泰它西普治疗IgA肾病临床实践专家指导意见（2026版）

泰它西普治疗IgA肾病临床实践专家指导意见（2026版）【摘要】IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，“四重打击”学说揭示了其发病机制和过程。B细胞激活因子（BLyS/BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）在促进B细胞活化和半乳糖缺乏IgA1及其自身抗体生成中发挥关键作用。泰它西普是一种新型双靶点生物制剂，可同时抑制BLyS/BAFF和APRIL，阻断IgAN的关键免疫环节，从而延缓疾病的发生发展，目前已获批用于治疗IgAN。临床研究和真实世界数据显示，泰它西普可显著降低蛋白尿，稳定肾功能，且具有良好的安全性和耐受性。然而，其在IgAN治疗中的临床应用尚处于探索阶段，临床医生在实践中需结合最新循证医学证据，精准评估用药的风险与获益，制定科学合理的用药方案。本指导意见基于目前研究数据，广泛吸取国内专家的临床经验，系统总结泰它西普的作用机制、药代动力学特征、临床疗效与安全性，旨在为临床医生提供规范指导，优化IgAN治疗策略，从而改善患者预后。【关键词】IgA肾病；B细胞激活因子；增殖诱导配体；靶向治疗；泰它西普IgA肾病（immunoglobulinAnephropathy，IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，以肾小球系膜区IgA或IgA免疫复合物沉积为特征，可导致血尿、蛋白尿和肾功能减退［1］。尽管IgAN的发病机制尚未完全明了，但“四重打击”学说是目前较为公认的发病机制之一。其中半乳糖缺乏的IgA1（galactosedeficientIgA1，GdIgA1）增多，含GdIgA1免疫复合物在系膜区沉积激活炎症途径和补体途径，最终引起肾小球损伤［2］是主要致病过程。GdIgA1主要由B细胞及浆细胞产生。B细胞激活因子（Blymphocytestimulators/Bcellactivatingfactors，BLyS/BAFF）和增殖诱导配体（aproliferationinducingligand，APRIL）可促进B细胞活化和GdIgA1及其自身抗体产生，在IgAN发病中起到了关键作用，成为新的治疗靶点［3］。泰它西普是一种新型双靶点生物制剂，通过同时靶向BLyS/BAFF和APRIL，有效抑制B细胞成熟与分化，抑制GdIgA1和抗GdIgA1自身抗体的产生，减少GdIgA1和IgG抗GdIgA1免疫复合物生成，降低其在肾小球沉积及由此引发的炎症反应，从而减轻肾小球损伤，控制IgAN进展［4］。泰它西普已获批用于治疗系统性红斑狼疮［5］、类风湿关节炎、全身型重症肌无力［6］、干燥综合征和IgAN［7］。临床研究和真实世界数据表明，泰它西普可减少IgAN患者蛋白尿、稳定肾功能，且安全性良好［810］。然而，鉴于其在IgAN治疗中的临床应用尚处于探索阶段，临床医生在临床实践中需要依据最新的循证医学证据，做到合理应用，以实现最佳临床获益和患者结局。本指导意见在编写专家组的指导下完成，已在国际实践指南注册与透明化平台注册。基于文献证据与临床实践，初步确定关键问题。专家组以“IgA肾病”“靶向治疗”“泰它西普”“IgAnephropathy”“targetedtreatment”“telitacicept”等为主题词，系统检索了万方、中国知网、PubMed、WebofScience等中英文数据库，检索时间截至2026年6月。本指导意见整理了国内外临床研究数据，并结合国内专家的临床经验，总结了泰它西普的作用机制、药代动力学特征、临床疗效及安全性评价，围绕泰它西普治疗IgAN的核心问题，提出规范化临床实践专家指导意见。本指导意见目标人群为肾内科确诊IgAN的患者，使用者为各级医疗机构的肾内科医生、护士、卫生管理者及政策制定者。旨在提供有关泰它西普在IgAN治疗中的科学应用建议，帮助改善IgAN患者预后。本指导意见制订未接受任何资助。所有参与成员均填写利益冲突声明表，均声明无利益冲突，由工作组统一审查和管理。一、泰它西普的作用机制泰它西普通过阻断BLyS/BAFF与跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子（transmembraneactivatorandCAMLinteractor，TACI）和BAFF受体（BAFFR），有效减缓B淋巴细胞的成熟和分化，抑制异常B细胞的激活。