药剂学（第2版）课件 第五章 固体制剂

第五章固体制剂目录第一节概述第二节固体制剂常用辅料第五章固体制剂学习目标粉碎、过筛、混合的方法及注意事项；固体制剂常用辅料的分类、缩写、性质、特点和应用。掌握固体制剂的共同特点、制备工艺流程；固体制剂常用的辅料类型。熟悉固体原辅料处理的基本操作；固体制剂的溶出；固体制剂四大辅料以外的常用辅料。了解第五章固体制剂第一节概述第五章固体制剂第一节概述一、固体制剂的共同特点

1.与液体制剂相比，物理、化学稳定性好；2.生产制造成本较低，服用与携带方便；第一节概述一、固体制剂的共同特点

3.制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系；4.药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中。第一节概述二、固体制剂的制备工艺１粉碎２筛分３混合第一节概述二、固体制剂的制备工艺（一）粉碎1.粉碎目的粉碎是借机械力将大块固体物质破碎成适宜程度的操作过程。第一节概述二、固体制剂的制备工艺（一）粉碎粉碎操作对制剂过程有一系列的意义：①增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度；②便于制备多种剂型，如散剂、颗粒剂、丸剂、片剂、浸出制剂等；③加速药材中有效成分的溶解；④便于各成分混合均匀和服用第一节概述二、固体制剂的制备工艺（一）粉碎通常把粉碎前药物的平均直径（d）与粉碎后药物的平均直径（d1）的比值称为粉碎度（n）。ｎ＝ｄ／ｄ１

由此可知，粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比,即粉碎度越大,颗粒越小。粉碎度的大小，取决于药物本身的性质、制备的剂型及医疗上的用途。过度的粉碎不一定切合实用。第一节概述二、固体制剂的制备工艺（一）粉碎2.粉碎机理

粉碎过程主要是依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的。粉碎过程常用的外力有：剪切力、冲击力、研磨力、挤压力等。第一节概述二、固体制剂的制备工艺（一）粉碎3.粉碎方法1闭塞粉碎只适用于粉碎少量的物料并希望在一次操作中完成全部的粉碎。自由粉碎与闭塞粉碎2345循环粉碎与开路粉碎干法粉碎与湿法粉碎混合粉碎和单独粉碎低温粉碎开路粉碎适于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循环粉碎适于粒度要求比较高的粉碎。湿法粉碎可避免粉碎时粉尘飞扬，减少某些有毒物料或刺激性物料对人体的危害。贵细药、毒性及刺激性药、氧化性药物与还原性药物应单独粉碎。低温粉碎是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸率降低进行粉碎的方法。水飞法第一节概述二、固体制剂的制备工艺（一）粉碎3.粉碎方法药物水混悬液粗粉研磨水研磨倾出较细粗粉混悬液沉降上清液细湿粉干燥粉碎极细粉倾出合并细粉漂浮于水面或混悬于水中水飞法第一节概述二、固体制剂的制备工艺（一）粉碎4.粉碎设备

研钵

万能粉碎机第一节概述二、固体制剂的制备工艺（一）粉碎4.粉碎设备

柴田式粉碎机

球磨机第一节概述二、固体制剂的制备工艺（一）粉碎4.粉碎设备

流能磨第一节概述二、固体制剂的制备工艺（一）粉碎5.粉碎操作注意事项

粉碎设备的选择：硬而脆的物料以撞击和挤压的效果较好韧性物料以研磨较好脆性物料以劈裂为宜坚硬而贵重的药材则以挫削为好第一节概述二、固体制剂的制备工艺（二）筛分筛分是借助筛网将物料按粒度大小进行分离的操作。目的：获得较均匀的粒子群或除去异物，这对药品质量以及制剂生产过程的顺畅进行都有直接意义第一节概述二、固体制剂的制备工艺（二）筛分1.药筛的种类

药筛（或称标准筛）是指药典规定的全国统一用于药剂生产的筛，在实际生产中，也使用工业筛。冲制筛编织筛第一节概述二、固体制剂的制备工艺（二）筛分1.药筛的种类

标准的药筛具体从一～九号筛，在制药工业上，习惯以目数来表示筛号及粉末的粗细，多以每英寸（2.54cm）长度上有多少孔来表示，如每英寸有120个孔的筛号称为120目筛，筛号数越大，粉末越细，凡能通过120目筛的粉末称为120目粉。筛号与筛目的对应关系对应具体见表5-1。第一节概述二、固体制剂的制备工艺（二）筛分1.药筛的种类筛号与筛目的对应关系第一节概述二、固体制剂的制备工艺（二）筛分2.粉末的分等

《中国药典》（2015年版）规定了六种粉末规格如下：

最粗粉

指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末。

粗粉

指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末。

中粉

指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末。第一节概述二、固体制剂的制备工艺（二）筛分2.粉末的分等

《中国药典》（2015年版）规定了六种粉末规格如下：

细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末。

最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末。

极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。第一节概述二、固体制剂的制备工艺（二）筛分3.筛分设备（1）手摇筛（2）振动筛适用于小量或质轻药粉的筛分，常用于粉末粒度分布的筛析（因过筛系在密闭条件下进行，可避免细粉飞扬）筛网具有较强的垂直方向运动，筛网不易堵塞，故适宜于筛分黏性较强及含油性的粉末。第一节概述二、固体制剂的制备工艺（三）混合

制剂生产过程中，为了获得含量均匀的物料，广泛使用各种混合方法和设备。从广义上讲把两种以上组分的物质均匀混合的操作通称混合（mixing）。第一节概述二、固体制剂的制备工艺（三）混合1.混合方法搅拌混合将物料置于适当大小的容器中，选用适当器具搅匀。大量生产中常用混合机搅拌混合。研磨混合将各组分物料置于乳钵或球磨机中共同研磨的混合操作。此法适用于小量结晶性物料的混合，不适于具有引湿性及爆炸性成分的混合。过筛混合将各组分物料先作初步混合，再通过适宜的药筛经一次或多次过筛，达到混合均匀的目的。适用于含植物性及各组分颜色差异较大的物料混合。第一节概述二、固体制剂的制备工艺（三）混合2.混合设备

工业生产的混合过程多采用搅拌或容器的旋转使物料产生整体和局部移动而达到混合的目的。固体的混合设备大致分为容器旋转型和容器固定型。第一节概述二、固体制剂的制备工艺（三）混合2.混合设备V型混合机V型混合机以对流混合为主，混合速度快，混合效果好。但采用单机混合操作还存在加料不方便、车间易发生粉尘污染等缺点。第一节概述二、固体制剂的制备工艺（三）混合2.混合设备三维运动混合机装料的筒体在主动轴带动下，作周而复始的平移运动和翻滚等复合运动，促使物料沿着筒体作环向、径向和轴向的三向复合运动，从而实现多物料间相互流动、扩散、积聚，达到混合均匀的目的，混合率达99.9%以上。第一节概述二、固体制剂的制备工艺（三）混合2.混合设备搅拌槽式混合机其主要部件为混合槽，槽内轴向装有与旋转方向成一定角度的搅拌桨，搅拌桨可将物料由外向中心集中，又将中心物料推向两端，在反复的运动过程中使槽内的物料混合。第一节概述二、固体制剂的制备工艺（三）混合2.混合设备锥形垂直螺旋混合机被混合的固体粒子在推进器的自转作用下自底部上升，又在公转的作用下在容器内产生漩涡和上下的循环运动，物料在混合机内混合2～8min可达到最佳混合效果。

