腔内动脉支架（CQZ2401793）

申请人名称：上海启功医疗科技有限公司 3 3 3 3 4 4 9 13 16一、申请人名称上海启功医疗科技有限公司上海市松江区九亭镇九亭中心路1158号6幢604室三、生产地址上海市松江区九亭镇九亭中心路1158号21A幢201室、202一、产品概述（一）产品结构及组成该产品由镍钛合金支架和输送系统组成。支架按形状分为直型支架、锥形支架和分流型支架。输送系统由外输送系统和内输送系统组成。产品采用环氧乙烷灭菌，一次性使用，货架（二）产品适用范围适用于StandfordA型夹层经孙氏手术后和StandfordB型夹层覆膜支架术后仍有B型主动脉残余夹层的患者，支架覆盖区（三）型号/规格888888888888（四）工作原理申报产品由自扩张支架和输送系统组成，自扩张支架为镍钛合金编制而成的裸支架，采用三维编织网状结构设计，其核心治疗原理为通过支架的径向支撑力撑开狭窄的血管，扩大真腔体积，减少假腔的体积和血流，恢复正常管径。二、临床前研究概述（一）产品性能研究1.产品技术要求研究表2产品技术要求研究摘要2.产品性能评价产品性能评价除包括上述产品技术要求中制定的性能指标外，还包括体外模拟使用性能、疲劳性能、MRI兼容性研究、有限元分析研究、流体力学研究、输送系统的使用性能等。并对包装工艺、灭菌工艺等进行了验证,结果表明产品符合设计输申请人明确了产品的设计特点，提交了设计依据及相应的验证报告。（二）生物相容性申请人按照GB/T16886系列标准对支架部分及输送系统分别进行了生物相容性评价,产品的生物相容性风险可接受,具体评价终点详见下表：√√√√√√√√√√√/√/√/√/√√√√√/√/（三）灭菌该产品采用环氧乙烷灭菌,无菌状态提供。申请人提供了灭菌确认报告,证明无菌保证水平可达10-6。（四）产品有效期和包装该产品货架有效期为三年。申请人提供了货架有效期验证报告,包括产品稳定性、包装完整性。提交了运输模拟验证资料。（五）动物研究申请人开展了猪模型的动物试验研究，以评价产品在动物应用中的安全性、可行性。通过临床观察、血液指标观察、影像观察、大体解剖观察、组织病理学观察等评价支架植入后的申请人开展了羊模型的动物试验研究，通过操作评价了器械植入过程中的可操作性。动物试验结果表明，产品达到预期设计要求。三、临床评价概述申请人选择临床试验路径进行临床评价。临床试验的目的为评价腔内动脉支架用于B型主动脉夹层的患者。临床试验的设计为多中心、单组目标值的设计，重要的入选标准为明确诊断为B型夹层且连续累积至肾动脉以下需要处理的患者，ASA≤3，支架近端附着区血管壁正常。重要的排除标准为A无合适的血管入路的患者，主动脉病变部位已破裂，术前30天内发生过心肌梗死或脑血管以外，主动脉蓬松综合症临床试验在8家临床机构开展，入组127例受试者，其中FAS集127例，PPS集123例，SS集127例受试者。临床试验的主要有效性指标为12个月主动脉夹层治疗复合终点（即刻技术成功、术后12个月支架移植无移位、术后12个月主动脉无破裂、术后12个月假腔血栓形成、术后12个月无二次干预、植入后24小时内无死亡）和主动脉重塑阳性结果（如完全/不完全/无假腔血栓形成，真腔大小、假腔大小以及环主动脉直径的变化等）。主要安全性指标为术后30天内无主要不良事件（包括全因死亡、心肌梗死、肾功能衰竭、肝功能衰竭、呼吸衰竭、截瘫、缺血性卒中、肠坏死、截肢）。次要评价指标为腔内修复术后30天血栓形成率，术后即刻技术成功率，主动脉夹层段真腔体积变化和假腔体积变化，术后30天分支通畅率。