《药品生产质量管理规范》试题及答案A卷

《药品生产质量管理规范》试题及答案A卷一、单项选择题（共20题，每题1分，共20分）1.我国现行《药品生产质量管理规范》（2010年修订版）要求，药品生产企业应当建立符合药品质量管理要求的（），将药品注册的要求落实到药品生产全过程，确保药品符合注册要求，满足预定用途。A.质量目标B.质量方针C.质量体系D.质量保证体系2.关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和（）A.质量受权人B.质量控制负责人C.药品检验室主任D.物料管理负责人3.洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于（）帕斯卡，必要时，相同洁净度级别的不同功能区域之间也应当保持适当的压差梯度。A.5B.10C.15D.204.用于药品生产的设施设备应当有明确的状态标识，标识内容不包括以下哪一项（）A.设备名称B.编号C.生产日期D.运行状态5.批生产记录的保存期限应当符合规定，其要求为（）A.药品有效期后一年，不得少于三年B.药品有效期后一年，不得少于五年C.药品有效期后二年，不得少于三年D.药品有效期后二年，不得少于五年6.药品生产企业应当对药品进行质量检验，不符合标准的不得出厂，出具药品检验报告的主体应当是（）A.企业法定代表人B.企业质量管理部门C.企业质量受权人D.第三方检验机构7.洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）要求平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，能够耐受清洗和消毒，该要求针对的洁净区级别是（）A.A/B级B.C级C.D级D.所有级别洁净区8.不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的管理要求，说法错误的是（）A.应当专区存放，并有明显标识B.不合格产品的处理应当经质量管理部门批准，并有记录C.不合格产品经返工处理后，检验合格可直接放行D.不合格物料不得投入生产9.物料和产品应当根据其性质有序分批储存，并按照规定进行周转，遵循的原则是（）A.先进先出、近效期先出B.先进后出、近效期先出C.先进先出、远效期先出D.先进后出、远效期先出10.药品生产企业应当建立偏差处理管理规程，偏差是指（）A.任何偏离批准的规定、标准、规程、指令或计划的情况B.仅指生产过程中工艺参数超出规定范围的情况C.仅指质量检验结果超出标准范围的情况D.仅指物料验收不合格的情况11.无菌药品生产中，A级洁净区的洁净度要求对应的悬浮粒子最大允许数（静态，≥0.5μm/m³）是（）A.3520B.35200C.352000D.352000012.原辅料应当按照有效期或复验期管理，没有规定有效期或复验期的原辅料，储存期一般不超过（）A.一年B.二年C.三年D.五年13.批记录应当由哪个部门负责管理和保存（）A.生产部门B.销售部门C.质量管理部门D.档案管理部门14.企业应当建立变更控制系统，所有影响药品质量的变更都应当经过（）批准方可实施。A.企业负责人B.生产管理负责人C.质量管理部门D.质量受权人15.药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合（）A.食用标准B.药用标准C.行业标准D.企业标准16.清场记录内容不包括以下哪一项（）A.工序名称B.产品名称C.清场日期D.物料批号17.质量风险管理应当贯穿于药品生产的哪个阶段（）A.仅生产阶段B.仅产品研发阶段C.仅注册阶段D.产品生命周期全过程18.交叉污染是指不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染，为防止交叉污染，以下说法错误的是（）A.生产不同产品的同一生产设施，应当经过验证的清洁程序处理B.青霉素类药品生产厂房应当与其他药品生产厂房严格分开C.高活性化学药品生产可以使用相对封闭的生产设施D.毒性药品生产可与普通药品共用通风系统19.物料和成品应当有经批准的现行质量标准，每批药品应当有（），用于追溯该批药品全部生产和质量情况。A.批检验记录B.批生产记录C.批记录D.批包装记录20.质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少（）从事药品生产和质量管理的实践经验，经过过药品生产质量管理方面的培训。A.二年B.三年C.四年D.五年二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分，多选、少选、错选均不得分）1.我国《药品生产质量管理规范》（2010版）制定依据包括（）A.《中华人民共和国药品管理法》B.《中华人民共和国疫苗管理法》C.《中华人民共和国药品管理法实施条例》D.《药品注册管理办法》2.以下属于关键人员资质要求的内容有（）A.生产管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历，具有至少三年药品生产实践经验，至少一年药品生产管理经验B.质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历，具有至少五年药品生产质量管理实践经验，至少一年质量管理工作经验C.