此外，泰它西普还通过阻断APRIL与B细胞成熟抗原（Bcellmaturationantigen，BCMA）或TACI的结合，降低IgA1的分泌，减少GdIgA1的生成，并抑制抗GdIgA1自身抗体的产生。这些作用共同减少了免疫复合物在肾小球系膜区的沉积，从而有效延缓IgAN的进展。泰它西普的双靶点作用机制使其在IgAN的治疗中展现出显著的潜力［4］。泰它西普的双靶点机制相比单一靶点的药物，能够更全面地调控异常的免疫反应，尤其是在B细胞和浆细胞分化成熟的多阶段抑制方面。因此，泰它西普在治疗IgAN有良好的前景，为患者提供一种新的免疫干预策略。二、泰它西普的药代动力学在一项Ⅰ期临床研究中，评估了泰它西普在健康受试者中单次皮下注射后的药代动力学特征，并在Ⅱb期和Ⅲ期临床研究中对系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和IgAN患者的稀疏采样数据进行了群体药代动力学分析［1116］。结果显示，在80mg至240mg剂量范围内，泰它西普的峰浓度（Cmax）与药时曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）均呈线性关系。泰它西普皮下注射后缓慢吸收，在单次给药后约36h泰它西普血清浓度达峰。单次皮下注射80mg泰它西普后，健康受试者的游离泰它西普平均血清峰浓度为1.64μg/ml（变异系数约为32%）。对于系统性红斑狼疮患者，在每周接受160mg泰它西普联合标准疗法时，稳态时的平均谷浓度约为2.6μg/ml（变异系数约为65%）；而类风湿关节炎患者的稳态时平均谷浓度约为2.38μg/ml（变异系数约为51%）。泰它西普作为一种融合蛋白类生物制剂，推测其代谢途径主要通过广泛分布的蛋白水解酶降解成小分子多肽和氨基酸，尚未进行典型的生物转化研究。单次给予80mg泰它西普后的表观清除率为270ml/h（变异系数为24.0%），平均消除半衰期为13.6d（变异系数为16.4%）。泰它西普的药代动力学呈二室模型特征，群体药代动力学结果显示，体重是影响清除率的协变量，即体重增加，清除率增加。健康受试者清除率是IgAN患者的1.22倍，但认为影响程度不具有临床相关性。对于肝肾功能不全患者，尚未开展针对性研究，目前的群体药代动力学分析显示，基线肾功能分级（包括正常和轻中度肾功能损害）、基线24h尿蛋白定量、基线丙氨酸转氨酶（alanineaminotransferase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartateaminotransferase，AST）和总胆红素（totalbilirubin，TBIL）均未对药代动力学参数产生显著影响。因此建议轻中度肾功能损害（肌酐清除率≥30ml/min）、轻度肝功能损害患者无需进行剂量调整。三、泰它西普的疗效（一）尿蛋白泰它西普可显著降低IgAN患者尿蛋白。在一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验中，共纳入44例IgAN患者，分别接受160mg或240mg泰它西普及安慰剂治疗，每周1次，持续24周。结果显示，24周时接受240mg剂量的患者24h尿蛋白较基线减少49%（减少0.889g/24h），160mg组的患者尿蛋白减少25%（减少0.316g/24h），而安慰剂组的尿蛋白变化不显著［8］。在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中，共纳入318例IgAN患者，分别接受240mg泰它西普及安慰剂治疗，每周1次，持续39周。结果显示，泰它西普组患者在第39周时24h尿蛋白/肌酐比值（urineproteintocreatinineratio，UPCR）较基线减少58.9%，远超安慰剂组的8.8%；泰它西普组UPCR较基线的几何均值比与安慰剂组相比降低了55%（P<0.001）［10］。在前瞻性、观察性、真实世界研究中，21例IgAN患者接受每周240mg泰它西普治疗3个月，24h尿蛋白显著减少54.6%（减少0.72g/24h），相较于支持治疗，泰它西普组显示出更优疗效［17］。