富马酸比索洛尔片质量标准H20010319

富马酸比索洛尔片FumasuanBisuoluoerPianBisoprololFumayateTablets本品含富马酸比索洛尔（C18H31N1O4.1/2C4H4O4)应为标示量的90.0－105.0%。【性状】本品为淡黄色心型双凸面薄膜衣片，除去包衣后显白色。【鉴别】滤过，取滤液作为供试品溶液；另取富马酸比索洛尔对照品约50mg，加甲醇15ml，振摇使溶解，加水稀释至20ml，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各2l，分别点于同一硅胶HF254薄层板上，以二氯甲烷－乙醚－甲醇－25%氨水（15：15：5：0.6）为展开剂，展开后，晾干，在紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。【检查】含量均匀度照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用LichrosPher60RP－selectB（5m）[1]色谱柱，以洗脱液A[2]和洗脱液B[3]（6：4）为流动相，检测波长为220nm，柱温为50℃，理论板数按富马酸比索洛尔峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备取富马酸比索洛尔对照品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加溶剂[4]溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。测定法精密量取对照品溶液和供试品溶液各10l分别注入液相色谱仪，记录色谱溶出度取本品照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录XC第二法），以盐酸滤过，滤液作为供试品溶液，另取富马酸比索洛尔对照品适量，用上述溶媒制成每1ml中约含10g的溶液，作为对照品溶液，取对照品溶液和供试品溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA）以溶媒为空白，在222～238nm波长范围内测定富马酸比索洛，限度为标示量的85%，应符合规定。有关物质照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验同含量测定项下。测定法供试品溶液的制备同含量测定项下，精密量取供试品溶液2ml，置100ml量，调节检测灵敏度，使主成分峰高为满量程的15%，取供试品溶液和对照品溶液各10l注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中扣除溶剂和梯度洗脱引起的背景变化后，按下表的相对保留时间确定各个杂质的峰位，并将各峰面积乘以相应的校正因子。杂质c的校正峰面积不得过对照品溶液的主峰面积（2%），杂质e的校正峰面积不得过对照品溶液的主峰面积的2倍（4%），其他杂质的校正峰面积总和不得过对照品溶液的主峰面积（2%）。杂质RTRRTFa.benzylalcohol3.10.2950.6025b.acid4.30.4101.2444c.aldehyde5.10.4860.6521d.hydroxyethylester5.70.5431.7174主成份bisoprolol10.51.01.0h.EMD6470511.11.0571.0267e.ester11.51.0951.8091f.isopropylester11.91.1331.1903g.phenol12.71.2100.7940其它杂质1.0水分取本品，研细，精密称取细粉适量，照水份测定法（中国药典2000年二部附录VIIIM第一法）测定，含水分不得过3%。卫生学检查应符合《中国药典》2000年版的有关规定。其它应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IA）。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用LichrosPher60RP－selectB（5m）[1]色谱柱，以洗脱液A[2]和洗脱液B[3]为流动相按下表进行梯度洗脱。检测波长为220nm，柱温为50℃，理论板数按富马酸比索洛尔峰计算应不低于2000，富马酸比索洛尔峰与杂质峰的分离度应符合规定。时间(分)洗脱液A(%)洗脱液B(%)流速(ml/分)0.090101.01.090101.01.185151.03.085151.03.175251.014.060401.014.190101.018.090101.0对照品溶液的制备取富马酸比索洛尔对照品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加溶剂[4]溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备取本品10片（约相当于富马酸比索洛尔50mg）置50ml量瓶中，加溶剂[4]适量，振摇1小时，使溶解，用溶剂[4]稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。测定法精密量取对照品溶液和供试品溶液各10l，分别注入液相色谱仪，记录色图，按外标法以峰面积计算，即得。【规格】5mg注[1]特殊的手性色谱柱：Lichrospher60RP－selectB（5m），由厂方提供。注[2]流动相A：pH2.5缓冲液的配制－1.0ml85%的磷酸加3.45g的磷酸二氢铵加水至1000ml，摇匀，即得