MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座

MRSA感染治疗

新药品和新策略周新上海交通大学从属第一人民医院2026/8/231MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第1页MRSA感染治疗-

斯沃临床价值2026/8/232MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第2页内容MRSA危害及高危原因斯沃治疗MRSA肺炎国际研究资料斯沃国内注册临床介绍2026/8/233MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第3页1.摘自CDC.Availableat:/ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1.2.TambyahPA,etal.InfectControlHospEpidemiol.;24:436-8.3.CampbellAL,etal.InfectControlHospEpidemiol.;24:427-30.金黄色葡萄球菌(SA)通常借居在皮肤或鼻腔(25%-30%)1医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中1-3，尤其常见于老年人和危重患者1MRSA感染主要包括肺炎、皮肤/皮肤软组织感染、血流感染及骨感染等1MRSA传输几乎总是经过直接或间接与MRSA感染患者接触所致1MRSA基本特点2026/8/234MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第4页MRSA在ICU2%46.7%2026/8/235MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第5页近20年来关注MRSA同时,目光开始转向CA-MRSAPVL+2026/8/236MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第6页一项Cohortstudy结果（1100/4612例)85%131例12%32例2026/8/237MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第7页MRSA感染可能增加死亡风险1增加患病率2,3延长住院时间2,3增加住院费用1,2,41.RubinRJ,etal.EmergInfectDis.1999;5:9-17.2.CarbonC.JAntimicrobChemother.1999;44(supplA):31-36.3.TheBrooklynAntibioticResistanceTaskForce.InfectControlHospEpidemiol.;23:106-108.4.AbramsonMAetal.InfectControlHospEpidemiol.1999;20:408-411.5.CosgroveSE

etal.ClinInfectDis.;36:53-59.病死率相关性比较5:MRSAvsMSSA比值比研究MSSA:methicillin-sensitivestaphylococcusaureusMRSA感染危害2026/8/238MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第8页单中心，30个月全部金葡菌VAP前瞻性研究 38例MSSA,11例MRSA患者性别，基础疾病严重程度，先前手术治疗，肾功效衰竭，糖尿病，心脏病，昏迷分布相同与MRSA相关危险原因

感染前应用类固醇类药品(RR=3.45)机械通气>6d(RR=2.03) COPD(RR=2.76)MSSA感染病例中头部创伤更常见(RR=1.94)全部MRSAVAP患者先前曾应用抗生素

，而MSSA感染患者中仅有21.1%(p<0.000001)Relloetal.AmJRespirCritCareMed1994;150:1545-9MRSAvsMSSAVAP

危险原因比较2026/8/239MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第9页MRSA组中,菌血症和感染性休克更为多见肺炎直接相关病死率在MRSAVAP患者中显著增加(RR=20.72)

抗生素使用是发生MRSA最主要危险原因Relloetal.AmJRespirCritCareMed1994;150:1545-9MRSAvsMSSAVAP转归2026/8/2310MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第10页1.03采集培养前住院时间长抗生素使用8.01

-左氧氟沙星4.06

-大环内酯类1.95先前住院2.55肠道营养2.24手术比数比危险原因Graffunder&Venezia.JAntimicrobialChemother;49:999-1005医院取得MRSA感染相关危险原因

病例对照研究:MRSAvsMSSACollateralDamage2026/8/2311MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第11页大环内酯类，第三代头孢菌素和氟喹诺酮类消耗量总和MRSA

流行率

滞后时间大环内酯类 1~3月第三代头孢菌素4~7月氟喹诺酮类 4~5月Aberdeen,UK1996-Monnetetal.EmergInfectDis;10:1432-41抗菌药品使用与MRSA2026/8/2312MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第12页年3月至5月，SARS暴发期间，香港一个22张床ICU(仅收治SARS患者)提升了感染控制级别

全部时间穿戴手套和隔离衣

大量使用类固醇类药品

抗生素使用MRSA分离率上升：3.5%vs25.3%(P<0.001)47%VAP病原菌为MRSA是否全部时间均穿戴手套和隔离衣使MRSA交叉传输上升了??Yapetal.ClinInfectDis;39:511-6