同样，160mg剂量的泰它西普可显著降低尿蛋白，并在治疗第4周即观察到明显变化［1819］。此外，在一项联合治疗研究中，160mg泰它西普联合小剂量吗替麦考酚酯治疗也显示出显著的尿蛋白减少效果［20］。（二）肾功能泰它西普可维持和改善IgAN患者的肾功能。在一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验中，每周240mg泰它西普治疗组，治疗24周时患者估算的肾小球滤过率（estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR）水平较基线增加2.34ml‧min-1‧1.73m-2（与安慰剂组相比，P=0.015），泰它西普160mg/周治疗组患者eGFR水平较基线增加4.32ml‧min-1‧1.73m-2（与安慰剂组相比，P=0.002），安慰剂组患者eGFR水平下降5.7ml‧min-1‧1.73m-2［8］。在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中，第39周时泰它西普组eGFR较基线变化的几何均值百分比基本保持稳定（-1.0%），而安慰剂组明显恶化（-7.7%）；泰它西普组eGFR较基线下降≥30%的患者比例显著低于安慰剂组（6.3%比27.0%）［10］。在一项观察性、真实世界的前瞻性研究中，同样观察到泰它西普治疗组患者肾功能维持优于对照组，3个月时每周240mg泰它西普治疗组eGFR水平稳定［较基线增加1.9ml‧min-1‧1.73m-2（4.3%）］，支持治疗组eGFR水平下降［较基线下降2.9ml‧min-1‧1.73m-2（-5.8%）］［17］。因此无论在随机对照试验还是真实世界应用中，泰它西普均可发挥维持甚至改善IgAN患者肾功能的积极作用［1822］。四、泰它西普的治疗方案（一）适用人群指导意见一：建议泰它西普用于治疗24h尿蛋白定量≥0.75g或UPCR≥0.8g/g，eGFR≥30ml‧min-1‧1.73m-2，经肾活检病理确诊的IgAN成人患者泰它西普的Ⅱ期［8］临床研究纳入标准为24h尿蛋白定量≥0.75g，且eGFR>35ml‧min-1‧1.73m-2的病理确诊为IgAN的患者。Ⅲ期临床研究［10］纳入标准为UPCR≥0.8g/g，且eGFR≥30ml‧min-1‧1.73m-2的IgAN患者。根据真实世界研究，eGFR<35ml‧min-1‧1.73m-2的患者使用泰它西普可达到蛋白尿减少的效果［22］。一项回顾性病例系列研究纳入13例eGFR15~35ml‧min-1‧1.73m-2的IgAN患者，泰它西普治疗6个月时尿蛋白下降45%，eGFR年下降斜率为-2.39ml‧min-1‧1.73m-2‧年-1［23］。因此，此类患者可结合肾脏病理、临床指标等综合判断，考虑是否使用泰它西普治疗。若临床病理表现存在高进展风险，如大量蛋白尿、活动性病理改变等，可考虑使用，但须权衡治疗利弊，警惕严重感染事件的发生。在临床试验中，非免疫治疗背景为患者接受包括血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂的治疗，且需达到最大耐受剂量或最大允许剂量的稳定状态后使用泰它西普。而在目前临床实践中，若考虑单纯非免疫治疗仍有进展风险，泰它西普可直接应用于初治患者、初始治疗方案无效的患者及存在糖皮质激素和免疫抑制剂使用禁忌证的患者。一项真实世界回顾性研究纳入高风险IgAN患者（3个月标准支持治疗后蛋白尿≥0.75g/d、eGFR≥30ml‧min-1‧1.73m-2），比较初始泰它西普组、初始免疫抑制剂组和替代泰它西普组（既往免疫抑制剂治疗后转换为泰它西普）的疗效，结果显示3个月时，初始泰它西普组蛋白尿较基线降低79%，显著优于替代治疗组（46%）；初始泰它西普组总缓解率达83.3%，显著高于初始免疫抑制剂组（56.7%）和替代组（60.0%）［24］。（二）用药前评估指导意见二：建议患者首次用药前完善血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、随机UPCR、肝肾功能和电解质、免疫球蛋白和补体、C反应蛋白、降钙素原、淋巴细胞亚群、胸部CT检查，并筛查肿瘤及传染病（肝炎、结核和梅毒等）。如有条件，可评估GdIgA1、IgGGdIgA1免疫复合物水平在使用泰它西普治疗前应仔细询问患者既往病史，全面评估患者感染状态，对可能存在慢性感染或有反复感染史的患者应权衡风险和获益。