第一节概述二、固体制剂的制备工艺（三）混合2.混合设备二维混合机被混合的物料随转筒转动、滚动，又随转筒的摆动发生左右的掺混运动，物料可在短时间内得到充分混合，混合均匀度较高。该机适合于干燥粉末及颗粒的混合。第一节概述二、固体制剂的制备工艺（三）混合3.影响混合均匀性的因素含低共熔粒度与密度比例量影响因素混合时间其他第一节概述三、固体制剂药物的溶出

溶出速度，简称溶出度，是指单位时间内溶解溶质的量溶质分子从固体表面释放进入溶液中12扩散或对流作用下将溶解的分子从固-液界面转送到溶液中第一节概述三、固体制剂药物的溶出

影响药物溶出度的主要因素：□药物粒径一般粒径越小，比表面积越大，溶出越快。□药物溶解度溶解度越大，溶出度越快。□溶出介质的体积溶出介质体积越大，一般药物溶出越慢。□扩散系数药物扩散系数越大，溶出越快。□扩散层厚度厚度越大，溶出越慢。第二节固体制剂常用辅料第五章固体制剂第二节固体制剂常用辅料一、固体制剂的共同特点通常固体制剂由药物和辅料（excipients或adjuvants）两部分组成。辅料是指固体制剂处方中除药物以外的所有附加成分的总称，也称赋形剂（vehicle）。常用的辅料有填充剂和吸收剂、润湿剂和黏合剂、崩解剂、润滑剂。根据需要还可以加入矫味剂和着色剂等，以提高患者的顺应性。第二节固体制剂常用辅料一、填充剂和吸收剂填充剂（fillers）也称为稀释剂（diluents），指广泛用于散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂等固体制剂中用来增加体积或重量的成分。一些填充剂在固体制剂中，可以用于吸收挥发油或液体以便成型，这类填充剂也称作吸收剂（absorbents）第二节固体制剂常用辅料一、填充剂和吸收剂（一）水不溶性填充剂1.淀粉（starch）玉米淀粉木薯淀粉马铃薯淀粉小麦淀粉第二节固体制剂常用辅料一、填充剂和吸收剂（一）水不溶性填充剂2.预胶化淀粉（pregelatinizedstarch，PGS）也称α-化淀粉或可压性淀粉，是由淀粉部分或全部胶化而成的改性淀粉。润滑性流动性可压性干黏合性崩解作用第二节固体制剂常用辅料一、填充剂和吸收剂（一）水不溶性填充剂

3.糊精（dextrin）是由淀粉或部分水解的淀粉在干燥状态下经加热改性而制得的聚合物。本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。常与淀粉、蔗糖配合使用第二节固体制剂常用辅料一、填充剂和吸收剂（一）水不溶性填充剂

4.微晶纤维素（MCC）是由纯棉纤维经水解制得，由多孔微粒组成，不同微粒大小和含水量有不同的特性和应用范围微晶纤维素有“干粘合剂”之称，具有较强的结合力和良好的可压型，可用于粉末直接压片。第二节固体制剂常用辅料一、填充剂和吸收剂（二）水溶性填充剂1.蔗糖（sucrose）：是由1分子葡萄糖和1分子果糖脱水缩合而成。蔗糖干燥粉末是颗粒剂的主要赋形剂用于片剂制备时，可增加片剂的硬度，使片剂表面光滑美观第二节固体制剂常用辅料一、填充剂和吸收剂（二）水溶性填充剂

2.乳糖（lactose）：广泛存在于哺乳动物的乳汁中，由1分子葡萄糖和1分子半乳糖缩合而成。常用的为α-乳糖，为白色的结晶性颗粒或粉末；无臭，味微甜。在水中易溶，在乙醇、三氣甲烷或乙醚中不溶。乳糖无吸湿性，具有良好的可压性，可与大多数药物配伍，但乳糖与胺类药物之间会发生Maillard反应，使药物含量降低。第二节固体制剂常用辅料一、填充剂和吸收剂（二）水溶性填充剂

3.糖醇类主要包括甘露醇（mannitol）和山梨醇（sorbitol），二者互为异构体，由葡萄糖还原制得。本品为白色颗粒或粉末状，具有一定的甜味，在口中溶解时吸热，有凉爽感，因此较适于咀嚼片；价格稍贵，流动性也不好，常与蔗糖配合使用。第二节固体制剂常用辅料一、填充剂和吸收剂（三）吸收剂淀粉、半乳糖等有吸收作用；无机盐对油类有极强的吸收能力，常作为挥发油的吸收剂。如：硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙及二水硫酸钙等第二节固体制剂常用辅料一、填充剂和吸收剂辅料名称优点缺点淀粉价格低廉，易得可压型差预胶化淀粉流动性好，良好可压性片剂硬度差糊精价格低廉，易得片剂易产生麻点、水印，影响崩解微晶纤维素流动性、可压性、崩解性好静电吸附蔗糖价格低廉，易得，味甜吸湿性强，片剂硬度大乳糖可压性好，有配伍禁忌糖醇类口感好流动性差，价格贵无机盐类片剂外观好，吸收油类有配伍禁忌，影响药物吸收常用填充剂和吸收剂性能比较第二节固体制剂常用辅料二、润湿剂和黏合剂（一）润湿剂润湿剂（moisteningagent）系指本身没有黏性，但能诱发物料自身的黏性，以利于制粒的液体。在制粒过程中常用的润湿剂有水、乙醇。首选，适用于对水稳定的药物易发黏、结块、湿润不均匀、干燥后颗粒发硬等现象

纯化水浓度范围在30%-70%用于遇水黏性太大或遇水不稳定的药物。

乙醇第二节固体制剂常用辅料二、润湿剂和黏合剂（二）黏合剂黏合剂（adhesives）系指对无黏性或黏性不足的原料和辅料给予黏性的液体或固体物质，以使原料和辅料聚结成粒。第二节固体制剂常用辅料二、润湿剂和黏合剂常用黏合剂黏合剂用法用途淀粉浆8%-15%10%的淀粉浆最常用首选的黏合剂糖粉与糖浆糖粉常用作干燥黏合剂；糖浆则为液体黏合剂适合于纤维性及质地疏松的植物性药物。不适合：强酸、强碱性药物羟丙甲纤维素（HPMC）2%-5%片剂中用作黏合剂，亲水凝胶缓控释包衣材料羟丙纤维素（HPC）在水或乙醇中溶胀成胶体溶液湿法制粒的黏合剂粉末直接压片的干燥黏合剂。羧甲纤维素钠（CMC-Na）1%～2%常用于可压性较差的药物甲基纤维素（MC）水敏感药物的黏合剂乙基纤维素（EC）用作缓、控释制剂的黏合剂聚维酮（Povidone）可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒；做直接压片的干黏合剂；泡腾片和咀嚼片的制粒第二节固体制剂常用辅料三、崩解剂崩解剂（disintegrants）是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质。崩解是片剂溶出的第一步，由于片剂是压片机高压压制而成，结合力强，孔隙率小，很难迅速溶解，崩解剂具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，十分有利于片剂中主药在体内的溶解和吸收。1423机理毛细管作用，片剂的孔隙结构形成毛细管，吸水润湿崩解。膨胀作用，属于材料自身的性质，吸水迅速膨胀而促使片剂崩解，如CCNa、PVPP、CMS-Na等。润湿热,有些药物在水中溶解时产生热，使片剂内部残存空气膨胀，促使片剂崩解；产气作用，依靠泡腾崩解剂产生的气体，迅速膨胀使片剂崩解，常用的泡腾崩解剂是枸橼酸或酒石酸加碳酸氢钠或碳酸钠。第二节固体制剂常用辅料三、崩解剂（一）崩解的作用机制第二节固体制剂常用辅料三、崩解剂（二）常用崩解剂1.干淀粉（drystarch）

