2023年执业医师考点【儿科学】第六单元遗传性疾病

第六单元遗传性疾病

第一节21-三体综合征

21-三体综合征（又称先天愚型或Down综合征）属常染色体畸变，是染色体病中最常见的

•种。其发生重要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染

色体发生不分禽，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。母亲年龄愈大，本病的发

生率愈高。

一、临床表现

21-三体征患儿的重要特性为智能低下，体格发育迟缓，特殊面容。

I.智能低下：所有患儿均有不同限度的智能低下，随年龄增长而逐渐明显.

2.生长发育迟缓：出生身长和体重均较正常儿低，身材矮小，头围小，骨龄落后于年龄，

出牙延迟且常错位。运动发育和性发育延迟。四肢短，手指粗短，小指向内弯曲。肌张力低

下，韧带松弛，关节可过度弯曲，腹膨隆，可伴有脐疝。

3.特殊面容：眼距宽，眼裂小，眼外侧上斜。鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸口外,

流涎多。

4.皮肤纹理特性：通贯手，atd角增大；第4、5指挠箕增多；脚拇趾球胫侧弓形纹，第5

趾只有一条指褶纹。

5.其他：可伴有其他畸形如先天性心脏病等，易患各种感染，白血病的发生率增高。

【真题库】21-三体综合征的特点不涉及（2023）

A眼裂小，眼距宽

B张口伸舌，流涎多

C皮肤粗糙增厚

D常合并先天性畸形

E精神运动发育迟缓

答案：C

二、细胞遗传学诊断

按染色体核型分析可将21-三体综合征患儿分为三型。

（一）标准型约占患儿总数95%左右，是山于亲代（多数为母亲）生殖细胞在减数分裂时21

号染色体不分离所致。患儿体细胞染色体为47条，有一个额外的21号染色体，核型为47,

XX(或XY),+21。双亲核型大都正常。

【真题库】唐氏综合征患儿染色体核型标准型为

A.46,XX,-14,+t(14q21q)

B.47,XX,+21

C.45,XX,-14,-21,+t(14q21q)

D.47,XXX

E.46,XX,-21,+t(21q21q)

答案：B

(二)易位型发生在近端着丝粒染色体的互相易位，其额外的21号染色体长臂易位到另一

近端着丝粒染色体上。分为二类：

①D/G易位：最常见。D组中以14号染色体为主，其核型为46,XX(或XY),一14,十

t(14q21q),少数为15号，这种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有14/21平衡易位

染色体携带者，核型为45,XX(或XY),・14.・21,+t(14q21q)；

②C/G易位：是由于G组中两个21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型为

46,XY(或XX),-21,4-1(2Iq21q),或一个21号易位到一个22号染色体上，即46,XY

(或XX),-22,t(21q22q)o

【真题库】易位型21-三体综合征最常见的核型是(2023)

A46,XY,-13,+t(13q21q)

B46,XY,-21,+t(21q21q)

C46,XY,-22,+t(21q22q)

D46,XY,-14+t(14q21q)

E46,XY,-15,+t(15q21q)

答案：D(2023)

【真题库】2岁男孩，因智能低卜杳染色体核型为46,XY,-14,+t(14q21q),查其母

为平衡易位染色体携带者，核型应为(2023)

A45,XX,-14,-21,+t(14q21q)

B45,XX,-15,-21,+l(15q22q)

C46,XX

D46,XX,-14,+t(14q21q)

E46,XX,-21,+t(14q21q)

答案：A(2023)

易位型中55%为散发，45%与亲代遗传有关。患儿的双亲应作染色体核型分析，以便发

现平衡易位携带者：如母方为D/G易位，则风险率为10%;父方为D/G易位，风险率

为4%。绝大多数G/G易位病例为散发，仅5%与遗传有关，双亲之一若为21q22q平衡易

位携带者，子代发病风险与D/G易位相似；若母亲为21/21易位携带者，其下一代100%

为本病。

【真题库】女，2岁。因智力低下就诊，查染色体核型为46,XX,-21,+t(21q21q),其

母亲核型为45,XX,-21,21,+t(21q21q),若再生育，其下一代发生本病的风险为

A.10%

B.25%

C.50%

D.75%

E.100%

答案：E

(三)嵌合体型此型占2%-4%,由于受精卵在初期分裂过程中发生21号染色体不分离所致。

患儿体内有两种或两种以上细胞株(以两种为多见)，一株正常，另一株为21-三体细胞，临

床表现随正常细胞所占比例而定。常见的嵌合体核型为46,XX(或XY)/47,XX(或XY),

+21o

三、诊断与鉴别诊断

典型病例根据其特殊面容、皮肤纹理特点和智能低卜.，不难做出诊断，但应作染色体

核型分析确诊。嵌合型患儿、新生儿或症状不典型的智能低下患儿更应作染色体核型分析确

诊。

本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，后者在出生后可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困