质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历，至少五年药品生产和质量管理实践经验D.企业负责人应当具有药学或相关专业大专以上学历，熟悉药品生产质量管理相关法律法规3.洁净区卫生管理要求包括（）A.进入洁净区的人员不得化妆和佩戴饰物，不得裸手直接接触药品B.洁净区应当定期消毒，消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染，消毒剂品种应当定期更换，防止产生耐药菌株C.生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产过程中的废弃物应当及时处理D.进入洁净区的人员应当按照规定更衣，更衣流程应当经过验证，符合洁净级别要求4.生产管理负责人的主要职责包括（）A.确保药品按照批准的工艺规程生产、储存，保证药品生产质量B.确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程C.确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门D.确保厂房和设备的维护保养，保持良好的运行状态5.质量管理负责人的主要职责包括（）A.确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合注册要求和质量标准B.确保完成所有必要的检验，并批准物料和产品的放行C.负责建立企业的质量管理体系，确保体系有效运行D.负责产品质量回顾分析，组织实施内部审计6.药品生产过程中，防止污染和交叉污染的措施包括（）A.在分隔的区域内生产不同品种的药品B.采用密闭系统进行生产C.采用阶段性生产方式，同一设备不同时间生产不同品种时，经过有效的清洁验证D.设置必要的气锁间和排风，保证空气洁净度不同的区域压差符合要求7.变更按照其对产品质量的潜在影响程度可以分为（）A.重大变更B.中等变更C.微小变更D.一般变更8.偏差处理的基本要求包括（）A.任何偏差都应当有记录，偏差发生后应当及时报告，评估偏差对产品质量的影响B.重大偏差应当进行调查，调查过程和结果应当有记录C.偏差处理结论应当明确，必要时应当经过验证，确认偏差不会对产品质量产生不良影响D.偏差处理记录应当纳入批记录9.批的划分原则，说法正确的有（）A.固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批B.无菌注射剂由同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批C.粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批D.液体制剂在灌封前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批10.产品质量回顾分析应当包括哪些内容（）A.原辅料、中间产品、成品的质量标准符合性，检验结果统计分析B.生产过程关键工艺参数的波动情况，是否符合批准的工艺规程要求C.所有偏差处理情况，不合格产品处理情况D.已上市药品发生的不良反应情况，市场反馈和投诉情况，变更实施对质量的影响三、填空题（共10空，每空1分，共10分）1.药品生产质量管理规范核心是最大限度地降低药品生产过程中、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合注册要求和预定用途的药品。2.企业应当制定员工个人卫生管理制度，人员健康应当符合要求，直接接触药品的生产人员至少进行一次健康检查。3.所有设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，都应当有相应的，以便记录相关活动内容和时间。4.物料和产品的运输应当能够满足质量保证的要求，运输过程中对有特殊要求的物料和产品，应当确认运输条件符合要求。5.确认和验证不是一次性行为，首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行。6.只有经批准放行的产品，方可销售或者发运。7.厂房、生产设施和设备应当根据药品的性质、生产工艺和洁净度级别要求合理布局，生物制品生产所用的活毒（菌）操作区应当与其他区域严格分开，其设施设备用于其他产品生产。8.药品生产企业应当建立药品放行审核程序，每批药品放行前，应当对批记录进行审核，审核由负责。9.中药材和中药饮片生产过程中，应当防止不同种类、不同批次的中药材和中药饮片发生，处理不合格的中药材不得投料生产。10.企业应当建立自检制度，定期对本单位药品生产质量管理规范的实施情况进行自检，自检应当有，并提出整改措施和跟踪要求。四、简答题（共4题，每题5分，共20分）1.简述药品生产企业质量受权人的主要职责。2.简述清洁验证的主要目的，以及清洁验证应当考虑的主要内容。3.简述物料接收的主要管理要求。4.简述批生产记录应当包括的主要内容。五、论述题（共2题，每题15分，共30分）1.结合《药品生产质量管理规范》要求，论述如何控制药品生产过程中微生物污染的风险。2.阐述药品生产企业变更管理的核心要求，以及变更实施全过程的控制要点。答案：一、单项选择题1.C2.A3.B4.C5.A6.B7.D8.C9.A10.A11.A12.C13.C14.C15.B16.D17.D18.D19.C20.D二、多项选择题1.AC2.ABC3.ABCD4.ABCD5.ABCD6.ABCD7.ABC8.ABCD9.ABCD10.ABCD三、填空题1.