阿尔茨海默病AD的影像学诊断

郝振亮

北京协和医院放射科

阿尔茨海默病（AD)影像学诊疗阿尔茨海默病AD的影像学诊断第1页

一、AD概况阿尔茨海默病AD的影像学诊断第2页

◆高龄◆受教育水平低

◆女性多于男性◆有家族史（高4倍)

◆有头部外伤史（高2倍)◆心脏病患者

◆其它：贫穷、丧偶、铝摄入过多、母亲为高龄产妇、

患糖尿病、甲状腺疾病、情感性精神病、抑郁症等AD病因阿尔茨海默病AD的影像学诊断第3页

◆

老年斑◆神经原纤维缠结◆脑萎缩

此三种改变均缺乏特征性,亦可见于其它脑退行性疾病、甚至正常老年人AD基本病理改变阿尔茨海默病AD的影像学诊断第4页

大脑皮质对称性萎缩,不过皮质厚度仍在正常范围,显微镜下观察皮层大神经元和突触丧失脑萎缩阿尔茨海默病AD的影像学诊断第5页

◆大小为50～200μm

◆中心为βA4-淀粉样蛋白,以类淀粉样物质为关键

◆老年斑周围有反应性胶质细胞和变性轴索和树突

◆主要沉积于大脑皮质第II、III和V层细胞外老年斑阿尔茨海默病AD的影像学诊断第6页

◆

位于神经元细胞内

◆

异常磷酸化τ蛋白凝聚物形成双螺旋细丝样结构神经原纤维缠结阿尔茨海默病AD的影像学诊断第7页

◆脑内β-淀粉样蛋白沉积形成老年斑与遗传相关

在14.19和21号染色体上有变异

◆神经原纤维缠结与细胞信号传递系统异常相关

◆其它致病原因和作用机理AD发病机理阿尔茨海默病AD的影像学诊断第8页◆

隐匿起病◆65～70岁发病

◆痴呆表现:记忆力减退、学习能力下降、计

算力、了解力和判断力等损害、人格改变AD主要临床表现阿尔茨海默病AD的影像学诊断第9页

◆轻度:工作和社会交往能力显著下降

◆中度:日常生活需要他人一定照料

◆重度:完全丧失独立生活能力AD病情分度阿尔茨海默病AD的影像学诊断第10页

符合美国国立神经病学及语言障碍和卒中研究所

（NINCDS)和Alzheimer病及其它相关疾病协会(ADRDA)联合小组制订“可能AD”诊疗标准

美国精神病学协会诊疗和统计手册第四版修订版

诊疗标准阿尔茨海默病AD的影像学诊断第11页

经临床和神经心理检验确定为痴呆,记忆力下降,有两种或两种以上认知功效损害,发病年纪通常60岁以上,排除其它器质性脑病拟诊AD标准阿尔茨海默病AD的影像学诊断第12页

患者有特殊认知功效（比如：失语、失用或失认)进行性减退，伴行为异常改变和生活能力下降，家族中有类似病史。腰穿脑压正常，脑电图正常、或有非特异性改变（如慢波增加等)支持拟诊AD条件阿尔茨海默病AD的影像学诊断第13页

排除其它痴呆后，患者症状呈进行性发展，出现精神异常（如：抑郁、失眠、幻觉)，情感异常及性功效障碍，神经系统异常（如：肌张力增高、肌震挛及步态异常等)或在疾病发展过程中出现癫痫样发作，而头颅CT检验正常，则支持AD诊疗阿尔茨海默病AD的影像学诊断第14页

◆

患者突然或卒中样起病

◆

病程早期即出现神经系统定位体征、癫痫或步态异常等排除拟诊AD标准阿尔茨海默病AD的影像学诊断第15页◆

起病或在病程中没有可造成痴呆神经、精神

及全身疾病◆

即使患者合并全身或脑损害,不过不能用其解

释痴呆病因◆

出现无诱因单项认知功效损害可疑AD诊疗标准阿尔茨海默病AD的影像学诊断第16页

◆临床表现符合AD拟诊标准

◆脑活检或尸检有明确病理改变确定AD诊疗标准阿尔茨海默病AD的影像学诊断第17页AD神经心理学检验

痴呆诊疗量表

阿尔茨海默病AD的影像学诊断第18页

总共有30项测试内容,包含定向力、短时记忆力、注意力、计算力、语言表示力和操作能力等。测试评分总计30分,文盲17分,小学文化程度20分,中学以上文化程度24分诊疗为痴呆