最常用的崩解剂之一，含水量在8%以下。吸水性较强且有一定的膨胀性，崩解作用较好，适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，用量一般为配方总量的5%～20%。不适用于溶性药物的崩解作用较差。第二节固体制剂常用辅料三、崩解剂（二）常用崩解剂2.羧甲基淀粉钠（CMS-Na）既适用于不溶性药物，也适用于水溶性药物；既可用于粉末直接压片法也可用于湿法制粒压片法。常用来为1%～8%.第二节固体制剂常用辅料三、崩解剂（二）常用崩解剂

3.交联羧甲纤维素钠（CCMC-Na）本品能吸收数倍于自身重量的水而膨胀且不溶化，膨胀率为300%～700%。CCMC-Na与羧甲基淀粉钠合用时，崩解作用增强，但与干淀粉合用时崩解效果降低。常用量5%～10%。与强酸、铁或其他金属的可溶性盐有配伍禁忌。第二节固体制剂常用辅料三、崩解剂（二）常用崩解剂

4.低取代羟丙纤维素（L-HPC）由于具有很大的表面积和孔隙率，所以有很好的吸水速度和吸水量，其吸水溶胀性较淀粉强，膨胀率在500%～700%。崩解后颗粒也比较细小，在有利于药物溶出方面远优于淀粉。一般用量为2%～5%。这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。第二节固体制剂常用辅料三、崩解剂（二）常用崩解剂

5.交联聚维酮（PVPP）又称交联聚乙烯吡咯烷酮，是乙烯基吡咯烷酮的高分子量交联物。在水中表现出优异的吸水能力和毛细管活性，崩解性能十分优越。常用量2%～5%。第二节固体制剂常用辅料三、崩解剂（二）常用崩解剂

6.泡腾崩解剂泡腾崩解剂（effervescentdisintegrants）是由碳酸氢钠与有机酸组成的混合物，专用于泡腾片的特殊崩解剂。最常用的是碳酸氢钠与枸橼酸混合物，遇水时两种物质反应生成二氧化碳气体，使片剂迅速崩解。泡腾片应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。第二节固体制剂常用辅料三、崩解剂（二）常用崩解剂7.其他崩解剂（1）可压性淀粉可压性淀粉为多功能辅料，处方中含量较多时，制成的片剂可快速崩解。（2）海藻酸钠及海藻酸的其他盐类。（3）离子交换树脂也可作崩解剂。第二节固体制剂常用辅料三、崩解剂（二）常用崩解剂7.其他崩解剂（4）表面活性剂可以改善疏水性片剂的润湿性，使水易于渗入片剂，因而可以加速某些含有疏水性药物片剂的崩解。常用的表面活性剂有蔗糖脂肪酸酯十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆以及聚山梨酯80等。其中十二烷基硫酸钠对黏膜有刺激作用，聚山梨酯80为液态，加入量应控制并应先用固体粉末吸收或与润湿剂混溶后制粒。第二节固体制剂常用辅料三、崩解剂（三）崩解剂的加入方法

内加法制粒前将崩解剂加入物料中混合，片剂的崩解将发生在颗粒内部，崩解迟缓，一旦崩解，即成粉末，有利于药物的溶出。

外加法制粒之后，将崩解剂加入压片前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间，颗粒内部无崩解剂，无法成为粉末，不利于药物的溶出。

内外加法将崩解剂一部分内加部分外加，使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，达到良好的崩解效果。

在使用相同量时，崩解速率是外加法>内外加法>内加法，但溶出速率是内外加法>内加法>外加法。第二节固体制剂常用辅料四、润滑剂润滑剂（lubricants）是助流剂、抗黏剂和润滑剂（狭义）的总称，是一个广义的概念。润滑剂主要是通过改善粒子表面相糙度，减少摩擦力；改粒子表面的静电分布；改善气体的选择性吸附，减弱粒子间的范德华力等方式，改善颗粒的表面特性，以达到助留、抗黏、润滑的作用。第二节固体制剂常用辅料四、润滑剂（一）润滑剂的主要作用1.助流作用

降低颗粒之间摩擦力从而改善粉体流动性，改善颗粒填充，减少装量差异、片重差异等。

2.抗黏作用

防止压片时物料黏附于冲头与模孔壁表面，可以保证压片的顺利进行，并使片剂表面光洁。第二节固体制剂常用辅料四、润滑剂（一）润滑剂的主要作用1.助流作用降低颗粒之间摩擦力从而改善粉体流动性，改善颗粒填充，减少装量差异、片重差异等。

2.抗黏作用

防止压片时物料黏附于冲头与模孔壁表面，可以保证压片的顺利进行，并使片剂表面光洁。3.润滑作用降低物料与模孔壁之间摩擦力，可以保证压片时压力分布均匀、从模孔推片顺利、防止裂片等。理想的润滑剂应该兼具上述三种作用，在实际应用中应根据需要，选择适宜的润滑剂。第二节固体制剂常用辅料四、润滑剂（二）常用的润滑剂1.硬脂酸镁（mlagnesiumstearate）常用量为0.3%～1%，由于其疏水性，用量过大会使片剂崩解（或溶出）迟缓或产生裂片。可降低某些抗生素及多数有机碱盐类药物的稳定性，此外，镁离子会影阿司匹林的稳定性，故硬脂酸镁不宜与上述药物合用。第二节固体制剂常用辅料四、润滑剂（二）常用的润滑剂

2.滑石粉

是优良的助流剂和抗黏剂。常用量为0.1%～3%，最多不超过5%，否则会导致流动性变差。常与硬脂酸镁合用。与季胺化合物有配伍禁忌。第二节固体制剂常用辅料四、润滑剂（二）常用的润滑剂

3.微粉硅胶

又称轻质无水硅酸，为优良的助流剂和润滑剂，可用于粉木直接压片。常用量为0.1%~0.5%。由于微粉硅胶质轻，极易飞扬，人吸入后可引起呼吸道刺激，生产时需要用防尘呼吸器。

4.氢化植物油

常将其溶于轻质液状石蜡中，然后将此溶液喷于干颗粒上均匀分布。是良好的润滑剂，常用量为1%-6%（W/W），常与滑石粉合用。第二节固体制剂常用辅料四、润滑剂（二）常用的润滑剂

5.聚乙二醇（PEG）类是良好的水溶性润滑剂，常用的有PEG4000和PEC6000当可溶性片剂中不溶性残渣发生溶解困难时，为提高其水溶性往往也使用此类高分子聚合物。