应避免在严重活动性感染和感染风险较高的患者中使用泰它西普。在使用药物前，应仔细筛查有无乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、梅毒、艾滋病及结核感染，同时应筛查肿瘤。如乙型肝炎病毒感染者需抗病毒治疗后病毒DNA阴性，丙型肝炎病毒感染者需抗病毒治疗后病毒RNA阴性，结核菌素试验异常者需预防性抗结核治疗后，方可用药。在泰它西普治疗IgAN的Ⅱ期临床试验事后分析中，经过24周的泰它西普治疗后，160mg和240mg剂量组患者外周血的GdIgA1水平分别下降了43.9%和50.4%，该结果与蛋白尿的降低密切相关，表明GdIgA1的降低可能是预测泰它西普疗效的潜在指标［25］。一项回顾性真实世界研究显示，泰它西普能显著降低尿GdIgA1/尿肌酐比值水平（从186.30mg/g降至33.73mg/g）［26］。此外，血清IgGIgA免疫复合物和多聚IgA免疫复合物在泰它西普治疗后均明显下降，同时表现出剂量依赖性，也可作为预测临床缓解的潜在生物标志物［25］。（三）剂量选择指导意见三：建议泰它西普起始给药剂量为240mg/周或160mg/周皮下注射。根据患者临床病理严重程度、耐受性、是否存在感染高风险等情况决定适合的初始剂量。在低体重、感染风险较高、低免疫球蛋白血症（IgG<4g/L）或联合使用糖皮质激素、免疫抑制剂时，建议以160mg/周为起始给药剂量根据Ⅱ期临床试验结果，泰它西普240mg组在减少蛋白尿方面较160mg组具有更强疗效（240mg组较基线减少49%，160mg组较基线减少25%），尤其适合用于病情更重的患者，同时能够维持肾功能稳定。Ⅲ期临床试验的治疗方案也制定为240mg/周的剂量（第39周时24hUPCR较基线减少58.9%）。在大部分已发表的临床研究结果中，160mg剂量也显示出良好的疗效，且因其耐受性和安全性，已成为广泛应用的推荐剂量。一项回顾性真实世界研究纳入20例接受每周160mg泰它西普治疗的IgAN患者，治疗6个月时蛋白尿降幅达71.4%，同时eGFR保持稳定、血尿改善［27］。具体治疗剂量选择应根据患者的病情严重程度和治疗目标来决定。（四）给药方式指导意见四：建议泰它西普首次用药在院内完成，严格参照说明书保存、配制、运输并规范注射，以减少过敏反应，保证药效和患者依从性泰它西普为每周1次皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或上臂，肚脐周围5cm以内的区域除外，皮损部位不宜注射。泰它西普冻干制剂配制方法为1支（80mg）溶于1ml灭菌注射用水中［28］（表1）。泰它西普预充制剂为80mg（1ml）/支，通过预充式注射器直接皮下注射给药。一次进行多支注射时，建议每次注射时需要轮换注射部位，注射部位之间至少间隔5cm［16］。（五）随访及疗效评估指导意见五：建议在使用泰它西普后6个月内，每月1次随访血尿常规、肝肾功能和电解质、24h尿蛋白定量、免疫球蛋白和补体、C反应蛋白等。6个月后，至少每2个月1次随访以上指标。如乙型肝炎病毒等阳性也应定期随访指导意见六：建议泰它西普的首次疗效判定时间节点为治疗后3个月，并根据疗效决定是否调整用药剂量。接受160mg/周治疗的患者3个月后蛋白尿较基线下降<25%，可考虑加量至240mg/周继续治疗。如接受240mg/周治疗的患者3个月后蛋白尿较基线下降<25%，或肾功能进行性恶化，建议重新评估病情，寻找原因，调整治疗方案泰它西普在治疗IgAN患者时，可观察到血清IgA、IgM和IgG水平显著下降，一方面，反映了泰它西普对B细胞功能的有效抑制，减少致病性免疫复合物的形成；另一方面，免疫球蛋白的减少一定程度上增加患者感染的风险。因此需要密切随访，必要时可补充人免疫球蛋白［8，18，22］。在一项回顾性研究中，泰它西普治疗4周后患者的蛋白尿已显著减少，而在24周时，尿蛋白减少幅度更为显著，且肾功能保持稳定［18］。因此在随访中发现泰它西普疗效不佳时，应评估患者是否存在潜在感染、肾毒性药物使用、容量不足等情况。出现上述情况，应当及时控制感染，纠正造成病情变化的可逆因素，调整糖皮质激素和/或免疫抑制剂剂量等。（六）疗程指导意见七：建议治疗39周再次判断疗效，决定是否继续使用泰它西普治疗或调整剂量。建议泰它西普治疗总疗程至少为39周在Ⅱ期临床试验中，泰它西普疗程为24周［8］。