MRSAVAPSARS!2026/8/2313MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第13页先前90天内使用抗菌药品治疗住院5天或以上小区/医院科室中抗生素耐药率高有出现HCAP危险原因先前90天内,住院2天或2天以上居住于护理院或长久护理机构家庭静脉输液治疗(包含抗生素)30天内慢性透析家庭创伤护理家庭组员携带多重耐药菌免疫抑制性疾病/免疫抑制性治疗ATSHAP/VAP指南

MDR病原感染危险原因AmJRespirCritCareMed;171:388–4162026/8/2314MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第14页ATS成人HAP/VAP治疗指南

经验性治疗:早期发病&没有MDR病原菌感染危险原因可能病原菌推荐抗菌药品肺炎链球菌头孢曲松流感嗜血杆菌或甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)左氧氟沙星，莫西沙星，环丙沙星抗生素敏感肠道革兰阴性菌或大肠埃希菌氨苄青霉素/舒巴坦

肺炎克雷伯菌或肠杆菌属厄他培南变形杆菌粘质沙雷菌AmJRespirCritCareMed;171:388–4162026/8/2315MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第15页ATS成人HAP/VAP治疗指南

经验性治疗:晚期发病或存在MDR病原菌感染危险原因可能病原菌联合抗菌治疗表3列出病原菌和MDR病原菌有抗假单胞菌活性头孢菌素（头孢吡肟，头孢他定）铜绿假单胞菌或肺炎克雷伯菌（ESBL阳性）有抗假单胞菌活性碳青霉烯类（亚胺培南或美罗培南）不动杆菌或β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂（哌拉西林-舒巴坦）＋有抗绿脓杆菌活性氟喹诺酮类（环丙沙星或左氧氟沙星）或氨基糖苷类（阿米卡星，庆大霉素或妥布霉素）＋甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）利奈唑胺或万古霉素嗜肺军团菌AmJRespirCritCareMed;171:388–4162026/8/2316MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第16页1.ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.;171:388-416.面对MRSA挑战

ATS/IDSA()指南推荐1指南推荐首选适当初始抗生素治疗对院内严重感染患者相当主要延迟治疗将造成患者死亡率增高指南推荐需适当抗生素、恰当剂量、早期治疗HAP,VAP及HCAP2026/8/2317MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第17页1.KollefMH,etal.Chest.1998;113:412-20.2.KollefMH,etal.Chest.1999;115:462-74.42.017.7P<0.001

危重患者

2病死率(%)60.833.3010203040506070P<0.001呼吸机相关性肺炎1(71/169)(86/486)(31/51)(17/51)不适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗适当初始抗生素治疗不适当初始抗生素治疗造成病死率显著提升2026/8/2318MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第18页Wunderink于年发表在Chest杂志上关于斯沃治疗院内MRSA肺炎疗效研究对2项随机、双盲试验组合数据进行分析(48/48A)多中心研究，共134个研究点患者:共1,019例;123例可评价患者基线时分离到MRSA治疗:利奈唑胺600mg静滴q12h，对照组:万古霉素1g静滴q12h(依据肾功效调整剂量)，疗程7-21天可加用氨曲南覆盖革兰阴性菌治疗结束时及治疗结束后12-28天进行临床疗效评价利奈唑胺与万古霉素对照

治疗医院取得性肺炎

WunderinkR,etal.Chest;124:1789-972026/8/2319MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第19页研究设计*治愈:接收5天治疗以上患者;未愈:接收不足2天治疗患者WunderinkRG,etal.ClinTher.;25:980-92.