6.十二烷基硫酸钠（SDS）

阴离子型表面活性剂，为白色至微黄色结晶或粉末，有脂肪臭味，触摸有光滑感，在水中易溶，在乙醚中几乎不溶，是良好水溶性润滑剂，不仅能增强片剂的强度，而且能促进片剂的崩解和药物的溶出。第二节固体制剂常用辅料五、其他辅料1.色素必须是药用级或食用级，最大用量不应超过0.05%，不应与药物发生反应，且干燥后颜色不能发生迁移。第二节固体制剂常用辅料五、其他辅料2.芳香剂和矫味剂常用于口含片及咀嚼片中，所用芳香剂应先溶解于乙醇中，然后均匀喷洒于已经干燥的颗粒上，矫味剂一般不另加，可在稀释剂选择时一并考虑。某些传统中药制剂，如中国丸剂，根据制法，选用蜂蜜、面糊的作为黏合剂，润湿剂除用水外，还会选用酒、醋等。

第五章固体制剂目录第三节散剂第四节颗粒剂第五节胶囊剂第五章固体制剂学习目标散剂、颗粒剂、胶囊剂的概念、特点、处方组成、制备方法、生产工艺及质量要求。掌握散剂、颗粒剂、胶囊剂的分类及其质量检查项目。熟悉散剂、颗粒剂、胶囊剂的质量检查项目、包装与贮存。了解第五章固体制剂第三节散剂第五章固体制剂第三节散剂一、概述

散剂（powders）系指药物与辅料经粉碎、过筛、混合制成的干燥粉末状制剂。

一、概述1.散剂的特点优点表面积大、易分散、药物溶出快，起效快；制法简单，运输、携带方便，成本较低，剂量可随症增减；便于服用，对于吞服片剂、胶囊等发生困难的小儿和老人尤其适用；内服可分布于胃肠道粘膜表面，避免局部刺激；外用于溃疡、外伤流血等疾病可起到保护粘膜、吸收分泌物和促进凝血作用第三节散剂缺点一、概述1.散剂的特点由于散剂中药物的表面积大，将进一步加剧药物的刺激性、吸湿性、不稳定性等，所以对刺激性较强、遇光和热不稳定、易吸湿的药物一般不宜制成散剂；剂量较大的散剂不如片剂、丸剂等容易服用第三节散剂一、概述2.散剂的分类散剂第三节散剂二、散剂的制备散剂的制备一般工艺流程为：原辅料粉碎过筛混合分剂量质量检查包装第三节散剂二、散剂的制备（一）粉粹

粉碎是借机械力或其它作用力将块状固体物料破碎成适宜程度的操作过程。其目的：010203增加药物的表面积，促进药物溶解与吸收，有利于提高难溶性药物的溶出度04有利于散剂、片剂、胶囊剂、气雾剂等剂型的制备有利于混合、制粒、充填等其它制剂单元操作助于中药材中有效成分的浸出第三节散剂二、散剂的制备（二）混合混合是制备散剂的重要工艺过程之一，其目的是使散剂中各组分分散均匀，色泽一致，以保证剂量准确，用药安全有效。混合时要注意设备能力、加料顺序、混合时间等，保证混合效率。详见本章第一节基本操作。第三节散剂二、散剂的制备（三）分剂量分剂量是将混合均匀的散剂按需要的剂量分成等重份数的过程。分剂量后装入合适的内包装材料中。容量法系用固定容量的容器进行分剂量的方法。此法效率较高，但准确性不如重量法，在操作过程中，要注意保持操作条件的一致性，以减少误差。第三节散剂二、散剂的制备（三）分剂量目测法也称估分法，系将总剂量的散剂用目测分成若干等份的方法。此法操作简便，但准确性差。药房临时调配少量一般药物散剂和中药调配可用此法。第三节散剂二、散剂的制备（三）分剂量重量法系用衡器逐份称重的方法。主要用于含毒性药物、贵重药物散剂的分剂量。第三节散剂二、散剂的制备（四）包装散剂在包装与储存中主要应解决好防潮的问题。包装时应选择适宜的包装材料和包装方法。

塑料薄膜袋铝塑复合膜袋塑料瓶第三节散剂三、散剂的质量检查010203均匀度取供试品适量，置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹与色斑。水分中药散剂照水分测定法（通则0832）测定，除另有规定外，不得过9.0％。装量差异单剂量、一日剂量包装的散剂，均应检查其装量差异，并不得超过表5-2的规定。第三节散剂三、散剂的质量检查标示装量（g）装量差异限度（%）0.1或0.1以下±15.00.1以上至0.3±10.00.3以上至1.5±7.51.5以上至6.0±5.06.0以上±3.0散剂装量差异限度的规定第三节散剂四、典型处方与制备工艺分析痱子粉处方水杨酸14g氧化锌60g硼酸85g升华硫40g麝香草酚6g薄荷脑6g薄荷油6g樟脑6g淀粉100g

滑石粉加至1000g第三节散剂四、典型处方与制备工艺分析痱子粉

【制备】先将麝香草酚、薄荷和樟脑研磨形成低共熔物，与薄荷油混匀，另将升华硫、水杨酸、硼酸、氧化锌、淀粉、滑石粉共置球磨机内混合粉碎成细粉，过l00～120目筛。将此细粉置混合筒内（附有喷雾设备的混合机），喷入含有薄荷油的上述低共熔物，混匀，过筛，即得。第三节散剂四、典型处方与制备工艺分析痱子粉【解析】

1．本品中麝香草酚、薄荷、樟脑在混合时发生低共熔，利用此现象便于和其它药物混匀；2．滑石粉、氧化锌等用前宜灭菌；3．本品有吸湿、止痒及收敛作用，适用于汗疹、痱子等；小儿不宜使用。第三节散剂五、散剂的应用及注意事项0102

临床应用

外用或局部外用散剂适宜于溃疡、外伤的治疗；内服散剂一般为细粉，以便儿童以及老人服用，服用时不宜过急，单次服用剂量适量，服药后不宜过多饮水，以免药物过度稀释导致药效差等。注意事项

外用或局部外用散剂的使用主要有撒敷法和调敷法。内服散剂应温水送服，服用后半小时内不可进食，服用剂量过大时应分次服用以免引起呛咳；服用不便的中药散剂可加蜂蜜调和送服或装入胶囊吞服。第三节散剂第四节颗粒剂第五章固体制剂第四节颗粒剂一、概述颗粒剂是指药物或药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成的具有一定粒度的颗粒状制剂，供口服使用颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。（一）颗粒剂的概念第四节颗粒剂一、概述（二）颗粒剂的特点010203飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少。04服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂。可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性。多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。第四节颗粒剂一、概述（三）颗粒剂分类可溶颗粒剂肠溶颗粒剂混悬颗粒剂泡腾颗粒剂缓控释颗粒剂第四节颗粒剂一、概述（四）颗粒剂的质量要求药物与辅料应均匀混合；凡属挥发性药物或遇热不稳定的药物在制备过程应注意控制适宜的温度条件，凡遇光不稳定的药物应避光操作。除另有规定外，挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，密闭至规定时间或用包合等技术处理后加入。如有必要，颗粒剂制备时，可加入适宜的矫味剂、芳香剂、着色剂、分散剂和防腐剂等添加剂。第四节颗粒剂一、概述（四）颗粒剂的质量要求010203为了防潮、掩盖原料药物的不良气味等需要，也可对颗粒进行包薄膜衣。必要时，包衣颗粒应检查残留溶剂。04颗粒剂应干燥，粒径应均一，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求除另有规定外，颗粒剂宜密封贮藏，在干燥处保存，防止受潮变质第四节颗粒剂二、颗粒剂的制备工艺流程主药辅料粉碎过筛混合粘合剂或润湿剂制软材制湿颗粒

