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文档简介

湖北省医疗机构老年特应性皮炎合理用药指引(2026年版)摘要:随着老龄化进程加速,老年(>60岁)特应性皮炎(AD)患病率逐年上升,该病已成为影响我国老年人生命健康与生活质量的重要皮肤疾病。患者常伴有皮肤屏障功能减退与免疫衰老等增龄性改变,且存在多病共存、多重用药等复杂情况,给临床诊疗与用药管理带来严峻挑战。为规范老年AD的临床药物治疗,提升合理用药及药学监护水平,保障患者用药安全,武汉药学会老年药学专业委员会组织湖北省内多领域专家,遵循循证医学原则,系统梳理国内外最新临床研究、指南共识及真实世界研究数据,并结合我国临床实践,共同制订了《湖北省医疗机构老年特应性皮炎合理用药指引》(简称指引)。该指引围绕老年AD的疾病特征、治疗原则、外用及系统药物使用、合并慢性病时的药物选择、药学监护及长期随访等核心内容展开,旨在为各级医疗机构医护人员提供科学、实用的用药参考。关键词:特应性皮炎;老年人;药物治疗;药学监护;合理用药指引特应性皮炎(atopicdermatitis,AD)是一种常见慢性、复发性、炎症性皮肤病,在非致命性皮肤疾病负担中居首位[1-3]。>60岁人群发生的AD被称为老年AD。根据首次发病时间和病程特点,老年AD临床主要分为延续/复发型(60岁前发病,病程延续至老年期或在老年期复发)和晚发型(60岁后首次发病)[1-2]。随着全球人口老龄化进程加速,老年AD患病率逐年上升,已成为老年皮肤病领域不容忽视的公共卫生负担[3-4]。老年AD在流行病学特征、临床表现、发病机制、合并症类型及治疗反应等方面均具有特殊性,近年来被视为一类具有独特临床特征的亚型,受到学界广泛关注[5-7]。这种特殊性在药物治疗管理中尤为突出:患者常合并多种基础疾病,且多存在多重用药,药物相互作用风险较高[8];随着年龄增长,肝肾功能减退,药物代谢与清除能力下降,易致药物蓄积和不良反应,治疗耐受性降低;部分患者伴有认知功能减退,进一步增加用药错误风险。尽管生物制剂和小分子靶向药物为老年AD治疗提供了新的选择,但其在高龄人群中的长期疗效和安全性仍需更多证据支持[6,9-10]。目前,针对老年AD的循证医学证据相对有限,尤其在药物选择、剂量调整、安全监测及长期管理等方面仍存在不足,尚难充分满足临床合理用药与药学监护需求。基于此,武汉药学会老年药学专业委员会组织湖北省内皮肤科、药学、老年医学、护理学等领域专家,遵循循证医学原则,系统梳理国内外最新临床研究、指南共识及真实世界研究数据,并结合我国老年AD诊疗实践,共同制订本指引,旨在为各级医疗机构中从事老年AD诊疗的临床医师、药师、护理人员及相关健康管理人员提供科学、实用与可操作的用药参考。1疾病特征与及治疗原则1.1流行病学与发病机制国外流行病学调查显示,老年AD患病率为1%~3%,男性患病率更高[11-12]。目前,我国尚缺乏老年AD的大规模流行病学数据[13]。老年AD发病机制目前尚未阐明,现有研究提示其可能与皮肤屏障功能减退、免疫衰老(表现为Th2/Th1/Th17混合炎症模式)、慢性炎症环境、皮肤菌群失调及神经感觉异常等多因素交互作用有关[14-17]。1.2临床表现与诊断1.2.1临床表现瘙痒是老年AD最主要的临床症状,常呈慢性、顽固性、夜间加重,多伴抓痕、苔藓样变及色素沉着。皮损分布具有“反向”特征,好发于四肢伸侧、背部和头面部,形态多样,常见红斑、丘疹和慢性苔藓样变[5-7]。1.2.2诊断标准老年AD目前尚无统一诊断标准,国内推荐参考以下标准[1,6-7]:①瘙痒;①泛发或局限的多形性湿疹样皮疹;①慢性或复发性病程>6个月;①特应性疾病(史)和/或家族史(重点关注子辈和孙辈);①排除其他老年瘙痒性皮肤病(如大疱性类天疱疮、皮肤淋巴瘤、银屑病、疥疮和药疹等)。符合前4项中的3项,同时满足①,可诊断老年AD。本指引适用于符合上述诊断标准的患者,重点针对原发性AD的合理用药管理;继发性皮炎或其他疾病所导致的湿疹样皮损不属于本指引重点讨论范围。 1.2.3严重度评估老年AD严重度的评估方法与其他年龄段AD一致,常用工具包括AD评分(scoringatopicdermatitis,SCORAD)、湿疹面积和严重程度指数(eczemaareaandseverityindex,EASI)、研究者整体评分法(investigator′sglobalassessment,IGA)等[1,7]。1.2.4疾病异质性老年AD具有明显异质性,主要体现在以下4个方面[6-7]:(1)起病与病程可分为延续/复发型(既往有AD或特应性疾病史,病程迁延、反复)和晚发型(60岁以后首次发病)。(2)临床表型部分患者以急性炎症为主(红斑、丘疹、渗出、糜烂、结痂和剧烈瘙痒);部分患者以慢性屏障损伤为主(皮肤干燥、脱屑、苔藓样变、抓痕、色素沉着及夜间瘙痒加重);少数患者可表现为结节性痒疹样、红皮病样、感染易感型或慢性复燃型。(3)免疫表型部分患者以Th2型炎症为主,伴血清IgE升高、嗜酸性粒细胞增多;部分患者则呈现Th2/Th1/Th17混合免疫模式,甚至以Th1/Th17偏移为主[10]。