污染2.每年3.记录4.温度、湿度等储存运输条件5.再确认或再验证6.质量受权人7.不得专用8.质量管理部门9.混淆和交叉污染10.记录四、简答题1.质量受权人主要职责包括：（1）参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；（1分）（2）承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；（2分）（3）在产品放行前，必须按照要求出具产品放行审核记录，并纳入批记录；（1分）（4）确保完成所有必要的确认与验证，确保所有变更都经过批准后实施，保证质量管理体系有效运行。（1分）2.清洁验证的主要目的：证明清洁方法能够有效去除设备上残留的活性成分、清洁剂和微生物，确保设备生产下一批产品不会受到交叉污染，符合质量要求。（2分）清洁验证应当考虑的主要内容：（1）残留物的性质、溶解度和允许残留限度；（1分）（2）设备的结构特点、材质性质和清洁难易程度；（1分）（3）取样方法、检验方法的灵敏度和回收率要求；（0.5分）（4）清洁剂残留和微生物污染的控制要求。（0.5分）3.物料接收的主要管理要求包括：（1）物料接收应当有记录，内容包括到货日期、物料名称、规格、批号、数量、供应商信息、生产批号、检验报告书等信息；（1分）（2）接收时应当检查物料的包装完整性、密封性，标签标识清晰完整，符合要求；（1分）（3）对到货物料按照批进行编号，做到账物相符，对不同批次物料分开存放；（1分）（4）接收后按照规定请验，质量管理部门抽样检验，检验合格后方可投入使用；（1分）（5）不合格物料应当按照不合格品管理规程处理，及时隔离，标识清晰，防止误用。（1分）4.批生产记录应当包括的主要内容：（1）产品名称、规格、批号、生产日期；（1分）（2）生产工序名称，关键生产操作的时间、参数和操作人员、复核人员签名；（1分）（3）原辅料和包装材料的名称、批号、数量、投料量记录；（1分）（4）生产过程中中间产品检验结果、偏差处理记录；（1分）（5）清场记录、包装记录、成品检验结果以及相关人员的审核签名。（1分）五、论述题1.按照《药品生产质量管理规范》要求，控制药品生产过程微生物污染风险可从以下几个方面开展：（1）厂房设施与环境控制。①洁净区设计与布局合理，根据产品特性和生产要求设定相应的洁净度级别，无菌药品生产根据操作类型划分A/B/C/D级洁净区，非无菌药品根据产品风险设定相应的洁净度要求；②洁净区围护结构平整光滑无裂缝，不容易积尘，便于清洁消毒，墙角、地角、缝隙处应当做圆弧处理，减少微生物滋生；③空气净化系统符合要求，不同级别洁净区压差符合规定，定期更换过滤器，保证送风洁净度，对A级/B级洁净区定期监测悬浮粒子和微生物，动态监测结果符合要求；④排水系统设计合理，地漏有防止微生物滋生的水封装置，定期消毒，防止反污染。（3分）（2）人员卫生控制。①直接接触药品的生产人员每年进行健康检查，患有传染病或者其他可能污染药品疾病的人员不得从事直接接触药品的生产工作；②人员进入洁净区按照规定流程更衣，更衣流程经过验证，保证更衣后的微生物符合要求，不得化妆、佩戴饰物，不得裸手直接接触药品，操作过程中定期对手部消毒；③对所有生产人员进行微生物污染控制知识培训，考核合格后方可上岗，进入洁净区的人员数量严格控制，不得超过洁净区设计允许人数。（3分）（3）原辅料与包装材料控制。①进入洁净区的原辅料和包装材料应当按照规定程序进行外包装清洁消毒，去除表面附着的微生物，无菌生产所用物料应当经过灭菌处理，灭菌工艺经过验证；②原辅料储存环境符合要求，控制温湿度，防止原辅料在储存过程中微生物滋生变质，对易发霉变质的中药材和中药饮片，定期检查储存情况，必要时进行预处理，控制微生物限度符合标准要求；③不合格微生物限度的原辅料不得投入生产，对原辅料微生物污染情况定期趋势分析，及时发现供应商物料的质量波动。（3分）（4）生产过程控制。①生产工艺中涉及微生物控制的工艺参数经过验证，严格按照批准的工艺参数执行，比如灭菌温度、时间、过滤流速等参数，不得随意变更；②设备清洁消毒经过验证，定期对设备表面微生物进行监测，生产结束后按照规定进行清洁，闲置设备重新启用前重新清洁消毒，确认微生物符合要求后方可使用；③不同品种、不同批次生产之间设置清场程序，清除生产过程遗留的物料，防止残留物料滋生微生物污染下一批产品；④无菌生产过程中定期监测环境微生物，操作人员定期进行手消毒，动态监测不符合要求时及时停产处理，调查原因后恢复生产。（3分）（5）清洁消毒与监测控制。①定期对洁净区进行清洁消毒，选择合适的消毒剂，定期更换消毒剂品种，防止微生物产生耐药性，消毒剂浓度符合要求，配制过程有记录；②建立微生物监测制度，定期对洁净区空气、表面、操作人员手进行微生物监测，监测结果纳入质量回顾分析，出现超标时及时进行偏差调查和处理；③对不合格的微生物监测结果进行根本原因分析，采取纠正和预防措施，持续改进控制水平。（3分）整体论述结合规范要求，逻辑清晰，可根据答题完整性酌情给分。2.药品生产企业变更管理的核心要求：变更管理是药品生产质量管理体系的重要组成部分，核心要求是任何可能影响产品质量、注册要求的变更都应当经过充分评估和批准，确保变更实施后产品质量始终符合注册要求和预定用途，不会对产品安全性、有效性产生不良影响，变更应当符合相关法律法规要求，重大变更应当按照规定报药品监督管理部门批准或者备案后方可实施。（4分）变更实施