2026/8/2320MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第20页51.559.053.035.543.452.201020304050607080意向性治疗人群(n=804)金葡菌

医院肺炎(n=272)

MRSA医院肺炎(n=123)利奈唑胺/氨曲南万古霉素/氨曲南利奈唑胺与万古霉素对照治疗医院取得性肺炎

ITT结果

–

临床治愈P=0.18P=0.009临床治愈率(%)P=0.82WunderinkR,etal.Chest;124:1789-972026/8/2321MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第21页MRSA

NP患者意向性治疗人群中临床治愈率主要预测指标(n=123)OR2.9,p=0.03OR21.7,p=0.0007OR16.4,p=0.0007OR3.7,p=.006OR3.3,p=0.01WunderinkR,etal.Chest;124:1789-97利奈唑胺治疗2026/8/2322MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第22页P=0.025接收斯沃治疗院内MRSA肺炎患者生存率显著高于万古霉素斯沃治疗组生存率提升16％11.WunderinkR,etal.Chest.;124:1789-97.2026/8/2323MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第23页WunderinkR,etal.Chest;124:1789-97利奈唑胺与万古霉素治疗

医院取得性肺炎比较结

论利奈唑胺作为MRSA所致HAP患者初始治疗,与万古霉素相比,生存率和临床治愈率可取得显著改进2026/8/2324MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第24页Kollef于年发表在IntentensiveCareMed杂志上关于斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎临床疗效研究对2项随机、双盲试验组合数据进行分析患者:共1,030例;91例可评价患者基线时分离到MRSA治疗:利奈唑胺600mg静滴q12h，对照组:万古霉素1g静滴q12h(依据肾功效调整剂量)，疗程7-21天可加用氨曲南覆盖革兰阴性菌治疗结束时及治疗结束后12-28天进行临床疗效评价KollefMH,etal.IntensiveCareMed.;30:388-94.斯沃治疗呼吸机相关性肺炎研究说明2026/8/2325MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第25页研究设计KollefMH,etal.IntensiveCareMed.;30:388-94.全部患者均接收一剂研究药品治疗,诊疗为院内肺炎并给予机械通气2026/8/2326MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第26页利奈唑胺与万古霉素治疗VAP比较

ITT结果KollefM,etal.IntensiveCareMed;30:388-9448.945.421.236.735.2010203040506070意向性治疗人群VAP(n=434)金葡菌VAP(n=179)MRSAVAP(n=70)利奈唑胺/氨曲南万古霉素/氨曲南临床治愈率(%)P=0.07P=0.06P=0.00162.22026/8/2327MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第27页采取KM分析时间-生存曲线

ITTVAPMRSA患者

利奈唑胺

万古霉素

生存率(意向性治疗,ITT)79.1% 73.7% P=0.15生存率(革兰阳性菌) 80.6% 70.8% P=0.07生存率(SA) 78.2% 70.3% P=0.19生存率(MRSA) 84.1% 61.7% P=0.02P=0.02利奈唑胺万古霉素KollefM,etal.IntensiveCareMed;30:388-942026/8/2328MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第28页临床治愈率主要预测指标

ITTVAP患者(n=434)0123456利奈唑胺治疗APACHEII评分单肺叶肺炎年纪<65y血肌酐<2.6mg/dl机械通气时间≤7daysOR1.6,p=0.048OR5.6,p=0.02OR2.0,p=0.001OR1.6,p=0.04OR2.8,p=<0.001OR1.8,p=0.008KollefM,etal.IntensiveCareMed;30:388-94利奈唑胺治疗2026/8/2329MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第29页生存率主要预测指标

ITTVAPMRSA患者(n=91)OR5.3,p=0.03OR4.9,p=0.02OR7.2,p=0.003OR4.6,p=0.01KollefM,etal.IntensiveCareMed;30:388-94利奈唑胺治疗2026/8/2330MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第30页万古霉素在给药后

~6h脑脊液0mg/L肺组织2.4mg/kg上皮细胞衬液

0.4-8.1mg/L肌肉1.2mg/kgLameretal.AAC1993;37:281-6;Kropec&DaschnerJAC1991;27supplB:9-15利奈唑胺在给药后

