子，胞外区识别结合MHCII类分子，增强CD3转导

的活化信号。同步也是HIV识别的靶点，导致免疫功能损伤(CCR5和CXCR4是HIV在巨噬

细胞与T细胞上的辅助受体)

3)CD8：CTL细胞膜表面亚类特异性分子，胞外区识别结合MHCI类分子，参与CTL细胞

活化和杀伤过程

4)CD28：T细胞膜表面特异性黏附分子，与APC表面B7配体结合，传导T细胞活化日勺协

同刺激信号，参与T细胞活化

5)CD152(CTLA-4)：体现于活化的T细胞表面，可与CD28竞争性结合B7配体，克制T

细胞活化

6)CD80(B7-1)、CD86(B7-2)：抗原提呈细胞体现H勺协同刺激分子，同属免疫球蛋白

超家族，共同构成CD28和CD152的配体，为T细胞活化提供第二信号

7)CD25(IL-2Ra)：参与T细胞活化、增殖和分化,CD4+CD25+Foxp3*T细胞是一类具有负

向调整功能的Treg细胞

8)CD19、CD21、CD81：3细胞表面特异性分子，共同形成B细胞带异的多分子活化辅助

受体。CD19胞内区具有ITAM活化基序，参与B细胞发育、分化与活化。CD21是补体受体

(CR2),C3d与CD21结合可增进B细胞活化。

9)其他表面标志：CD56是NK细胞膜表面识别分子，CD69是免疫细胞泛体现标志，

CD133与CD34为干细胞表面标志

2、黏附分子(celladhesionmolecule,CAM)

①定义：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质之间互相接触和结合II勺分子"勺统称。黏附

分子与CD分子是分别从不一样角度来命名细胞膜表面分子

②分类：根据构造可分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、选凝素家族等

1)整合素家族：介导细胞与细胞外基质口勺黏附，使细胞附着形成整体，是由a、B两条链

经非共价键连接形成的异源二聚体，以B亚单位差异分为8个组

•B1组：分布广，体现于几乎所有白细胞，配体包括纤连蛋白、VCAM-1等

・32组：局限在白细胞体现，介导白细胞与内皮细胞的黏附与迁移，包括LFA-1

(CD18)、Mac-1(CR3)、P150/95(CR4),配体有ICAM-1,2,3、iC3b。其中LFA-

1/ICAM-1参与T细胞活化。

・37组：体现于黏膜淋巴细胞、NK、Eos,重要功能为a4p7(LPAM-l)saEp7与HEV粘

膜地址素细胞黏附分子(MAdCAM-1)结合，使淋巴细胞归巢到Peyer小结和肠道粘膜

(IEL)

2)免疫球蛋白超家族：胞膜外构造域与lgV区或C区相似，可识别同型IgSF黏附分子、

IgSF其他组员、整合素或其他构造膜分子，参与多种免疫细胞间的黏附，为免疫细胞的应

答提供活化和克制信号

3)选凝素家族：组员有L-选凝素、P-选凝素和E-选凝素，在白细胞与内皮细胞黏附、炎症

发生以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用，配体为寡糖基团

③生物学功能

1)参与免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号

2)参与炎症过程中白细胞与内皮细胞"勺黏附和渗;11

3)参与淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢受体与血管地址素结合

六、重要组织相容性复合体(majorhistocompatibiIitycomplex,MHC)

