mRNA肿瘤疫苗III期首胜赛道有望步入商业化

目录mRNA肿瘤疫苗分个性化与通型，通过T胞激活实现疫杀伤 4 mRNA肿瘤疫苗与ICIs联用治疗辅疗法效果惊，多抗原计有望突破瘤异质性，AI融合加开发.2.1 mRNA肿瘤疫的治疗框架索：与ICIs联，从辅助疗切入 mRNA肿瘤疫的独特优势多抗原设计破异质性，导长期免疫 11AI是mRNA肿疫苗开发必能力 13主要品开发企业理： 13风险示： 16图表目录图表1：mRNA肿瘤疫苗分为个性与通用型 5图表2：mRNA肿瘤疫苗（以个性新抗原疫苗为例）的生产流程 5图表3：mRNA肿瘤疫苗的作用机制 6图表4：PD-（L）1疗法在多个瘤种答率较低 7图表5：肿瘤手术后环境合mRNA疫苗发挥功能 7图表6：ICIs在辅助治疗中的疗仍有较大提升空间 7图表7：KEYNOTE-942究设计 8图表8：KEYNOTE-942究5年随访RFS、DMFS、OS数据 9图表9：KEYNOTE-942究5年随访亚组分析 10图表10：KEYNOTE-9425年随数据显示安全性优异 11图表11：MSKCC研究8例应答患者中有4仅对一种抗原响应 12图表12：MSKCC研究中疫苗诱导的CD8+T细胞克隆估中位寿命为7.7年 12图表13：MSKCC研究中两组患者的复发生存情况 12图表14：Moderna目前开展的肿瘤疗法 14图表15：BioNTech目前开展的肿瘤疫苗疗法 152026819ModernaIIIINTerpath-001主要终点，intismeranautogene（mRNA-4157，34mRNA-LNP）K（200mgIVQ3W），除IIB-IV个体化新抗原疗法及mRNAIIImRNAmRNAT免疫杀伤mRNAHLA群中常见的TAA/TSA除了mRNADCmRNARNA图表1：mRNA肿瘤疫苗分为个性化与通用型BioNTech官网mRNA肿瘤疫苗（以个性化新抗原疫苗为例）的生产流程可分四步：提取患者的病理组织，并进行NGS（neantigen将其mRNA（5'/3'UTR、cap、polyA）。mRNA，/（LNP）图表2：mRNA肿瘤疫苗（以个性化新抗原疫苗为例）的生产流程Moderna官网进入人体后，mRNA肿瘤疫苗通过以下步骤实现治疗：mRNA-LNP，如DC摄取；同时RNALNP固有免疫、促进TLRIFNα；APCmRNA/TMHCI/IIAPC；APCCD4+CD8+TTPD-1T图表3：mRNABioNTech2026mRNAICIs原设计有望突破肿瘤异质性，AImRNAICIsmRNA肿瘤疫苗适合与ICI（免疫检查点抑制剂ICIs已成为瘤免疫疗的基但PD-(L)1抗在部分种中ORR仅-30对mRNA免疫系统识别突变负荷低的肿瘤，承担"踩油门"角色；ICIs的免疫抑制、增强疫苗诱导T细胞的活性，实现1+1>2。表4：PD-（L）1疗法在个瘤种应答较低 表5：肿瘤手后环境适合mRNA疫苗发挥功能Moderna2024研发日 BioNTech2024研发日辅助治疗为mRNA+ICIsPD-17仍有约50患复发腺导管复发率70以存在确未满图表6：ICIs在辅助治疗中的疗效仍有较大提升空间Moderna官网作为个体化新抗原疗法及mRNA肿瘤治疗领域读出首个III期阳性结果的药物，intismeranautogene（mRNA-4157）ICIsIII期INTerpath-001mRNA-4157联合K除IIB-IV（DMFS）。这项适应症的IIKEYNOTE-942157IIIB-IVNGSmRNA-4157+帕博利mRNA-4157319帕博利珠单抗最多1818个周期。实验的主要终点是无复发生存期（RFS），生存期（DMFS）图表7：KEYNOTE-942研究设计Moderna官网2024年ASCO年会上Moderna与MSD3年随访更新数据，后续在2026ASCO5K联合K持久的生存获益，5年随访进一步巩固了长期获益证据；这一结果的意义在于——mRNA肿瘤疫苗首次借助随机临床试验验证了其在癌症治疗中的有效性，既证实了mRNA与ICIs联用能够改善肿瘤预后，也提供了长期随访数据作为支撑。KEYNOTE‑942mRNA‑4157无复发生存（RFS）35349，HR=0.510，5HR0.510（95CI：0.294‑0.887），联合治疗组中位RFSRFS44.65RFS合组72.4、单组49.1。