~6h脑脊液~6mg/L上皮细胞衬液>30mg/L骨~8.5mg/kgPharmacia;dataonfile*Bosellietal.CritCareMed;33:1529-33

*平均(SD)峰浓度和谷浓度为14.4(5.6)mg/L&2.6(1.7)mg/L2026/8/2331MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第31页利奈唑胺组织浓度与血浆浓度百分比~40%10~40%1177%10~10%9~50-60%8替考拉宁

~20%7~30%611-17%4,50-18%2,37-13%1万古霉素

55%61%1594%12104%14450%1370%1360%12利奈唑胺腹透液

汗液肌肉

炎性渗出液

上皮细胞衬液

脑脊液骨

组织

1.Graziani1988;2.Matzke1986;3.Albanese;4.Georges1997;5.Lamer1993;6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson;9.Stahl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;12.Lovering;13.SmPC;14.Gee;15.Gendjar.

2026/8/2332MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第32页利奈唑胺(斯沃

)注射液Ⅲ期临床试验总结汇报2026/8/2333MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第33页利奈唑胺(Linezolid,商品名斯沃)为美国辉瑞制药企业新近研制开发恶唑烷酮类抗菌药。该药对包含MRSA在内临床常见革兰阳性菌含有良好抗菌活性SFDA同意辉瑞企业于年4月～年3月以注射用万古霉素作为对照药,在肺炎和皮肤软组织感染(SSTI)患者中进行双盲、随机对照、多中心临床试验,意在深入评价利奈唑胺疗效和安全性

研究背景2026/8/2334MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第34页复旦大学从属华山医院抗生素研究所(组长单位)浙江大学医学院从属第一医院感染科卫生部北京医院呼吸科上海交通大学医学院从属瑞金医院呼吸科北京协和医院感染科上海市交通大学从属第一人民医院呼吸科浙江大学医学院从属第二医院呼吸科研究单位2026/8/2335MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第35页研究介绍研究目标评价利奈唑胺注射液治疗革兰阳性菌感染患者有效性、安全性和耐受性研究方法前瞻性、多中心、随机、双盲对照研究以注射用万古霉素为对照药,1:1分组随机对照治疗肺炎和SSTI患者研究人数SFDA同意研究病例数最少为60对2026/8/2336MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第36页临床表现符合肺炎诊疗咳嗽痰量增多或痰性质改变(恶化)肺部听诊有啰音和/或肺实变改变呼吸困难、气急或底氧血症最少具备一项与感染相关表现发烧(口表体温≥37.3℃)；或体温降低(口表≤35.5℃)低血压、心动过速白细胞计数增多(WBC)>10000/mm3或中性白细胞>75%筛选时或治疗前48小时胸片符合肺炎诊疗革兰阳性菌复杂性皮肤软组织感染最少含有一项与病原菌相关表现：发烧(口表体温≥37.3℃)；或体温降低(口表≤35.5℃)白细胞计数增多(WBC)>10000/mm3或中性白细胞>75%肺炎SSTI18～75岁已知或怀疑革兰阳性菌感染患者主要入选标准2026/8/2337MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第37页基线标本培养结果非革兰阳性菌基线前48小时接收过有潜在疗效抗生素治疗，治疗无效(定义为治疗3天后无临床改进)或病原菌显示耐药者除外菌血症患者，除外肺炎或皮肤软组织感染引发菌血症患者肾功效损害而不能全量万古霉素患者(

60岁患者为2g/日;>60岁患者为1.5g/日)试验室检验结果符合以下标准：中性粒细胞绝对计数(ANC)<1000/mm3总胆红素>3xUNL(正常范围上限)ALT或AST>2xUNL血清肌酐>2xUNLBUN>3xUNL研究者认为不适合应用试验药品治疗感染患者

主要排除标准2026/8/2338MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第38页利奈唑胺组1g/次(60岁以上0.75g/次)q12h单一革兰阳性菌感染者单用利奈唑胺革兰阳性和阴性菌混合感染者,联合氨曲南治疗单一革兰阳性菌感染者单用万古霉素革兰阳性和阴性菌混合感染者,联合氨曲南治疗万古霉素组