质量检查

分剂量颗粒剂包装整粒干燥第四节颗粒剂二、颗粒剂的制备1.物料准备以80～100目为宜。辅料:稀释剂、粘合剂、着色剂、矫味剂、崩解剂等2.制软材加入适量的润湿剂或黏合剂，继续混匀，即制成软材。“轻握成团，轻按即散”为准。少量生产，可采用手工法，大量生产，常用槽型混合机制备过程第四节颗粒剂二、颗粒剂的制备3．制湿颗粒制粒方法有挤压制粒法、高速搅拌制粒法、流化床制粒法、转动制粒法等。制备过程第四节颗粒剂二、颗粒剂的制备4．干燥温度取决于物料性质，通常以50℃～80℃为宜，对热稳定的药物，可提高至80℃～100℃。颗粒剂的干燥程度，通常以水分控制在3%为宜。常用的干燥方法：厢式干燥法、流化床（沸腾）干燥法、红外线干燥等注意事项：防止出现“外干内湿”现象；可定时翻动制备过程第四节颗粒剂二、颗粒剂的制备制备过程5．整粒干燥后需进行整粒。通常采用筛分法，即将颗粒通过一定孔径的筛网，使黏连、结块的颗粒散开，同时获得均匀颗粒。大生产时，常采用快速整粒机。第四节颗粒剂二、颗粒剂的制备制备过程6．总混为保证颗粒的均匀性，将制得的颗粒置于混合筒中进行混合，从而得到一批均匀的颗粒。第四节颗粒剂二、颗粒剂的制备制备过程7．分剂量与包装将制得的颗粒进行含量、粒度等质量检查，合格后按剂量装入适宜袋中。一般采用自动颗粒分装机进行包装。第四节颗粒剂三、颗粒剂的质量检查1．粒度照粒度和粒度分布测定法测定，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过15%2．水分中药颗粒剂水分不得超过8.0%。3．干燥失重除另有规定外，化学药品和生物制品颗粒剂于105℃干燥至恒重，减失重量不得超过2.0%。第四节颗粒剂三、颗粒剂的质量检查4．溶化性可溶颗粒检查法取供试品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊。4．溶化性泡腾颗粒检查法取供试品3袋，将内容物分别转移至盛有200ml水的烧杯中，水温为15～25℃，应迅速产生气体而呈泡腾状，5分钟内颗粒均应完全分散或溶解在水中。混悬颗粒以及已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂可不进行溶化性检查。第四节颗粒剂三、颗粒剂的质量检查5．装量差异单剂量包装的颗粒剂按装量差异检查方法检查，应符合规定。凡规定检查含量均匀度的颗粒剂，一般不再进行装量差异检查。平均装量或标示装量装量差异限度1.0g及1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6.0g±7%6.0g以上±5%第四节颗粒剂三、颗粒剂的质量检查6．装量多剂量包装的颗粒剂，照最低装量检查法检查，应符合规定。7．微生物限度以动物、植物、矿物质来源的非单体成分制成的颗粒剂，生物制品颗粒剂，照非无菌产品微生物限度检查。微生物计数法和控制菌检查法及非无菌药品微生物限度标准检查，应符合规定。规定检查杂菌的生物制品颗粒剂，可不进行微生物限度检查。第四节颗粒剂四、典型处方与制备工艺分析维生素C颗粒剂处方维生素C1.5g蔗糖粉13g糊精15g酒石酸0.5g50%乙醇溶液适量共制成15袋

【制备】①将维生素C、糊精、糖粉分别过100目筛；②按研配法将维生素C与辅料混匀，再将酒石酸溶于50%(体积分数)乙醇溶液中，一次加入上述混合物中，混匀，制软材，过16目筛制粒，湿颗粒于60℃以下干燥；③干颗粒过12目筛整粒，检查，包装。第四节颗粒剂四、典型处方与制备工艺分析维生素C颗粒剂【解析】

①维生素C易氧化变质，含量下降，尤其当金属离子(特别是铜离子)存在时降解更快，因此处方中加酒石酸作为稳定剂。

②糊精、糖粉为稀释剂，其中糖粉能增加颗粒硬度，且兼有矫味的作用。

③50%乙醇溶液为润湿剂。第四节颗粒剂五、颗粒剂的应用及注意事项1．临床应用：适宜于老年人和儿童用药以及有吞咽困难的患者使用。普通颗粒剂冲服时应使药物完全溶解，充分发挥有效药物成分的治疗作用；肠溶、缓释、控释颗粒剂服用时应保证制剂释药结构的完整性。第四节颗粒剂五、颗粒剂的应用及注意事项2．注意事项：可溶性、泡腾性颗粒剂应加温开水冲服，切忌放入口中用水送服；混悬型颗粒剂冲服如有部分药物不溶解也应该一并服用；中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服，以免影响疗效。第五节胶囊剂第五章固体制剂药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂固体剂型的制备工艺流程图第五节胶囊剂第五节胶囊剂一、概述（一）概念胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。主要供口服用，也可用于直肠、阴道等。囊材：明胶、MC、变性明胶、海藻酸钠等软胶囊硬胶囊第五节胶囊剂一、概述（二）特点优点掩盖药物的不良嗅味，提高药物稳定性。奏效快、生物利用度高。实现液态药物固体化。可使药物缓释、控释和定位释放。胶囊剂整洁、美观、容易吞服。第五节胶囊剂一、概述（二）特点缺点

胶囊壳多以明胶为原料制备，受温度和湿度影响较大。

生产成本相对较高。

婴幼儿和老人等特殊群体，口服此剂型的制剂有一定困难。

胶囊剂对内容物具有一定的要求，一些药物不适宜制备成胶囊剂。第五节胶囊剂一、概述（二）特点特殊情况-不宜制成胶囊剂水或乙醇为介质囊壁溶解易风化药物囊壁软化易吸湿性药物囊壁干脆易溶性药物刺激胃粘膜第五节胶囊剂一、概述系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。1.硬胶囊(三）分类第五节胶囊剂一、概述(三）分类又称胶丸，系指将一定量的液体原料药物直接包封，或将固体原料药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂，可用滴制法或压制法制备。2.软胶囊第五节胶囊剂一、概述(三）分类系指用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的硬胶囊，或用适宜的肠溶材料制备而得的硬胶囊或软胶囊。肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。3.肠溶胶囊第五节胶囊剂一、概述(三）分类系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。4.缓释胶囊5.控释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。第五节胶囊剂一、概述（四）质量要求胶囊内容物性质稳定小剂量药物稀释后再混合胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂等现象，并应无异臭胶囊剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。除另有规定外，胶囊剂应密封储存，防止受潮、发霉、变质。第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备1硬胶囊剂的制备2软胶囊剂的制备第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的生产流程：