难、皮肤粗糙、腹张、便秘等症状，舌大而厚，但无本症的特殊面容。可检测血清TSH、

T4和染色体核型分析进行鉴别。

【真题库】1.男，5岁。眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，舌常伸出口外，流涎多，有通贯掌,

合并先天性心脏病，最有确诊意义的检查为

A听力测定

B胸部X线检查

C肝功能测定

D染色体检查

E腹部B型超声检查

答案：D

［解析］:本患儿外貌为21•三体综合征的特殊面容。本病确诊依靠染色体检查。

【真题库】2.最能确诊先天愚型的是(2023)

A.智商的测定

B.皮纹的检查

C.脑电图的检查

I).染色体核型分析

E.特殊的面容

答案：【)(2023)

［解析］:染色体核型分析方能拟定诊断。

【真题库】3.10个月男婴，不能独坐，眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，皮肤细嫩，舌伸出

口外，通贯掌，也许的诊断是(2023)

A呆小病

B先天愚型

C佝偻病活动期

D苯丙酮尿症

E先天性脑发育不全

答案：B

【真题库】4.(5〜6共用备选答案)(2023)

ATurner综合征

B21-三休综合征

C粘多糖病

D先天性甲状腺功能减低症

E软骨发育不良

51岁小男孩，智力落后，表情呆滞，眼裂小，鼻梁宽，舌体宽厚，常伸于口外，皮肤粗

糙，四肢短粗，腱反射减弱，最也许的诊断是

答案：D

［解析］:舌体宽厚、皮肤粗糙、腱反射减弱为先天性甲状腺功能减低症提醒。

【真题库】5.2岁男孩，智力落后，表情呆滞，眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，舌体细尖,

常伸出于口外，皮肤细腻，右侧通贯手。肌张力低下，最也许的诊断是

答案：B

［解析］:21-三体综合征通常皮肤细腻，舌体细尖，应注意与先天性甲状腺功能减低症区别。

第二节苯丙酮尿症

苯丙酮尿症(PKU)是笨内氨酸代谢途径中能缺陷，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿液

中大量排出。本病属于常染色体隐性遗传病。

【真题库】苯丙酮尿症的遗传形式为(2023)

A常染色体显性遗传

B常染色体隐性遗传

CX连锁显性遗传

DX连锁隐性遗传

EX连锁不完全显性遗传

答案：B

［解析］:本病是•种常见的氨基酸代谢病，属常染色体隐性遗传。

一、发病机制

本病分为典型和非典型两种。

典型PKU是由于患儿肝细胞缺少苯丙氨酸羟化酶(PAH),不能将苯丙氨酸转化为酪氨

酸，苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中浓度极度增高，同时产生大量旁路代谢产物

并自尿中排出。高浓度的米丙氨酸及其旁路代谢产物可导致细胞受损，同时酪氨酸生成减少

致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素合成局限性。

非典型PKU是四氢生物喋吟缺少型，它是由于鸟脊三磷酸环化水合酶、6-丙酮酰四氢

蝶吟合成酶或二氢生物蝶吟还原能缺少所致，这些酶是合成或再生四氢生物蝶吟所必需的

酹，而四氢生物蝶吟是苯丙氨酸、酪氨酸等在羟化过程中所必需的辅能，缺少时不仅茶内氨

酸不能氧化成酪氨酸，并且导致多巴胺、5-羟色胺等重要神经递质缺少，加重神经系统的功

能损害。

【真题库】1.苯丙酮尿症血液中增高的是

A.酪氨酸。

B.茉丙氨酸

C.多巴胺

D.5-羟色胺

E.丙氨酸

答案：B

【真题库】2.导致非典型苯丙酮尿症，是由于缺少(2023)

A.苯丙氨酸羟化酶

B,酪氨酸羟化酶

C.四氢生物蝶吟

I).5-羟色胺

E.多巴胺

答案：C(2023)

【真题库】3.典型苯丙酮尿症是由于缺少(2023)