定义：是一组决定移植组织与否相容，与免疫应答亲密有关、紧密连锁II勺基因群，其编码

产物为重要组织相容性抗原，在人类即为人类白细胞抗原(HLA)。

1、MHC基因构造

人类MHC编码白细胞抗原，又称HLA复合体，位于第6号染色体短臂q21.31上，长

3600kDa,包括224个基因座位。

①分类：根据HLA编码蛋白构造和功能不一样分为HLAI类、II类和III类基因，其中HLAI

类和II类基因还可分为经典与非经典HLA基因

怒曲山A其用.於七片百力II丁知母里.小京初处I*日西桂

HIAkII能基

非必曲山A其出

.口3"参与炎症应答和免疫调整

HIAIII」

1）HLAI类基因：经典HLAI类基因包括HLA-A、B、C位点，编码HLAI类分子，与B2m构

成MHCI类分子，提呈内源性抗原；非经典HLAI类基因包括HLA-E、F、G、H、K、L位点

和MIC基因

2）HLAII类基因：经典HLAII类基因包括DR、DQ、DP三个亚区，编码MHCII类分子，分

布于B细胞、单核巨噬细胞、DC细胞表面，提呈外源性抗原；此外该区域还包括抗原加工

有关基因，如LMP基因（参与内源性抗原加工）、TAP基因（参与内源性抗原加工中口勺抗

原肽转运）、HLA-DM基因（参与外源性抗原加工与提呈）、HLA-DO基因（克制HLA-DM

基因起负调控作用）等

3）HLA川类基因：介于HLAI类与II类基因之间，编但包括补体成分C2、C4、B因子、细

胞因子（TNF、LTA和LTB）、热休克蛋白70等产物，也称炎症有关基因

②特点

1）多基因性：HLA基因由多种紧密相邻H勺基因座位构成，编码功能相似或相似H勺产物

2）多态性：在同一种HLA基因座位上存在两个或两个以上等位基因的现象

△多基因性是同一种体内HLA里合体在基因座位数量上的多样性，多态性则指群体中HLA

各基因座位口勺等位基因数最构成上口勺多样性

生物学意义：赋予个体独特的分子标签，扩大种群对抗原肽日勺提成范围，有助于种群生存

和延续，但不利于供体选择

2、HLA遗传特点

①单倍型遗传：指HLA复合体以单倍型形式向下代传递。单倍型是指一条染色体上HLA基

因复合体各位点基因紧密连锁构成口勺基因单位。

②共显性遗传：指一种个体同源染色体相似位点上的等位基因不管是杂合子还是纯合子都

能同等体现

③连锁不平衡：在群体中不一样基因座位上日勺等位基因出目前同一单倍体型上的频率与预

期频率之间存在明显差异，可作为人种种群基因构造H勺一种特性

3、MHC蛋白分子

①HLAI类分子

1）构造特点：由a链与B链通过非共价键连接形成H勺糖蛋白，a链由HLA-A/B/C等位基因

编码，。链由位于15号染色体的02微球蛋白基因编码。

•a链由al、a2与a3三个功能区构成，al与a2区氨基酸序列变化较大，形成抗原结

合槽：a3区序列保守，是与CD8分子结合的部位

・0链不直接参与抗原提呈，但能增进内质网合成HLAI类分子向细胞表面运送，同步稳

定HLAI类分子的构造

2）组织体现：分布于几乎所有的有核细胞表面，但不一样组织细胞体现水平有差异，淋巴

细胞表面HLAI类抗原密度最高。神经细胞、成熟红细胞、胎盘成熟滋养层细胞不体现经

典HLAI类分子。

②HLAII类分子

1）构造特点：由a链与0链构成11勺异二聚体糖蛋白，均由HLA-DP/DQ/DR编码。细胞外分

为al、a2、01、。2四个功能区，其中al和区构成抗原结合槽，02区结合CD4分子

2）组织体现：重要体现于B细胞、单核巨噬细胞、DC细胞等专职抗原提呈细胞，精子以

及某些活化T细胞表面

③HLA分子与抗原肽结合的特点

1）专一性：HLA分子对Ag肽口勺识别具有一定口勺特异性，表目前锚定位和锚定残基相对恒

定

2）包容性：特定MHC分子所选择的锚定残基并非严格专一，而是一种类型的）MHC分子识

别一群带有特定共同基序的肽段。

七、抗原的加工与提呈

1、抗原提呈细胞（antigenpresentingcell,APC）

定义：指能摄取和在细胞内加工抗原，并将抗原信息提呈给T细胞的细胞

①分类：专•职APC、非专职APC、体现MHCI类分子H勺靶细胞

1）专职APC：包括DC细胞、单核巨噬细胞、B细胞，可以构成性体现MHCII类分子和T

细胞活化所需口勺共刺激分子，具有直接摄取、加工、处理与提呈抗原的能力。

2）非专职APC：包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮间皮细胞和嗜酸性粒细胞，只有在一定