内容物的制备空心胶囊制备充填

泡罩包装

瓶装抛光质检套合第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备空胶囊壳的制备及大小的选择硬胶囊的内容物药物的填充封口抛光第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备囊体囊帽囊壳组成：明胶、增塑剂、着色剂、防腐剂等硬胶囊壳第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备1.空心胶囊的选择（1）空心胶囊组成：明胶囊材CMC-Na、山梨醇、甘油增塑剂琼脂胶冻剂（增稠剂）食用色素着色剂十二烷基硫酸钠上光剂二氧化钛避光剂对羟基苯甲酸酯类 防腐剂乙基香草醛（等）芳香矫味剂第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备1.空心胶囊的选择（2）空心胶囊的分类及规格按成膜材料来源分类按释放部位分类根据透明度分类动物源的空心胶囊非动物源的空心胶囊胃溶空心胶囊肠溶空心胶囊透明半透明不透明规格：000、00、0、1、2、3、4、5号八种。一般常用的是0～4号。第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备1.空心胶囊的选择（3）空心胶囊壳的制备第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备2.硬胶囊的内容物内容物：药物或药物加辅料辅料选择原则：不与药物和空囊发生理化反应，与药混后流动性、分散性符合要求。1）采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸2）将药物粉末直接填充3）将药物制成包合物、固体分散体、微囊、微球4）小剂量药物处方中加入稀释剂第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备3.药物的填充12手工填充法少量生产时药尘飞扬严重，装量误差大，生产效率低自动填充机法大量生产时可加入少量润滑剂改善流动性第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备3.药物的填充(1)小量制备—手工填充，胶囊板（适合制剂室小生产）。注意环境湿度。第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备3.药物的填充(1)大量生产—全自动胶囊填充机空心胶囊的定向排列囊帽和囊体的分离充填药料囊帽和囊体套合成品排出第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备3.药物的填充第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备4.清洁抛光少量时，用喷有少许液状石蜡的清洁纱布包裹胶囊后轻轻搓滚即可。大生产时采用胶囊抛光机第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备软胶囊系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。成套的生产设备明胶液溶制设备药液配制设备软胶囊压（滴）制设备软胶囊干燥设备回收设备等第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备油类、对明胶无溶解作用的液体药物、药物溶液或混悬液1.软胶囊的囊壳组成明胶:增塑剂:水=1:（0.4-0.6）:1。增塑剂：甘油、山梨醇或二者混合物软胶囊大小的选择：容积尽可能小，但保证药物达到治疗量。2.内容物制备方法压制法滴制法旋转模法平板模法无缝胶丸有缝胶丸二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备3.制备方法第五节胶囊剂第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备3.制备方法压制法将明胶用甘油、水等溶解后制成胶板（或胶带），把药物置于二胶块之间，用钢模压制而成（或自动旋转轧囊机）。可连续化生产，成品率较高，产量大，装量差异小第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备3.制备方法压制过程第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备3.制备方法滴制法球形软胶囊，无缝胶丸。具有成品率高，装量差异小，产量大，成本低的优点。明胶液与油状药液分别盛装于贮液槽中，两液通过同心管状的双层喷头以不同速度喷出，使一定量的胶液将一定量的药液包裹后，滴入另一种不相互溶的冷却液（常用液状石蜡）中，使凝成软胶囊剂。第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备3.制备方法滴制法制备软胶囊工艺流程：配制药液配制胶液滴制成丸洗丸干燥拣丸包装第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备3.制备方法工艺过程影响滴制法制胶丸的因素：①明胶的处方组成②药液、胶液及冷却液的密度③温度条件第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（三）肠溶胶囊剂的制备特点：在肠液中溶解，胃液中不溶解。肠溶胶囊适用性：具辛辣味、刺激性或遇酸不稳定的药物需肠内溶解吸收发挥药效的药需制胶囊时第五节胶囊剂二、胶囊剂的制备（三）肠溶胶囊剂的制备制法：于明胶制成的空胶囊外涂上肠溶性材料或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。肠溶材料：如邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、聚丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号。采用甲醛明胶为囊材受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素影响较大，使其肠溶性极不稳定。在明胶壳表面包肠溶衣料肠溶性较为稳定第五节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查外观水分或干燥失重崩解时限装量差异微生物限度第五节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查外观：整洁、不粘结、变形或破裂，无异臭装量差异：取20粒，分加精密称重，倾出内容物（不得损失囊壳）；硬胶囊用小刷等用具试净囊壳，软囊用挥发性溶剂（乙醚等）洗净，自然挥干；精称各囊壳重量，求出每粒内容物装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比，超出装量差异限度的不得超过2粒，并不得有1粒超出装量差异限度1倍。第五节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查胶囊的装量差异限度平均装量装量差异限度<0.3g±10.0%≥0.3g±7.5%崩解时限1423崩解时限加档板，测定6粒硬胶囊剂30min内全部崩解；软胶囊剂1h内全崩解，如有一粒未全崩，应加取6粒重测软胶囊用人工胃液作介质肠溶胶囊先在盐酸（9→1000）中查2h，不得有裂缝或崩解现象，少量水洗，加档板，人工肠液中1小时应全部崩解。如有1粒不全崩解，应再取6粒重测。均应符合规定。第五节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查第五节胶囊剂三、胶囊剂的质量检查凡规定检查溶出度或释放度的胶囊可不再进行崩解时限检查。溶出度：有效成分从胶囊中溶出的速度和程度。用一定时间内溶出有效成分的百分率表示，反应制剂内在质量的重要指标之一。释放度：口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度第五节胶囊剂四、胶囊剂的包装和贮存包装：通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式包装。玻璃容器（密封性好）铝塑泡罩式（水泡眼，防透湿性好）以防吸湿、软化、发粘和膨胀，防长微生物。贮存除另有规定外，胶囊剂应密封贮存。环境温度不高于30℃，湿度不超过45％，且不宜过分干燥。胶囊剂不耐高温、高湿）第五节胶囊剂五、典型处方与制备工艺分析克拉霉素胶囊处方克拉霉素125g淀粉16g低取代的羟丙基纤维素3g微粉硅胶2.3g硬脂酸镁0.75g淀粉浆（10%）适量

制成1000粒第五节胶囊剂五、典型处方与制备工艺分析克拉霉素胶囊

【制备】先将克拉霉素、淀粉、低取代的羟丙基纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁分别过80目筛。再分别称取处方量的克拉霉素、淀粉、和低取代的羟丙基纤维素，混合均匀后，加入10%的淀粉浆适量制软材，用16目筛制粒，60℃干燥，再用16目筛整粒后，加入微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，装胶囊，即得。第五节胶囊剂五、典型处方与制备工艺分析【解析】处方中克拉霉素为主药，淀粉为稀释剂和崩解剂，低取代的羟丙基纤维素为崩解剂，有较大的吸湿速度和吸水量，可增加颗粒的膨胀性。微粉硅胶、硬脂酸镁为润滑剂，其中微粉硅胶主要用于改善克拉霉素颗粒的流动性，硬脂酸镁起润滑作用。克拉霉素胶囊第五节胶囊剂六、胶囊剂的应用及注意事项适用于大多数患者。服用时的最佳姿势为站着服用、低头咽，且须整粒吞服。严禁干吞，所用的水一般是温度不能超过40℃的温开水，水量在100ml左右较为适宜，避免由于胶囊药物质地轻，悬浮在会厌上部，引起呛咳。

第五章固体制剂目录第六节片剂第五章固体制剂学习目标片剂的概念、特点、处方组成、制备方法、生产工艺及质量要求；片剂包衣的目的和种类、包衣的方法，包糖衣和包薄膜衣的工艺流程和常用材料。掌握片剂的分类及其质量检查项目熟悉片剂的包装与贮存；片剂生产及包衣的常用设备。了解第五章固体制剂第六节片剂第五章固体制剂第六节片剂一、概述片剂（Tablets）是指药物与适宜的辅料经混匀压制而成的圆形或异形片状的固体制剂。可供内服、外用，是目前临床应用最广泛的剂型之一。

