复方美替洛尔滴眼液质量标准F980044

复方美替洛尔滴眼液（喏高康）FufangMeitiluoerDiyanyeCompoundMetipranololEyeDrops本品含美替洛尔（C17H27NO4）、盐酸毛果芸香碱（C11H16N2O2HCl）和苯扎氯铵均应为标示量的90.0%-110.0%。〔性状〕本品为无色的澄明液体。〔鉴别〕在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液各组分主峰的保留时间应分别与美替洛尔、毛果芸香碱及苯扎氯铵对照的保留时间一致。〔检查〕PH值应为4.0-5.9（中国药典2000年版二部附录ⅥH）。渗透压摩尔浓度取本品，依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅨG），应为270-360mOsmol/kg。相对密度本品的相对密度（中国药典2000年版二部附录ⅥA）为1.0050-1.0090。折光率本品的折光率（中国药典2000年版二部附录ⅥF）为1.3365-1.3385。电导率取本品1g，加水稀释至100ml，用电导仪测定。本品的电导率（20℃）应为170-190μS/cm。有关物质Ⅰ照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验同美替洛尔含量测定项下的方法测定。取脱乙酰美替洛尔对照品约21.6mg，精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L，盐酸溶液10ml溶解，加水稀释至刻度，摇匀。精密量取2ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；精密量取20μl注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度使主峰峰高约为满量程的15%。再精密量取对照品溶液和美替洛尔含量测定项下的供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得脱乙酰美替洛尔相当于美替洛尔的百分含量，应不得过7.0%。有关物质Ⅱ照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验同盐酸毛果芸香碱含量测定项下的方法测定。供试品溶液同盐酸毛果芸香碱含量测定项下。精密量取供试品溶液2.5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主峰峰高约为满量程的15%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主峰保留时间（RRt=1）的2倍，供试品溶液的色谱图中如显异毛果芸香碱峰（RRt≈0.88），其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（2.5%）；如显毛果芸香碱峰（RRt≈1.29），其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（7.5%）。无菌取本品10支（100ml），以无菌操作用全封闭式薄膜过滤器过滤。除培养时间14天外，其它均按中国药典2000年版附录ⅪH无菌检查法中薄膜过滤法检验，应符合规定。其它应符合滴眼剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠJ）。〔含量测定〕美替洛尔照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液Ⅰ（注1）-乙睛（75：25）为流动相；检测波长为275nm。理论板数按美替洛尔峰计算应不低于1500。取美替洛尔对照品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液10ml，振摇使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取本品与对照品溶液各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。盐酸毛果芸香碱照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以三乙胺溶液（注2）为流动相；检测波长为215nm。理论板数按毛果芸香碱峰计算应不低于2500，毛果芸香碱峰与异毛果芸香碱峰的分离度应符合规定。系统适用性试验溶液的制备取盐酸毛果芸香碱对照品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液Ⅰ。精密量取对照品溶液Ⅰ1ml，置100ml量瓶中，精密加入0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，置80℃水浴加热10分钟，取出放冷至室温，再精密加入0.1mol/L盐酸溶液10ml，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液Ⅱ。取硝酸异毛果芸香碱对照品约27.7mg，精密称定，置25ml量瓶中，用水溶解稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液Ⅲ。精密量取对照品溶液Ⅲ1ml，置100ml量瓶中，精密加入0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，置80℃水浴加热10分钟，取出放冷至室温，再精密加入0.1mol/L盐酸溶液10ml，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液Ⅳ。精密量取对照品溶液Ⅲ1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液Ⅴ。精密量取对照品溶液Ⅰ10ml、对照品溶液Ⅱ20ml、对照品溶液Ⅳ20ml和对照品溶液Ⅴ20ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得[注3]。取本品约0.5g，精密称定，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸毛果芸香碱对照品适量，加水制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算[注4]，即得。苯扎氯铵照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用氰基键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液Ⅱ[注5]-乙腈（60：40）为流动相，检测波长为210nm，理论板数按苯扎氯铵峰计算应不低于3000。取苯扎氯铵对照品适量，加水制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取本品与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得[注6]。磷酸盐缓冲液Ⅰ：取磷酸二氢钾6.66g和磷酸4.8g，加水溶液并稀释至1000ml。三乙胺溶液：精密量取三乙胺5ml，加水800ml，混匀，用磷酸调PH值至2.5，再加甲醇10ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。系统适用性溶液中除毛果芸香碱主峰外有三个杂质峰。三个杂质分别为异毛果芸香碱（Isopilocarpine），相对保留时间月为0.88；毛果芸香酸（Pilocarpineacid），相对保留时间约为1.29；异毛果芸香酸（Isopilocarpineacid），相对保留时间约为1.57。其中异毛果芸香碱与毛果芸香酸为本品主要降解产物。制备供试品溶液时取样方法为称重法，应另测定相对密度，计算出取样体积。磷酸缓冲液Ⅱ：取庚烷磺酸钠1.0g和磷酸5.8ml，加水溶液并稀释至1000ml，用50%氢氧化钠溶液调PH值至3.0。苯扎氯铵为烃铵的混合物，烃链长度为C8-C18，最常见的是C12、C14、C16，本次检验的样品及对照品主要含C12、和C14，其含量按各个组分含量的总和计算。〔类别〕治疗青光眼类。〔