简短精神状态量表（MiniMentalStateExamination，MMSE)阿尔茨海默病AD的影像学诊断第19页

尚无治疗AD十分有效药品

人们一直在寻找早期诊疗指标,并力图

加以治疗以延缓其发展AD治疗阿尔茨海默病AD的影像学诊断第20页◆

AD确诊依赖于尸检病理检验结合临床资料◆

脑活检行病理学检验确诊AD十分困难◆

临床诊疗准确率仅为80％左右◆

在活体状态下尚缺乏诊疗AD准确伎俩◆

影像学检验对AD诊疗有主要意义AD诊疗阿尔茨海默病AD的影像学诊断第21页

◆局灶性和/或弥漫性萎缩

◆脑室扩张（提醒脑白质萎缩)为主髓鞘纤维

降低，细胞外间隙增宽，毛细血管壁变薄

◆脑沟、池、裂增宽（提醒灰质萎缩)神经元

数量无显著降低，但代谢减低

◆萎缩从40-60岁之间开始，无性别差异二、正常脑老化影像表现

脑萎缩阿尔茨海默病AD的影像学诊断第22页

◆MRI弥散成像显示脑室周围、额叶和胼胝体

膝部及压部弥散各向异性减低

◆全脑表观弥散系数(ADC)平均值直方图显示老

年组比青年对照组下降,最大峰值减低

◆ADC平均值与年纪呈显著线性相关关系,而ADC

最大峰值与年纪呈负相关

◆深部脑白质和基底节出现T2WI和FLAIR高信号

正常老化其它影像表现

阿尔茨海默病AD的影像学诊断第23页AD影像学检验目标

AD严重程度分级

监测疾病进展

做出预后判断

评价干预治疗效果

阿尔茨海默病AD的影像学诊断第24页◆

定性观察:只能分轻、中、重度◆

定量测量:线性，面积，体积测量◆

须注意年纪、性别和颅腔体积对测量结果影响

AD影像学诊疗

阿尔茨海默病AD的影像学诊断第25页三、AD影像学研究阿尔茨海默病AD的影像学诊断第26页ADCT研究

直接显示脑萎缩

进行脑结构线性测量

因为软组织分辨力不佳价值有限阿尔茨海默病AD的影像学诊断第27页◆MRI显示脑解剖结构清楚,有利于进行

测量研究,准确显示AD脑萎缩改变◆

应用MRI进行AD早期诊疗、判别诊疗和发病

机制研究,是国际热点课题之一ADMRI研究阿尔茨海默病AD的影像学诊断第28页

MRIT1加权像显示脑组织解剖结构清楚,有利

于进行测量研究

T1加权像显示脑灰质呈灰色中等信号,脑白质呈白

色较高信号,脑室和蛛网膜下腔呈黑色低信号

T2加权像有利于显示病灶,在T2加权像上,脑灰质

呈灰色中等信号,脑白质呈黑色低信号,脑室和蛛

网膜下腔呈白色高信号

PD加权像信噪比最高,但组织对比分辨率较低,

临床应用较少阿尔茨海默病AD的影像学诊断第29页

应用MRI进行AD患者诊疗和判别诊疗以T1加权像为主,结合选择不一样切层方位能全方面显示AD患者病理形态学改变。也能够应用GE脉冲序列三维扫描获取T1容积数据,再进行横断、矢状和冠状位层面重建,然后进行脑特定部位结构测量研究阿尔茨海默病AD的影像学诊断第30页

结构性成像测量指标内颞叶主要是海马和海马周围CSF间隙测量线性测量指标：海马高度、颞叶宽度、沟回间距、

内颞叶厚度等体积测量指标：海马、杏仁核、内嗅皮层等结构;其它指标：海马旁回、颞上回沟周围皮层面积、

扣带回面积

依据脑萎缩情况能区分轻、中、重度痴呆

MRI影像学诊疗

阿尔茨海默病AD的影像学诊断第31页

第一部分研究正常尸体脑标本MRI测量与组织学检验对照研究

阿尔茨海默病AD的影像学诊断第32页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第33页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第34页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第35页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第36页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第37页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第38页

