甲状腺髓样癌临床实践指南（2026版）

甲状腺髓样癌临床实践指南（2026版）精准诊疗·基因优先·全程管理2026年内容导览01疾病认知生物学特征与遗传背景02精准诊断血清标志物与分子检测03手术治疗切除范围与预防性策略04靶向治疗RET抑制剂循证布局05遗传管理MEN2筛查与家系干预06随访全程动态监测与全程管理疾病认知认识疾病本质，是精准诊疗的起点从C细胞起源到RET驱动，建立MTC完整认知框架01起源于C细胞的神经内分泌肿瘤降钙素与癌胚抗原是MTC诊断与随访的关键生化标志物起源甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌特异性分泌降钙素与癌胚抗原占比占甲状腺癌的

2%至5%鉴别不分泌甲状腺激素，区别于滤泡上皮来源癌流行病学特征散散发性约75%多见于中老年，单侧单发遗遗传性约25%与MEN2综合征相关，发病年龄更早侵侵袭性近半数患者确诊时已有淋巴结转移势发病趋势每年约4%发病率逐年上升RET激酶失控驱动的致病机制散发性突变2项要点RETM918T

体细胞突变约

50%至60%

携带该突变侵袭性更强遗传性突变3项要点胚系

RET

突变驱动MEN2A经典突变

C634MEN2B核心突变

M918TRAS旁路2项要点RAS家族突变少数

RET阴性患者可检出解释肿瘤异质性前驱病变2项要点C细胞增生（CCH）是MTC的前期病变遗传性患者多先经历此阶段三类亚型与临床图谱依据遗传背景与分子特征，MTC可分为散发型与遗传型两大类，遗传型进一步分为MEN2A、MEN2B与FMTC，亚型决定风险分层，恶性程度与临床表现差异显著。亚型RET突变特征临床表型恶性程度散发型体细胞M918T最常见单侧单灶，40-60岁多见中等MEN2A胚系C634经典突变合并嗜铬细胞瘤、甲状旁腺增生较高MEN2B胚系M918T黏膜神经瘤、马凡样体态，无甲状旁腺病变最高FMTC：仅表现为家族性MTC，恶性程度最低，视为MEN2A低危变异型遗传性患者较散发性发病早

10至20年，常为双侧多中心病灶亚型决定风险分层精准诊断降钙素是MTC最灵敏的哨兵血清标志物联合分子检测，锁定精准诊断路径02降钙素：最灵敏的疾病哨兵降钙素（Ctn）是MTC最敏感的特异性肿瘤标志物正常参考值2项男性<10pg/mL女性<5pg/mL阳性率1项血清降钙素升高约

90%以上

的MTC患者血清降钙素升高手术效果1项完全切除后降至正常持续升高提示残留或转移侵袭性1项降钙素倍增时间与肿瘤侵袭性呈高度正相关CEA联合倍增时间评估进展速度将CEA与降钙素倍增时间联合分析，可精准评估疾病进展速度与侵袭性析倍增时间阈值增强依据CEA敏感性较低，但降钙素与CEA同步升高可增强诊断依据侵袭性两者倍增时间

<6个月

提示侵袭性强，需更积极干预策监测策略疗效评估CEA持续升高或居高不下，提示疗效不佳或复发转移风险联合监测术后应联合监测两项指标，互为补充而非单一依赖影像学评估的层级策略影像学评估的分层策略影像学评估遵循从首选筛查到精确定位的层级策略，不同检查手段各司其职01首选筛查›02精确定位›03生化复发追踪›04病灶补充超声低回声、实性、边界不清、微钙化、血流信号丰富›CT/MRI评估肿瘤外侵、颈部及纵隔淋巴结转移、远处转移，增强CT明显强化›18F-FDGPET/CT适用于降钙素/CEA升高但常规影像学阴性的生化复发患者›奥曲肽显像利用生长抑素受体表达定位转移灶，适用于FDG阴性的神经内分泌病灶病理确诊与分子检测闭环细针穿刺结合RET检测，将病理诊断与分子分型贯通，构成完整闭环病FNA病理诊断路径病理分析FNA获取组织行病理分析，降钙素免疫组化染色辅助确诊鉴别诊断需与乳头状癌、滤泡癌、未分化癌及甲状腺腺瘤鉴别分RET分子检测路径靶向衔接样本行RET基因检测，衔接后续靶向治疗决策胚系检测所有新诊断MTC患者均应行胚系RET检测，排除MEN2综合征手术治疗手术是唯一被证明可治愈的手段全切加清扫，分层把握根治时机与范围03手术：唯一可治愈的根治手段手术切除是MTC首选且唯一被证明可治愈

