H20000110丙酸氟替卡松粉吸入剂标准

PAGE1PAGE5JX20010041丙酸氟替卡松粉雾剂FluticasonepropionatePowderforInhalation 本品每泡含丙酸氟替卡松(C25H31F3O5S)应为标示量的92.5-107.5%。 [性状]为圆型塑料模件包装，并有一指示尚余剂量次数的计量器；内为条形箔片包装，有60个均匀排列的小药泡，内容物为白色粉末。 [鉴别](1)取本品及丙酸氟替卡松对照品适量，分别加甲醇-水(8:2)制成每1ml中含丙酸氟替卡松5g的溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)测定，在210-300nm的波长范围扫描，本品的紫外吸收光谱应与对照品一致。 (2)在含量测定项下记录的液相色谱图中，供试品主峰的保留时间应与丙酸氟替卡松对照品峰的保留时间一致。 [检查]含量均匀度取本品10个药泡，将每1个药泡的内容物分别转移至25ml量瓶中，各加甲醇-水(65:35)适量，超声使溶解，再各加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照含量测定项下的方法，精密量取20l注入液相色谱仪，分别测定每个药泡中丙酸氟替卡松的含量。10个药泡中超出平均含量15%的药泡不得多于1个，并不得超出平均含量的25%。如10药泡中有2或3个超出平均含量的15%，而均未超出平均含量的25%，应另取20个药泡复试，初复试的30个药泡中超出平均含量15%的不得多于3个，并不得有1个超出平均含量的25%。 有关物质 照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。 色谱条件及系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢铵溶液(调pH值为3.5)-甲醇-乙腈(40:46:14)为流动相；柱温为40C；检测波长为239nm；理论板数按丙酸氟替卡松峰计算应不低于5000，丙酸氟替卡松峰的拖尾因子不得大于1.3。 取丙酸氟替卡松对照品、杂质对照品6-酮基丙酸氟替卡松(GR99287X)，S-甲基丙酸氟替卡松(CCI18771)，11-酮基丙酸氟替卡松(GR40775X)，GR112801X适量，用流动相制成每1ml中各含0.008g/ml(丙酸氟替卡松)和0.0016mg的溶液(各杂质)，取20l注入液相色谱仪，记录色谱图。丙酸氟替卡松和S-甲基丙酸氟替卡松峰的分离度不得小于1.8，四个杂质峰能完全分离。 测定法 取本品10个药泡，将药泡中的药物转移至10ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解并稀释至刻度，摇匀，取20l注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液如显杂质峰，单一杂质峰面积不得大于总峰面积的0.5%。杂质峰面积总和不得大于总峰面积的2.5%。 有效部位药物沉积量 取本品，照吸入气(粉)雾剂有效部位药物沉积量测定法(中国药典2000年版二部附录XH)测定，接受液为甲醇，抽吸10粒泡囊，清洗规定部位，合并洗液与下层接受液，置100ml量瓶中，加水35ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀，照含量测定项下的色谱条件，精密量取50l注入色谱仪；另精密称取丙酸氟替卡松对照品适量，加甲醇:水(65:35)超声溶解并定量稀释成每1ml中含25g的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，有效部位药物沉积量应不少于标示每吸主药含量的10%。 [微生物限度]取药泡85个，将药物全部倒入一装有稀释剂(取0.1g蛋白胨，0.3g大豆卵磷脂和2g聚山梨酯80，加水使溶解成100ml)90ml的无菌玻璃瓶中，振摇使溶解，作为供试液。同法配制4份。 取供试液，分别以无菌操作加入装有直径约50mm，孔径0.45m微孔滤膜的过滤器内，减压抽干后，用稀释剂冲洗滤膜3次，每次30ml，取出滤膜，分别按如下方法操作： 1.至一营养琼脂培养基碟中，于30-35C至少培养三天，点计细菌菌落数； 2.至一玫瑰红钠琼脂培养基碟中，于20-25C至少培养五天，点计霉菌菌落数；霉菌菌落数与上项细菌菌落数之和不得过100个。 3.至90ml胆盐乳糖培养基中，于30-35C培养24-48小时，不得检出大肠杆菌和铜绿假单胞菌。 4.至90ml营养肉汤培养基中，于30-35C培养24-48小时，不得检出沙门菌和金黄色葡萄球菌。 其他应符合气(粉)雾剂和喷雾剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录IL)。[含量测定]照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢铵溶液(调pH值为3.5)-甲醇-乙腈(35:50:15)为流动相；流速为每分钟1.5ml；柱温40C；检测波长为239nm。理论板数按丙酸氟替卡松峰计算应不低于3000。丙酸氟替卡松峰和S-甲基丙酸氟替卡松(CCI18771)峰的分离效应符合要求。测定法取本品药泡10个的内容物，置250ml量瓶中，加甲醇-水(65:35)适量，超声使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液，精密量取20µl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取丙酸氟替卡松对照品适量，加甲醇-水(65:35)配制成每ml中含10g的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算每药泡中丙酸氟替卡松的含量。[规格]250g/泡[生产国别及生产厂家]英国GlaxoWellcomeUKLimited[复核单位]重庆市药品检验所附件二丙酸氟替卡松粉雾剂(辅舒酮准纳器)进口质量标准复核说明丙酸氟替卡松粉雾剂，商品名为辅舒酮准纳器，为英国葛兰素威康公司进口的药品，现申请进口换证，申请编号为H20000110。经我所对附送的三批样品及质量标准进行复核检验，提出如下意见：一、命名：本品申报进口时名称为丙酸氟替卡松粉雾剂，参照《中国药典》同类品种及《进口药品复核标准汇编1》第7页“沙美特罗干粉吸剂”项下，将其名称修订为“丙酸氟替卡松粉雾剂”，“辅舒酮准纳器”暂作为副名列入，并将英文名修改为FluticasonepropionatePowderforInhalation(FlixotideAccuhaler)。二、含量限度：企业标准中含量限度订为“应为标示量的92.5-107.5%”，根据三批样品的实测结果，认为此限度合适，不作修改。 三、性状：企业标准规定本品为“一个两种桔红色，圆形的塑料模件装置”，所送样品中，有两批为桔红色，一批为灰色，因此新拟标准取消颜色的描述。另根据样品实样情况，增加了“内为条型箔片包装，有均匀排列的小药泡”的描述。 四、鉴别：企业标准采用用对照品同时进行的高效液相色谱及紫外鉴别，具特征性，不作修改。 五、检查： 含量均匀度企业标准采用每泡含量测定，其判断标准采用了英国药典1998年版胶囊项下含量均匀度的判断标准。由于本品系英国生产进口，故按英国药典1998年版胶囊剂项下含量均匀度判定标准进行了拟定。 有关物质 企业标准采用四种已知杂质来进行有关物质检查，其色谱条件及系统适用性，能使四个杂质峰分别与主峰完全分离，彼此也能完全分离。根据实验，方法可行，将理论板数由8000修改为5000，同时，用流动相代替配制对照品和样品的溶剂。 微生物限度 三批样品按企业所附的药品微生物限度标准检验，结果均符合规定。但有关培养基需要专门制备，会对以后的检验带来困难，因此，我们经过对比试验，将原标准中使用的培养基改为中国药典收载的培养基，暂不列入中国药典未收载的肠杆菌检查。 其他 按中国药典规定，增加了“应符合气