目前进行的Ⅲ期临床试验旨在验证泰它西普长期使用（最长2年）的疗效和安全性［10］。在一项回顾性研究中，泰它西普的疗程范围为4~32周，平均疗程为16周［18］。在另一项涉及82例患者的回顾性研究中，泰它西普的疗程最长至12个月，研究表明12个月长期治疗时蛋白尿降低效果优于6个月治疗，且安全性结果相似［29］。目前对于泰它西普疗程尚无定论，具体疗程的长短视患者病情和治疗反应而定。（七）药物减停方案指导意见八：泰它西普治疗后达到蛋白尿完全缓解（<0.3g/24h）且肾功能稳定，可考虑延长给药间隔至每10天1次或每2周1次，也可每周1次但降低单次给药剂量，若蛋白尿持续完全缓解，可继续延长给药间隔至3~4周1次，直至停药。但在减药后仍需定期随访，监测病情变化目前临床使用泰它西普最长达3年。Ⅲ期临床试验中方案为每周用药240mg，连续使用9个月后，病情稳定，可调整至每2周1次使用［10］。泰它西普在IgAN的治疗方面呈现明显剂量依赖性，故建议采用降阶梯治疗策略，初始治疗给予足剂量快速控制病情，减少肾脏损伤，病情稳定后可逐步减量。针对病情稳定3~6个月的患者，临床上可根据实际情况进行逐渐延长给药间隔和降低给药剂量的个体化减药调整。若出现病情反复，需再调整至原来病情稳定时的间隔和剂量。（八）因不良事件停药的情况若用药过程中患者出现某些不良事件并经验判断与使用泰它西普有关，则应暂停或停止用药（表2）［16］。（九）与糖皮质激素或免疫抑制剂联合用药指导意见九：对表现为快速进展性IgA肾病，伴有细胞性新月体形成，和/或显著间质炎细胞浸润的患者，可考虑泰它西普联合糖皮质激素治疗或其他合适的治疗方案泰它西普的关键性临床研究［8，10］及多项真实世界回顾性研究［9，1719］均在无糖皮质激素背景下进行。结果显示泰它西普不仅显著降低IgAN患者的尿蛋白水平，同时也可改善肾功能，提示泰它西普可减少糖皮质激素暴露。而对于已经使用糖皮质激素的患者，可在泰它西普治疗过程中逐渐减少糖皮质激素剂量，最终实现糖皮质激素完全减停［3031］。但在临床诊治过程中，仍有一些IgAN患者呈快速肾功能减退，伴或不伴新月体，间质大量炎症细胞浸润，糖皮质激素治疗在短期内改善病情还是很有必要的，后续在配合泰它西普治疗的同时，也可考虑适当剂量的糖皮质激素维持［32］。糖皮质激素治疗起始剂量为0.5mg‧kg-1‧d-1，逐渐减量。在一项真实世界研究中，泰它西普联合糖皮质激素治疗，相比单用泰它西普，蛋白尿降幅更明显（-84.1%比-71.4%，P=0.043），且维持肾功能稳定［27］。此类情况还需进一步临床研究数据支持。糖皮质激素减停的速度应根据患者的具体病情和对泰它西普的治疗反应进行个体化调整，以确保治疗的安全性和有效性。有回顾性研究显示泰它西普可与低剂量霉酚酸酯联合用于治疗IgAN，蛋白尿降幅可达87%［20］。但由于例数较少，观察周期较短，还需进一步验证。五、泰它西普在特殊人群中的应用（一）肾移植术后复发性IgAN肾移植术后复发性IgAN可考虑使用泰它西普。一项前瞻性单臂研究纳入22例肾移植后经活检确诊为复发性IgAN的患者，在原有免疫抑制方案（他克莫司、霉酚酸酯、糖皮质激素）基础上，加用泰它西普，结果显示28周时24h尿蛋白下降51.6%（P<0.001），完全缓解率为47.6%，且肾功能保持稳定，安全性良好［33］。（二）妊娠期妇女在临床试验中，尚未对母亲暴露于泰它西普后母体和新生儿的影响进行研究。尚无妊娠妇女有关的充分、良好对照研究数据。目前仅有1例病例报道，1例有生育需求的IgAN患者使用泰它西普联合糖皮质激素治疗后，病情平稳，停药窗口期内妊娠，未出现母体和新生儿的不良结局［30］。备孕期女性，建议停药4个月后尝试妊娠。（三）老年患者虽然尚无65岁及以上老年患者临床试验数据，真实世界中有65岁以上应用泰它西普获得良好疗效且使用安全的情况［27］。对于老年患者，为减少感染风险，建议以160mg/周作为起始治疗剂量。（四）儿童和青少年患者尚未确立泰它西普在18岁以下儿童及青少年中应用的安全性和有效性。18岁以下IgAN患者使用泰它西普属于超适应证用药，必须严格遵循所在机构的规定，并确保患者监护人充分了解该药的潜在风险与收益［34］。一项真实世界研究表明泰它西普作为加强治疗（每周80或160mg/m2体表面积），可有效减少难治性IgAN儿童和青少年患者蛋白尿，稳定肾功能，减少糖皮质激素用量，同时整体安全性良好［31］。