(4)共病与用药风险患者常合并心血管疾病、糖尿病、慢性肝肾功能不全、神经精神疾病及恶性肿瘤病史等,也可伴自身免疫性疾病、焦虑、抑郁及睡眠障碍等问题[13]。1.3治疗原则1.3.1疾病过程导向的分期治疗老年AD治疗应基于发病机制、临床表现与病程演变,围绕“初诊评估—炎症控制—屏障修复—免疫稳态维护—复燃再评估”的全周期实施分期管理,目标是快速控制炎症、修复皮肤屏障、维持免疫稳态、减少复发[23-24]。初诊时,应综合评估疾病严重程度、病程特点、皮损形态、瘙痒及睡眠受损情况,同时结合共病、多重用药、感染风险及鉴别诊断结果,明确患者所处疾病阶段。炎症活动期,以快速控制炎症、缓解瘙痒、减少搔抓及继发感染为核心;炎症消退后,逐步转向皮肤屏障修复和复发预防;稳定期,应重视免疫稳态维护,可在规范西医治疗基础上,结合中医辨证调护,发挥脏腑功能调节优势。若出现复燃或疗效不佳,应首先核查用药依从性、用药方法、感染、接触过敏、药物诱因及鉴别诊断,再决定是否调整治疗方案[19,23-24]。1.3.2分级阶梯治疗根据病情严重程度,老年AD一般采取分级阶梯治疗(图1)[1,7]。基础治疗:包括合理洗浴、坚持保湿润肤、规避皮肤刺激及病情加重诱因,适用于所有患者[7,19]。轻度患者:根据皮损状态及部位,选用外用糖皮质激素(topicalcorticosteroids,TCS)、外用钙调磷酸酶抑制剂(topicalcalcineurininhibitors,TCI)、磷酸二酯酶4(phosphodiesterase4,PDE-4)抑制剂、芳香烃受体(arylhydrocarbonreceptor,AhR)激动剂、Janus激酶(Januskinase,JAK)抑制剂等进行局部抗炎治疗[20-21];必要时口服抗组胺药物以控制合并过敏及辅助止痒[7,19]。中度患者:可选用TCS、TCI和PDE-4抑制剂控制症状并主动维持治疗,也可联合光疗[如窄谱中波紫外线(narrow-bandultravioletB,NB-UVB)、长波紫外线1(ultravioletA1,UVA1)治疗];必要时行湿包治疗控制急性症状[7,19]。若上述治疗不耐受或效果不佳,可考虑系统抗炎治疗,包括生物制剂(如度普利尤单抗、司普奇拜单抗)、JAK抑制剂(如阿布昔替尼、乌帕替尼、艾玛昔替尼)、传统免疫抑制剂(如环孢素、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、雷公藤多苷)等[1,7,19,22]。重度患者:建议尽早启动系统抗炎治疗,并联合局部治疗与光疗等[1,7]。1.3.3规范使用外用制剂外用制剂是老年AD局部抗炎治疗的核心手段,规范使用需结合皮损分期、形态及部位等综合考量[7,19](1)药物选择与转换急性期通常选用强度适宜的TCS快速控制炎症。随皮损好转,逐步降低药物强度及使用频次。进入稳定期后,可采用“主动维持治疗”,即在原发或易复发部位每周2次使用中弱效TCS或非激素类外用制剂(如TCI、PDE-4抑制剂等)[4]。非激素类外用制剂的主动维持治疗可作为长期维持治疗。不同部位应区别用药,面颈部、褶皱部位及会阴等皮肤薄嫩区域,应避免使用强效或超强效TCS,宜选用中弱效TCS以及非激素类外用制剂;掌跖部位角质层较厚,药物渗透性差,可短期使用强效或超强效TCS(表1)[20-22]。伴明显糜烂、渗出、皲裂、溃破或继发感染的皮损,应避免直接、长期或大面积使用强效TCS及免疫抑制类外用制剂(如TCI、外用JAK抑制剂),建议感染控制、屏障修复后再进行抗炎治疗[20]。肝肾功能异常患者,常规小面积、短疗程外用制剂系统吸收有限,但老年人、皮肤屏障破坏、大面积用药、封包使用或长期使用高效价制剂时,系统暴露风险可能增加,此类情况须优先选择低至中效、短疗程、小面积用药,并加强不良反应监测[22]。(2)剂型选择急性渗出性皮损宜溶液湿敷;急性非渗出性皮损选用洗剂、乳膏、凝胶剂等;亚急性皮损选用糊剂、油剂、乳膏等;慢性肥厚性或苔藓化皮损首选软膏。(3)用量参考——指尖单位(fingertipunits,FTU)法则FTU指从内径5mm的药管中,挤出长度从食指第一指关节折痕至指尖长度的软膏量(约0.5g),可涂抹双侧手掌面积(约2%体表面积)[20-21]。1.3.4中西医结合治疗原则在规范西医抗炎、修复皮肤屏障、对症止痒及主动维持治疗的基础上,可结合患者体质、病程阶段、地域气候、皮损特点及舌脉表现,辨证应用中医药治疗,遵循标本兼顾、内外合治、攻补有度的原则,以改善症状,减少复发,提高患者生活质量[6,23-24]。急性炎症活动期,应以规范外用或系统抗炎治疗控制炎症态势为基础,中医药可根据风、湿、热、毒等标实表现辅助清热利湿、祛风止痒;炎症消退后,治疗重点应逐步转向扶正、修复和维持免疫稳态,并结合肺、脾、肾、肝、心等脏腑功能及五行生克制化关系辨证调治。缓解期及稳定期应重视“正虚”为主的病机特点,结合肺主皮毛、脾为气血生化之源、肝肾同源、心主血脉神明等理论,综合辨析各脏腑功能失调及虚实转化,并参考五行生克制化及“亢害承制”思想进行整体调治。