加替沙星质量标准A20010046

PAGEPAGE1加替沙星JiatishaxingGatifloxacinC19H22FN3O4·3/2H2O402.42本品为(±)1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸倍半水合物。按无水物计算，含C19H22FN3O4为98.0%～102.0%。【性状】本品为白色至微黄色结晶或结晶性粉末。【鉴别】(1)本品的红外吸收图谱应与加替沙星·3/2H2O红外对照品的图谱一致（中国药典2000年版二部附录IVC）。(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与加替沙星对照品主峰的保留时间一致。【检查】酸碱度取本品，加水制成每1ml中约含4mg的混悬液，振摇10分钟，滤过，取续滤液依法测定（中国药典2000年版二部附录VIH），pH值应为6.5～8.5。溶液的澄清度与颜色取本品5份，分别加氢氧化钠溶液（1mol/L）制成每1mL中约含50mg的溶液，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录IXB）比较，均不得更浓；如显色，与黄绿色或黄色6号标准比色液（中国药典2000年版二部附录IXA第一法）比较，均不得更深。水分取本品，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录VIIIM第一法A）测定，含水分应为6.0～9.0%。硼取本品0.05g，置坩埚中，加水0.5mL，加醋酸－硫酸试液（在冷却条件下，向5mL冰醋酸中小心加入5mL硫酸）3mL溶解后，加姜黄素试液（取0.125g姜黄素，置100mL量瓶中，加醋酸溶解并稀释至刻度，使用时配制）5mL，置水浴上温热5分钟，放置15分钟，转移至100mL量瓶中，加乙醇（99.5%）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取20ppm的硼标准溶液（精密称取已在以硅胶作干燥剂的干燥器中干燥至恒重的硼酸0.286g，以水稀释至1000mL，精密量取4mL至100mL量瓶中，以水稀释至刻度，得到20ppm的硼标准溶液）0.5mL，同法操作，为标准品溶液。再取水0.5mL，同法操作，为空白溶液。照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA），在552nm波长处测定吸收度，含硼不得过百万分之二十。炽灼残渣取本品约1g，依法检查（中国药典2000年版二部附录VIIIN），遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下的遗留残渣，依法检查（中国药典2000年版二部附录VIIIH第二法），含重金属不得过百万分之二十。有关物质照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适应性试验、供试品溶液的制备均照含量测定项下的方法实验。测定法取加替沙星含量测定项下的供试品溶液，用磷酸二氢钾溶液（0.0025mol/L，下同）稀释成每1mL中含加替沙星约0.5g的溶液作为对照溶液。取对照溶液10L，注入液相色谱仪，调节仪器的灵敏度，使主成分的峰高为满量程的20～30%。再分别量取供试品溶液和对照溶液各10L注入液相色谱仪，记录色谱图。按峰面积外标法计算，供试品溶液中如显与2－甲基哌嗪加替沙星相应的色谱峰，以加替沙星计不得过0.2%，除2－甲基哌嗪加替沙星外任一杂质的含量以加替沙星计不得过0.1%，杂质总量以加替沙星计不得过0.3%。残留溶剂照气相色谱法（中国药典2000年版二部附录VE）测定。色谱条件与系统适应性用气相色谱顶空进样法测定，采用CPB-1毛细管柱（或与之相当的柱），25m×0.25mm，柱温30C，氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为230C，进样口温度为200C，进样针温度为105C，顶空条件为100C维持20min；进样条件：压力12.5psi，时间0.2分钟；载气为氮气，流速为10mL/min。进样对照品溶液，按乙醇、乙腈和丁酮的顺序出峰，各峰间的分离度应符合规定。对照品溶液的制备分别取乙醇和乙腈各适量，用内标溶液（丁酮浓度约为10g/mL的1mol/L盐酸溶液）溶解并稀释成每1mL含乙醇和乙腈均约为5g的对照品混合溶液，精密量取5mL上述溶液，置20mL顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。供试品溶液的制备精密称取供试品约500mg，置20mL顶空瓶中，精密加入5.0mL内标溶液使溶解，摇匀，密封瓶口，作为供试品溶液。测定法分别进样供试品溶液和对照品溶液，记录峰面积值，按内标法计算供试品中乙醇和乙腈的含量。含乙醇和乙腈均不得过0.0050％。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长325nm，柱温40C；流速1.0mL/min；采用梯度洗脱的方式： 时间流动相组成(%)梯度方式(Min)洗脱剂A洗脱剂B0～151000－15～30100～00～100线性30～310～100100～0线性31～401000－洗脱剂A：量取120mL乙腈，870mL水及10mL三乙胺，用磷酸调节pH值至4.5。洗脱剂B：量取500mL乙腈，490mL及10mL三乙胺，用磷酸调节pH值至4.5。分别称取加替沙星对照品及2－甲基哌嗪加替沙星对照品适量，用稀磷酸溶液（5→1000，下同）适量使溶解，加磷酸二氢钾溶液稀释成每1mL中约含加替沙星0.5mg及2－甲基哌嗪加替沙星1g的溶液，取10L注入液相色谱仪，记录色谱图，加替沙星与2－甲基哌嗪加替沙星的分离度应符合规定；理论板数按加替沙星峰计算应不低于2500；计算数次进样结果，加替沙星峰面积的相对标准差（RSD）不得过2.0%。测定法分别取本品和加替沙星对照品适量，精密称定，用稀磷酸溶液适量使溶解，加磷酸二氢钾溶液稀释成每1mL中含加替沙星约0.5mg的溶液，摇匀，即得。分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各10L注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中加替沙星（C19H22