的方法，根治性全甲状腺切除加颈部淋巴结清扫构成

治疗基石手术指征2项全切建议无论肿瘤大小，MTC一般均建议行

全甲状腺切除术手术目的切除原发灶、清除可能转移的淋巴结、降低复发风险术后管理2项放化疗无效放射性碘治疗对MTC无效，因癌细胞不摄取碘终身随访术后需

终身随访

并监测降钙素与CEA颈淋巴结清扫的精准分层MTC早期即可发生颈部淋巴结转移，清扫范围需依据术前影像与术中探查结果精准分层中央区清扫无论术前是否发现转移确诊MTC后均建议常规进行常规进行侧颈区清扫术前影像或术中病理证实侧颈转移满足上述条件时施行证实转移精准分区清扫优于盲目扩大范围，须平衡清除彻底性与保护喉返神经、甲状旁腺功能预防性甲状腺切除的时机抉择对RET突变携带者（无症状期），预防性甲状腺全切除可从根本上阻断MTC发生，高风险突变需更早干预。检测与切除时机2项MEN2A家族儿童建议

5岁前

完成RET检测并评估切除时机MEN2B家族儿童因恶性程度最高，应在出生后即行检测风险分层与决策依据2项携带C634等高危突变具有近

100%

的MTC外显率，倾向早期预防性切除时机决策需综合突变位点、降钙素水平与家族意愿晚期局部病变的新辅助转化晚期MTC发生严重颈部转移或血液转移时，单纯外科手段难以根治。新辅助靶向治疗通过术前缩小肿瘤、降低负荷，为不可切除患者争取根治性手术机会。晚期MTC发生严重颈部转移或血液转移时，单纯外科手段难以根治，新辅助靶向治疗为不可切除患者争取根治性手术机会。新辅助治疗通过术前缩小肿瘤、降低负荷，为不可切除患者争取根治机会新辅助治疗价值安罗替尼等靶向药物的新辅助应用正在规划探索中。新辅助可将不可切除肿瘤转化为可切除，减轻手术损伤。疗效明确、不良反应降低，患者耐受性与接受度良好。为局晚期患者拓展了根治性治疗的边界。靶向治疗基因驱动，靶向破局从多靶点TKI到高选择性RET抑制剂的代际跨越04靶向治疗格局的代际跨越基因驱动，改写治疗标准晚期MTC系统治疗已实现从传统化疗与多靶点TKI向高选择性RET抑制剂的

代际跨越，以

RET突变状态

为分层依据。01一线首选高选择性RET抑制剂用于RET突变阳性患者

一线首选02二线挽救多靶点TKI用于RET抑制剂不可及或耐药后

二线挽救03治疗前提治疗前行基因检测评估药物敏感性与分型

治疗前提04末线考虑传统化疗疗效有限，仅在其他治疗失败后使用

末线考虑塞尔帕替尼：中国人群高缓解证据塞尔帕替尼（Selpercatinib）是RET突变MTC的一线高选择性抑制剂。LIBRETTO-321中国人群研究显示，初治患者客观缓解率高达92%，经治患者亦达77%，临床获益率100%，与全球数据完全一致。疗效获益与全球一致性中位无进展生存期超过

20个月，中位缓解持续时间

18个月2024年9月获FDA完全批准，适应症年龄下调至

2岁疗效与安全性在中国人群与全球人群中高度一致普拉替尼：高选择性与颅内活性普拉替尼对RET的抑制效力是对VEGFR2的80倍以上，以高选择性精准阻断RET通路，显著减少脱靶不良反应客观缓解率ARROW研究：RET突变型MTC初治患者客观缓解率71%广谱抑制对RET野生型及M918T等激活突变均具强效抑制耐药突变活性对G810R/S/C等耐药突变显示抑制活性颅内渗透良好中枢神经系统渗透性，可有效对抗脑转移卡博替尼：EXAM研究的PFS突破EXAM研究要点总体缓解率