（一）片剂的概念第六节片剂一、概述

（二）片剂的特点优点：①便于机械化生产，产量高、成本低；②质量稳定，分剂量准确、含量均匀；③体积小，携带、使用方便；④可适用于多种治疗用药的需要等。缺点：①幼儿及昏迷病人不易吞服；②贮存过程往往使片剂变硬，崩解时间延长；③有些片剂的溶出度和生物利用度相对较低等。01普通片、包衣片02肠溶衣片、泡腾片03分散片、溶液片04咀嚼片、缓释片05控释片、多层片06舌下片、口腔贴片07口含片、阴道片08植入片第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类普通片系指药物与辅料均匀混合压制而成，未进行包衣等处理的普通片剂，也称为压制片或片芯，片重一般控制为0.1g~0.5g。如磺胺嘧啶片等。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类包衣片系指在压制片的外表面包上一层衣膜的片剂。由于衣膜材料性质的不同，可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类肠溶衣片系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。为防止药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类泡腾片系指含有碳酸氢钠与枸橼酸等泡腾崩解剂的片剂，遇水可产生CO2气体而呈泡腾状的片剂。使用时先将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用，非常适合于儿童、老年人及吞服药片有困难的病人第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类分散片系指遇水能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片中可根据需要加入矫味剂，着色剂和芳香剂。分散片在使用时可加水分散后口服，也可含于口中含服或咀嚼。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类溶液片系指临用前能加水溶解成溶液的片剂。可供含漱、洗涤伤口、消毒等，如复方硼砂漱口片等第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类咀嚼片系指于口腔中嚼碎后吞服，在胃肠道中局部发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。该片剂常加入蔗糖、薄荷、食用香料等矫味剂以调整口味，适合于小儿服用第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类缓释片系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。该片具有血药浓度平稳、服用次数少且作用时间长等特点第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类控释片系指在规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂。该片具有药物释放平稳，接近零级速度过程；吸收可靠，血药浓度平稳；药物作用时间长，副作用小，可以减少服药次数等特点。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜快速吸收而发挥全身治疗作用的片剂。如硝酸甘油片等。药物和辅料应是易溶性的，舌下片主要适用于急症的治疗。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类口腔贴片系指黏贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的速释或缓释制剂。适用于肝脏首过作用较强的药物。如易可贴片等第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类口含片系指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。如复方草珊瑚含片等。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类阴道片系指塞入阴道内产生局部作用的片剂。阴道片可制成普通片或泡腾片，多呈卵圆形或梨形，在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎、杀菌、杀精子和收敛作用。第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类植入片系指为灭菌的，用特殊的注射器或手术埋植于皮下，产生持久药效的片剂。需要长期且频繁使用的药物制成植入片较为适宜，如避孕植入片已获得了较好的效果第六节片剂一、概述

（三）片剂的分类第六节片剂一、概述

（四）片剂的质量要求010203原料药与辅料混合均匀04凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应遮光、避热，以避免成分损失或失效压片前的物料或颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片等根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂第六节片剂一、概述

（四）片剂的质量要求050607为增加稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣。08片剂外观应完整光洁，色泽均匀。

片剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。除另有规定外，片剂应密封贮存第六节片剂二、片剂常用的辅料片剂由药物和辅料组成。辅料亦称赋形剂，指是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。润湿剂

崩解剂

黏合剂

填充剂

润滑剂第六节片剂二、片剂常用的辅料加辅料目的：使药物在制备过程中具有良好的流动性和可压性有一定的黏结性遇体液能按要求崩解、溶解、吸收而产生作用等第六节片剂二、片剂常用的辅料种类主要特点应用淀粉稳定、吸水膨胀、不溶于水、可压缩差常合用、是最常用辅料糖粉有矫味和黏合作用。但用量不能超过20％，否则引湿性大，使制粒、压片都发生困难多用作含片的填充剂，一般不单独使用糊精可代替淀粉作填充剂，亦常作干黏合剂乳糖稳定、易溶于水、无无吸湿性、可压性和流动性好优良的填充剂预胶化淀粉也称为可压性淀粉，流动性、可压性、崩解性好作填充剂，亦常用于直接压片微晶纤维素MCC，系由纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性白色粉末，具有较强的黏合力和良好的可压性，有“干黏合剂”之称用做粉末直接压片。但是本品不适用于包衣片，因其具有吸湿性会使片剂胀大和变软。甘露醇和山梨醇属于糖醇类，呈颗粒状或粉末状，具有一定的甜味和凉爽感，适于作咀嚼片填充剂无机盐类主要是无机钙盐如硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等。最为常用的为硫酸钙，稳定，无吸湿性，易溶于水、所制片光滑美观常用作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂。但注意钙盐虽可与多数药物配伍，但对某些药物的吸收和含量测定有干扰常用填充剂第六节片剂二、片剂常用的辅料常用润湿剂种类主要特点应用纯化水

是在制粒中最常用的润湿剂，无毒、无味、价廉，但是干燥温度高、干燥时间长，对于水敏感的药物非常不利常用于中药片剂包衣锅中转动制粒，或与淀粉（淀粉浆）及乙醇合用乙醇干燥温度低、速度快，制粒时宜迅速搅拌，立即制粒，以减少乙醇的挥发损失适用于不耐湿热，可以诱发黏性的物料。常用30％～70％乙醇第六节片剂二、片剂常用的辅料常用黏合剂种类主要特点应用

淀粉浆

具润湿和黏合作用，常用浓度为8％～15%最常用的一种，适用于对湿热稳定的药物制粒，物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓度到20%。淀粉浆的制备方法分为冲浆法和煮浆法两种。糖粉和糖浆黏性较强，可增加片剂硬度和片面光洁度。常用糖浆浓度为10％～70％（g/g）适用于质地疏松，纤维素较多的中药材和易失去结晶水药物的制粒，强酸、强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性，故不宜采用MC和CMC-Na两者均具有良好的水溶性，可形成黏稠胶浆甲基纤维素当蔗糖或电解质达到一定浓度时会析出沉淀，羧甲基纤维素钠常用于可压性较差的药物，但易造成片剂硬度过大或崩解超限HPC和HPMC两者性质稳定均易溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中既可做湿法制粒的黏合剂，也可以做粉末直接压片的干黏合剂。羟丙甲纤维素常用浓度为2%～5%，除作为黏合剂应用外，也是一种薄膜衣材料EC不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂中，可作为对水敏感性药物的黏合剂黏性较强，且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻止作用。目前常用作缓释、控释制剂的包衣材料PVP是优良黏合剂，溶于水或醇后可成黏胶状液体，稳定性好可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用作直接压片的干黏合剂。常用于泡腾片及咀嚼片的制粒。但是本品吸湿性较强第六节片剂二、片剂常用的辅料常用崩解剂种类主要特点应用干淀粉

传统经典崩解剂，吸水性较强较适用于水不溶性或微溶性药物的崩解剂，但对于易溶性药物的崩解作用较差。在制药工业中，淀粉作崩解剂常采用内外加法CMS-Na为白色无定型粉末，具有良好的吸水性和膨胀性，吸水后体积可膨胀至原体积的300倍一种性能优良价格较低的崩解剂，常用量为片重的1％～6％L-HPC表面积和孔隙率大，吸水速度和吸水量大，吸水膨胀率为500％～700％近年国内应用较多。作崩解剂用量为2％～5％CCNa水中溶胀不溶解，有较好崩解性与流动性，引湿性较大