临床不宜孤立从肺论治,而应根据证候特点分别采用益气固表、健脾化湿、养血润燥、滋阴清热、补益肝肾、清心安神等治法,以调脏腑和气血、平阴阳,达到“既病防变、瘥后防复”的目的[23-24,45]。1.3.5个体化治疗与动态评估原则患者个体差异显著[5,7]。制订治疗方案需综合考量病情严重程度、皮肤屏障状态、肝肾功能、药物代谢能力、合并基础疾病、多重用药及经济承受度,严格落实“小剂量起始、缓慢调整、严密监测”的老年用药原则,动态评估疗效、安全性和依从性,制订和及时优化个体化治疗方案和药学监护方案[22,25-26]。2药物治疗2.1外用制剂治疗2.1.1保湿剂老年人皮肤常伴退行性改变,表现为皮脂腺与汗腺分泌减少、皮肤干燥、屏障功能受损及修复能力下降[7]。保湿润肤是老年AD治疗的基石,规律使用保湿剂有助于维持皮肤屏障功能,减轻干燥、瘙痒等症状,并降低皮损复发频率和严重程度。保湿剂宜优先选择无香精、无色素、无酒精、刺激性低的医用保湿产品,如尿素乳膏、维生素E乳膏、尿素维E乳膏、硅油乳膏等;避免使用含刺激性成分(如丙二醇)的制剂;不推荐选用含羊毛脂、甲基异噻唑啉酮及花生、燕麦等易致敏成分的产品[20-21]。通常建议每日至少使用2次;洗浴后3~5min内、皮肤尚湿润时涂抹;皮肤干燥明显可随时补涂。每周用量建议250~500g[21],可根据季节、环境湿度、皮肤干燥程度适当调整。对不便自行涂抹的患者,应鼓励家属或照护者协助使用。2.1.2TCSTCS是老年AD外用抗炎治疗的一线药物,可有效减轻炎症反应、缓解瘙痒并控制皮损进展。根据血管收缩试验,TCS可分为超强效、强效、中效及弱效4级(表1),临床应结合药物效力、剂型、皮损特点及部位等因素合理选择[21-22]。(1)用法与疗程部分研究表明,TCS每日外用1次与2次疗效相近[7,28]。鉴于患者皮肤屏障功能减退、不良反应风险较高,建议每日外用1次,并避免长期、大面积使用强效或超强效TCS。一般建议,超强效和强效TCS连续使用不超过2~3周,中效TCS不超过4~6周[1,19]。症状缓解后应逐步减少使用频次、降低药物强度;中重度或反复发作患者,可在皮损控制稳定后实施主动维持治疗。(2)不良反应老年患者长期使用TCS更易发生局部不良反应,如皮肤萎缩、毛细血管扩张、类固醇紫癜、膨胀纹及多毛症等[6,29]。出现上述不良反应时,应及时停药,换用较低效力TCS,也可换用非激素类外用制剂。(3)注意事项小面积、短期、弱效TCS通常无需调整。但长期大面积使用强效或超强效TCS,尤其在皮肤屏障受损时,可能因经皮吸收增加而导致下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制,甚至诱发类库欣综合征,必要时应监测肾上腺功能[22]。严重肝功能不全者应避免大面积、长期使用强效TCS;肾功能不全者主要关注水钠潴留风险。2.1.3TCITCI不引起皮肤萎缩,适用于面部、颈部、外阴及褶皱等敏感或薄嫩皮肤区域(表1)[30-32],是老年AD特殊部位皮损的重要治疗选择;也可与TCS序贯使用,作为长期主动维持治疗。代表药物:他克莫司软膏(0.03%、0.1%)适用于中重度患者,具体规格选用需结合皮损特点、皮损部位、耐受程度等;吡美莫司乳膏(1%)适用于轻中度患者[15-16]。推荐每日外用2次。肝肾功能正常的患者全身吸收有限,一般无需调整剂量;大面积涂抹于破损皮肤时全身吸收可能增加,严重肝功能不全者应谨慎使用。TCI治疗初期,用药部位可能出现灼热感、瘙痒或刺痛,多发生于涂药后5min内,一般连续用药数日(通常一周内)可自行缓解。此类反应易导致患者中断治疗,需提前告知以提升依从性。为减轻局部刺激,可在用药前将药膏放入冰箱冷藏15~20min,或先外涂保湿剂,间隔15~20min后再涂抹TCI[22]。使用TCI可增加皮肤对日光的敏感性,治疗期间应减少日光暴露并加强防晒。2.1.4外用PDE-4抑制剂外用PDE-4抑制剂安全性良好,适用于轻中度患者,可作为TCS的替代治疗,用于包括面部及褶皱部位在内的所有部位皮损(表1),也可用于长期主动维持治疗。代表药物:克立硼罗软膏。推荐每日外用2次。全身吸收率低,轻中度肝肾功能不全者通常无需调整剂量[7];重度肝肾功能不全者临床数据有限,建议个体化评估。最常见的不良反应为用药局部灼热感或刺痛感。发生率较低,多为轻度,通常可自行缓解[22]。2.1.5外用AhR调节剂外用AhR激动剂为新型非糖皮质激素类抗炎药物,可减轻AD皮损、缓解瘙痒,适用于轻中度患者[20]。目前该类药物临床应用尚不普遍,老年人群用药经验有限。代表药物:本维莫德乳膏。推荐每日外用2次。鉴于该药连续使用超过8周的安全性和有效性证据有限,疗程一般不超过8周。涂布后应严格避光。用药部位可采用衣物遮盖等物理防晒措施。常见不良反应包括用药部位瘙痒、红斑、毛囊炎等,多为轻中度,通常可自行好转[33]。2.1.6外用JAK抑制剂外用JAK抑制剂具有较好的局部抗炎活性,可改善AD皮损及瘙痒症状,适用于轻中度老年AD的短期或间歇性治疗[6]。