六、泰它西普的不良反应及处理原则在多项研究中，泰它西普在治疗IgAN患者时表现出不同程度的不良事件，但总体上具有良好的耐受性。主要不良反应包括注射部位反应、感染等。（一）注射部位反应指导意见十：如出现注射部位的局部反应，可采取局部冰敷或使用局部麻醉药物来减轻症状，必要时可在医护人员指导下调整注射方法或部位，以减少不适泰它西普皮下注射可以引起注射部位局部反应，包括瘙痒、肿胀、疼痛、皮疹、红斑等，这些注射部位反应一般为轻至中度，大部分可自行消退，不需要停药。在Ⅱ期临床试验中，注射部位反应是最常见的不良事件，尤其在高剂量组中发生率更高。160mg剂量组中，有9例（56.3%）患者报告了注射部位反应，240mg剂量组报道10例（71.4%）［8］。在Ⅲ期临床试验中，泰它西普组80例（50.3%）患者报告了注射部位反应，21例（13.2%）患者报告了注射部位瘙痒，10例（6.3%）患者报告了注射部位疼痛［10］。此外，在其他几项研究中，注射部位的不良事件也是主要的不良反应之一［1719］。（二）感染指导意见十一：在泰它西普治疗前应通过全面系统检查以确保患者没有活动性感染，并在治疗期间密切监测血清IgG和IgM水平，并采取感染预防措施，如避免接触感染源，勤洗手，保持良好的个人（包括口腔）、食品和环境卫生感染是使用泰它西普治疗过程中另一个需要关注的不良反应。Ⅱ期临床试验中，在160mg剂量组中，有5例（31.3%）患者报告了上呼吸道感染，而在240mg剂量组中报道6例（42.9%），安慰剂组中也有6例（42.9%）［8］。Ⅲ期临床试验中，泰它西普组和安慰剂组感染事件发生率分别为：上呼吸道感染40.9%和36.5%、尿路感染8.2%和5.7%、呼吸道感染5.0%和3.8%［10］，显示出感染风险在不同治疗组中普遍存在。B细胞在维持正常的免疫反应中发挥重要的作用，基于泰它西普治疗作用的机制，使用泰它西普治疗可能增加感染的风险。活动性感染或免疫应答严重损害的患者不应使用泰它西普。有复发性或慢性感染史，或有易引起严重感染的基础病的患者应慎用泰它西普。使用泰它西普治疗后发生严重感染的患者应立即停止用药，并进行适当的治疗。（三）其他在非IgAN患者人群中，超敏反应发生率在泰它西普组和安慰剂组分别为5.2%和5.7%，无重度事件发生，其中分别有0.4%和0.2%的患者永久终止治疗［16］。使用泰它西普注射液的IgA肾病Ⅲ期临床试验中，泰它西普组和安慰剂组超敏反应发生率分别为1.9%和0%，无重度事件发生，无患者需永久终止用药［10］。泰它西普可能会导致超敏反应，如果出现重度超敏反应，必须中断本品给药，并给予适当的药物治疗。既往有多种药物过敏史或严重过敏反应史的患者发生风险可能更高。注射泰它西普应在能即刻处理这类反应的环境中给药。应告知患者超敏反应可能在注射当天或注射后数天发生，并使患者了解可能出现的体征和症状。应指导患者在出现任何这些症状时立即就医。七、结语泰它西普作为一种新型双靶点生物制剂，在IgAN患者中展现出良好的治疗效果和安全性，其通过靶向BLyS/BAFF和APRIL，有效抑制B细胞的成熟与分化，减少异常免疫复合物的生成。随着泰它西普的临床应用不断深入，本指导意见希望能为临床医生提供更多有益的建议，以进一步优化泰它西普在IgAN治疗中的使用，改善患者的预后。参考文献[1]中国医药卫生文化协会肾病与血液净化专业委员会.原发性IgA肾病管理和治疗中国专家共识[J].中华肾病研究电子杂志,2024,13(1):1-8.DOI:10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2024.01.001.[2]StamellouE,SeikritC,TangS,etal.IgAnephropathy[J].NatRevDisPrimers,2023,9(1):67.DOI:10.1038/s41572-023-00476-9.[3]HeJW,ZhouXJ,LvJC,etal.Perspectivesonhowmucosalimmuneresponses,infectionsandgutmicrobiomeshapeIgAnephropathyandfuturetherapies[J].Theranostics,2020,10(25):11462-11478.DOI:10.7150/thno.49778.