条件下才能体现MHCII类分子和共刺激分子，加工和提呈抗原的能力较专职APC弱

3）靶细胞：指被病原体感染或自身突变H勺细胞，可以构成性体现MHCI类分子并加工内源

性抗原，将抗原信息提呈给CD8+T细胞

②树突状细胞（dendriticcell）

概述：DC细胞是目前所知抗原提呈能力最强的细胞，最大特点是可以刺激初始T细胞活化

和增殖，是特异性免疫应答的始动者

a、分类

1）根据来源分：DC细胞来源于多能造血干细胞，可分为髓样DC和淋巴样DC

2）分为经典DC和浆细胞样DC

■经典DC（eDC）：存在于淋巴组织、血液和其他非淋巴组织的DC统称为经典DCo重

要功能是诱导针对入侵抗原口勺特异性免疫应答并维持自身耐受。

■浆细胞样DC：将可以分泌大量I型干扰素日勺DC称为浆细胞样DC,重要功能是针对微

生物尤其是病毒感奥加生大量I型干扰素并激发对应日勺T细胞应答。

3）根据组织部位分：

■淋巴样组织中：并指状DC（IDC,淋巴组织胸腺依赖区）和边缘区DC（脾脏边缘区）

■非淋巴样组织中：间质性DC（间质毛细血管附近）、朗格汉斯细胞（表皮与胃肠上

皮）

■体液中：隐蔽细胞、血液DC

▲滤泡DC细胞（FDC）：•类存在于外周淋巴器官淋巴滤泡生长中心的特殊树突样细胞，

不体现MHCII类分子，不摄取抗原，也不能诱导初始T细胞活化，因此不属于DC细胞。

但FDC高体现抗体和补体的I膜受体，是激发免疫应答及广生和维持免疫记忆的重要细胞。

b、eDC的成熟与迁移过程：前体期一一未成熟期一一迁移期一一成熟期

1）未成熟DC：体现低水平MHCII类分子、共刺激分子和黏附分子，提呈能力弱；但体现

较多FcR和病原体受体，具有极强的摄取和加工抗原的能力

2）成熟DC：体现大量MHCII类分子、共刺激分子和黏附分子，抗原提呈能力强；但不体

现FcR和病原体受体，摄取和加工抗原能力弱

3）过程：当未成熟DC在外周组织捕捉到抗原后其开始成熟，同步由外周组织通过淋巴管

或血液循环迁移到邻近的外周淋巴器官进行抗原提呈，启动T细胞应答

c、DC的功能

1）摄取、加工并提呈抗原，激发机体产生免疫应答

DC通过受体介导的内吞咋用、巨吞饮作用和吞噬作用摄取抗原并在细胞内加工抗原，以

MHC-抗原肽的形式为T细胞活化提供第一信号，同步DC还高体现B7、CD40等共刺激分

子为T细胞活化提供第二信号，并分泌IL-12诱导初始T细胞产生Thl型应答

2）参与胸腺内T细胞分化的阳性选择和阴性选择

■阳性选择：体现MHCI类分子和MHCII类分子H勺胸腺上皮DC与双阳性T细胞结合，

通过阳性选择保留MHC限制性日勺单阳性T细胞

■阴性选择：单阳性T细胞进入胸腺髓质，与胸腺髓质DC体现的MHC-自身肽复合物，

通过阴性选择清除自身反应性T细胞

3）参与中枢和外周免疫耐受

■胸腺DC参与T细胞的阴性选择，诱导T细胞日勺中枢免疫耐受

■未成熟DC携带自身抗原进入外周组织不仅不能激活T细胞，反而诱导T细胞失能，

引起T细胞的外周免疫耐受

■未成熟DC和调整性DC可诱导调整性T细胞来清除免疫反应性T细胞。

4）参与免疫记忆维持：长寿IDC也许与记忆T细胞的形成和维持有关，FDC参与记忆性B

细胞的形成和维持

5）分泌细胞因子调整免疫应答：IL-12（诱导ThO向Thl分化）、IL-33（诱导ThO向Th2

分化）、IL-6（诱导ThO向Thl7分化）

未成熟DC与成熟DC比较

未成熟DC成熟DC

功能摄取和加工抗原提呈抗原

存在部位非淋巴组织、器官外周淋巴组织

MHCII分子体现低高

共刺激分子和黏附分子体现无较高

FcR和甘露糖受体++—

体现趋化因子CCR1/2/5、CXCR1/2CCR7、CXCR4

③巨噬细胞(macrophage)：不能将抗原直接提呈给初始T细胞,只能将抗原提呈给活化

T细胞或效应T细胞，并且其抗原提成日勺功能明显弱于DCo

@B细胞：可通过mlg浓集(虽然低浓度抗原也可摄取处理)并内化抗原，在细胞内加工

后以MHCII类分了--抗原肽复合物的形式提呈给T细胞，T细胞活化后可辅助B细胞发生亲

和力成熟、类别转换并深入分化为浆细胞产生抗体。

2、抗原的摄取、加工和提呈

抗原加工(antigenprocessing)：指APC在感染或炎症部位摄取抗原，然后在细胞内降解

抗原并将其加工成抗原多肽片段，再以抗原肽-MHC复合物的形式体现在细胞表面

抗原提呈(antigenpresenting)：指APC与T细胞接触时,抗原肽-MHC复合物被TCR识别