目前该类药物在我国尚未获批用于AD治疗,临床应用需充分评估获益与风险,并遵循超说明书用药管理要求。代表药物:芦可替尼乳膏。推荐每日外用2次。肝肾功能正常的患者无需调整剂量。部分药物可经皮吸收,大面积或长期使用可能产生全身免疫抑制效应。中重度肝功能不全或肾功能不全者应谨慎使用,避免大面积或长期涂抹[22]。常见不良反应以局部反应为主,包括用药部位痤疮、瘙痒、红斑及刺激感等,多为轻度,停药或对症治疗后可缓解。患者皮肤屏障功能减退,用药期间应定期评估皮肤状态、感染征象及局部不良反应[34]。2.2系统药物治疗经规范基础护理、外用药物治疗、光疗及辅助治疗(如抗组胺药)后仍控制不佳者,可考虑启动系统药物治疗。系统治疗药物包括生物制剂、JAK抑制剂、传统免疫抑制剂及糖皮质激素等,应结合疾病严重程度、共病负担、肝肾功能、多重用药风险、药物可及性及经济负担等个体化选择[22,25]。启用生物制剂、JAK抑制剂等创新药物治疗,应符合药品说明书、医保支付条件及医疗机构相关管理要求,并记录既往治疗无效、不耐受或不适宜使用的依据。2.2.1生物制剂生物制剂对老年AD疗效与安全性良好,已被国内外指南推荐用于外用药物治疗应答不佳或不耐受的中重度患者的一线治疗[6-7,35-37]。目前,国内获批的度普利尤单抗和司普奇拜单抗均通过阻断白细胞介素(interleukin,IL)-4/13信号通路发挥抗炎作用。皮下注射,初始剂量600mg(分2次,每次300mg),随后每2周300mg。病情稳定患者可在皮肤科专科医师评估后,逐步延长给药间隔(如每4周给予300mg)[6-7,10]。不良反应主要包括眼部不良反应(结膜炎、干眼、眼痒、睑缘炎等)和注射部位反应(注射部位疼痛、红斑、肿胀等)[38-39]。若出现常规治疗不能缓解的结膜炎,或出现眼痛、畏光、视物模糊等提示角膜炎的症状,应及时行眼科评估。该类药物总体不属于广谱免疫抑制剂,但仍需排查寄生虫(尤其是蠕虫)感染风险。已知存在活动性蠕虫感染者,建议治疗前先行规范抗寄生虫治疗;若治疗期间发生蠕虫感染且抗寄生虫治疗反应不佳,可考虑暂停生物制剂,直至感染得到控制。治疗期间应避免接种活疫苗或减毒活疫苗;注意轮换注射部位;合并1型神经纤维瘤者,应避开可见或可触及的肿块注射[40]。2.2.2JAK抑制剂JAK抑制剂通过阻断JAK-信号传导及转录激活蛋白通路,抑制多种参与AD炎症反应的细胞因子信号转导,可快速改善瘙痒与皮损症状,是中重度老年AD系统治疗的重要选择之一[6-7,9-10]。国内获批用于AD治疗的口服JAK抑制剂包括阿布昔替尼、乌帕替尼和艾玛昔替尼。适用于外用药物治疗应答不佳或不耐受的中重度患者,可在严格筛查和个体化评估后考虑使用。推荐小剂量起始(表2):乌帕替尼15mg,qd;阿布昔替尼100mg,qd;艾玛昔替尼4mg,qd;>65岁不建议加倍剂量[6-7]。不同JAK抑制剂在肝肾功能不全患者中的剂量调整要求存在差异,应参照各自药品说明书执行,重度肝功能或肾功能受损者多不推荐使用或严格限用。治疗前,应系统评估感染风险,包括活动性感染及潜伏感染风险(如结核、乙型/丙型肝炎、带状疱疹等),以及血栓栓塞、主要不良心血管事件、恶性肿瘤及血液学异常等风险[6,9-10]。完善血常规、肝肾功能、血脂、结核筛查、乙型/丙型肝炎病毒学检查及心血管风险评估。治疗中,首次复查建议在用药约4周,此后每3个月或根据风险情况定期监测血常规、肝肾功能、血脂及感染征象。出现严重感染、明显血细胞减少、血栓事件、严重心血管事件或疑似恶性肿瘤等情况,应及时停药并评估处理。此外,治疗期间避免接种活疫苗或减毒活疫苗。2.2.3传统免疫抑制剂传统免疫抑制剂适用于规范外用治疗、基础治疗及光疗等控制不佳,或不适宜使用生物制剂、JAK抑制剂的中重度患者。常用药物包括环孢素、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤及雷公藤多苷等[6-7]。其中,仅环孢素获批AD适应证,其他药物属超说明书用药,使用时需遵循超说明书用药管理规定,并充分告知患者潜在获益与风险。此类药物不良反应较多,患者使用时应遵循低剂量起始(表2)[41-42]、个体化调整及严密监测原则[7,22]。用药前应完善基线评估;治疗期间定期监测实验室指标及不良反应,定期监测血压、肝肾毒性、骨髓抑制、感染及心血管事件风险等。严重肝肾功能不全、高血压控制不佳、严重心血管疾病、活动性消化性溃疡、活动性感染或恶性肿瘤患者,一般不推荐使用。2.2.4系统用糖皮质激素系统用糖皮质激素仅作为短期挽救治疗,用于病情严重、其他治疗无效或不适用的急性发作期患者[1,7]。若确需使用,应采用最低有效剂量(如甲泼尼龙0.3~0.5mg·kg⁻¹·d⁻¹)和最短疗程(一般不超过2周),不推荐用于长期控制或常规治疗[22,43]。用药期间注意监测感染、血糖和血压升高、消化道出血、精神症状、液体潴留等风险。2.3辅助治疗药物2.3.1抗组胺药物抗组胺药物可用于老年AD瘙痒的辅助治疗。