优良的崩解剂，常用量为5％，当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解效果会降低PVPP

为白色粉末，流动性良好，水中迅速溶胀，不溶解，无黏性。崩解效果好，但引湿性很强比较新型的优良崩解剂，其崩解性能十分优越，一般用量为片剂的1%～4%第六节片剂二、片剂常用的辅料常用润滑剂种

类主要特点应

用硬脂酸镁

疏水性润滑剂，易与颗粒混合均匀，压片后片面光滑美观，但助流性较差，用量大时片剂不易崩解或裂片广泛应用，常用量0.3％～1％

滑石粉与多数药物不起作用，价廉，助流，抗黏作用好助流，抗黏，常用量1％～3％微粉硅胶为优良的片剂助流剂可用做粉末直接压片的助流剂。常用量为0.1%～0.3%，特别适用于油类和浸膏类等药物氢化植物油一种润滑性能良好的润滑剂应用时将其溶于热轻质液状石蜡或己烷中。然后将此溶液边喷于干颗粒表面上混合以利于均匀分布。凡不宜采用碱性润滑剂的药物均可以选用本品微粉硅胶流动性好，亲水性强，对药物有吸附作用作助流剂时常用量0.15％～3％聚乙二醇类具有良好的润滑效果，片剂的崩解和溶出不受影响可作为润滑剂，也可作为干燥的黏合剂应用月桂醇硫酸钠（镁）具有良好的润滑效果可增强片剂的强度，而且还可以促进片剂的崩解和药物的溶出第六节片剂三、片剂的制备方法

要制得符合质量要求的片剂，用于压片的物料必须具备三个条件，即为具有良好的流动性、压缩成型性和润滑性。

制备方法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末（结晶）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法第六节片剂三、片剂的制备方法（一）湿法制粒压片

湿法制粒压片法是将药物和辅料粉末混合后加入黏合剂或润湿剂制备颗粒，经干燥后压制成片的工艺方法。优点：具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好缺点：不可用于热敏性、湿敏性、极易溶性等物料第六节片剂三、片剂的制备方法湿法制粒压片法制备工艺流程图整粒混合压片主药辅料粉碎过筛混合制粒粘合剂润湿剂润滑剂计算片重包衣质量检查包装

（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法1.原、辅料的处理

主药和辅料一般需经粉碎、过筛、干燥等加工处理后再混合。易受潮结块的原辅料须先干燥后再粉碎过筛。细度以通过80～100目筛为宜，毒性药品、贵重药品和有色原辅料宜更细些，以便混合均匀，使含量准确，并能避免裂片、黏冲和花斑等现象。

（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法2.制湿颗粒

将细粉置混合机中，加适量润湿剂或黏合剂，搅拌混匀即成软材。小量生产可用手工拌和，大量生产则用混合机等混合设备。软材的干湿程度应适宜，生产中多凭经验掌握，以用手“握之成团，按之即散”为度。（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法制软材

传统的制湿颗粒的方法是将软材挤压通过筛网即可制成。颗粒的大小可以通过筛网的孔径调节。筛网孔径的大小由需要制成片剂的重量和大小来选择。尼龙筛网：不影响药物的稳定性，比较有弹性，但是较易破损；镀锌筛网有时会脱屑，可能影响药物的稳定性；不锈钢筛网则比较好。2.制湿颗粒（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法制湿颗粒

湿颗粒制成后，除去水分立即进行干燥，防止结块或受压变形，干燥温度以50℃-60℃为宜。干燥的温度由原料的性质决定：对热稳定的药物可调整到80℃-100℃含有结晶水的药物，干燥时间则不宜过长，温度也不宜过高，以免失去结晶水而使颗粒松脆，影响压片及片剂的崩解。（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法3.干燥（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法3.干燥颗粒干燥的程度也是因药而异的：一般含水控制在3%左右。含水量过多，易发生黏冲现象，过低则不利于压片。颗粒的含水量可用水分快速测定仪进行测定。（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法3.干燥干燥颗粒的方法很多，常用箱式干燥法、流化床干燥法、喷雾干燥法、微波干燥法和远红外干燥法等。箱式干燥法微波干燥法流化床干燥法喷雾干燥法远红外干燥法（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法4.整粒

在干燥过程中，湿颗粒受到挤压和黏结，可使部分湿颗粒黏结成块，因此，要对干燥后的颗粒给予处理，使干颗粒大小一致，便于压片。（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法4.整粒

目前制药工业中一般使用专用整粒机整粒：工作原理：颗粒进入整粒机的进料口后，落入锥形工作室，由旋转回转刀对原料起旋流作用，并以离心力将颗粒甩向筛网面，同时同于回转刀的高速旋转与筛网面产生剪切作用，颗粒在旋转刀与筛网间被粉碎成小颗粒并经筛网排出。（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法5.混合（1）加入润滑剂和崩解剂（2）加入挥发油或挥发性物质（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（1）片重计算按主药含量计算片重。药物制成干颗粒时，因经过了一系列的操作过程，原料药必将有所损耗，所以应对颗粒中主药的实际含量进行测定，然后按照下面的公式计算片重：

（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（1）片重计算例：

某片剂中含主药量为0.1g，测得颗粒中主药的百分含量为25％，现计算理论片重范围？解：片重=每片含主药量（标示量）/干颗粒中主药的百分含量（实测值）=0.1／0.25＝0.4g，即片重应为0.4g按《中国药典》现行版要求，0.3g以上片剂的重量差异限度为±5%，所以该片理论重量范围应为：0.38～0.42g（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（1）片重计算

按干颗粒总重计算片重。当所压片剂成分复杂，没有准确的含量测定方法时，可根据实际投料量与预定压片数按下面公式计算：

（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（2）压片机及压片过程

目前常用的压片机有单冲压片机和多冲旋转压片机，还有多层压片机和压制包衣机等。

单冲压片机的压片过程（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（2）压片机及压片过程上冲下冲片剂物料加料斗abcfed旋转压片机（一）湿法制粒压片第六节片剂三、片剂的制备方法6.压片（2）压片机及压片过程（二）干法制粒压片法第六节片剂三、片剂的制备方法干法制粒法工艺流程图主药辅料粉碎重压法滚压法质量检查包装压片干法制粒压片方法简单、省工省时。本方法适用于对湿、热不稳定和有吸湿性、物料流动性差，不能直接压片的药物。（三）直接粉末压片法第六节片剂三、片剂的制备方法干法制粒法工艺流程图

指药物粉末与适宜的辅料混合后，不经制粒而直接压片的方法。本法工艺简单，有利于片剂生产的连续化和自动化，具有生产工序少，设备简单，辅料用量少，产品崩解或溶出较快等优点。适用于对湿热不稳定的药物。粉末直接压片法工艺流程图崩解剂润滑剂主药辅料粉碎过筛混合混合压片质量检查包装（三）直接粉末压片法第六节片剂三、片剂的制备方法（四）片剂生产过程常出现的质量问题和解决方法第六节片剂三、片剂的制备方法1.裂片裂片是指片剂受到振动或在贮藏过程中从腰间裂开的现象。解决主要措施：选用弹性小、塑性大的辅料选用适宜制粒方法选用适宜压片机和操作参数等整体上提高物料的压缩成型性，降低