[4]WuL,DuX,LuX.RoleoftelitaciceptinthetreatmentofIgAnephropathy[J].EurJMedRes,2023,28(1):369.DOI:10.1186/s40001-023-01320-2.[5]JinHZ,LiYJ,WangX,etal.Efficacyandsafetyoftelitaciceptinpatientswithsystemiclupuserythematosus:amulticentre,retrospective,real-worldstudy[J].LupusSciMed,2023,10(2):e001074.DOI:10.1136/lupus-2023-001074.[6]国家药品监督管理局.2025年05月27日药品批准证明文件送达信息[EB/OL].[2025-08-03]./zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250527155711196.html.[7]国家药品监督管理局.2026年06月08日药品批准证明文件送达信息[EB/OL].[2026-06-15]./zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20260608163307141.html.[8]LvJ,LiuL,HaoC,etal.Randomizedphase2trialoftelitaciceptinpatientswithIgAnephropathywithpersistentproteinuria[J].KidneyIntRep,2023,8(3):499-506.DOI:10.1016/j.ekir.2022.12.014.[9]董寅迪,吴歌,李冠华.泰它西普治疗IgA肾病的有效性及安全性分析[J].实用临床医药杂志,2023,27(10):62-66.DOI:10.7619/jcmp.20230316.[10]LvJ,LiuL,WangW,etal.TelitaciceptforIgAnephropathy-interimanalysisofaphase3trial[J].NEnglJMed,2026,394(19):1916-1924.DOI:10.1056/NEJMoa2514415.[11]YaoX,RenY,ZhaoQ,etal.Pharmacokineticsanalysisbasedontarget-mediateddrugdistributionforRC18,anovelBLyS/APRILfusionproteintotreatsystemiclupuserythematosusandrheumatoidarthritis[J].EurJPharmSci,2021,159:105704.DOI:10.1016/j.ejps.2021.105704.[12]ChenX,ZhaoQ,HouY,etal.Pharmacokinetics,pharmacodynamics,shorttermefficacyandsafetyofRCT-18,anovelBLyS/APRILfusionprotein,inpatientswithrheumatoidarthritis[J].BrJClinPharmacol,2016,82(1):41-52.DOI:10.1111/bcp.12908.[13]ZhaoQ,ChenX,HouY,etal.Pharmacokinetics,pharmacodynamics,safety,andclinicalactivityofmultipledosesofRCT-18inChinesepatientswithsystemiclupuserythematosus[J].JClinPharmacol,2016,56(8):948-959.DOI:10.1002/jcph.686.[14]ChenX,HouY,JiangJ,etal.Pharmacokinetics,pharmacodynamics,andtolerabilityofsingleascendingdosesofRCT-18inChinesepatientswithrheumatoidarthritis[J].ClinPharmacokinet,2014,53(11):1033-1044.DOI:10.1007/s40262-014-0175-9.