免疫学基础免疫缺陷病免疫应答课件

免疫学基础：免疫应答与免疫缺陷病免疫基石·应答机制·缺陷识别·诊疗前沿2026年课程导览01免疫基石免疫系统的组成与三大功能02应答机制固有免疫与适应性免疫的协同03缺陷失守免疫缺陷病的分类与临床识别04诊疗前沿诊断技术与治疗进展免疫基石防御体系的三重防线先认识免疫系统的组成与功能，再理解应答如何发生。01免疫系统三大组成免疫系统由三大组成协同构成，是执行免疫应答的结构与物质基础。免疫系统由免疫器官、免疫细胞与免疫分子三大组成协同构成。三者以血液循环与淋巴循环为纽带，织成完整的免疫网络。免疫器官中枢免疫器官骨髓、胸腺——免疫细胞发生、分化、成熟的场所外周免疫器官脾、淋巴结、扁桃体——免疫细胞定居、增殖、应答的战场免疫细胞均源自骨髓造血干细胞淋巴细胞：T细胞、B细胞树突状细胞/巨噬细胞/中性粒细胞抗原呈递细胞：树突状细胞、巨噬细胞、B细胞负责摄取、加工并呈递抗原免疫分子抗体：IgG/IgA/IgM/IgD/IgE补体细胞因子：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子溶菌酶免疫三大功能免疫系统不仅抵抗外来入侵，更维持体内环境的稳定平衡。防御功能失调可能表现为免疫缺陷；自稳与监视失衡则倾向自身免疫病与肿瘤。理解这三大功能，是判断一切免疫病理改变的出发点。免疫防御识别并清除外来入侵的抗原与病原微生物，防止感染发生。免疫监视随时发现并清除体内突变的肿瘤细胞与病毒感染细胞，降低肿瘤风险。免疫自稳通过免疫耐受与免疫调节，清除衰老、损伤、死亡细胞，维护内环境稳态。应答机制快速防御与精准打击固有免疫快速控制，适应性免疫精准清除。02固有免疫：第一道防线固有免疫（非特异性免疫）是先天具备、无需预先接触抗原的防御机制，接触病原体后数分钟至数小时

内即可启动。核心特征反应快速无特异性无记忆性每次应答强度相同效应组成·屏障与吞噬物理与化学屏障皮肤、黏膜、胃酸、溶菌酶吞噬细胞·中性粒细胞、巨噬细胞单个活跃巨噬细胞每天可吞噬

超过100个

细菌效应组成·NK与补体自然杀伤细胞（NK）经"丢失自我"机制识别靶细胞，释放穿孔素与颗粒酶诱导凋亡补体系统数分钟内形成膜攻击复合物（MAC）直接溶解病原体识别机制与衔接模式识别受体通过模式识别受体（如TLR）识别病原体共有的分子模式衔接作用为适应性免疫启动争取时间适应性免疫：精准记忆适应性免疫（特异性免疫）在接触抗原后产生，速度较慢但打击精准，初次应答需3-5天。高度特异性记忆性延迟性01体液免疫体液免疫（B细胞介导）B细胞分化为浆细胞，每秒可分泌

2000个

抗体分子。发挥中和毒素、调理吞噬、激活补体作用。02细胞免疫细胞免疫（T细胞介导）细胞毒性T细胞（CD8⁺）直接杀伤感染细胞。辅助T细胞（CD4⁺）协调免疫应答。记忆T细胞可留存数十年。应答三阶段与协同1识别免疫细胞识别抗原2活化增殖淋巴细胞被激活并扩增3效应清除抗原完成免疫固有免疫快速控制局面，适应性免疫精准清除并留存记忆，二者缺一不可，共同构成完整的抗感染防御体系。0-4小时巨噬细胞启动吞噬感染细胞释放干扰素抑制病毒复制4-24小时NK细胞清除病毒感染细胞固有免疫快速控制局面3-5天T、B细胞被激活产生特异性抗体与效应T细胞7天后记忆细胞形成为未来再感染建立免疫屏障缺陷失守当防线不再设防免疫系统打不赢、防不住，反复感染是最核心信号。03免疫缺陷两大类别两类病因不同，但临床表现高度相似：极度易感、感染难控，是反复重症感染背后的核心原因。免疫缺陷病（IDD）是因免疫系统发育不全或遭受损害，导致免疫功能缺陷的一组疾病。01先天·免疫系统发育不全原发性免疫缺陷病因：基因缺陷或先天发育不全遗传模式：多为单基因遗传病发病时间：常在婴幼儿期发病病情程度：病情多较严重02获得·后天因素破坏免疫功能继发性免疫缺陷病因：后天因素破坏免疫功能最常见病因：HIV感染、长期使用免疫抑制剂与糖皮质激素、化疗其他病因：恶性肿瘤、营养不良及衰老预后特征：去除病因后功能多可恢复中国PID类型分布基于2018-2023年全国28家PID诊疗中心登记数据，抗体缺陷占比40%，构成中国人群的

