CN119431400A 用于使药物结晶的方法 （波士顿科学国际有限公司）

202180038456.52021.03.12所公开的方法包括用于使诸如药物的材料面活性剂溶液和药物的无定形形式结合以形成药物前体分散体/悬浮液。该方法还可包括孵育药物前体分散体/悬浮液以使药物从无定形形式2将成核引发剂、表面活性剂溶液和药物的无定形形式结合以形成药物前体分散体/悬孵育所述药物前体分散体/悬浮液以使所述药物从所述无定形形式10.根据权利要求1_9中任一项所述的方法，其中所述表面活性剂溶液包括聚氧乙烯34[0020]作为上述任何实施方案的替代或补充，其中孵育药物前体分散体/悬浮液以使药物从无定形形式转变为结晶形式发生在不搅拌药物前体分其中药物前体分散体/混悬液包括含有乙酸乙酯和庚烷的溶剂；其中表面活性剂溶液包括聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯；和孵育药物前体分散体/悬浮液以使无定形形式的依维[0022]作为上述任何实施方案的替代或补充，溶剂中乙酸乙酯与庚烷的比例在约1:4至莫司微晶和干燥基本上不含表面活性剂的依维莫司微晶中的[0027]以上对一些实施例的总结并不旨在描述每个公开的实施例或本公开的每个实施5非内容另有明确规定。如本说明书和所附权利要求中使用的，术语“或”通常使用其包括定按比例绘制的附图描绘了说明性实施例并不旨在限造过程可包括将无定形形式的药物转化为结晶形式。如药物)转化为结晶形式的方法。此外，本文公开了具有施加到其上的这种涂层的医疗装使无定形形式的药物转变为结晶形式的药物。与药物前体分散体/悬浮液一起使用的合适[0041](b)通过将表面活性剂与溶剂结合/混合来制备表面活性剂溶液，(c)制备成核引物前体分散体/悬浮液，和(e)孵育药物前体分散体/悬浮液以允许将无定形形式的药物转[0042]在一些实施例中，药物可以是大环内酯类免疫抑制(limus)药物。在一些实施例戊环4(S)基)prop2'en1'yl]雷帕霉素、(2':E,4'S)40O(4',5'二羟基戊2'[(3S)2,2二甲基二氧戊环3基]甲基雷帕霉素、40O[(2S)2,3二羟丙酸1基]雷6[0046]将药物的无定形形式转化为结晶形式的方法可包括制备表面活性剂溶液(例如，如，聚山梨醇酯80、聚氧乙烯(80)山梨糖醇单油酸酯)或PEG(80)山梨糖醇单油酸酯)、TM括悬浮在合适溶剂中的药物的结晶形式([0048]将药物的无定形形式转化为结晶形式的方法可包括将成核引发剂与表面活性剂7零厚度)和长度小于约10微米(例如，具有小于约10微米的非零长度)的微晶。出于多种原悬浮于涂层材料/分散体中时会迅速沉降。这可能会使将药物晶体施用于医疗装置更具挑战性。通过本文所述的方法形成的微晶可例如悬浮于涂层材料/分散体中并在较长的时间[0052]在一些情况下，通过本文公开的方法形成的微晶可悬浮在合适的涂层材料/分散注射器和/或类似方法将涂层材料/分散体施用到医疗装置上。在图1_2中示意性示出一些8[0058]通过将称重50mg的TWEENTM80加到容器中并将50mL在实施例1中制备的容器中来制备表面活性剂溶液。摇动/混合表面活性剂溶液，直到表面活性剂(例如，先前制备的表面活性剂溶液存货时，可使用超声处理来重新分散表面活性剂(例如，[0060]通过将称重5mg的依维莫司微晶(例如，来自先前进行的结晶工艺)加到小瓶中并将10mL在实施例1中制备的溶剂添加到小瓶中来制备成核引[0063]将实施例2中制备的30mL表面活性剂溶液加入小瓶(例如，含有实施例3中制备的[0064]成核引发剂、表面活性剂和无定形依维莫司的最终组合可理解为药物前体分散包括将微晶悬浮液转移到过滤系统