28%，总生存期数值延长但未达统计学显著。无需预先检测RET突变状态，适用于不可切除或进展性MTC。常见不良反应为腹泻、口腔炎、掌足红肿综合征。凡德他尼与安罗替尼的临床应用凡德他尼与安罗替尼共同构成多靶点TKI治疗梯队，为RET抑制剂不可及或耐药的晚期MTC患者提供替代与挽救选择凡凡德他尼抑制强效抑制

RET/VEGFR/EGFR检测用药前须行

RET基因检测

确认突变安安罗替尼获批国产多靶点TKI，已获

NMPA批准疗效客观缓解率

48.39%，疾病控制率

88.71%生存可显著延长无进展生存期，安全性良好不良反应警示多靶点TKI需密切监测高血压、腹泻、出血等不良反应耐药管理与前沿探索方向针对高选择性RET抑制剂产生的溶剂前沿突变，2026年推荐序贯使用新一代大环化激酶抑制剂。与此同时，ADC药物、核素治疗与液体活检正拓宽晚期MTC的治疗与监测视野。耐药管理与前沿探索双线并进，为晚期MTC患者打开新一轮治疗与监测窗口01前沿方向一耐药突变G810位点等溶剂前沿突变，可序贯新一代RET抑制剂（如

LOXO-260）。G810LOXO-26002前沿方向二TROP2ADC利用TROP2在甲状腺癌高表达的特性，实现靶向杀伤。TROP2高表达靶向杀伤03前沿方向三PRRT基于生长抑素受体的肽受体放射性核素治疗，成为辅助治疗新选项。生长抑素受体辅助治疗04前沿方向四液体活检ctDNA监测RET突变负荷与耐药克隆演变，进入临床应用探索。ctDNA耐药克隆遗传管理一次基因检测，守护一个家族RET筛查与预防性切除，改写遗传性MTC结局05MEN2分型与RET突变位点MEN2A型高风险占遗传性MTC约

80%合并嗜铬细胞瘤与甲状旁腺增生经典突变

C634MEN2B型极高危无甲状旁腺病变伴黏膜神经瘤与马凡样体态核心突变

M918T，恶性程度最高FMTC型低风险仅表现家族性MTC无其他内分泌肿瘤恶性程度最低基因检测规范与筛查时机2026年规范要求所有新诊断MTC患者均应行胚系RET基因检测，其结果决定家系筛查与预防性干预的广度。对高危家族的筛查时机，需依据突变等级个性化设定。MEN2A家族儿童筛查5岁前应完成

RET检测高风险家族MEN2B家族新生儿筛查出生后即行检测恶性程度最高最高风险突变携带者直系亲属50%遗传风险需同步开展家系筛查遗传风险家系筛查改写遗传性MTC结局若待到出现症状才就诊，生存率可降至约

60%RET携带者一生发生MTC风险超90%，早期筛查5年生存率可超95%检基因检测哨兵基因检测是MTC的早期预警，可提前识别高危个体访规范随访干预规范随访与及时干预可将遗传性MTC死亡风险大幅降低防预防性切除阻断预防性甲状腺切除可从根本上阻断MTC发生护守护家族家族筛查不仅挽救个体生命，更守护整个家族健康随访全程动态监测，贯穿全程降钙素倍增时间与液体活检，驱动长期管理06降钙素最低值与倍增时间监测术后随访的核心在于动态监测降钙素最低值及其倍增时间——动态趋势优于单一数值，更能反映疾病真实走向低最低值判断手术彻底性的关键指标手术彻底性倍倍增时间与肿瘤侵袭性呈高度正相关，是预后最敏感生化指标预后敏感指标影影像学评估Ctn未降至正常时，应完善评估残留或转移灶残留或转移灶进疾病进展倍增时间持续缩短则提示进展加速进展加速术后随访方案与激素替代规范随访贯穿全程，构成长期全程管理的稳定框架标志物监测血清降钙素与CEA术后2至3个月起查，此后定期复查影像评估颈部超声、CT/MRI定期行颈部超声、CT/MRI，评估局部与远处情况激素替