主要疾病负担

。40%抗体缺陷为主为中国人群主要疾病负担类型25%联合免疫缺陷15%吞噬细胞缺陷5%补体系统缺陷15%其他类型01结构识别优先筛查高发类型识别占比结构，有助于在临床上优先筛查高发类型，提升诊断效率。原发性PID代表病种XLA（Bruton病）Btk基因缺陷致B细胞发育停滞，患儿6-9月龄起反复化脓性感染。DiGeorge综合征胸腺发育不全致T细胞缺陷，易发胞内菌、病毒与真菌感染。SCID（重症联合免疫缺陷）T、B细胞均缺陷，即“泡泡宝宝”病，不治疗很难活过1岁。CGD（慢性肉芽肿病）NADPH氧化酶缺陷，胞内杀菌受损失去控制，反复感染并形成肉芽肿。CVID（常见变异型免疫缺陷）好发于成人，中位发病年龄28岁，以反复鼻窦-肺部感染为特征。免疫缺陷警示信号免疫缺陷并非“体质差”，而是免疫系统功能真实受损。符合两条以上，应警惕并建议行免疫功能检查早识别，早干预感染频率与疗效反复感染一年反复上呼吸道感染

超过8次，肺炎

超过2次疗效差抗生素治疗效果差，必须输液或住院严重感染出现败血症、脑膜炎、重症肺炎等严重感染罕见病原感染罕见病原体，如真菌、卡氏肺孢子菌疫苗反应接种活疫苗后出现严重不良反应全身与家族线索伤口难愈伤口反复溃烂、迁延不愈发育迟缓儿童生长发育迟缓、体重不增口腔真菌反复鹅口疮或口腔真菌感染家族史家族中有婴儿早夭或反复感染史长期疲劳成人长期疲劳、易感冒且恢复极慢诊疗前沿从识别到精准干预早识别、精准诊、分层治，基因治疗带来新希望。04诊断技术分层推进免疫缺陷病的诊断遵循

由简到精

的分层原则，2025版指南强调

早识别、精准诊。诊断并不复杂也不昂贵，关键在于临床医生能否在反复感染的线索中，及时想到并启动免疫功能检查。—分层推进，从简到精第一步基础筛查血常规+免疫球蛋白定量评估淋巴细胞与中性粒细胞计数，检测

IgG、IgA、IgM

水平。第二步功能检测免疫功能深度评估淋巴细胞亚群分析、抗体应答功能评估、补体活性测定。第三步精准确诊基因测序+流式细胞术基因测序快速识别致病基因突变，流式细胞术精确分析免疫细胞类型与功能状态。治疗进展与前沿免疫缺陷病治疗正从对症替代走向

基因治愈

，2025版诊疗指南确立“早识别、精准诊、分层治”核心理念。从免疫球蛋白替代到基因编辑，四种路径共同勾勒PID治疗版图。免疫缺陷不再是终点，精准医学正在为更多患者带来治愈希望。经典手段免疫球蛋白替代抗感染治疗单克隆抗体药物造血干细胞移植，为重症联合免疫缺陷提供治愈可能基因治疗2025年重庆医科大学附属儿童医院启动我国首个PID基因治疗临床试验针对X-SCID以病毒载