首选第二代非镇静类抗组胺药[7],如氯雷他定、西替利嗪等,其镇静和抗胆碱作用轻微,对老年人群安全性相对较好,但仍需关注嗜睡、头晕等不良反应,以及与镇静催眠药、抗焦虑药、其他中枢抑制药物合用时的叠加风险[22]。2.3.2钙离子通道调节剂代表药物为加巴喷丁和普瑞巴林,尤其适用于伴神经源性瘙痒特征者[44]。小剂量起始,根据疗效、耐受性及肾功能调整剂量;停药时宜逐渐减量,避免突然停药[7,22]。常见不良反应为嗜睡、头晕和共济失调等;避免饮酒、驾驶及从事需集中注意力的活动,并加强防范跌倒风险。2.3.3抗焦虑抑郁药物适用于合并焦虑、抑郁、睡眠障碍或重度难治性瘙痒的患者,在充分评估后酌情选用帕罗西汀、米氮平、阿米替林、多塞平等[6-7]。小剂量起始、个体化调整,用药期间关注镇静、头晕、直立性低血压、认知功能下降、抗胆碱反应、心电图异常等。2.4中医中药治疗老年AD的中医中药治疗应围绕病程阶段性特点辨证施治。急性期/亚急性期以邪实为主,多见湿热蕴肤等证;缓解期以正虚为主,多见血虚风燥、阴虚内热、脾虚湿蕴、肾虚等证[23-24]。老年AD多呈本虚标实、虚实夹杂特点,常以气血不足、脾肾亏虚、阴血亏虚为本,以风、湿、热、燥等外邪为标,治疗宜根据证型辨证施治[6,23-24,45]。2.4.1血虚风燥证证候要点[6,23]:皮肤干燥、粗糙、脱屑,皮损色淡红或淡褐,苔藓样变明显,瘙痒剧烈且夜间加重;可伴面色少华、乏力、头晕、心悸、失眠、大便干结,舌淡、苔薄,脉细。治法:养血润燥,祛风止痒。可选方剂[6]:荆防四物汤、八珍汤、当归饮子、当归补血汤等加减。可选中成药[24]:润燥止痒胶囊、皮敏消胶囊、肤痒颗粒、消风止痒颗粒等。2.4.2湿热蕴肤证证候要点[6,23]:皮损以红斑、丘疹、丘疱疹、渗出、糜烂或结痂为主,瘙痒明显,局部灼热;可伴口干口苦、心烦、大便黏滞或小便黄,舌红、苔黄腻,脉滑数。治法:清热利湿,祛风止痒。可选方剂[6]:龙胆泻肝汤、清热除湿汤、萆薢渗湿汤、消风散等加减。可选中成药[24]:防风通圣丸、龙胆泻肝丸、二妙丸、四妙丸等。2.4.3脾虚湿蕴证证候要点[6,23]:皮损反复发作,色淡红或暗红,可有轻度渗出、结痂或肥厚,瘙痒时轻时重;常伴食欲不振、腹胀、倦怠乏力、大便溏薄,舌淡胖或有齿痕、苔白腻,脉濡或缓。治法:健脾益气,化湿止痒。可选方剂[6]:参苓白术散、健脾除湿汤、除湿胃苓汤、四君子汤等加减。可选中成药[24]:参苓白术颗粒、人参健脾丸、健脾祛湿丸等。2.4.4阴虚内热证证候要点[6,23]:皮肤干燥、脱屑,瘙痒反复,夜间明显;可伴五心烦热、潮热盗汗、口干咽燥、大便干结,舌红少苔或无苔,脉细数。治法:养阴清热、润燥止痒。可选方剂[6]:增液汤、滋阴除湿汤、麦味地黄丸(汤)、杞菊地黄丸(汤)等加减。可选中成药[24]:麦味地黄丸、杞菊地黄丸、二至丸、归芍地黄丸等。2.4.5肾虚证证候要点[6,23]:肾阳虚者可见畏寒肢冷、腰膝酸软、夜尿频多、下肢水肿、舌淡胖、苔白、脉沉弱。肾阴虚者可见腰膝酸软、潮热盗汗、口干咽燥、舌红少苔、脉细数。治法:补肾扶正,兼以润燥止痒。可选方剂[6]:肾阳虚者可选桂附八味丸(汤)、金匮肾气丸(汤)、真武汤等加减。肾阴虚者可选六味地黄丸(汤)、知柏地黄丸(汤)、左归饮等加减。可选中成药[24]:金匮肾气丸、右归丸、桂附地黄丸、六味地黄丸、知柏地黄丸、左归丸等,应根据阴阳偏虚辨证选用。2.5老年AD合并常见共病及特殊临床状态的药物选择患者常伴多种慢性疾病及特殊临床状态,包括心血管疾病、糖尿病、代谢综合征、过敏性鼻炎与哮喘等2型炎症性疾病、神经精神疾病、风湿免疫性疾病,以及感染、恶性肿瘤、慢性肝肾功能不全等[6]。临床需综合评估药物治疗的安全性与有效性,权衡治疗获益与多重用药风险,优先选择安全性较好、药物相互作用较少、对共病影响较小的治疗方案。2.5.1合并心血管疾病与血栓风险患者常伴有高血压、冠心病、心房颤动等。须重点评估主要不良心血管事件(majoradversecardiovascularevents,MACE)及静脉血栓栓塞(venousthromboembolism,VTE)风险[25,46]。生物制剂:可作为优先选择。虽有个别嗜酸性粒细胞相关心肌炎等罕见不良事件个案报道,但总体未见其明确增加MACE或血栓风险[47-48]。JAK抑制剂:可能增加血栓、心肌梗死及卒中风险(MACE及VTE的“黑框警告”)[6,10]。>65岁、有吸烟史或既往血栓史者,启动治疗前,须先严格心血管风险分层,高危人群应尽量避免使用;经心血管专科充分评估、确认治疗获益显著大于风险后,方可在严密监护下谨慎使用(表3)[6,10,47,49]。传统免疫抑制剂:环孢素可引起血压升高,且存在潜在心血管风险,合并冠心病或高血压控制不佳者应慎用[50-51]。雷公藤多苷存在明确的非靶向性器官毒性和潜在心血管不良反应,不推荐用于合并心脑血管疾病者[52-53]。系统性糖皮质激素可引起水钠潴留,导致血压升高,并增加VTE风险[54-55],仅用于急性发作时短期挽救治疗。2.5.2合并糖尿病与代谢异常生物制剂:不影响外周组织对胰岛素的敏感性和血糖代谢,是该类患者的较优选择[10,25]。