[15]XieJ,FanX,SuY,etal.Pharmacokineticcharacteristics,safety,andtolerabilityoftelitacicept,aninjectablerecombinanthumanB-lymphocytestimulatingfactorreceptor-antibodyfusionprotein,inhealthyChinesesubjects[J].ClinPharmacolDrugDev,2022,11(11):1273-1283.DOI:10.1002/cpdd.1136.[16]泰它西普注射液说明书[EB/OL].[2026-07-18]./uploadfile/2026/07/17/330132316760b0cccd8bce57e95e78ca6a59e407378b2.pdf.[17]DongL,YangD,QinA,etal.EfficacyandsafetyoftelitaciceptinIgAnephropathy:areal-worldstudy[J].RenFail,2025,47(1):2449580.DOI:10.1080/0886022X.2025.2449580.[18]PanY,YanM,WangH,etal.#2042EfficacyandsafetyoftelitaciceptinIgAnephropathy:aretrospectivestudy[J].NephrolDialTransplant,2024,39(Suppl1):gfae069-1336-2042.DOI:10.1093/ndt/gfae069.1336.[19]LuW,LiH.#2043TelitaciceptinpatientswithIgAnephropathy[J].NephrolDialTransplant,2024,39(Suppl1):gfae069-1269-2043.DOI:10.1093/ndt/gfae069.1269.[20]ShuH,WangY,LiX,etal.Telitaciceptpluslow-dosemycophenolatemofetilinthetreatmentofIgAnephropathy:aretrospectivestudy[J].ClinExpMed,2025,25(1):287.DOI:10.1007/s10238-025-01829-2.[21]WangM,MaJ,YaoL,etal.Efficacyandsafetyoftelitacicept,aBLyS/APRILdualinhibitor,inthetreatmentofIgAnephropathy:aretrospectivecase-controlstudy[J].ClinKidneyJ,2024,17(10):sfae285.DOI:10.1093/ckj/sfae285.[22]LiuL,LiuY,LiJ,etal.EfficacyandsafetyoftelitaciceptinIgAnephropathy:aretrospective,multicenterstudy[J].Nephron,2025,149(1):1-10.DOI:10.1159/000540326.[23]ChenX,WangZ,WangX,etal.TelitaciceptinIgAnephropathypatientswithsevererenalimpairment:acaseseries[J].KidneyDis,2026,12(1):464-472.DOI:10.1159/000552150.[24]MaY,HanJ,LiH,etal.Preliminaryanalysisofshort-termreal-worldoutcomesoftelitaciceptinhigh-riskIgAnephropathy[J].FrontMed(Lausanne),2025,12:1698028.DOI:10.3389/fmed.2025.1698028.[25]ZanJ,LiuL,LiG,etal.EffectofTelitaciceptonCirculatingGd-IgA1andIgA-ContainingImmuneComplexesinIgANephropathy[J].KidneyIntRep,2024,9(4):1067-