无远处转移生存（DMFS）方面，3年随访远处转移或死亡风险降低62，HR=0.384，50.411（95CI：0.200‑0.843），落但仍备明确床价值组中位DMFS未达到年DMFS联合组83.9、单药组65.4。图表8：KEYNOTE-942研究5年随访RFS、DMFS、OS数据Moderna官网在KEYNOTE‑942亚分析中联合疗法可提升PD‑L1表达阴性的患者获益PD‑L1阴性组HR至提示mRNA瘤疫苗对PD‑1单抗的增敏效应不依赖PD‑L1的表达情况，有望通过联用进一步扩展PD‑1的适应范围。5年随访组结果续了3年的观结论，PD‑L1性人群依旧以从联方案中得突出益。图表9：KEYNOTE-942研究5年随访亚组分析Moderna官网KEYNOTE-9425K联治疗组104例者中任何疗相关良事件生率100级治疗相关良事件25.0严不良事件14.4（15例免疫相不良事件36.5，其中≥3级免疫关不良件10.6比帕博珠单抗药组严重良事件10.0免疫相不良事件38.0两组免相关不事件发率基本当。归因于mRNA‑415798（94.2数为1‑2（59.6（56.9发（48.1级mRNA‑415711.64/5mRNA‑4157对比3年随访安全性数据：5mRNA肿‑图表10：KEYNOTE-9425年随访数据显示安全性优异Moderna官网mRNAmRNA肿瘤疫苗普遍采用多抗原设计，每剂最多可同时搭载数十种肿瘤抗原ModernaintismeranautogenemRNA34多抗原设计有望克服肿瘤异质性：不同病灶、不同细胞的突变谱存在差异，MSKCCBNT1223.220253Nature，86874mRNA群中给药后达3年内仍检测到过的疫苗导的新原特异性TT细胞隆预估位寿命为7.7年其中约的克具有数年的寿。11：MSKCC84应Rojas,L.A.,etal.,PersonalizedRNAneoantigenvaccinesstimulateTcellsinpancreaticcancer.Nature.

图表12：MSKCC研究中疫苗诱导的CD8+T细胞克隆预估中位寿命为7.7年ethna,Z.,etal.,RNAneoantigenvaccinesprimelong-livedCD8+Tcellsinpancreaticcancer.Nature.图表13：MSKCC研究中两组患者的复发及生存情况Sethna,Z.,etal.,RNAneoantigenvaccinesprimelong-livedCD8+Tcellsinpancreaticcancer.Nature.2.3AI是mRNA肿瘤疫苗开发必备能力AImRNAmRNAModernaintismeranautogeneNGS测序→突变/HLA注释→新抗原选择算法→自动串联体设计→mRNAT34个BioNTechiNeST"AIEVER-NEO-1度学习，综合MHCWT/MT主要药品开发企业梳理：一、Moderna：全球进度最快，完成全球首个mRNA肿瘤疫苗III期研究ModernamRNAautogene（V940/mRNA-415734）IIImRNA-43（IDOPD-L14106/4200（TAA）mRNA-4194（TSA林奇综合征）mRNA术，开展in-vivoTCE图表14：Moderna目前开展的肿瘤疗法Moderna官网二、BioNTech：个性化和通用双线并进，构建"mRNAIO+ADC"矩阵BioNTech策略是"MorethanRNA"：个性化iNeST平台核心产品BNT122（autogenecevumeran，20）FixVac4合西米普利单抗II）BNT113（HPV16、6种等。在完成对CureVacmRNA备。另外，mRNAIO2.0、ADC"mRNA+下一代ICI+ADC"矩阵。图表15：BioNTech目前开展的肿瘤疫苗疗法BioNTech官网三、中国mRNA肿瘤疫苗开发活跃，建议关注云顶新耀、康希诺、石药集团、康方生物等。mRNAEVM16IIT3疫苗EVM1420253FDAIND2025–2026IND，自体CAR-T2024Q4EVER-NEO-1“妙算”新MHC维评分。康希诺：mRNAmRNACS-2034（性良好、免疫原性佳），LNP2–8℃长期稳定储存。20254mRNAmR