并启动T细胞内信号转导，诱导T细胞活化增殖

①MHCII类途径一一提呈外源性抗原

a、外源性抗原：来源于细胞外的抗原，由APC摄取入细胞内的吞噬颗粒，降解并以抗原

肽-MHCII复合物形式提呈给CD4+T细胞，如可被吞噬细胞吞噬的细菌、可溶性蛋白质等

b、参与物质:内体、MHCII类小室、H链、CUP片段、HLA-DM分子

C、过程

1）APC通过胞吞作用摄取外源性抗原形成初期内体。胞吞作用指细胞膜内陷将颗粒状物

质、大分子物质或小分子物质包围成小泡并吞入细胞内H勺转运过程，又称内化

（internalization）

■内化方式：吞噬作用、胞饮作用、巨吞饮作用、受体介导的内吞作用

2）内质网体现MHCII类分子异二聚体，并与1m非共价连接形成九聚体

■li链的重要功能：增进MHCII类分子二聚体形成；增进MHCII类分子二聚体在维胞内

的转运；制止MHCII类分子在内质网内与内源性多肽结合（li链结合在抗原结合槽

中）

3）初期内体经抗原降解后形成晚期内体，与内质网、高尔基体或溶酶体融合形成•种富含

MHCII类分子日勺溶酶体样细胞器，称为MHCII类小室（MIIC）

4）在MIIC中，li链被组织蛋白酶和天冬氨酸内肽酶水解保留CLIP片段,而后再由HLA-DM

分子催化CLIP片段与抗原结合槽解离，从而使抗原肽与MHCII类分子沟槽形成稳定日勺

MHC-II类分子复合物，转运至细胞膜表面供T细胞识别

②MHCI类途径一一提呈内源性抗原

a、内源性抗原：在细胞内合成日勺抗原，直接被细胞加工并以抗原肽-MHCI类复合物的形式

提呈给CD8+T细胞，如病毒感染细胞后合成II勺病毒蛋白、细胞内感染细菌的产物等

b、参与成分：蛋白酶体、TAP、伴侣蛋白

C、过程

1）内源性抗原在胞浆内首先与泛素结合形成泛素化蛋白，而后由蛋白酶体识别将其降解形

成可被提呈的抗原肽

2）内质网体现MHCla链，在伴侣蛋白钙联蛋白的辅助下与B2m结合形成MHCI类分子

3）内源性抗原肽被TAP（抗原加工有关转运体）转运至内质网中与MHCI类分子口勺抗原结

合槽结合，而后经高尔基亚合体转运至细胞膜上提呈给T细胞

▲TCR与MHC-抗原肽H勺识别：TCR的邱链经CDR1和CDR2识别抗原结合槽两侧,CDR3

重要识别抗原结合槽中的抗原肽，互相结合到达一定亲和力后才能引起TCR构象变化，进

而引起CD3向细胞内传递活化信号

MHCI类途径MHCII类途径

抗本来源内源性抗原外源性抗原

抗原降解的酶构造蛋白解体溶酶体

抗原与MHC分子结合部位内质网MHCII类小室

参与的MHC分子MHCI类分子MHCII类分子

加工抗原的细胞所有有核细胞专职APC

提呈对象CD8+T细胞CD4+T细胞

③其他抗原提呈途径

a、交叉提呈（crosspresentation）：在某些条件下，外源性抗原经MHCI类途径提呈给

CD8+T细胞，内源性抗原经MHCII类途径提呈给CD4+T细胞，这种提呈方式称为交叉提呈

b、脂类抗原的CD1分子提呈途径：CD1分子是非经典MHCI类分子，体现于专职APC表

面（CDld重要体现于肠上皮细胞和造血干细胞），重要提呈脂类抗原供CD1限制性T细

胞识别，抗原加工方式类似于MHCII类途径。参与固有免疫。

▲CD1限制性T细胞：NKT细胞、TCRybT细胞、CD4CD8T细胞

八、T细胞及其介导的细胞免疫应答

1、T细胞的I发育

①重要过程：T细胞来源于骨髓或胚胎淋巴样干细胞，分化发育为胸腺前T细胞后随血液

进入胸腺皮质，从胸腺的浅皮质区向深皮质区、确质区移行发展为成熟T细胞，经转移到

外周淋巴组织接受抗原刺激成为效应性和记忆性T细胞。

②在胸腺中的发育：双阴性（DN）——双阳性（DP）——单阳性（SP）

a、功能性TCRH勺体现

TCR是由两条不一样肽链构成的异二聚体，95%-99%由a链和p链构成，1%-5%由丫链和6

链构成，据此可分为aBT细胞和y6T细胞。T、B细胞在发育初期存在分隔、一定数量的胚

系基因片段，胚系基因片段通过多种重排、组合，形成特异性抗原识别受体：

1)DN阶段：TCR0基因进行V、D、J基因重排和体现，并组装为。链

2)DP阶段：TCRa基因进行V、J基因重排，体现成熟日勺功能性TCRap。只有体现了功能

性TCRa。的细胞才能经历阳性选择和阴性选择

b、阳性选择：双阳性T细胞在胸腺皮质内，与胸腺上皮细胞体现的自身肽-MHC复合物以

合适亲和力结合，亲和力过高或无亲和力的T