染色体病和遗传性代谢病

遗传病的分类

根据遗传物质的构造和功效变化的不同，可将遗传病分为五类:1．染色体病染色体数目或构造异常，造成许多基因物质的得失而引发的疾病。2.单基因遗传病种类极多，在一对基因中只要有一种致病基因存在就能体现性状称显性基因，一对基因需2个基因同时存在病变时才干体现性状称隐性基因。

单基因遗传病可进一步分为下列5类遗传方式:①常染色体显性遗传父母一方有病，儿女有50％风险率；父母双方有病，儿女有75％风险率；男女发病机会均等。②常染色体隐性遗传

家系特点：父母只带1个致病隐性基因，患者为纯合子，同胞中25%发病，25%正常，50%为携带者。近亲婚配发病率增高。③X连锁隐性遗传家系特点：男性患者与正常女性婚配，男性都正常，女性都是携带者；女性携带者与正常男性婚配，男性50%是患者，女性50%为携带者。④X连锁显性遗传家系特点：患者双亲之一是患者，男性患者后裔中女性都是患者，男性都正常；女性患者所生儿女，50%为患者。女性患者病情较轻。⑤Y连锁遗传Y连锁遗传致病基因位于Y染色体上。3.多基因遗传病疾病由多对基因共同作用,基因的总效应和加上环境因素的影响,决定了个体的性状。例如2型糖尿病、高血压等。4.线粒体病按母系遗传,与脂肪酸氧化障碍、呼吸链酶缺点、特殊类型的糖尿病等有关。5.基因组印记基因根据来源亲代的不同而有不同的体现,活性随亲源而变化,两条染色体如皆来自父源或母源则有不同的体现形式。遗传性疾病的诊疗和防止遗传性疾病的诊疗:1．病史2．母亲妊娠史，孕期用药史及病史3．家族史4．体格检查5．实验室检查染色体核型分析、生物化学检查、基因诊疗遗传性疾病的防止一级防止——避免出生缺点发生

以婚前检查以及孕期保健为中心，涉及合理营养，防止感染，谨慎用药，戒烟戒酒，避免放射线照射及接触同位素，减少环境污染，避免高龄生育;普遍开展生殖健康教育、遗传咨询。

二级防止——减少出生缺点儿出生对一级防止的补充，对孕早期疑有接触不良因素的妇女，进行必要的产前诊疗检查，一旦确诊，则及时解决，减少出生缺点儿的出生。产前筛查、产前诊疗:办法有早期绒毛活检、羊膜囊穿刺、Ｂ超检查、母血生化测定等。

三级防止——出生缺点的治疗新生儿群体疾病普查。疑有先天性疾病的,出生后即尽量运用血生化检查或染色体分析,作出遗传病的早期诊疗,及时的内科、外科治疗。第二节染色体病由多个因素引发的染色体的数目或/和构造异常的疾病，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育缓慢和多系统的功效障碍临床特性常染色体病共同的特性为:①生长发育缓慢;②智能发育落后;③多发性先天畸形:内脏畸形、骨胳畸形、特殊面容、皮肤纹理变化染色体畸变类型及特点:染色体数目异常

减数分裂或有丝分裂不分离

造成单体病、三体病、多体病染色体构造异常

缺失、重复、易位

环状、等臂染色体染色体核型分析的指征在临床上，若患者出现下列状况则需考虑进行染色体核型分析检查:①怀疑患有染色体病者;②有多个先天性畸形;③有明显生长发育障碍或智能发育障碍;④性发育异常或不全;⑤孕母年纪过大、不孕或多次自然流产史;⑥有染色体畸变家族史21-三体综合征发生率

第21号染色体增加了一条,成三条

新生儿发生率为1:600～1:1000

我国每年增加患者约20,000例21-三体综合征的因素

环境因素影响配子的减数分裂(放射线、病毒感染、化学因素)

高龄产妇

遗传因素;如染色体易位21-三体综合征的临床特性

特殊面容及体征

眼距宽、鼻梁塌陷、眼外侧上斜

低位耳、舌外伸、通贯手、关节松弛

体格发育延迟矮小、骨龄落后

智能发育障碍

伴发其它畸形,如先心、甲低、白血病细胞遗传学诊疗根据核型分析分为3型原则型：47，XX(XY)＋21占95％

减数分裂使染色体不分离所致易位型：多为罗伯逊易位嵌合体型：

正常与21三体细胞株混合，占2%～4%遗传咨询对象:

