阿仑膦酸钠质量标准（H20010246）

阿仑磷酸钠AlunlinsuannaAlendronateSodium本品含阿仑磷酸钠(C4H12NNaO7P23H2O)应为99.0%--101.0%。[性状]本品为白色结晶性粉末。[鉴别](1)本品的红外吸收图谱应与阿仑磷酸钠对照品图谱一致(石蜡糊法)。(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与阿仑磷酸钠对照品峰的保留时间一致。(3)本品显钠盐的鉴别反应(中国药典2000年版二部附录III)。[检查]有关物质照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。 色谱条件与系统适用性试验用苯乙烯基-二乙烯基苯共聚物为填充剂(PRP-1)，以0.01mol/L柠檬酸盐/0.01mol/L磷酸盐缓冲液以及乙腈为流动相进行梯度洗脱，洗脱程序如下表：洗脱程序 时间 溶剂C 溶剂D 0分钟 100% 0% 15分钟 100%50% 050% 25分钟 50%0 50%100% 溶剂A：0.01mol/L柠檬酸盐/0.01mol/L磷酸盐缓冲液，用磷酸调节pH值为8.0 溶剂B：乙腈 溶剂C：85%溶剂A+15%溶剂B(体积比) 溶剂D：30%溶剂A+70%溶剂B(体积比) 检测波长266nm，柱温45C，相邻各杂质峰的分离度应符合规定。 供试品溶液的制备：精密称取本品15mg，置25ml量瓶中，加柠檬酸钠溶液(0.1mol/L)溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取5.0ml置50ml纳氏比色管中，精密加入硼酸钠溶液(0.05mol/L)5.0ml，乙腈5.0ml，在涡流旋转器上涡流混合205秒，再精密加入5.0ml0.4%FMOC试剂，涡流混合45秒，自加入FMOC起，室温旋转30分钟，再加入二氯甲烷20ml，涡流混合60秒，离心(1500转/分)，取上层清液，即得。 对照品溶液的制备：精密量取供试品溶液适量，用柠檬酸钠溶液(0.1mol/L)稀释1000倍的溶液作为对照溶液。 测定法精密量取对照溶液10l注入液相色谱仪，记录色谱图，调节仪器的灵敏度使主峰达到满量程的约25%。再精密量取供试品溶液10l注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的5倍。计算样品中各杂质的含量。单个杂质的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.1%)，总杂质的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积的5倍(0.5%)。 干燥失重取本品，在140C减压干燥至恒重，减失重量应为16.1-17.1%(中国药典2000年版二部附录VIIIL)。 重金属取本品1g，先加浓硫酸-浓硝酸(8:10)8ml，加热消化，至溶液碳化呈黑褐色，冷却，再加入浓硫酸-浓硝酸(8:10)8ml，继续加热，消化物颜色先变浅然后又呈黑褐色，停止加热，坩埚放置约40C左右，然后在坩埚中加入2ml硝酸，加热至溶液释放出白色烟雾，直至消化液呈无色澄明液体。将消化液用氨试液调节PH值，使其为4.0左右。将消化液转移置50ml纳氏比色管中，用少量水洗涤坩涡，洗液并入比色管中，再加入醋酸盐缓冲液(PH值为3.5)2ml，加水稀释至25ml，依法检查(中国药典2000年版二部附录VIIIH第二法)，含重金属不得过百万分之十。 粒度置一滴矿物油于载玻片上，将少量本品(1-2mg)置于矿物油的中心，将矿物油与样品充分混合，制成混悬液；盖上盖玻片，清压使之形成均匀的油膜；在显微镜下测定矿物油混悬液中样品的粒度，95%的颗粒粒度应不得过100m。 [含量测定] 照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。色谱条件与系统适用性试验用苯乙烯基-二乙烯基苯共聚物为填充剂(PRP-1)，乙腈-甲醇-0.05mol/L柠檬酸盐/0.05mol/L磷酸盐缓冲液(PH8.0)(25:5:70)为流动相，检测波长266nm，柱温35C，理论塔板数按阿仑磷酸钠峰计算应不低于1500。 对照品溶液的制备：精密称取阿仑磷酸钠对照品适量，加柠檬酸钠溶液(0.1mol/L)溶解并稀释成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，备用。 供试品溶液的制备：精密称取本品适量，加柠檬酸钠溶液(0.1mol/L)溶解并稀释成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，备用。 测定法：精密量取对照品溶液，供试品溶液各5.0ml置50ml纳氏比色管中，精密加入硼酸钠溶液(0.05mol/L)5.0ml，在涡流旋转器上涡流混合20秒，再精密加入5.0ml0.05%FMOC试剂，涡流混合45秒，自加FMOC起，室温放置30分钟，再加入二氯甲烷25ml，涡流混合60秒，离心(1500转/分)，放置，取上层清液，即得。分别精密量取对照品溶液与供试品溶液10l，注入液相色谱仪记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。 [附注] 1、硼酸钠Na2B4O7.10H2O 2、磷酸氢二钠Na2HPO4 3、柠檬酸钠C6H6Na3O7.2H2O 4、FMOC氯甲酸芴甲酯(9-fluorenylmethylchoroformate) 5、0.05%FMOC溶液将125mgFMOC溶解于250ml乙腈中。6、0.05mol/L硼酸钠溶液将20.1g硼酸钠先溶于900ml水中，再稀释至1000ml。7、0.1mol/L柠檬酸钠溶液将29.4g柠檬酸钠先溶于900ml水中，再稀释至1000ml。8、0.05mol/L柠檬酸盐/0.05mol/L磷酸盐缓冲液将14.7g柠檬酸钠和7.05g磷酸氢二钠先溶于900ml水中，用磷酸PH值至8.0，然后用水再稀释至1000ml。9、0.01mol/L柠檬酸盐/0.01mol/L磷酸盐缓冲液将2.94g柠檬酸钠和1.42磷酸氢二钠先溶于900ml水中，用磷酸调节PH值至8.0，然后用水再稀释至1000ml。10、0.4%FMOC溶液将400mgFMOC溶解于100ml乙腈中。11、PRP-1柱测定含量时，需先用乙腈-水(1:1