安全性评价指标为不良事件及严重不良事件发生率，全因死亡率，主动脉夹层相关死亡率等。主要有效性评价指标：12个月主动脉夹层治疗复合终点的94.42%)与100%（96.76%，100%FAS集与PPS集95%置信区间下限均大于预设目标值82%。术后12个月主动脉重塑阳性信区间下限均大于预设目标值50%。主要安全性指标：术后30天内无主要不良事件发生率为98.43%，95%CI（94.43%，99.81%95%置信区间下限大于预设目标值85%。次要评价指标：术后30天血栓形成率FAS集和PPS集分别为99.40%和99.39%。术后即刻技术成功率100%。胸部主动脉术前真腔直径为13.6±5.3mm，术后12个月真腔直径为25.9±3.9mm，术后12个月真腔直径较术前平均增加12.3mm；腹部主动脉术前真腔直径为10.2±3.8mm，术后12个月真腔直径为22.4±4.2mm，术后12个月真腔直径较术前平均增加12.1mm。胸部术前假腔直径为20.7±7.7mm，术后12个月假腔直径为7.2±8.4mm，术后12个月假腔直径较术前平均缩小13.52mm。腹部术前假腔直径为17.7±6.1mm；术后12个月假腔直径为7.9±7.3mm，术后12个月假腔直径较术前平均缩小9.8mm。以血管为单位筛选期分支通畅率FAS集和PPS集分别为67.54%和67.58%，术后30天分支通畅率FAS集和PPS集分别为87.28%和87.27%。安全性评价指标：临床试验中共发生不良事件74例，244例次；严重不良事件21例，57例次；与试验器械相关的严重不良事件3例，7例次。术后30天全因死亡1例，术后60天全因死亡2例，无与主动脉夹层相关死亡病例。四、产品受益风险判定受益：适用于StandfordA型夹层经孙氏手术后和StandfordB型夹层覆膜支架术后仍有B型主动脉残余夹层的患者，支架风险：主动脉介入手术术中及术后不良事件如死亡、血栓、经综合评价,在目前认知水平上,认为该产品上市带来的获益/受益大于风险,为保证用械安全,需在说明书中提示以下信适用于StandfordA型夹层经孙氏手术后和StandfordB型夹层覆膜支架术后仍有B型主动脉残余夹层的患者，支架覆盖区（二）禁忌证适用于动脉病变造影及支架成形术的所有常用禁忌证：历史凝血问题，疑似感染，不应在非预期的适应证和部位的治疗中使用（如：主动脉（三）注意事项和预防措施请仔细阅读所有的说明书。未按照说明书操作，将导致严重的后果，或对患者造成伤害。植入本品需建具备介入心脏科，放射科或血管手术经验。有些国家的立法可能会限制一些医疗专业的授权。需高质量影像造影设备监控植入过程。产品为无菌状态，一次性使用。手术后输送系统不可再次使用。重复使用将无任何保障。重复使用会有污染的风险。如输送系统没有正常释放，本品必须丢弃。请在外包标注的有效期内使用。2.植入过程如腔内动脉支架需覆盖分支或侧支时，术前请通过CT扫描和血管造影确认是否有狭窄，钙化或血栓。如有，请先行血管成形术/支架术处理分支血管。术中需行全身抗凝治疗。如果肝素禁忌，应考虑替代抗凝为避免污染和感染,术前准备和导入时尽少操作产品。在手术过程中保持导丝位置。请勿弯曲或扭结输送系统。这样做可能会损坏输送系统和导入和释放时，不要旋转输送系统，以避免任何扭曲。输送系统进人体后，应在透视下操作。使用腔内动脉支架需要管理造影剂的使用。术前存在肾功能不全的病人术后会增加患者肾衰的风险。应注意，应限制术选择合适的支架尺寸，否则会引起固定不足和/或腔内动脉支架不完全封闭，从而导致腔内动脉支架内漏或移位的风险。如果感觉到阻力，不要继续推进输送系统的任何部分。