合并肥胖或2型糖尿病者,应用胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗,可能在控制体重和血糖的同时改善代谢性炎症通路,与生物制剂联用产生协同抗炎益处[56]。JAK抑制剂:可引起低密度脂蛋白及总胆固醇的升高(用药约4周达峰趋稳)[57]。虽然血脂变化尚未确认与MACE风险增加直接关联,但仍需定期监测血脂,必要时联用他汀类药物[57-58]。2.5.3合并2型炎症性疾病患者常合并过敏性鼻炎、哮喘、过敏性结膜炎、慢性阻塞性肺疾病等2型炎症性疾病[59-60]。生物制剂:兼具“多病共治”优势,可作为优先选择[61-62]。JAK抑制剂:获益证据有限,不建议作为首选[9,63]。传统免疫抑制剂:如环孢素、甲氨蝶呤对过敏性鼻炎、哮喘患者无效,不作推荐[63]。系统性糖皮质激素:仅适用于短期急症控制,不宜长期维持用药。第二代抗组胺药:可辅助缓解过敏性鼻炎、过敏性结膜炎等共病症状,但不能替代规范的抗炎治疗[59]。2.5.4合并神经精神疾病患者常合并慢性瘙痒相关睡眠障碍、焦虑、抑郁及认知功能减退等[64]。瘙痒和睡眠受损与焦虑、抑郁及自杀意念风险增加相关[46]。治疗时应重视对以上风险的评估,必要时联合精神心理科、睡眠医学科或老年医学科共同管理。生物制剂:通过改善皮损、瘙痒和睡眠质量,间接改善焦虑、抑郁等患者报告结局和生活质量[65-66]。JAK抑制剂:可迅速缓解瘙痒,有助于改善瘙痒相关睡眠障碍和心理负担,但应重视药物安全性评估和监测[9,67]。传统免疫抑制剂:对神经精神共病的长期获益证据有限,且不良反应发生率较高,不宜作为优先选择[68--69]。2.5.5合并风湿免疫疾病患者可合并类风湿关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮等自身免疫性风湿疾病[6,46]。启动系统治疗前,应详细核查风湿免疫病诊断、疾病活动度及当前免疫治疗用药等,避免重复或过度免疫抑制。生物制剂:如度普利尤单抗、司普奇拜单抗作用靶点与风湿免疫科常用抗IL-6、抗TNF-α、抗B细胞类制剂不同。多靶点生物制剂联合应用的安全性证据有限,原则上不推荐常规联合使用。确需联用时,须经皮肤科、风湿免疫科及临床药学多学科团队(multi-disciplinaryteam,MDT)充分评估获益/风险后方可谨慎使用,并加强感染监测[22,59]。传统免疫抑制剂:患者若既往或正在使用糖皮质激素、甲氨蝶呤、环孢素、吗替麦考酚酯、来氟米特、硫唑嘌呤、JAK抑制剂或其他免疫抑制/免疫调节药物。启用AD系统治疗时,应避免自行叠加同类或机制相近的免疫抑制药物,确需联合或转换治疗时,应由MDT制订方案,避免免疫抑制过度、重症感染风险升高。环孢素与非甾体抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)、利尿剂联用肾毒性叠加,长期服用NSAIDs者应尽量避免选用环孢素。2.5.6合并感染与潜伏感染再激活风险患者结核、乙型/丙型肝炎、水痘-带状疱疹病毒等感染及潜伏感染风险较高[10,70]。启动系统治疗前,应结合既往感染史、流行病学暴露史、疫苗接种史及合并症情况等,完善感染风险评估与筛查。生物制剂:不属于广谱免疫抑制剂,现有研究未显示其明确增加上述感染再激活风险,一般无需常规筛查[6,25,71]。合并慢性乙型/丙型肝炎病毒感染者,可在肝病专科评估、抗病毒治疗及密切监测基础上谨慎使用生物制剂[72]。JAK抑制剂和传统免疫抑制剂:均可增加严重感染、机会性感染及潜伏感染再激活风险。启动治疗前,建议统一完善感染筛查,包括结核感染T细胞斑点试验(tuberculosisinfectionT-cellspottest,T-SPOT.TB)联合胸部CT、乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)、丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)血清学检测。活动性结核、活动性乙型/丙型病毒性肝炎患者禁用。潜伏结核或慢性乙型/丙型肝炎病毒感染者,应在感染或肝病专科指导下完成治疗后评估是否使用[22,73]。JAK抑制剂:与带状疱疹发生风险增加相关[9]。建议用药前评估疫苗接种情况,未接种者用药前优先完成重组带状疱疹疫苗接种,接种后间隔至少2周方可用药。治疗期间发生带状疱疹者应暂停用药并抗病毒治疗,待感染控制后再评估是否恢复治疗[6]。2.5.7合并恶性肿瘤或肿瘤病史系统治疗前应联合肿瘤专科评估肿瘤类型、分期、治疗状态及复发风险,权衡AD控制需求与潜在用药风险[46]。生物制剂:未显示明确增加实体瘤发生或复发风险,非绝对禁忌[7,10,71]。但需注意鉴别皮肤T细胞淋巴瘤等可表现为湿疹样皮损的疾病;治疗期间若皮损表现不典型、疗效不佳或持续进展,应及时行皮肤病理及相关检查以鉴别诊断[7,10]。JAK抑制剂和传统免疫抑制剂:可能增加恶性肿瘤相关风险[7,10]。