复合聚乙二醇粉末A980023

收审号：A980023复合聚乙二醇粉末FuheJuyi’erchunFenmo本品为聚乙二醇3350和适量电解质均混合而制成的干燥粉末状制剂，每包含聚乙二醇3350、钠离子、钾离子、氯离子、碳酸氢根离子均应为标示量的95.0%~105.0%。【处方】每包含聚乙二醇335013.125g

氯化钠0.3507g

氯化钾0.0466g

碳酸氢钠0.1785g

甜味剂0.01g

(AcesulfameK)

矫味剂0.1g

(limeandlemon)

总量13.8108g【性状】本品为白色颗粒状粉末，流动性好，具有柠檬香味。【鉴别】聚乙二醇3350在含量测定项下的高效液相色谱条件试验供试品溶液与对照品溶液的主峰的保留时间应一致。钠离子本品显钠盐的焰色反应。(中国药典2000年版二部附录III)钾离子本品显钾盐的鉴别反应。(中国药典2000年版二部附录III)碳酸氢根离子本品的水溶液显碳酸氢盐的鉴别反应。(中国药典2000年版二部附录III)氯离子本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。(中国药典2000年版二部附录III)【装量差异】取本品20包，除去包装，个别精确称定每包内容物的重量，求出每包内容物的装量与平均装量，每包的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度±7.5%的制剂不得多于2包，并不得有1包超出装量差异限度的1倍。【钾离子含量均匀度】取本品10包，照含量测定项下的方法测定每包中钾离子的含量，10包中钾离子的含量测定值与平均值相比较，超出平均值±15%限度的不得多于1个，并不得有1包超出平均值的25%；若10包中有2~3包钾离子含量测定结果超出平均值的±15%，应另取20包复试，根据初、复试结果，计算30包的平均值，30包中超出平均值±15%的不得多于3包，并不得有1包超出平均值的±25%。【碳酸氢根离子含量均匀度】取本品10包，照含量测定项下的方法测定每包中碳酸氢根离子的含量，10包中碳酸氢根离子的含量测定值与平均值相比较，超出平均值±15%限度的不得多于1个，并不得有1包超出平均值的25%；若10包中有2~3包碳酸氢根离子含量测定结果超出平均值的±15%，应另取20包复试，根据初、复试结果，计算30包的平均值，30包中超出平均值±15%的不得多于3包，并不得有1包超出平均值的±25%。【微生物限度】照微生物限度检查法(中国药典2000年版二部附录XIJ)检查，应符合规定。【含量测定】取装量差异项下的样品，混合均匀，作为含量测定用样品。聚乙二醇3350照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。色谱条件与系统适用性试验用WatersUltrahydrogelTM120柱(6µm,7.8×300mm)，以pH2.7的水(用2M的HNO=3\*Arabic3调节)为流动相，示差折光检测器检测。柱温为温室，流通池温度35℃，流速0.5ml/min。取对照品溶液注入液相色谱仪，5次重复进样的相对标准偏差不得大于2.0%。盐溶液的制备分别取氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、溴化铵适量，精密称定，置同一容器中，加水制成含氯化钠0.35mg/ml、含氯化钾0.18mg/ml、含碳酸氢钠0.40mg/ml、含溴化铵0.88mg/ml的盐溶液。对照品溶液的制备取聚乙二醇3350对照品约1.4g，精密称定，置50ml量瓶中，加2.0ml的盐溶液，加水适量溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。供试品溶液的制备取本品14.0g，精密称定，置500ml量瓶中，加1.0ml的盐溶液，加水适量溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。测定法取对照品溶液和供试品溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，按外标法以峰高计算，即得。钠离子采用火焰光度法测定。标准溶液的制备取干燥的氯化钠(于500~600℃干燥2小时)适量，精密称定，用去离子水溶解，配制成含钠离子约2µg/ml、3µg/ml、4µg/ml的溶液，作为标准溶液。供试品溶液的制备取本品约22.0g，精密称定，置500ml量瓶中，用去离子水适量溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取此溶液5.0ml，置1000ml量瓶中，加去离子水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。测定法启动仪器，调节波长为589.0nm，取去离子水喷入火焰，调读数为零，再将最浓的标准溶液喷入火焰，调节仪器至近满刻度的读数；然后依次喷入每一标准溶液，读数。