母亲年纪在35岁以上

已生育过先天愚型患儿或畸形死胎

有染色体畸变家族史

父母一方系表型正常的平衡易位携带者

经常接触放射线或化学物质的孕妇防止检出染色体平衡易位携带者避免近亲婚配避免不良的环境因素孕早期防止感染产前诊疗产前诊疗和筛查对象:年纪>35岁孕妇、高危胎儿办法:1.传统:绒毛膜或羊水穿刺进行染色体核型分析2.母体血清生化检测:AFP/freehCG/E3治疗

尚无有效的治疗办法

防止感染

加强教育

伴发畸形者,手术矫正第三节遗传性代谢病

概述遗传性代谢病是由于基因突变,引发蛋白质分子在构造和功效上发生变化,造成酶、受体、载体等的缺点,使机体的生化反映和代谢出现异常,反映底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积,引发一系列临床体现的一大类疾病。遗传性代谢病种类繁多,常见有400～500种,单一病种患病率较低,总体发病率较高、危害严重诊疗需测定代谢、酶活性或者进行基因诊疗概念发病率:我国为1/11000，北方高于南方遗传病:常染色体隐性遗传性疾病病因:苯丙氨酸羟化酶缺点危害:严重的智能发育障碍可治疾病:需早诊疗，早治疗苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸

BH4

对羟苯丙酮酸多巴甲状腺素苯丙酮酸苯乙酸 黑色素多巴胺苯乳酸 对羟苯乙酸正羟苯乙酸 对羟苯乳酸 去甲肾上腺素 尿黑酸肾上腺素遗传方式常染色体隐性遗传病苯丙氨酸羟化酶基因位于第12

号染色体长臂2区2-4带患儿的父母是疾病的携带者子代发病的概率25％临床分类典型型PKU临时性高苯丙氨酸血症四氢生物蝶呤(BH4)缺少典型的PKU的临床特点毛发、皮肤颜色浅淡尿、汗等分泌物有鼠臭味智能发育落后伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉临床类型典型型PKU苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活

性的0～4%含有典型型PKU的临床体现尿FeCl3.DNPH实验强阳性血Phe浓度>1200umol/l(20mg/dl)

临时型PKU由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟生后3个月后可出现轻度PKU的症状血Phe浓度在2岁后下降至正常生长及智能发育可正常。四氢生物蝶呤(BH4)缺少四氢生物蝶呤（BH4)是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基BH4缺少症是一种特殊类型的PKU，又称恶性PKU.常染色体隐性遗传BH4缺少症临床类似PKU，易误诊

预后比PKU差，需特殊治疗PKU的实验室诊疗尿三氯化铁（FeCl3)实验2,4-二硝基苯肼(DNPH)实验血苯丙氨酸测定尿蝶呤谱分析头颅影像学诊疗PKU患儿头颅CT或MRI可无异常发现。MRI对脑白质多个病变显示明显优于CTMRI的T1加权图像上可显示脑室三角区周边脑组织条形或斑片状高信号区常见脑白质的病变部位在顶枕叶、颞叶后部

脑电图

约80％病儿有脑电图异常,体现为高峰节律紊乱、灶性棘波等。智力测定

评定智能发育程度。治疗

治疗原则低苯丙氨酸饮食开始治疗的年纪越小,预后越好,发病后治疗者可能减轻癜痫和行为异常对已存在的脑组织损害无明显改善Phe是一种必需氨基酸,应保持血Phe浓度在120至360μmol/L治疗办法一经诊疗,停止哺乳予以低苯丙氨酸奶方治疗,控制血苯丙氨酸浓度待血浓度降至抱负浓度时,逐步少量添加天然饮食,首选母乳进食后2小时采血每次添加天然饮食或更换食谱后3天,复查血苯丙氨酸BH4缺少症治疗方案减少血Phe浓度BH4片1～5mg/(kg·d)改善神经系统症状L-DOPA5～15mg/(kg·d)Carbidopa1～4mg/(kg·d)5-HTP5～10mg/(kg·d)监测血Phe浓度、体格、智能发育及症状

苯丙酮尿症的产前诊疗环节

智能落后↓

诊疗、鉴别诊疗↓

其它病因 典型型PKUBH4缺少↓

遗传咨询↓家系DNA分析,寻找基