活动性恶性肿瘤、近期接受抗肿瘤治疗或肿瘤复发风险较高者,应避免使用;确需使用时需经皮肤科与肿瘤专科共同评估后决策,并加强随访。2.5.8合并慢性肝、肾功能不全老年患者肝肾储备功能下降,药物选择需充分考虑代谢和排泄特点。生物制剂:经蛋白水解途径清除,不依赖肝脏细胞色素P450(cytochromeP450,CYP)代谢,不经肾脏排泄,轻中度肝肾功能异常者无需常规调整,适用性较好[25,74]。透析或重度肾功能不全患者资料有限(主要为度普利尤单抗相关个案和小样本研究),应谨慎评估获益与风险,并加强感染、过敏反应及总体安全性监测[75-76]。JAK抑制剂:受肝肾功能影响较大,不同药物剂量调整要求不同,应严格依据药品说明书执行,并定期检查肝肾功能[9,22]。传统免疫抑制剂:环孢素肾毒性明确,肾功能减退者应尽量避免使用;甲氨蝶呤经肾排泄,肾功能不全者需减量,重度肾功能不全者禁用,并应警惕肝毒性;吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤需严密监测;雷公藤多苷可引起肝、肾功能异常,不宜作为优先选择[6,22,25]。2.6老年AD系统治疗多重用药风险患者多重用药普遍,系统治疗时需重点关注药物相互作用及潜在不良反应叠加风险[6,8]。系统抗炎治疗前,应全面核查患者处方药、非处方药、中成药及保健品,重点筛查JAK抑制剂、传统免疫抑制剂等与CYP酶抑制剂/诱导剂、抗血小板药、抗凝药、降脂药、肾毒性药物等的相互作用(表4)。3药学监护与长期随访潜在不适当用药风险(potentiallyinappropriatemedication,PIM)在老年患者中尤为突出[8]。药师应基于患者生理特点、合并症、用药史及药物相互作用风险,开展个体化用药教育、用药评估与干预,并通过定期随访,动态监测药物疗效、不良反应及依从性,及时优化治疗方案。3.1建立个体化药学监护档案为每位患者建立档案,内容包括基本信息、现病史与既往史、药物治疗史、药物不良反应史(含药物过敏史)、家族史等,以及当前病情评估、检验检查结果(如血常规、肝肾功能、IgE等)、药物治疗清单、药物治疗相关问题评估及干预记录、用药依从性评估及药物重整记录等。同时结合患者疾病严重程度制订长期随访计划,明确随访时间节点、内容及目标[19,22]。3.2关键指标监测计划启用系统抗炎治疗前和治疗中,须严格评估药物治疗安全性(表3)[6,22,25]。3.3长期随访与依从性管理长期随访有助于在多重用药的背景下,及时识别用药错误。药师可结合患者认知能力特点调整、简化治疗方案,借助分药盒及智能提醒工具及大字号标识,辅助患者正确用药[19,22]。定期随访可使医师或药师在依从性出现波动的关键节点及时介入,开展患者(及家属)用药指导,保障持续、稳定的临床疗效[8,19,22]。3.4疾病与用药教育由于疾病复杂性和长期管理方面存在的困难,老年AD疗效受患者、疾病和用药因素3个方面的影响[19]。依从性是影响预后的重要因素,加强患者及其家属对疾病及用药的理解,促进良好的沟通,优化沟通与用药提醒,可降低这些因素对治疗的负面影响。对患者的教育内容包括疾病知识、合理用药、生活方式等,教育形式包括讲座、宣传手册、微信公众号、短视频等,配合鼓励性与关怀性沟通,均有助于提高用药依从性[22,26,77]。4总结与展望本指引系统梳理了老年AD治疗中外用制剂、系统抗炎药物及辅助治疗药物的分类、用法用量、不良反应监测及药物相互作用管理。针对合并常见慢性病、特殊临床状态及多重用药风险,本指引提出了药物选择策略。本指引强调患者教育、生活方式管理、药学监护与长期随访的重要性,并为临床医师、药师、护理人员及相关健康管理人员提供可操作的参考工具及表格,具备较强的临床实用价值。本指引旨在为各级医疗机构的临床医师、药师及护理人员提供科学、规范的老年AD用药参考,保障患者用药的安全性、有效性与适宜性。但本指引仍存在一定局限性:目前针对老年AD人群的高质量循证医学证据有限,尤其是缺乏>75岁高龄人群的药物疗效与安全性数据;我国尚未开展老年AD大规模流行病学及药动学研究;新型药物(如司普奇拜单抗、艾玛昔替尼等)的长期安全性及药物经济学评价仍有待积累。未来建议开展多中心、前瞻性老年AD注册研究,建立中国患者队列,推动适配老年人群的临床试验设计,加强药师主导的药学监护与干预研究,探索基于人工智能的个体化用药决策支持系统,逐步完善老年AD药物治疗策略,实现疾病长期控制,持续改善患者的生活质量。随着相关循证证据、新型药物及真实世界研究数据的不断积累,本指引制订组将根据国内外研究进展和临床实践需求,定期组织专家对本指引进行修订和更新,以持续提升其科学性、时效性和可操作性。参考文献[1]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组,特应性皮炎协作研究中心.中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)[J].中华皮肤科杂志,2020,53(2):81-88.