每喷完一份溶液后，均用去离子水喷入火焰充分冲洗灯头并调零，取每一浓度3次读数的平均值，与相应浓度作标准曲线。将供试品溶液喷入火焰，取3次读数的平均值，从标准曲线上查得相应的浓度，计算钠离子的含量，即得。钾离子采用火焰光度法测定。标准溶液的制备取干燥的氯化钾(于500~600℃干燥2小时)适量，精密称定，用去离子水溶解，配制成含钾离子约20µg/ml、40µg/ml、80µg/ml的溶液，作为标准溶液。供试品溶液的制备取本品约14.0g，精密称定，置500ml量瓶中，用去离子水适量溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。测定法启动仪器，调节波长为404.4nm，取去离子水喷入火焰，调读数为零，再将最浓的标准溶液喷入火焰，调节仪器至近满刻度的读数；然后依次喷入每一标准溶液，读数。每喷完一份溶液后，均用去离子水喷入火焰充分冲洗灯头并调零，取每一浓度3次读数的平均值，与相应浓度作标准曲线。将供试品溶液喷入火焰，取3次读数的平均值，从标准曲线上查得相应的浓度，计算钾离子的含量，即得。氯离子取本品约14.0g，精密称定，置200ml量瓶中，加水适量溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取此溶液50.0ml，置250ml三角瓶，加入5ml14%(w/v)稀硝酸，再精密量取25.0ml的硝酸银滴定液(0.1mol/L)加入三角瓶，然后加2ml邻苯二甲酸二丁酯，激烈振摇后，加2ml10%w/v的硫酸铁铵溶液作为指示剂，以硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显淡棕红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于3.545mg的氯离子。碳酸氢根离子取本品约14.0g，精密称定，加水50ml使溶解，加甲基红-溴甲酚绿指示剂10滴，用盐酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml的盐酸滴定液(0.1mol/L)相当于6.10mg的碳酸氢根离子。【类别】治便秘药。【规格】每包含聚乙二醇3350为13.1250g、钠离子为0.1868g、钾离子为0.0263g、氯离子为0.2349g、碳酸氢根离子为0.1297g。【贮藏】密封，在25℃下干燥处保存。注：每包复合聚乙二醇粉末中聚乙二醇3350和电解质含量如下表：组成每包含量(g)钠离子(g)钾离子(g)氯离子(g)碳酸氢根离子(g)聚乙二醇335013.1250----氯化钠0.35070.1380-0.2127-氯化钾0.0466-0.02440.0222-碳酸氢钠0.17850.0488--0.1297甜味剂（AcesulfameK）0.01-0.0019--矫味剂（limeandlemon）0.1----每包离子总量-0.18680.02630.23490.1297【有效期】3年【生产国别及生产厂】英国NorgineLimited有限公司【复核单位】中国药品生物制品检定所复合聚乙二醇粉末质量复核修订说明本品是英国NorgineLimited公司产品，美强药业(巴哈马)有限公司申报代理，申请编号为A980023(A36-040)，批件编号为Q-98038。本品的商品名为默维可(Movicol)，我所对其质量标准进行了复核，部分作了修订。检验了厂家提供的四批样品，批号分别为10673、10803、10674、10653，皆符合规定。现说明如下∶鉴别项下∶原企业质量标准中对钾离子、钠离子的监别系在火焰光度法中，当选用钾、钠的滤光片时，应呈正反应。考虑到在仪器使用过程中可能存在差异，我们选用的是中国药典收载的钾盐的鉴别反应和钠盐的焰色反应。实验证明，修订后的方法具有较高的灵敏度和较强的专属性；另外，对原标准中之氯离子、碳酸氢根离子的鉴别也照中国药典的格式进行适当的文字上的修改。二、含量测定项下∶聚乙二醇3350的含量测定原标准中聚乙二醇3350的含量测定采用USP23版中收载的口服用聚乙二醇3350和电解质混合粉末(PEG3350andElectrolytesforOralSolution)中聚乙二醇3350的含量测定方法，该方法采用示差折光检验器检测聚乙二醇3350。在原方法的实验条件下，检测器基线漂移现象较明显，仪器平衡时间过长，且基线漂移过大对用峰高计算的定量方法的准确性有较大影响。我所在实验中适当地提高了样品的浓度，在不影响样品准确定量的情况下，适当增加了仪器的衰减(满刻度量程约10-4RI)，改善了基线漂移，减少了仪器的平衡时间。五次重复进样的相对标准偏差小于2.0%，最低检出浓度为供试品浓度的0.5%，符合定量方法的要求。钾离子、钠离子的含测量定原方法采用外标单点法进行钾离子、钠离子的含量测定。我们参照BP、中国药典2000年版凡例与附录草案中收载的火焰光度法，采用标准曲线法进行含量测定。另外原企业标准中未给出仪器参数等具体的实验方法，我们给出的实验方法是根据我们实验室的具体实验条件制定的，其他实验室可根据其自身的仪器条件的不同，在采用标准曲线法