A酪氨酸羟化酶

B苯丙氨酸羟化酶

C二氢生物蝶吟还原酶

D鸟昔三磷酸环化水合酶

E丙酮酰四氢生物蝶吟合成酶

答案：B

二、临床表现

患儿出生时都正常，通常在3〜6个月时初现症状，1岁时症状明显。

（一）神经系统以智能发育落后为主，可有行为异常、多动或有肌痉挛、癫痫小发作，甚

至惊厥，少数肌张力增高和腱反射亢进。

（二）外观出生数月后因黑色素合成局限性，毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，常

伴湿疹。

（三）其他尿和汗液有特殊鼠尿臭味。

【真题库】1.苯丙酮尿症患儿最突出临床表现是

A惊厥

B智能发育落后

C肌张力增高

D毛发皮肤色泽变浅

E尿和汗液有鼠臭味

答案：E

［解析］：苯丙酮尿症患儿I缶床重要表现为智能低下，惊躁发作和色素减少。尤以尿和汗液有

鼠臭味最突出。

【真题库】2.男，1岁，头发稀黄，皮肤白嫩，头不能竖起，间断抽搐，尿有鼠尿味。该

患儿的诊断是（2023）

A先天愚型

B呆小病

C先天性脑发育不全

I）苯丙酮尿症

F.脑性瘫痪

答案：D（2023）

【真题库】3.（3~4题共用备选参考答案）（2023）

ADown综合征（21-三体综合征）

B软骨发育不良

C先天性甲状腺功能减低症

D.佝偻病

E.苯丙酮尿症

下列病例，最也许的诊断是

3题.女，2岁，智能落后，表情呆滞，眼距宽，眼裂小，鼻梁低，口半张，舌伸出口外，

皮肤细嫩，肌张力低下，右侧通贯手。

答案：A(2023)

［解析］:21-三体综合征典型的特殊面容是眼裂小，眼距宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮;

鼻梁低平，外耳小；常张口伸舌，流涎多；颈短而宽。

4题.男，15天，皮肤毛发色素减少，有癫痫样发作，尿有鼠尿气味。

答案：E(2023)

［解析］：苯丙酮尿症患儿I缶床重要表现为智能低下，惊躁发作和色素减少。尤以尿和汗液有

鼠臭味最突出。

三、诊断

本病为少数可治性遗传代谢病之一，力求初期诊断与治疗，避免其神经系统的不可逆性

损伤。

(一)新生儿期筛查采用Guthrie细菌生长克制实验可以半定显测定新生儿血液苯丙氨酸

浓度。如苯丙氨酸含黄＞0.24mmol/L(4mg/dI).应更查或采静脉血进行苯丙氨酸定软

测定。患儿血浆苯丙氨酸逋常可高达1.2mmol/L(20mg/dl)以上。

(-)较大婴儿和儿童的初筛：尿三氯化铁实验和2,4-二硝基苯阴实验。

【真题库】1.苯丙酮尿症新生儿筛查采用的是(2023)

A尿三氯化铁实验

B尿硝普钠实验

C血清苯丙氨酸浓度测定

DGuthrie细菌克制实验

E苯丙氨酸耐量实验

答案：D(2023)

［解析］:新生儿使用Guthrie细菌克制实验进行筛查。较大婴儿或儿童采用尿三氯化铁实验

进行筛选。

【真题库】2.疑为苯丙酮尿症的儿童初筛应做(2023)

AGuthrie细菌生长克制实验

B血清苯丙氨酸浓度测定

C尿三氯化铁实验

D尿甲苯胺蓝实验

E苯丙氨酸耐量实验

答案：C(2023)

［解析］:尿三氯化铁实验，用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴入尿液，如立即出现

绿色反映，则为阳性，表白尿中苯丙氨酸浓度增高。2,4-二硝基苯肮实验可出现黄色沉淀。

合用于生后4-6周以后的婴儿和儿童。

【真题库】3.2岁男孩，出生时正常，3个月后皮肤和头发色泽逐渐变浅。目前不会独站，

不会说话，偶有抽搐。身上右怪臭味，有助于诊断的检萱是(2023)

A脑电图

B血钙测定

C尿三氯化铁实验

D尿甲苯胺蓝实验

E血镁测定

答案：C(2023)

［解析］:根据此症状可诊断患儿是苯丙酮尿症，对于2岁幼儿筛查应选择尿三氯化铁实验。

(三)血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析

该实验不仅为本病提供生化诊断依据，同时可鉴别其他也许的氨基酸、有机酸代谢缺陷。

【真题库】1.鉴别非典型苯丙酮尿症，需进行(2023)

AGuthrie细菌生长克制实验

B尿蝶吟分析

C尿有机酸分析

D尿三氯化铁实验

E尿2,4-二硝基苯腓实验

答案：C(2023)

［解析］:血浆氨基酸分析和尿有机酸分析为本病提供生•化诊断依据，同时也可鉴别其他也许

的氨基酸、有机酸代谢病，

【真题库】2.男，2岁。因间断抽搐半年就诊，1岁以后智能渐落后，皮肤色泽变浅，头

发变黄，常有呕吐，对明确诊断最故意义的检查是、

A.染色体核型分析

B.血钙

C.尿有机酸分析

D.脑电图

E.血TSH、L

答案：C

［解析］：在有限的选择里只有C可用于