◆

MRI测量内嗅皮质面积和皮层厚度与病理测量值相关良好

◆

正常人老年前期和老年期内嗅皮质对应测量值无显著性差异

◆

提醒AD病程可能与正常人老化过程不一样结果阿尔茨海默病AD的影像学诊断第39页

轻度AD患者脑MRI线性测量诊疗价值

第二部分研究阿尔茨海默病AD的影像学诊断第40页

内颞叶最小厚度

海马回钩间距

海马高度

脉络裂宽度

侧脑室颞角宽度

测量指标阿尔茨海默病AD的影像学诊断第41页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第42页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第43页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第44页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第45页

判别AD与正常人最敏感指标是侧脑室

颞角宽度增加

侧脑室颞角宽度增加与脉络裂宽度、海马

回钩间距和大脑横径增加共同诊疗AD

敏感度、特异度和准确度分别为86.4%、85.0％and85.7%

结果

阿尔茨海默病AD的影像学诊断第46页

海马和颞叶萎缩MRI线性测量是诊疗轻度AD有用方法之一

结论阿尔茨海默病AD的影像学诊断第47页第三部分研究AD患者和正常对照者MRI脑体积测量阿尔茨海默病AD的影像学诊断第48页

杏仁核(AMY)

海马(HF)

内嗅皮层(EC)

海马旁回(PHG)

颞叶(TL)

侧脑室颞角(TH)

侧脑室体部(LVB)

III脑室(TV)全部测量指标均经部分颅内容积标准化处理MRI体积测量指标阿尔茨海默病AD的影像学诊断第49页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第50页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第51页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第52页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第53页

随正常脑老化进程,内颞叶结构有轻度萎缩

AD患者内颞叶结构显著萎缩

MRI内颞叶体积测量诊疗AD良好方法

结论阿尔茨海默病AD的影像学诊断第54页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第55页阿尔茨海默病AD的影像学诊断第56页

AD患者全部测量指标均显著萎缩

内嗅皮层是内颞叶结构中萎缩最严重部位

MRI体积测量诊疗AD敏感度、特异度和

准确度分别为：97.0%，93.9%和95.5%

结果阿尔茨海默病AD的影像学诊断第57页58PET诊疗

头CT或MRI可见脑萎缩和脑室扩大，PET可显示病变区葡萄糖代谢显著下降。(图A为正常人头部CT及PET；图B为阿尔茨海默病患者头部CT及PET)阿尔茨海默病AD的影像学诊断第58页新汇报显示,中国人老年痴呆患病率、痴呆亚型分布比率与国际无差异,65岁以上每100人中有4.8人患AD,是VaD4.36倍。MostcommoncauseofdementiaDefectiveprocessingofamyloidprecursorproteinAffectshippocampus/parahippocampalcortex,cerebralcortexDementia,anxiety,hallucinations,delusions,tremorDxisclinical;MRusedtoruleoutothercausesofdementiaTx:cholinesteraseinhibitors;antidepressants/antipsychotics阿尔茨海默病AD的影像学诊断第59页Alzheimer病是痴呆最常见类型，包含过去早老性痴呆和老年性痴呆。病理上改变有神经纤维缠结，老年斑脂褐质积聚等。早期诊疗Subtleabnormalitiese.g.inMCI病程分期和进展程度观察：早期AD患者呈两侧颞顶叶对称性代谢减低，部分患者可呈不对称减低，伴随病程进展，累及部分越多；FDGPET同时能够进行病程分期。判别诊疗(Alzheimer’sdisease(mostfrequent,>50%)Multi-infarctdementiaFronto-temporaldegeneration(includingPick‘sdisease)DementiawithLewybodiesDepressionintheelderlyFDGPETinAD阿尔茨海默病AD的影像学诊断第60页BraakStagingofADNeurofibrilsandplaquesaccumulateovertime:Transentorhinal（穿内嗅带)Entorhinal(内嗅叶皮层)Hippocampus（海马)RemainingLimbicregionsCortical（边缘区皮层)Primarymotorandsomatosensory（运动感觉皮层)Occipitalcortex（枕叶皮层)阿尔茨海默病AD的影像学诊断第61页BiomarkersusedforclinicaltrialsAmyloidimaging（最为期望药品)Aβaccumulationinfrontal,temporal,posteriorcingulategyrus,andparietalofgraymatterMRI