600mg/次q12h

用药方案2026/8/2339MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第39页主要和次要疗效指标主要指标:停药访视时或停药后随访(治疗结束后第7-28天)时，

评价利奈唑胺临床有效性(痊愈/显效/进步/无效)次要指标:停药后随访时，评价利奈唑胺微生物学有效性(清

除、未去除、不明)安全性指标临床不良事件(轻、中、重)，严重不良事件及试验室异常例次和发生率疗效和安全性评价指标2026/8/2340MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第40页进入研究治疗例数142例利奈唑胺组肺炎38SSTI33万古霉素组进行安全性分析例数7171肺炎38SSTI33肺炎26SSTI33肺炎22SSTI30肺炎41SSTI29MITT人群7170PP人群6160停药访视时停药后随访61596057微生物学疗效评价5250肺炎34SSTI26肺炎33SSTI24肺炎27SSTI23统计分析人群2026/8/2341MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第41页普通情况利奈唑胺组万古霉素组p值进入研究例数7171性别(女/男)25/4629/420.4893年纪(岁)56.3±16.6659.6±13.320.1979发烧例数(口温≥37.3℃)6157主要基础疾病(例数)4655两组合并使用氨曲南人数2319治疗前分离菌种类比较(株数)肺炎2832金黄色葡萄球菌2424肠球菌属28皮肤软组织感染3127金黄色葡萄球菌2519肠球菌属45研究药品疗程(均数±标准差)(天)12.2±5.4210.7±5.060.1119基线访视时MITT人群人口学特征2026/8/2342MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第42页整体(肺炎和SSTI)临床疗效比较利奈唑胺组临床有效率显著优于万古霉素组*停药访视时:最终一次用药后72小时内†停药后随访时:治疗结束后7至28天内62.70%86.90%83.10%42.60%43.90%61.70%64.90%26.70%0%20%40%60%80%100%有效率痊愈率有效率痊愈率利奈唑胺万古霉素百分比(%)P=0.0015P=0.0353/6126/6137/6016/6049/5937/5937/5725/57停药访视时*停药后随访时†2026/8/2343MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第43页利奈唑胺与万古霉素治疗肺炎临床疗效比较P=0.0913P=0.018524/3810/3819/3813/3819/415/4118/4111/41停药访视停药后随访百分比(%)百分比(%)停药时,利奈唑胺组临床疗效显著优于万古霉素组

2026/8/2344MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第44页利奈唑胺与万古霉素治疗肺炎患者临床表现改进情况比较治疗后阳性例数基线阳性例数510152025305101520利奈唑胺万古霉素咳嗽肺部啰音发烧气急2026/8/2345MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第45页细菌去除率(％)P=0.046742/5332/5233/4323/375/67/12整体(肺炎和SSTI)微生物学疗效比较2026/8/2346MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第46页细菌去除率(%)利奈唑胺与万古霉素治疗肺炎细菌去除率比较14例11例2例4例P=0.0830P=0.099315/2817/222026/8/2347MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第47页利奈唑胺与万古霉素治疗不一样病原菌所致肺炎疗效比较停药后随访结果显示利奈唑胺组万古霉素组例次痊愈显效进步无效例次痊愈显效进步无效金黄色葡萄球菌188631215565肠球菌2100164101合计209632279666痊愈率45%(9/20)33.3%(9/27)有效率94.4%(18/20)77.8%(21/27)2026/8/2348MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第48页临床试验中发生率≥1%不良事件利奈唑胺

万古霉素0246810肝肾综合症恶心呕吐咳嗽便秘皮疹消化不良发烧发生率(%)过敏反应(红人综合征)1214腹泻不良事件比较2026/8/2349MRSA感染治疗新药物和新策略专家讲座第49页25.40%16.90%5.60%11.30%010%20%30%40%50%不良反应因不良反应停药百分比(%)利奈唑胺万古霉素18/7112/