[2]LAUGHTERMR,MAYMONEMBC,MASHAYEKHIS,etal.Theglobalburdenofatopicdermatitis:lessonsfromtheGlobalBurdenofDiseaseStudy1990-2017[J].BrJDermatol,2021,184(2):304-309.[3]MATHIEUC,MACCARIF,PERROTJL,etal.Clinicalimpactofsystemictreatmentchoicesmadeincurrentpracticeinelderlypatientswithatopicdermatitis[J].ActaDermVenereol,2025,105:adv44174.[4]NAPOLITANOM,POTESTIOL,NOCERINOM,etal.Considerationsformanagingelderlypatientswithatopicdermatitis[J].ExpertRevClinImmunol,2024,20(5):501-511.[5]李巍,王上上,刘玉峰.老年特应性皮炎:一个新的临床亚型[J].中华皮肤科杂志,2020,53(8):654-657.[6]于雅洁,陈燕清,黄丹仪.老年特应性皮炎临床治疗问题的专家共识[J].皮肤性病诊疗学杂志,2025,32(3):157-165.中华医学会皮肤病学分会免疫学组.老年特应性皮炎诊疗专家共识(2023版)[J].中华皮肤科杂志,2023,56(11):991-999.[8]李文彬,张蔷.老年人潜在不适当用药的现状及应对策略[J].中华老年医学杂志,2023,42(2):239-242.[9]LAULETTAG,CECERED,POTESTIOL,etal.TheUseofJAKInhibitorsinelderlypatientswithmoderate-to-severeatopicdermatitis:anarrativereviewofclinicalandreal-worldevidence[J].JClinMed,2025,14(17):6327.[10]王博,郑捷.老年银屑病和特应性皮炎患者生物制剂及小分子药物治疗中应注意的问题[J].中华皮肤科杂志,2025,58(1):72-75.[11]MUTOT,HSIEHSD,SAKURAIY,etal.PrevalenceofatopicdermatitisinJapaneseadults[J].BrJDermatol,2003,148(1):117-121.[12]CHANLN,MAGYARIA,YEM,etal.Theepidemiologyofatopicdermatitisinolderadults:apopulation-basedstudyintheUnitedKingdom[J].PLoSOne,2021,16(10):e0258219.[13]江夏,赵嘉惠,唐汇洋,等.中国老年特应性皮炎多中心临床流行病学调查[J].中华医学杂志,2023,103(32):2495-2501.[14]BOCHEVAGS,SLOMINSKIRM,SLOMINSKIAT.Immunologicalaspectsofskinaginginatopicdermatitis[J].IntJMolSci,2021,22(11):5729.[15]HRESTAKD,MATIJASICM,CIPCICPALJETAKH,etal.SkinMicrobiotainAtopicDermatitis[J].IntJMolSci,2022,23(7):3503.[16]SCHMUTHM,ECKMANNS,MOOSBRUGGER-MARTINZV,etal.Skinbarrierinatopicdermatitis[J].JInvestDermatol,2024,144(5):989-1000e1.[17]WILLIAMSONS,MERRITTJ,DEBENEDETTOA.Atopicdermatitisintheelderly:areviewofclinicalandpathophysiologicalhallmarks[J].BrJDermatol,2020,182(1):47-54.[18]STEINHOFFM,AL-KHAWAGAS,BUDDENKOTTEJ.Itchinelderlypatients:Origin,diagnostics,management[J].JAllergyClinImmunol,2023,152(1):42-49.[19]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.特应性皮炎的全程管理共识[J].中华皮肤科杂志,2023,56(1):5-15.[20]《特应性皮炎外用治疗与管理专家共识(版)》编写专家组.特应性皮炎外用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