福辛普利钠质量标准H20010236

福辛普利钠质量标准PAGEPAGE1/3福辛普利钠FuxinpulinaFosinoprilSodiumC30H45NNaO7P585.65本品为反式4-环己烷-1-[[[2-甲基-1-(1-氧代丙氧基)丙氧基](4-苯基丁基)膦]乙酰基]-L-脯氨酸的钠盐。按无水物、无溶剂计算，含福辛普利钠（C30H45NNaO7P）应为标示量的97.5～102.0%。【性状】本品为白色或几乎白色结晶性粉末。本品在水、甲醇中易溶，在氯仿中溶解。【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（均采用甲醇研磨，真空干燥器中室温干燥3小时）。【检查】反式-4-环已基-L-脯氨酸.盐酸盐（SQ28646）取本品，加甲醇制成每1ml中含100mg的溶液，作为供试品溶液。另取对照品（SQ28646），加甲醇制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各5l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿－甲醇－水（60:45:10）为展开剂，展开后，于60C气流下烘干，置碘蒸气中显色后，立即检视，供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（0.2%）。辛可尼丁取本品，加甲醇制成每1ml中含100mg的溶液，作为供试品溶液；另取辛可尼丁对照品，加甲醇制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各5l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以四氯化碳－二氯甲烷－乙酸－甲醇（9:9:1:1）为展开剂，展开后，于60C气流下烘干，置碘蒸气中显色后，立即检视，供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（0.2%）。有关物质取本品，加流动相制成每1ml中含0.1mg的供试品溶液，和每1ml中含1.5g的对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）试验，以硅胶为填充剂，乙腈－水－磷酸（4000－15－2）为流动相，检测波长为214nm，柱温为33C；取对照溶液20l注入液相色谱仪进行预试，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满标度的10％；再准确量取上述两种溶液各20l分别进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如显示杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主成分峰的峰面积（1.5%）。丙酮、二氯甲烷精密量取二氯甲烷10l，置于盛有5ml氯仿的10ml量瓶，用氯仿稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml置10ml量瓶中，再精密量取丙酮10l，用氯仿稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；另取本品约140mg，精密称定，置5ml有塞试管中，加氯仿0.7ml，混匀，再加入0.12ml盐酸溶液（16），振摇，使溶解。加入0.3ml氯仿，摇匀，静置，取下层溶液作为供试品溶液。照气相色谱法（中国药典2000年版二部附录VE），用二甲基聚硅氧烷毛细管色谱柱25m×0.2mm×0.33m，丙酮与二氯甲烷的分离度应大于1.5；柱温50C，分别取上述溶液1l注入气相色谱仪测定，含丙酮不得过0.1%，二氯甲烷不得过0.06%。三甲基乙酸和2-乙基己酸精密量取2-乙基己酸30ml，置于盛有约5ml氯仿的10ml量瓶中，加入20.0mg三甲基乙酸，振摇，使溶解，用氯仿稀释至刻度，摇匀，作为对照储备液。精密吸取上述溶液1.0ml置10ml量瓶中，用氯仿稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取本品约100mg，精密称定，置5ml有塞试管中，加0.7ml氯仿，振摇，再加入0.12ml盐酸溶液（16）振摇，使溶解，再加入0.3ml氯仿，摇匀，静置，取下层溶液作为供试品溶液。取福辛普利钠（SQ28555）对照品约20mg，丙酸约2mg，置同一10ml量瓶中，加氯仿振摇使溶解，加入1.0ml对照储备液，用氯仿稀释至刻度，摇匀，即得，作为系统适应性溶液。用上述溶液，照气相色谱法（中国药典2000年版二部附录VE）测定，以聚乙二醇（20M）为固定液，用毛细管色谱柱20m×0.32mm×0.3m，柱温为90C，维持9分钟，再以60/分程序升温升到135C，维持8分钟（丙酸峰与三甲基乙酸峰的分离度应大于1.5，氯仿峰与2-乙基己酸峰的分离度应大于5.0）。分别取上述溶液1l注入气相色谱仪测定。本品含三甲基乙酸不得过0.2%，含2-乙基己酸不得过0.3%。水分取本品，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录VIIIM第一法）测定，含水分不得过0.2%。重金属取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录VIIIH第二法），含重金属不得过百万分之二十。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件用硅胶为填充剂，以乙腈－水－磷酸（4000:15:2）为流动相；检测波长为214nm，柱温33C。测定法取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中